Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas

Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por
anticonceptivos con sólo progestina (Revisión)
Abdel Aleem H, d'Arcangues C, Vogelsong KM, Gülmezoglu AM
Reproducción de una revisión Cochrane, publicada en The Cochrane Library Número 4, 2007, y traducida.
http://www.thecochranelibrary.com
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicada por John Wiley & Sons, Ltd.
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TA B L A D E C O N T E N I D O S
RESUMEN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
RESUMEN EN LENGUAJE SIMPLE. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
ANTECEDENTES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
OBJETIVOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE LOS ESTUDIOS PARA ESTA REVISIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
MÉTODOS DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
MÉTODOS DE LA REVISIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
CALIDAD METODOLÓGICA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
RESULTADOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10
DISCUSIÓN. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
AGRADECIMIENTOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
FUENTES DE FINANCIAMIENTO:. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
REFERENCIAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Características de los estudios incluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Características de los estudios excluidos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
ANÁLISIS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Comparison 01 Estrógeno versus placebo (Norplant/tratamiento). . . . . . . . . . . . . .
Comparison 02 Estrógeno versus placebo (DMPA/tratamiento). . . . . . . . . . . . . .
Comparison 03 Estrógeno versus placebo (DMPA/profilaxis). . . . . . . . . . . . . . .
Comparison 04 Estrógeno versus placebo (minipílodora/tratamiento). . . . . . . . . . . .
Comparison 05 Estrógeno y progestina versus placebo (Norplant/tratamiento). . . . . . . . .
Comparison 06 Estrógeno y progestina versus placebo (DMPA/tratamiento para la amenorrea). .
Comparison 07 Progestina versus placebo (Norplant/tratamiento) . . . . . . . . . . . . .
Comparison 08 Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/tratamiento). . . . . . . . . . .
Comparison 09 Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/profilaxis). . . . . . . . . . .
Comparison 10 Antiprogestágeno versus placebo (Implanon/tratamiento). . . . . . . . . .
Comparison 11 Antiprogestágeno versus placebo (DMPA/profilaxis). . . . . . . . . . . .
Comparison 12 Antiprogestágeno versus placebo (minipíldora/profilaxis). . . . . . . . . .
Comparison 13 Antiprogestágeno y estrógeno versus placebo (Implanon/tratamiento). . . . . .
Comparison 14 Fármaco venotónico versus placebo (minipíldora/tratamiento). . . . . . . . .
Comparison 15 Vitamina E versus placebo (Norplant/tratamiento). . . . . . . . . . . . .
Comparison 16 AINE versus placebo (Norplant/tratamiento). . . . . . . . . . . . . . .
Comparison 17 Vitamina E + AINE versus placebo (Norplant/tratamiento). . . . . . . . . .
Comparison 18 AINE versus placebo (DMPA/tratamiento). . . . . . . . . . . . . . . .
Comparison 19 Modulador receptor de estrógeno selectivo versus placebo (Norplant/tratamiento).
Comparison 20 Antifibrinolítico versus placebo (Norplant/tratamiento). . . . . . . . . . .
Comparison 21 Inhibidor de metaloproteinasas de matriz versus placebo (Implanon/tratamiento). .
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INDICE DE TÉRMINOS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
CARÁTULA. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
GRÁFICOS Y OTRAS TABLAS. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 42
Analysis 01.01 Comparación 01. Estrógeno versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento. 42
Analysis 01.02 Comparación 01. Estrógeno versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . . . . 42
Analysis 01.03 Comparación 01. Estrógeno versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 03 Sangrado inaceptable después del tratamiento. . 42
Analysis 01.04 Comparación 01. Estrógeno versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Analysis 01.05 Comparación 01. Estrógeno versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento debido a
la ausencia de mejoría. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Analysis 01.06 Comparación 01. Estrógeno versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento debido a
los efectos secundarios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43
Analysis 01.07 Comparación 01. Estrógeno versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 07 Efectos secundarios relacionados con el tratamiento. 44
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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Analysis 01.09 Comparación 01. Estrógeno versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento. . . . 44
Analysis 02.01 Comparación 02. Estrógeno versus placebo (DMPA/tratamiento) Resultado 01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento. 44
Analysis 02.02 Comparación 02. Estrógeno versus placebo (DMPA/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . . . . . 45
Analysis 02.03 Comparación 02. Estrógeno versus placebo (DMPA/tratamiento) Resultado 03 Sangrado irregular continuo después del tratamiento (3
meses).. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Analysis 02.09 Comparación 02. Estrógeno versus placebo (DMPA/tratamiento) Resultado 09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml). . . 46
Analysis 03.01 Comparación 03. Estrógeno versus placebo (DMPA/profilaxis) Resultado 01 Sangrado inaceptable durante el tratamiento. . . . 46
Analysis 03.02 Comparación 03. Estrógeno versus placebo (DMPA/profilaxis) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . . . . . . 46
Analysis 03.03 Comparación 03. Estrógeno versus placebo (DMPA/profilaxis) Resultado 03 Sangrado después del tratamiento (días). . . . . . 47
Analysis 03.05 Comparación 03. Estrógeno versus placebo (DMPA/profilaxis) Resultado 05 Suspensión de forma definitiva del método anticonceptivo. 47
Analysis 03.09 Comparación 03. Estrógeno versus placebo (DMPA/profilaxis) Resultado 09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml). . . . 47
Analysis 03.10 Comparación 03. Estrógeno versus placebo (DMPA/profilaxis) Resultado 10 Incumplimiento con el tratamiento. . . . . . . . 48
Analysis 04.02 Comparación 04. Estrógeno versus placebo (minipíldora/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . . . 48
Analysis 04.04 Comparación 04. Estrógeno versus placebo (minipíldora/tratamiento) Resultado 04 Sangrado después del tratamiento (a los 3 meses). 48
Analysis 04.10 Comparación 04. Estrógeno versus placebo (minipílodora/tratamiento) Resultado 10 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml). 48
Analysis 05.01 Comparación 05. Estrógeno y progestina versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 01 Sangrado irregular continuo durante el
tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
Analysis 05.02 Comparación 05. Estrógeno y progestina versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). 49
Analysis 05.03 Comparación 05. Estrógeno y progestina versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 03 Sangrado inaceptable después del
tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
Analysis 05.04 Comparación 05. Estrógeno y progestina versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
Analysis 05.05 Comparación 05. Estrógeno y progestina versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
Analysis 05.06 Comparación 05. Estrógeno y progestina versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
Analysis 05.07 Comparación 05. Estrógeno y progestina versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 07 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Analysis 06.01 Comparación 06. Estrógeno y progestina versus placebo (DMPA/tratamiento para la amenorrea) Resultado 01 Amenorrea continua durante
el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Analysis 06.02 Comparación 06. Estrógeno y progestina versus placebo (DMPA/tratamiento para la amenorrea) Resultado 02 Suspensión de forma
definitiva del método anticonceptivo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Analysis 06.07 Comparación 06. Estrógeno y progestina versus placebo (DMPA/tratamiento para la amenorrea) Resultado 07 Pérdida sanguínea durante
el tratamiento (ml). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51
Analysis 07.02 Comparación 07. Progestina versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . . . . 52
Analysis 07.04 Comparación 07. Progestina versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
Analysis 08.02 Comparación 08. Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . 52
Analysis 08.03 Comparación 08. Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 03 Sangrado después del tratamiento (días). . 53
Analysis 08.04 Comparación 08. Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
Analysis 08.08 Comparación 08. Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento. 53
Analysis 08.09 Comparación 08. Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml). 53
Analysis 09.02 Comparación 09. Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/profilaxis) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . . 54
Analysis 09.03 Comparación 09. Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/profilaxis) Resultado 03 Sangrado inaceptable después del tratamiento. 54
Analysis 09.04 Comparación 09. Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/profilaxis) Resultado 04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54
Analysis 09.06 Comparación 09. Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/profilaxis) Resultado 06 Efectos secundarios relacionados con el tratamiento. 55
Analysis 09.08 Comparación 09. Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/profilaxis) Resultado 08 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml). 55
Analysis 10.02 Comparación 10. Antiprogestágeno versus placebo (Implanon/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . 55
Analysis 10.03 Comparación 10. Antiprogestágeno versus placebo (Implanon/tratamiento) Resultado 03 Sangrado después del tratamiento (días). . 55
Analysis 10.07 Comparación 10. Antiprogestágeno versus placebo (Implanon/tratamiento) Resultado 07 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56
Analysis 10.09 Comparación 10. Antiprogestágeno versus placebo (Implanon/tratamiento) Resultado 09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento. 56
Analysis 11.02 Comparación 11. Antiprogestágeno versus placebo (DMPA/profilaxis) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . . . 56
Analysis 11.07 Comparación 11. Antiprogestágeno versus placebo (DMPA/profilaxis) Resultado 07 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml). 57
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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Analysis 12.01 Comparación 12. Antiprogestágeno versus placebo (minipíldora/profilaxis) Resultado 01 Porcentaje de mujeres con episodios de
sangrado/oligometrorragia a partir de los días 8 a 28. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
Analysis 12.02 Comparación 12. Antiprogestágeno versus placebo (minipíldora/profilaxis) Resultado 02 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57
Analysis 12.03 Comparación 12. Antiprogestágeno versus placebo (minipíldora/profilaxis) Resultado 03 Porcentaje de mujeres con efectos secundarios
relacionados con el tratamiento (cefalea, inestabilidad emocional, acné, dolor mamario). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
Analysis 12.04 Comparación 12. Antiprogestágeno versus placebo (minipíldora/profilaxis) Resultado 04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido a los efectos secundarios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
Analysis 13.02 Comparación 13. Antiprogestágeno y estrógeno versus placebo (Implanon/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento
(días). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
Analysis 13.03 Comparación 13. Antiprogestágeno y estrógeno versus placebo (Implanon/tratamiento) Resultado 03 Sangrado después del tratamiento
(días). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58
Analysis 13.07 Comparación 13. Antiprogestágeno y estrógeno versus placebo (Implanon/tratamiento) Resultado 07 Efectos secundarios relacionados
con el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Analysis 13.09 Comparación 13. Antiprogestágeno y estrógeno versus placebo (Implanon/tratamiento) Resultado 09 Pérdida sanguínea durante el
tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Analysis 14.02 Comparación 14. Fármaco venotónico versus placebo (minipíldora/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). 59
Analysis 14.08 Comparación 14. Fármaco venotónico versus placebo (minipíldora/tratamiento) Resultado 08 Pérdida sanguínea durante el tratamiento
(ml). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
Analysis 15.02 Comparación 15. Vitamina E versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . . . . 60
Analysis 15.05 Comparación 15. Vitamina E versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento debido
a la ausencia de mejoría. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
Analysis 15.06 Comparación 15. Vitamina E versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento debido
a los efectos secundarios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 60
Analysis 15.07 Comparación 15. Vitamina E versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 07 Efectos secundarios relacionados con el tratamiento. 61
Analysis 15.09 Comparación 15. Vitamina E versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento. . . . 61
Analysis 16.01 Comparación 16. AINE versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento. . 61
Analysis 16.02 Comparación 16. AINE versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . . . . . . 62
Analysis 16.03 Comparación 16. AINE versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 03 Sangrado inaceptable después del tratamiento. . . . 62
Analysis 16.04 Comparación 16. AINE versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 04 Suspensión de forma definitiva del método anticonceptivo. 62
Analysis 16.05 Comparación 16. AINE versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento debido a la
ausencia de mejoría. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
Analysis 16.06 Comparación 16. AINE versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento debido a los
efectos secundarios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 63
Analysis 16.07 Comparación 16. AINE versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 07 Efectos secundarios relacionados con el tratamiento. . 63
Analysis 16.09 Comparación 16. AINE versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml). . . . 64
Analysis 17.02 Comparación 17. Vitamina E + AINE versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . 64
Analysis 17.05 Comparación 17. Vitamina E + AINE versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
Analysis 17.06 Comparación 17. Vitamina E + AINE versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 64
Analysis 17.07 Comparación 17. Vitamina E + AINE versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 07 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 65
Analysis 17.09 Comparación 17. Vitamina E + AINE versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento. 65
Analysis 18.01 Comparación 18. AINE versus placebo (DMPA/tratamiento) Resultado 01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento. . . 65
Analysis 18.02 Comparación 18. AINE versus placebo (DMPA/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . . . . . . . 66
Analysis 18.07 Comparación 18. AINE versus placebo (DMPA/tratamiento) Resultado 07 Efectos secundarios relacionados con el tratamiento. . 66
Analysis 18.09 Comparación 18. AINE versus placebo (DMPA/tratamiento) Resultado 09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml). . . . . 66
Analysis 19.01 Comparación 19. Modulador receptor de estrógeno selectivo versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 01 Sangrado irregular
continuo durante el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Analysis 19.02 Comparación 19. Modulador receptor de estrógeno selectivo versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el
tratamiento (días). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Analysis 19.03 Comparación 19. Modulador receptor de estrógeno selectivo versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 03 Sangrado inaceptable
después del tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 67
Analysis 19.04 Comparación 19. Modulador receptor de estrógeno selectivo versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 04 Suspensión de forma
definitiva del método anticonceptivo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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Analysis 19.07 Comparación 19. Modulador receptor de estrógeno selectivo versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 07 Efectos secundarios
relacionados con el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
Analysis 19.08 Comparación 19. Modulador receptor de estrógeno selectivo versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 08 Insatisfacción de la
paciente con el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
Analysis 19.09 Comparación 19. Modulador receptor de estrógeno selectivo versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 09 Pérdida sanguínea durante
el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 69
Analysis 20.01 Comparación 20. Antifibrinolítico versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento. 69
Analysis 20.02 Comparación 20. Antifibrinolítico versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el tratamiento (días). . . 69
Analysis 20.03 Comparación 20. Antifibrinolítico versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 03 Sangrado inaceptable después del tratamiento. 69
Analysis 20.09 Comparación 20. Antifibrinolítico versus placebo (Norplant/tratamiento) Resultado 09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento. . 70
Analysis 21.02 Comparación 21. Inhibidor de metaloproteinasas de matriz versus placebo (Implanon/tratamiento) Resultado 02 Sangrado durante el
tratamiento (días). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
Analysis 21.03 Comparación 21. Inhibidor de metaloproteinasas de matriz versus placebo (Implanon/tratamiento) Resultado 03 Sangrado después del
tratamiento (días). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 70
Analysis 21.07 Comparación 21. Inhibidor de metaloproteinasas de matriz versus placebo (Implanon/tratamiento) Resultado 07 Efectos secundarios
relacionados con el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
Analysis 21.09 Comparación 21. Inhibidor de metaloproteinasas de matriz versus placebo (Implanon/tratamiento) Resultado 09 Pérdida sanguínea durante
el tratamiento. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 71
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas
por anticonceptivos con sólo progestina (revisión)
Abdel Aleem H, d'Arcangues C, Vogelsong KM, Gülmezoglu AM
Esta revisión debería citarse como:
Abdel Aleem H, d'Arcangues C, Vogelsong KM, Gülmezoglu AM. Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos
con sólo progestina. Base de Datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas 2007, Issue 4. No.: CD003449. DOI: 10.1002/14651858.CD003449.pub3.
Esta versión publicada por primera vez en línea : 17 Octubre 2007 in Issue 4, 2007
Fecha de la enmienda significativa más reciente : 28 Mayo 2007
ABSTRACT
Antecedentes
A pesar de la gran efectividad de los anticonceptivos con sólo progestina, estos anticonceptivos son consideradoscomo no ideales debido a que muchas mujeres
que los utilizan experimentan un sangrado vaginal irregular. Los tratamientos actuales para controlar esos problemas de sangrado no son lo suficientemente
efectivos.
Objetivos
Evaluar los abordajes terapéuticos y preventivos para normalizar las irregularidades en el sangrado asociadas con el uso de anticonceptivos con sólo progestina.
Estrategia De Búsqueda
Las publicaciones se identificaron a través de búsquedas en base de datos, listas de referencias, publicaciones de organizaciones e individuales, hasta diciembre
de 2006.
Criterios De Selección
Fueron elegibles los estudios clínicos con asignación aleatoria o alternada, las intervenciones de prueba para la prevención o el tratamiento de las irregularidades
en el sangrado asociadas con el uso de anticonceptivos con sólo progestina.
Recopilación Y Análisis De Datos:
Los resultados se expresan como riesgo relativo (RR) con intervalo de confianza (IC) del 95% para los datos categóricos, y como diferencia de medias
ponderada (DMP) con IC 95% para los datos continuos. Cuando se halló heterogeneidad (visual o estadística), se utilizó el modelo de efectos aleatorios
(cuantitativo); o bien no se realizó un cálculo resumen (cualitativo).
Resultados Principales
Se incluyeron 23 estudios clínicos controlados aleatorizados con 2674 participantes. Se determinó que el 70% reflejaba riesgo de sesgo bajo a moderado.
Los tratamientos con estrógeno redujeron el número de días de un episodio de sangrado continuo en las pacientes que usaban DMPA y Norplant. Sin embargo,
el tratamiento con frecuencia llevó a la suspensión de forma definitiva del estudio debido a molestias gastrointestinales.
Las combinaciones de etinilestradiol y levonorgestrel orales mejoraron los patrones de sangrado en las pacientes que usaban Norplant, aunque no se modificaron
las tasas de suspensión en forma definitiva del método. Un estudio clínico informó el uso exitoso de anticonceptivos orales combinados para el tratamiento
de la amenorrea en usuarias de DMPA.
Las usuarias de Norplant (pero no del anticonceptivo implantable Implanon), a las que se les administró el antiprogestágeno mifepristona, revelaron menos
días de sangrado en relación con aquéllas que recibieron placebo. Las mujeres que utilizaron Norplant por primera vez, y que ya usaban mifepristona
mensualmente, redujeron el sangrado en comparación con las que recibieron placebo.
Se han evaluado una variedad de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) en función de la efectividad para tratar el sangrado anormal, y se
obtuvieron resultados variados.
Las pacientes que usaban Norplant y recibían tamoxifeno padecieron menos sangrado inaceptable después del tratamiento y demostraron mayor predisposición
a continuar con Norplant que aquellas que recibían placebo.
Según tres estudios pequeños, el ácido tranexámico, la mifepristona combinada con un estrógeno y la doxiciclina resultaron más efectivos que el placebo a
la hora de terminar con un episodio de sangrado en las pacientes que usaban anticonceptivos con sólo progestina.
Conclusiones De Los Autores
Algunas mujeres se pueden beneficiar a partir de las intervenciones descritas, en especial, con el cese del sangrado continuo. Varios tratamientos parecen
promisorios en regular el sangrado, pero se deben reproducir los hallazgos en estudios clínicos con mayor número de pacientes. Los resultados de esta revisión
no apoyan el uso clínico rutinario de ninguno de los tratamientos incluidos en los estudios clínicos, en especial, por los efectos a largo plazo.
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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RESUMEN EN LENGUAJE SIMPLE
Resumen en lenguaje simple
Dado que el uso de métodos anticonceptivos con sólo progestina sigue aumentando en todo el mundo, los problemas de trastornos en el sangrado vaginal que
causa este método adquieren cada vez más relevancia en el ámbito de la salud pública. Los médicos utilizan diversos métodos para controlar estas irregularidades
en el sangrado. Es posible que algunas mujeres se beneficien hasta cierto punto a partir de las intervenciones evaluadas con respecto al cese de un episodio
de sangrado continuo. Varios tratamientos parecen ser prometedores en regular el sangrado, pero estos resultados positivos se deben reproducir en estudios
clínicos de mayor escala. El tratamiento intermitente con un agente puede ayudar a algunas mujeres a continuar el uso de anticonceptivos con sólo progestina.
Sin embargo, la evidencia revisada no tiene la suficiente fuerza como para recomendar el uso rutinario de alguno de los tratamientos incluidos en los estudios
clínicos, en especial, por los efectos a largo plazo.
ANTECEDENTES
similares de amenorrea. En Egipto, el 27% de las mujeres suspendió de forma
definitiva el uso de DMPA por esta razón, mientras que en Tailandia y en
Jamaica no se presentaron justificativos de esta índole (Said 1987).
En los últimos 30 años, se ha producido un aumento sostenido y generalizado
del número de mujeres que emplean el método anticonceptivo con sólo
progestina y se calcula que, en la actualidad, esta cifra supera los 20 millones.
El método más utilizado es el acetato de medroxiprogesterona de depósito
(DMPA) inyectable, que se registró por primera vez a fines de la década de
los años sesenta en algunos países. La aprobación para uso anticonceptivo
por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados
Unidos (US Food and Drug Administration, FDA) en 1992 amplió el acceso
al método en todo el mundo, a través de nuevos registros. Se cree que en la
actualidad son 13 millones las mujeres que utilizan el método anticonceptivo
de DMPA. También se calcula que menos de un millón de mujeres utilizan
el otro anticonceptivo con sólo progestina inyectable actualmente disponible,
enantato de noretisterona.
Cada mujer respondió de manera diferente al uso de los métodos con sólo
progestina. Los efectos de sangrado también pueden variar de acuerdo con
el tipo de progestina y la dosis. Con Norplant, el sangrado intermitente
prolongado e irregular, por lo general, se intensifica durante los primeros 12
meses de uso y se torna más regular tras ese período. Con DMPA, el primer
efecto adverso que experimentan las usuarias es sangrado prolongado e
irregular, pero luego este patrón cambia a períodos más largos de amenorrea.
Un objetivo clínico razonable sería proporcionar una intervención para ayudar
a las mujeres a controlar las irregularidades en el sangrado (de este modo,
seguir usando el método anticonceptivo de su preferencia), hasta que el
sangrado se vuelva más regular o hasta que experimenten amenorrea.
Los demás métodos anticonceptivos con sólo progestina se basan en diversos
sistemas de administración: implantes subcutáneos, sistemas intrauterinos,
anillos vaginales y preparaciones orales. Existen cinco sistemas de implantes
dentro de los programas de planificación familiar; de los cuales el más
utilizado es el sistema implantable de liberación de levonorgestrel, Norplant,
que se presenta en seis cápsulas. Este método se comercializa desde 1983
y, aproximadamente, un total de seis millones de mujeres lo utilizan. En
estudios posteriores, se ha demostrado que el método es muy efectivo durante
más de siete años. El sistema implantable de liberación de levonorgestrel
que se presenta como dos bastoncitos, Jadelle, es efectivo durante cinco años
y fue el primero que se registró con este plazo de duración en el año 2000.
Existen dos productos genéricos que imitan el mecanismo de acción de estos
dos implantes, que se fabrican en China con el nombre de Sino Implant. Un
sistema de implante único que se comercializa desde 1997, Implanon, libera
etonogestrel y es efectivo por un período de 3 años. El sistema intrauterino
de liberación de levonorgestrel, Mirena, está disponible desde 1990 y en la
actualidad lo utilizan millones de mujeres de todo el mundo. El anillo vaginal
de liberación de progesterona, Progering, creado para las mujeres que
amamantan, está a la venta en algunos mercados desde fines de la década
de 1990. El uso de preparaciones orales sólo con progestina sigue siendo
limitado, pese a que es adecuado para las mujeres que amamantan. Se están
desarrollando otros métodos con sólo progestina, como los parches
transdérmicos y nuevos sistemas intrauterinos, inyectables e implantables.
Los métodos anticonceptivos con sólo progestina son muy efectivos y sus
propiedades de acción prolongada facilitan su uso. Sin embargo, pese a las
diferencias en sus mecanismos principales de acción, todos provocan
trastornos importantes en el sangrado uterino. Los datos de los estudios
clínicos demuestran que, al año de uso, menos del 10% de las usuarias de
DMPA y Mirena, y sólo el 25% de las que usaban Norplant experimentaron
sangrado regular todos los meses, mientras que otras presentaron una variedad
de patrones, como sangrado poco frecuente, amenorrea, sangrado irregular,
frecuente o prolongado. Todos estos patrones se clasifican como sangrado
intermitente y se han analizado en diferentes publicaciones (Newton 1994,
Fan 1996, Suvisaari 1996, Affandi 1998, Fraser 1998). Los efectos
secundarios son la principal razón que las mujeres señalan para suspender
de forma definitiva el uso de esos métodos y representan entre el 40% y el
70% de la exclusión de los estudios clínicos (d'Arcangues 1992, Datey 1995).
Parece existir una gran variación en la tolerancia que las mujeres tienen
frente a estos trastornos. En un estudio clínico multicéntrico de DMPA, por
ejemplo, las usuarias de Egipto, Jamaica y Tailandia informaron tasas
En la ausencia de una comprensión integral de los mecanismos subyacentes
que ocasionan las irregularidades en el sangrado vaginal, existen variaciones
en las prácticas clínicas. A principios de la década de 1980, se realizó una
encuesta entre médicos y organizaciones sobre el manejo de los trastornos
menstruales asociados con la progestina (Fraser 1983). Se obtuvieron 35
respuesta de 20 países, la mayoría informó sobre las experiencias con DMPA,
y tres añadieron información sobre la experiencia con NET EN. Catorce
años después, se realizó otra encuesta (Nutley 1997), entre proveedores de
planificación familiar e investigadores, sobre los regímenes de tratamiento
que utilizaban para los trastornos de sangrado asociados con progestina. Se
recibieron 64 respuestas de 32 países. En la segunda encuesta se recopilaba
información basada en la experiencia con métodos inyectables, implantables
y orales con sólo progestina. Ambas encuestas documentaron una amplia
variabilidad en los regímenes de tratamiento ofrecidos a las mujeres, entre
ellos, estrógenos, anticonceptivos orales combinados, progestinas, agentes
antiinflamatorios no esteroides, vitaminas, hierro y fármacos ansiolíticos.
Esta amplia variación en los tratamientos de las mujeres, así como la
incertidumbre sobre los beneficios potenciales o los riesgos de cada
tratamiento, ponen de manifiesto la importancia de realizar una revisión
integral y rigurosa de los diferentes tratamientos para las irregularidades en
el sangrado vaginal asociadas con los anticonceptivos con sólo progestina.
OBJETIVOS
El objetivo de esta revisión es evaluar la profilaxis y el tratamiento de las
irregularidades en el sangrado asociadas con el uso de anticonceptivos con
sólo progestina.
CRITERIOS DE SELECCIÓN DE LOS
E S T U D I O S PA R A E S TA R E V I S I Ó N
Tipos De Estudios
Para la inclusión, se tuvieron en cuenta los estudios clínicos cuyo objetivo
era evaluar los regímenes para tratar o prevenir las irregularidades en el
sangrado asociadas con el uso de métodos anticonceptivos con sólo
progestina. Era un requisito que los estudios utilizaran métodos de asignación
aleatoria o sistemática (alternancia). Los estudios que utilizaban un diseño
cruzado no eran elegibles para la inclusión.
Tipos De Participantes
En esta revisión se incluyeron mujeres que usaban anticonceptivos con sólo
progestina. Esto incluye:
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1. Las mujeres que experimentaban irregularidades en el sangrado vaginal,
es decir, sangrado/oligometrorragia, sangrado irregular, prolongado, frecuente
o amenorrea. Se aceptaron las definiciones de los autores respecto de estos
trastornos.
2. Las mujeres que no padecían irregularidades en el sangrado vaginal, pero
que aceptaban un tratamiento profiláctico. Era muy probable que estas
mujeres fueran incluidas a medida que comenzaban a utilizar el método
anticonceptivo con sólo progestina.
Tipos De Intervenciones
Fármacos utilizados para prevenir o tratar las irregularidades en el sangrado
en las mujeres que usan anticonceptivos con sólo progestina, que, por lo
general, incluyen:
1. Estrógenos
2. Progestinas
3. Anticonceptivos orales combinados
4. Fármacos antiinflamatorios no esteroides
5. Antioxidantes
6. Agentes antifibrinolíticos
7. Antiprogestágenos
8. Moduladores receptores de estrógenos selectivos
9. Agentes antiangiogénicos
10. Otros
11. Combinaciones de lo mencionado.
Se debe especificar la dosis, la duración y la frecuencia del tratamiento, y la
duración del seguimiento.
Tipos De Medidas De Resultado
El resultado primario de esta revisión es la efectividad de las intervenciones
terapéuticas o profilácticas para prevenir o tratar las irregularidades en el
sangrado, que se define como una mejora en el sangrado irregular. Fueron
elegibles los estudios clínicos que utilizaran métodos objetivos o subjetivos
para evaluar el sangrado.
Entre los resultados adicionales se encuentran:
1. Suspensión de forma definitiva del método anticonceptivo
2. Suspensión de forma definitiva del tratamiento
a. Suspensión de forma definitiva debido a los efectos secundarios
b. Suspensión de forma definitiva debido a la ausencia de mejorías
3. Cualquier efecto secundario del tratamiento
4. Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
5. Pérdida sanguínea durante el tratamiento
Las medidas de resultado se evaluaron durante el tratamiento o al término
de éste, con el fin de calcular los efectos a corto plazo, y a diferentes
intervalos tras la suspensión de forma definitiva del tratamiento, y determinar
la efectividad a largo plazo, conforme al diseño del estudio.
M É T O D O S D E B Ú S Q U E D A PA R A L A
IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
Véase: métodos utilizados en las revisiones.
La búsqueda incluyó:
1. BASES DE DATOS ELECTRÓNICAS
a. MEDLINE mediante OVID o SilverPlatter, entre 1966 y 2006; las
búsquedas en PubMed y Popline se actualizaron en diciembre de 2006.
b. EMBASE mediante OVID, entre 1980 y 2006
A fin de limitar más la búsqueda e identificar los estudios clínicos controlados
aleatorizados en MEDLINE, partes I y II (11a. 15 Appendix B, Cochrane
Reviewers' Handbook 4.1, June 2000, p153), se agregó el filtro de la búsqueda
metodológica a la estrategia de búsqueda del tema. Este filtro de la búsqueda
metodológica fue actualizado para investigar en EMBASE.
c. El Registro Central Cochrane de Estudios Clínicos Controlados (Cochrane
Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL), que comprende estudios
clínicos controlados identificados a través de bases de datos electrónicas y
búsquedas manuales en revistas relevantes.
d. Se realizaron búsquedas en la base de datos en español, LILACS, con los
mismos términos de búsqueda.
Las clases de fármacos y los nombres individuales de los anticonceptivos
con sólo progestina, incluso las patentes utilizadas en diferentes países donde
se los usa, se combinaron con términos que describían las irregularidades
en el sangrado vaginal a fin de identificar las intervenciones en el tratamiento.
Se combinaron los siguientes términos de búsqueda de temas:
#1 explode PROGESTATIONAL HORMONES SYNTHETIC
#2 explode PROGESTERONE
#3 explode CONTRACEPTIVES ORAL SYNTHETIC
#4 CONTRACEPTIVES ORAL HORMONAL
#5 PROGESTATIONAL HORMONES
#6 gestagen
#7 progestogen only contracep* OR progestin only contracep*
#8 progesterone OR progestogen* OR norgestrienone OR norgestrel OR
ogyline OR microlut OR microval OR mirena OR norplant OR levonova
OR microluton OR follistrel OR neogest OR norgeston OR postinor 2 OR
ovrette OR levonorgestrel OR norgestimate OR nomegestrol acetate OR
norethisterone acetate OR norethisterone enanthate OR norethisterone
enantate OR micronovum OR primolut nor OR locilan OR micronor OR
noriday OR norlutate OR milligynon OR norfor OR noristerat OR norluten
OR gestakadin OR sovel OR conludag OR nur isterate OR mini pe OR
menzol OR primolut N OR sh420 OR utovlan OR aygestin OR nor qd OR
medroxyprogesterone acetate OR depo provera OR depocon OR farlutal OR
prodafem OR provera OR depo ralovera OR ralovera OR depo prodasone
OR gestoral OR prodasone OR clinofem OR clinovir OR depo clinovir OR
g farlutal OR lutoral OR perlutex OR petogen OR depo progevera OR
progevera OR cykrina OR gestapuran OR prodafem OR amen OR curretab
OR cycrin OR lynoestrenol OR lynestrenol OR orgametril OR exluton OR
exlutona OR exlutena OR gestodene OR etonogestrel OR implanon OR
ethynodiol diacetate OR etynodiol diacetate OR lutometrodiol OR luteonorm
OR femulen OR drospirenone OR desogestrel OR dienogest OR demegestone
OR lutionex OR cyproterone acetate OR andro diane OR androcur OR
cyprone OR cyprostat OR chlormadinone acetate OR luteran OR gestafortin
OR prostal OR algestone acetophenide OR neolution depositum
#9 #1 OR #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6 OR #7 OR #8
#10 explode UTERINE HEMORRHAGE
#11 AMENORRHEA
#12 vagina* NEAR (bleed* OR haemorrhag* OR hemorrhag* OR blood
loss)
#13 uter* NEAR (bleed* OR haemorrhag* OR hemorrhag* OR blood loss)
#14 spotting
#15 (irregular OR prolonged OR frequent OR persistent OR unpredictable
OR unscheduled OR abnormal OR breakthrough) NEAR (bleed* OR
menstrual* OR menses OR blood loss OR period OR periods OR
haemorrhag* OR hemorrhag*)
#16 menstrual disturbance*
#17 #10 OR #11 OR #12 OR #13 OR #14 OR #15 OR #16
#18 #9 AND #17
(N.B.: Las letras mayúsculas denotan que se trata de un vocabulario
controlado, que comprende términos de diccionarios aplicados por las
personas que elaboran los índices de las bases de datos; las letras minúsculas
significan que se trata de lenguaje libre, que utilizaron los autores de los
estudios).
2. Se examinaron las listas de referencias de los estudios clínicos identificados
y los artículos de revisiones relevantes de los estudios clínicos adicionales
que no se obtuvieron con las búsquedas en base de datos mencionadas.
3. Se estableció contacto con los investigadores que trabajan en el tema para
solicitar posibles datos o estudios no publicados.
Las búsquedas incluyeron todos los idiomas.
MÉTODOS DE LA REVISIÓN
Dos revisores (HAA y KV) evaluaron inicialmente los resultados de la
búsqueda mediante la verificación de los títulos y los resúmenes cuando era
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posible. Cuando no estaban seguros de la relevancia o de la metodología,
solicitaron los informes completos y los revisaron. Para su inclusión, se
realizó una valoración crítica de los informes de los estudios que usaron
asignación aleatoria o cuasi aleatoria y evaluaron las intervenciones aquí
descritas.
Se creó un formulario de extracción de datos, como se describe en el Manual
Cochrane (Cochrane Handbook), para la estandarización de la extracción de
datos. Se evaluó la calidad metodológica de los estudios clínicos en función
del ocultamiento de la asignación, el cegamiento de la evaluación de
resultados y las tasas de abandono. Si se cumplían con todos los criterios,
se consideraba que el riesgo de sesgo era bajo (puntaje de los criterios de
validez: A). Cuando se cumplía parcialmente con uno o más criterios, por
ejemplo, si los autores informaban que el estudio era doble ciego, pero no
revelaban información sobre el método de ocultamiento, se consideraba que
el riesgo de sesgo era moderado (puntaje de los criterios de validez: B). Si
no se cumplía con uno o más criterios, si el ocultamiento de la asignación o
la evaluación de resultados no tuvieron cegamiento, o si la tasa de abandono
de participantes del estudio era superior al 10%, los estudios recibían una C
como puntaje de los criterios de validez.
No hubo restricciones de idiomas para la inclusión de los estudios clínicos.
Los datos extraídos se ingresaron en el software Review Manager y se
analizaron. No se combinaron los estudios que incluían a mujeres que
utilizaban diferentes métodos anticonceptivos, debido a las diferencias en
los principales mecanismos de acción anticonceptiva de un método y otro,
y a los distintos efectos en los patrones de sangrado. Dado que los tipos y
los mecanismos de acción de los agentes farmacéuticos utilizados eran
diferentes y que los resultados deseados del tratamiento diferían entre los
estudios clínicos (p. ej., inducción de períodos menstruales normales o de
amenorrea), no se combinaron los distintos grupos de agentes en un solo
análisis. Por lo tanto, se identificaron tres variables principales en el plan de
comparación: el método anticonceptivo, la intervención y la naturaleza
preventiva o terapéutica de la intervención. Se pudieron combinar pocos
estudios, y llevamos a cabo el análisis teniendo en cuenta esta situación.
Se registraron y se presentaron en la tabla de estudios incluidos los datos
sobre los índices de abandono de las participantes, las pérdidas de seguimiento
y las razones para la suspensión de forma definitiva temprana. Se registraron
las características de las participantes del estudio, las intervenciones en el
tratamiento, la duración del seguimiento y las medidas de resultado. También
se incluyeron las características de los estudios clínicos, como el tipo, la
duración y el lugar donde se llevaron a cabo.
Dos revisores (HAA y KV) ingresaron los datos por separado y resolvieron
las discrepancias o los desacuerdos mediante un análisis conjunto. Los
resultados se expresaron como riesgo relativo (RR) con intervalo de confianza
(IC) del 95% para los datos categóricos, y como diferencia de medias
ponderada (DMP) con IC 95% para los datos continuos; utilizándose el
método de efectos fijos cuando era posible. Cuando se halló heterogeneidad
(visual o estadística), se utilizó el modelo de efectos aleatorios (cuantitativo);
o bien no se realizó un cálculo resumen (cualitativo).
DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS
Esta revisión incluyó 23 estudios clínicos controlados aleatorizados (n=22)
o sistemáticos (n=1), realizados en 17 países (China, Indonesia, Irán, Pakistán,
Filipinas y Tailandia en Asia; Túnez y Egipto en África; Francia, Países
Bajos, Suecia, Suiza y Reino Unido en Europa; los Estados Unidos de
América en América del Norte; Chile y República Dominicana en América
Latina; y Australia). Los estudios se realizaron en consultorios de
planificación familiar, en hospitales y en centros universitarios de
investigación.
Anticonceptivos utilizados:
Once de los estudios incluidos reclutaron a mujeres que usaban Norplant
como método anticonceptivo. Se incluyeron a las mujeres que usaban
Norplant por primera vez, como a aquellas que lo usaban desde uno a 43
meses; la mayoría de los estudios limitaron el reclutamiento a las mujeres
que usaban el método desde hacía menos de un año. Se realizaron ocho
estudios para evaluar las intervenciones en las mujeres que usaban DMPA
inyectable, con una duración de uso que oscilaba entre tres y doce meses.
En tres estudios clínicos, las mujeres tomaron píldoras con sólo progestina;
la duración de uso fue de al menos un mes en un estudio y, en los dos estudios
restantes, no se definió. Un estudio clínico reclutó a mujeres que habían
usado Implanon por un período superior a tres meses.
Características de las participantes:
La edad de las mujeres incluidas en estos estudios clínicos generalmente
osciló entre 20 y 30 años. Dos estudios (Subakir 2000 y Weisberg 2006)
incluyeron a mujeres de 18 a 40 años. En sólo seis estudios clínicos se
informó la paridad de las mujeres reclutadas, que osciló entre 1.9 y 2.6 hijos.
El peso corporal de las participantes del estudio se reportó en nueve estudios
y varió entre 44 kg y 62 kg. En la mayoría de los estudios, no se mencionó
la talla, aunque cuatro estudios informaron el índice de masa corporal
(Kaewrudee 1999, Nathirojanakun 2006, Phupong 2006 y Tantiwattanakul
2004).
Intervenciones:
Hubo doce tipos de intervenciones evaluadas en los estudios clínicos. Éstas
incluyeron estrógenos solos en diversas fórmulas (etinilestradiol,17 beta
estradiol, dietilestilbestrol, sulfato de estrona, quinestrol), tal como se
utilizaron de modo terapéutico en seis estudios clínicos (Álvarez Sánchez
1996, Boonkasemsanti 1996, Díaz 1990, Johannisson 1982, Said 1996 y
Witjaksono 1996) y de modo profiláctico en tres estudios (El Habashy 1970,
Goldberg 2002 y Parker 1980). Las combinaciones de progestina y estrógeno
se utilizaron de forma terapéutica en tres estudios clínicos (Álvarez Sánchez
1996Sadeghi Bazargani 2006 y Witjaksono 1996). La progestina se utilizó
con fines terapéuticos en un solo estudio (Díaz 1990). Los antiprogestágenos
se utilizaron de forma terapéutica en dos estudios clínicos (Cheng 2000 y
Weisberg 2006) y de modo profiláctico en tres estudios clínicos
(Gemzell Danielsson 2002, Jain 2003 y Massai 2004). Un antiprogestágeno
se combinó con un estrógeno en un estudio clínico (Weisberg 2006). En un
estudio clínico (Monteil Seurin 1985), se utilizó de forma terapéutica un
fármaco venotónico de protección capilar (registrado en Francia como Cyclo
3, que contiene extracto de Ruscus aculeatus con ácido ascórbico y
hesperidina metilcalcona). En dos estudios clínicos (Subakir 2000 y
d'Arcangues 2005), se utilizó la vitamina E de modo terapéutico. Los
fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE) se utilizaron con fines
terapéuticos en cinco estudios clínicos (Díaz 1990, Kaewrudee 1999,
d'Arcangues 2005, Nathirojanakun 2006 y Tantiwattanakul 2004). En un
estudio clínico (d'Arcangues 2005), se evaluaron los efectos terapéuticos de
la combinación de la vitamina E y los AINE. En un estudio clínico
(Abdel Aleem 2005), se utilizó de forma terapéutica un modulador receptor
de estrógeno selectivo (MRES). Un agente antifibrinolítico se utilizó en un
estudio clínico (Phupong 2006) y en otro (Weisberg 2006),
se utilizó un inhibidor de metaloproteinasas de matriz. Todos los estudios
clínicos fueron controlados con placebo. Diecisiete estudios clínicos
incluyeron una sola rama de intervención, mientras que otros seis se diseñaron
para medir los efectos de más de una intervención, ya sean solas o en
combinación. En dos estudios clínicos (El Habashy 1970 y Parker 1980),
las intervenciones evaluadas, dietiletilbestrol y quinestrol, respectivamente,
ya no se utilizan en las prácticas clínicas, para ninguna indicación. Además
de la variedad de tipos de intervenciones, los tratamientos se utilizaron en
diferentes dosis y conforme a distintas pautas posológicas y se hizo un
seguimiento de las participantes del estudio con una duración variable, según
la pauta posológica.
Duración del seguimiento:
La duración del seguimiento varió entre los estudios clínicos, desde menos
de tres meses a 18 meses. La mayoría de los estudios clínicos estaban
diseñados para evaluar los efectos a corto plazo de las intervenciones, y sólo
siete de ellos trataron a las participantes o les hicieron un seguimiento por
un período superior a seis meses (Parker 1980, Díaz 1990, Said 1996, Cheng
2000, Goldberg 2002, Massai 2004 y d'Arcangues 2005). La duración más
prolongada del seguimiento, hasta 18 meses, fue en un estudio clínico de la
OMS (Said 1996); sin embargo, no informaron los resultados a largo plazo.
Medidas de resultado:
Pese a que casi todos los estudios clínicos estaban diseñados para evaluar
los efectos del tratamiento en los episodios de sangrado, como resultado
primario, los autores informaron el resultado en diferentes formas, por
ejemplo, el cese del sangrado, el número de días de sangrado durante y
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después del tratamiento, el número de días de tratamiento necesarios antes
de la detención del sangrado, porcentaje de mujeres con intervalos sin
hemorragia superior a un determinado número de días, porcentaje de mujeres
con sangrado aceptable, entre otros. Además, los datos se presentaron en
diferentes formas, como medias, medianas y porcentajes.
Dada la falta de coherencia en el diseño de los estudios, las medidas de
resultado y los informes estadísticos, muy pocos estudios se pudieron
combinar en el análisis.
CALIDAD METODOLÓGICA
Esta revisión incluyó 23 estudios clínicos. La calidad metodológica se evaluó
tal como se menciona en la sección métodos de la revisión, con los puntajes
de los criterios de validez basados en el ocultamiento de la asignación, el
cegamiento de la evaluación de resultados y un número o porcentaje de la
suspensión de forma definitiva del estudio. Según estos criterios, siete de
los estudios clínicos recibieron una "A" como puntaje de los criterios de
validez, con bajo riesgo de sesgo (Abdel Aleem 2005, Cheng 2000,
Kaewrudee 1999, Nathirojanakun 2006, Phupong 2006, Tantiwattanakul
2004 y Weisberg 2006). En estos estudios clínicos, el ocultamiento de la
asignación se consideró adecuado, se logró el cegamiento de la evaluación
de resultados y menos del 10% de las mujeres incluidas se retiraron del
estudio antes de su conclusión. Hubo nueve estudios clínicos cuyo riesgo de
sesgo fue considerado moderado, por lo que recibieron una "B" como puntaje
de los criterios de validez. En la mayoría de los estudios, el ocultamiento de
la asignación era poco claro (Álvarez Sánchez 1996, Boonkasemsanti 1996,
Jain 2003, Johannisson 1982, Massai 2004, Subakir 2000). El cegamiento
de la evaluación de resultados era poco claro o inadecuado en cinco de estos
estudios clínicos (Álvarez Sánchez 1996, El Habashy 1970, Jain 2003,
Johannisson 1982, Witjaksono 1996). Siete estudios clínicos recibieron una
"C" como puntaje de los criterios de validez, lo que significa que pueden
estar sujetos a un alto riesgo de sesgo (d'Arcangues 2005, Gemzell Danielsson
2002, Díaz 1990, Goldberg 2002, Monteil Seurin 1985, Parker 1980 y Said
1996). Este puntaje se basó en una alta tasa de suspensión de forma definitiva
en cuatro estudios (d'Arcangues 2005, Gemzell Danielsson 2002, Parker
1980 y Said 1996) y los demás estudios, evidentemente, no lograron cumplir
con uno o más criterios. Por ejemplo, en el caso del estudio Goldberg, la
tasa de suspensión de forma definitiva (30% a 45%), combinada con una
tasa muy alta de incumplimiento con el protocolo de estudio, significaba que
el estudio tenía un alto riesgo de sesgo. En general, la calidad de más de un
tercio de los estudios clínicos fue moderada, y el 30% tuvo una calidad
"deficiente". Los siete estudios clínicos (30% de todos los estudios incluidos),
cuya calidad fue considerada buena, reclutaron a 621 (23%) de 2,674 mujeres
reclutadas en todos los estudios clínicos incluidos.
R E S U LTA D O S
1. Estrógeno versus placebo (tratamiento para las mujeres que usan
Norplant)
En cuatro de los estudios incluidos, a las mujeres que informaron
irregularidades en el sangrado mientras usaban Norplant se les administró
una fórmula de estrógeno y se les hizo un seguimiento para observar la
resolución de los síntomas (Álvarez Sánchez 1996, Boonkasemsanti 1996,
Díaz 1990 y Witjaksono 1996). En total, estos estudios reclutaron a 146
mujeres en las respectivas ramas del tratamiento con estrógeno y a 141
mujeres en los grupos placebo. Sobre la base de estos estudios, se incluyeron
en los análisis datos de 127 mujeres tratadas con estrógeno y de 129 mujeres
tratadas con placebo. Los tratamientos incluyeron comprimidos de
etinilestradiol (EE) en tres estudios (Álvarez Sánchez 1996, Díaz 1990 y
Witjaksono 1996) y un parche de estradiol en el cuarto estudio
(Boonkasemsanti 1996).
La eficacia de los diversos tratamientos se informó de diferentes maneras
en estos estudios. En Álvarez Sánchez 1996, los resultados primarios
incluyeron si el sangrado se detuvo o no dentro de los tres días de inicio del
tratamiento y el número de días de sangrado durante el intervalo de
tratamiento de 20 días. El estudio Díaz 1990 informó números totales y
promedio de los días de sangrado y oligometrorragia durante todos los
intervalos de tratamiento del año, sin separar dichos intervalos de forma
individual. Las mujeres que recibían estradiol informaron episodios más
cortos de sangrado y oligometrorragia durante todo el año. Sin embargo, no
está claro cuántos ciclos de tratamiento se incluyeron en el análisis. Sin
embargo, se informa que el número medio de tratamientos por año por mujer
tratada oscila entre 2.2 y 3.1, sin diferencias entre los grupos. Witjaksono
1996 informó sobre el número de días y episodios de sangrado u
oligometrorragia en períodos de referencia de 90 días antes y después del
tratamiento, y el número de días de sangrado u oligometrorragia por episodio.
Los resultados de los estudios clínicos individuales generalmente sugieren
que el tratamiento con estrógeno tuvo un efecto beneficioso en la detención
del sangrado. Dos de los estudios incluidos (Álvarez Sánchez 1996 y
Boonkasemsanti 1996) informaron el número de mujeres que experimentaron
sangrado irregular durante el tratamiento. Según nuestro análisis combinado,
el uso de estrógeno redujo los episodios de sangrado irregular durante el
intervalo del tratamiento [RR: 0.43, IC 95%: 0.30 0.61 ). Además, los datos
en Álvarez Sánchez 1996 apoyan la conclusión de que las mujeres que reciben
etinilestradiol reportan una incidencia menor de patrones inaceptables de
sangrado luego del tratamiento, que se define como la duración del intervalo
sin sangrado posterior al tratamiento. Menos mujeres informaron un intervalo
sin sangrado inferior a 11 días en el grupo de tratamiento oral con
etinilestradiol que en el grupo placebo [RR: 0.28, IC 95%: 0.14 0.58].
En función de nuestro análisis de los datos aportados por Álvarez Sánchez
1996, las mujeres que recibían un tratamiento con estrógeno parecían tener
menos posibilidades de suspender el uso de Norplant de forma definitiva
debido a las irregularidades en el sangrado, en comparación con las que
recibían placebo; aunque el efecto global no fue significativo, ya que sólo
una mujer se retiró por esta razón. Díaz 1990 no informó ninguna suspensión
de forma definitiva del método en relación con las irregularidades en el
sangrado. Las náuseas o las molestias gastrointestinales fueron episodios
comunes en el estudio anterior: sólo dos de las 46 participantes que recibían
placebo informaron estos efectos secundarios, mientras que 17 de 43 mujeres
que recibían estrógeno dijeron tener malestar gástrico [RR: 9.09, IC 95%:
2.23, 37.06]. En el estudio Díaz 1990, 5 de las 13 suspensiones de forma
definitiva (grupo estrógeno) se asociaron con la intolerancia gástrica, mientras
que ninguna de las mujeres en el grupo placebo se retiraron del estudio por
esta razón. Álvarez Sánchez 1996 informó casos de suspensión del
tratamiento de forma definitiva debido a gastralgias o náuseas en 2 de 50
mujeres que recibían el tratamiento; no se presentaron casos similares en el
grupo placebo. Cuando se combinaron los datos de esos estudios, fue evidente
que las mujeres que recibían estrógeno tendían a ser más propensas a retirarse
del estudio clínico debido a los efectos secundarios del tratamiento que
aquellas que recibían placebo [RR: 8.1, IC 95%: 1.04, 63.40].
2. Estrógeno versus placebo (tratamiento para las mujeres que usan
DMPA [depósito de acetato de medroxiprogesterona])
Sólo uno de los estudios incluidos (Said 1996) fue diseñado para evaluar los
efectos del estrógeno en las irregularidades de sangrado en mujeres que usan
DMPA para la planificación familiar. Este último fue uno de los estudios
incluidos con mayor número de pacientes, donde se asignó de forma aleatoria
278 mujeres que usaban DMPA con sangrado irregular a que reciban 50 µg
de etinilestradiol, 2.5 mg de sulfato de estrona o placebo durante 14 días.
Este estudio también fue diseñado para informar sobre los beneficios a corto
y a largo plazo, con seguimiento a los 14 días (la duración del tratamiento)
y a los 12 y 18 meses; lamentablemente, hubo una alta tasa de suspensión
de forma definitiva (más del 40% en cada grupo), lo que le proporciona al
estudio un alto riesgo de sesgo.
El etinilestradiol fue efectivo para detener el sangrado durante el tratamiento
[RR: 0.26, IC 95%: 0.11, 0.60] y en menor grado luego de los tres meses
[RR: 0.06, IC 95%: 0.00, 1.00]. Mientras que el sulfato de estrona no fue
efectivo para detener el sangrado durante el tratamiento [RR: 1.03, IC 95%:
0.41, 2.59] ni después de los tres meses.
Los autores informaron suspensiones de forma definitiva y sus causas entre
las participantes del estudio que se presentaron en los centros de estudio.
Pero debido al alto número de participantes que se perdieron en el
seguimiento y que abandonaron el estudio antes de tiempo, sin dar una razón,
fue imposible determinar los índices reales de suspensión de forma definitiva,
en especial, en lo que respecta a las irregularidades en el sangrado y a los
efectos secundarios.
3. Estrógeno versus placebo (tratamiento profiláctico para mujeres que
usan DMPA)
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Se identificaron tres estudios en los que se administró estrógeno a pacientes
que usaban DMPA por primera vez, con el objetivo de prevenir o reducir
las irregularidades en el sangrado. Dos de estos estudios (El Habashy 1970
y Parker 1980) examinaron los efectos de los estrógenos administrados vía
oral, dietiletilbestrol (DES) y quinestrol, respectivamente, y el tercero
(Goldberg 2002) evaluó los efectos de un parche transdérmico que contenía
17 beta estradiol.
Sólo uno de los estudios informó la eficacia del tratamiento en términos que
se pudieron incorporar en el presente análisis. El Habashy 1970 informó que
las mujeres a las que se les administraba 1 mg de dietiletilbestrol por día
mostraron patrones de sangrado más aceptables (que se definen como
episodios de sangrado de menos de 8 días) que las mujeres que recibían
placebo [RR: 0.45, IC 95%: 0.21, 0.96]. Parker 1980 informó el porcentaje
de mujeres con patrones de sangrado aceptable en función del número de
episodios de sangrado durante intervalos de 3 meses, luego de una o tres
dosis de quinestrol por segmento de inyección de DMPA (12 semanas). El
resultado primario del estudio Goldberg 2002 fue las tasas de continuación
de DMPA, aunque el tratamiento con estrógeno pareció ser poco efectivo
como medio para mejorar la continuación de DMPA [RR: 1.06, IC 95%:
0.84, 1.33]; los autores informaron que, a la larga, no había asociación entre
el uso de los parches de estrógeno y los patrones de sangrado regular. Dos
de los estudios en esta categoría debieron afrontar tasas muy altas de
suspensión e incumplimiento, tanto en el grupo tratamiento como en el
placebo.
4. Estrógeno versus placebo (tratamiento para mujeres que usan la
minipíldora)
Se diseñó un estudio pequeño (n=12) (Johannisson 1982) con el fin de evaluar
los efectos del tratamiento con estrógeno en las irregularidades en el sangrado
que experimentan las mujeres que usan la minipíldora (300 µg de
noretisterona). No se pudieron utilizar los datos sobre el sangrado en el
presente análisis, ya que se presentaron los intervalos de confianza, en vez
de los desvíos estándar, en las descripciones del sangrado durante el intervalo
de tratamiento.
5. Estrógeno y progestina combinados versus placebo (tratamiento para
las mujeres que usan Norplant)
Hubo dos estudios (Álvarez Sánchez 1996; Witjaksono 1996) en los que se
evaluó la combinación de etinilestradiol y levonorgestrel orales como un
medio para tratar las irregularidades en el sangrado en las mujeres que usan
Norplant. Los dos estudios en total aleatorizaron 66 mujeres en el grupo
tratamiento y 64 en placebo; de éstas se incluyeron 61 y 60, respectivamente,
en los análisis. Como se indica arriba, Álvarez Sánchez 1996 informó datos
alentadores en función del porcentaje de mujeres que experimentaron un
cese en el sangrado dentro de los 3 días de tratamiento; el estudio Witjaksono
1996 informó el número de días de sangrado y los episodios en períodos de
referencia de 90 días. Según los informes del autor y nuestros análisis, en el
estudio anterior, el método combinado redujo significativamente el sangrado
irregular continuo durante el tratamiento, en comparación con placebo [RR:
0.08, IC 95%: 0.03, 0.24], así como el sangrado inaceptable después del
tratamiento (que se define como el número de intervalos sin sangrado
inferiores a 11 días) [RR: 0.02, IC 95%: 0.00, 0.29].
Witjaksono 1996 no informó casos de suspensión de forma definitiva ni
efectos secundarios en los resultados del estudio; Álvarez Sánchez 1996
informó que las suspensiones de Norplant de forma definitiva debido a los
trastornos en el sangrado no fueron significativamente diferentes en las
mujeres del grupo tratamiento con hormonas combinadas y del grupo placebo,
lo que fue respaldado por nuestro análisis [RR: 0.33, IC 95%: 0.01, 7.99].
Las suspensiones debido a los efectos secundarios del tratamiento no
difirieron entre los grupos; sin embargo, en nuestro análisis de los datos de
Álvarez Sánchez, se reveló una incidencia mayor de los efectos secundarios
informados (náusea o gastralgia) en el grupo tratamiento que en el grupo
placebo [RR: 7.16, IC 95%: 1.72, 29.71].
6. Estrógeno y progestina combinados versus placebo (tratamiento para
las mujeres que usan DMPA)
Un estudio pequeño (Sadeghi Bazargani 2006) reclutó a mujeres que
utilizaban DMPA y que habían experimentado un cese de la menstruación
durante dos meses. Veinticuatro mujeres recibieron una dosis baja de
anticonceptivos orales combinados y 22 recibieron placebo. Un número
significativamente menor de mujeres en el grupo tratamiento, en comparación
con el grupo placebo, siguieron experimentando amenorrea [RR: 0.38, IC
95%: 0.19, 0.73]. El número de mujeres que suspendieron de forma definitiva
el uso de DMPA fue menor en el grupo asignado a píldoras de dosis baja
[RR: 0.60, IC 95%: 0.40, 0.88].
7. Progestina versus placebo (tratamiento para las mujeres que usan
Norplant)
Un estudio (Díaz 1990) evaluó el efecto de administrar una progestina
adicional a las mujeres que usaban Norplant y que experimentaban episodios
de sangrado de ocho días o más. Estas mujeres recibieron comprimidos de
levonorgestrel de 0.03 mg, dos veces al día durante 20 días, a partir del
octavo día consecutivo de sangrado. Las mujeres podían tratar el sangrado
prolongado hasta cinco veces en el estudio de un año. Los autores
describieron una disminución importante en el número total de días de
sangrado y en los días de sangrado y oligometrorragia en el transcurso del
año en las mujeres que usaron levonorgestrel, en comparación con aquellas
que usaron placebo, aun cuando se incluyeron en el análisis los ciclos de
sangrado sin tratamiento. Sin embargo, el número de mujeres en el análisis
final fue bajo (21 por grupo).
Tres de las 47 mujeres incluidas en el grupo levonorgestrel pidieron que se
les retirara el implante Norplant, pero ningún caso fue por razones
relacionadas con el sangrado; sólo una mujer en el grupo placebo solicitó la
suspensión de forma definitiva del método anticonceptivo [RR: 2.94, IC
95%: 0.32, 27.21].
8. Antiprogestágeno versus placebo (tratamiento para las mujeres que
usan Norplant)
Uno de los estudios incluidos (Cheng 2000) se diseñó para evaluar los efectos
del antiprogestágeno mifepristona en las irregularidades de sangrado que
experimentaban las mujeres que usaban implantes anticonceptivos
subdérmicos que contienen levonorgestrel, similares a Norplant. Los
resultados del estudio indican que las mujeres tratadas con mifepristona
informaron episodios de sangrado mucho más breves durante el tratamiento
que antes del estudio; sin embargo, tanto el grupo tratamiento como el grupo
control demostraron una disminución en la frecuencia del sangrado en el
período de seguimiento de un año. En el presente análisis, no hallamos
diferencias significativas entre los grupos con respecto al número de días de
sangrado que se informaron luego de los tres meses del inicio del estudio.
Sin embargo, a los 6 meses, las mujeres que utilizaban el antiprogestágeno
revelaron menos días de sangrado que las que recibían placebo [DMP: 8.00,
IC 95%: 12.41, 3.59]. No se observaron diferencias en el número de días
de sangrado después del tratamiento. No hubo ninguna mujer en ninguno de
los grupos que suspendiera de forma definitiva el uso del método
anticonceptivo debido a irregularidades en el sangrado. Hubo un efecto
significativo de la mifepristona en la disminución de la insatisfacción de la
paciente con el tratamiento [RR: 0.46; IC 95%: 0.23, 0.91].
9. Antiprogestágeno versus placebo (tratamiento profiláctico para las
mujeres que usan Norplant)
Un único estudio (Massai 2004) se diseñó para evaluar el efecto de dos dosis
orales diarias subsiguientes de 100 mg de mifepristona para evitar las
irregularidades en el sangrado en las mujeres que usan Norplant por primera
vez. De las 120 mujeres incluidas, 116 completaron 6 meses de tratamiento
y de éstas,115 fueron incluidas en el análisis. El promedio de días de sangrado
u oligometrorragia durante el transcurso de los 180 días del período de
tratamiento del estudio clínico fue significativamente inferior en las mujeres
que recibieron la mifepristona por 2 días a intervalos de 30 días, que en las
mujeres que recibieron placebo [DMP 18.0; IC 95%: 26.93, 9.07]. Sin
embargo, las mejoras en los patrones de sangrado no continuaron hasta
después de la interrupción del tratamiento y, luego de este período de seis
meses, no hubo diferencias en los patrones aceptables de sangrado entre los
dos grupos. Ninguna de las mujeres del grupo tratamiento suspendieron de
forma definitiva el uso de Norplant debido a sangrado irregular continuo.
Cabe mencionar que una de las mujeres que recibía antiprogestágeno quedó
embarazada durante el curso del estudio. Dos de las mujeres del grupo
placebo decidieron que se les quitaran los implantes debido al sangrado
irregular continuo. En el presente análisis, esta diferencia no fue significativa,
al igual que la diferencia entre los grupos con respecto al retiro del estudio
debido a los efectos secundarios del tratamiento.
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10. Antiprogestágeno versus placebo (tratamiento para las mujeres que
usan Implanon)
Un estudio clínico controlado aleatorizado piloto (Weisberg 2006) asignó
de manera aleatoria a mujeres que usaban el anticonceptivo implantable
Implanon y tenían irregularidades en el sangrado a recibir mifepristona (dos
comprimidos de 25 mg durante un día) y luego placebo durante cuatro días
o a sólo placebo durante cinco días. Los autores informaron que la
mifepristona sola fue similar al placebo en la detención de un episodio de
sangrado. Lamentablemente, los resultados se presentaron en una forma
inadecuada para nuestro análisis. Una proporción similar de mujeres en
ambos grupos no informaron efectos secundarios [0.93, IC 95%: 0.61, 1.42]
y otra, específicamente, náuseas y vómitos [0.64, IC 95%: 0.23, 1.80].
11. Antiprogestágeno versus placebo (tratamiento profiláctico para
usuarias de DMPA)
Los resultados de un estudio pequeño (Jain 2003) indican que un solo
comprimido de 50 mg de mifepristona, administrado por vía oral cada 14
días, puede disminuir las irregularidades en el sangrado en las mujeres que
usan DMPA por primera vez, en función del porcentaje de días con sangrado
intermitente y el porcentaje de ciclos con intervalos de sangrado de más de
8 días.
12. Antiprogestágeno versus placebo (tratamiento profiláctico para
usuarias de minipíldora)
En un estudio (Gemzell Danielsson 2002), se aleatorizaron 103 mujeres para
que reciban un comprimido de 150 mg de un nuevo antiprogestágeno (Org
31710) o uno de placebo una vez cada 28 días, durante un máximo de siete
ciclos de tratamiento. Aunque los autores del estudio informaron una mejora
en los patrones de sangrado de las mujeres que recibieron antiprogestágeno,
nuestro análisis no reveló ninguna diferencia entre los grupos en función de
la eficacia, la suspensión de forma definitiva del método anticonceptivo
debido a las irregularidades en el sangrado o los efectos secundarios o a la
incidencia de estos efectos o las reacciones adversas.
13. Antiprogestágeno y estrógeno combinados versus placebo
(tratamiento para usuarias de Implanon)
Un estudio clínico controlado aleatorizado piloto (Weisberg 2006) asignó
aleatoriamente a las mujeres que utilizaban Implanon y experimentaban
irregularidades en el sangrado para que recibieran 50 mg de mifepristona
por un día, seguido de 20 µg al día de etinilestradiol durante cuatro días o
placebo durante cinco días. Los resultados de la eficacia se presentaron en
una forma inadecuada para nuestro análisis programado, aunque los autores
informaron que la mifepristona seguida de etinilestradiol fue
significativamente más efectiva que el placebo para detener un episodio de
sangrado. El presente análisis no demostró diferencias significativas entre
los dos grupos de mujeres en lo que respecta a la ausencia de efectos
secundarios [RR: 1.22, IC 95%: 0.84, 1.75].
14. Fármaco venotónico versus placebo (tratamiento para usuarias de
minipíldora)
En uno de los estudios incluidos (Monteil Seurin 1985), a las mujeres que
utilizaban una minipíldora con acetato de noretisterona y que presentaban
irregularidades en el sangrado se les administró un fármaco venotónico de
protección capilar (registrado en Francia como Cyclo 3, que contiene extracto
de Ruscus aculeatus con ácido ascórbico y hesperidina metilcalcona) o
placebo. El plan de tratamiento fue cíclico, con exposición a los fármacos
durante 20 días consecutivos, seguido por un período sin tratamiento durante
la fecha prevista de la menstruación. El número promedio de días de sangrado
durante el tratamiento fue inferior en los grupos que utilizaban los fármacos
venotónicos en comparación con el grupo placebo [DMP: 2.0, IC 2.78,
1.22]. Éste fue el único de los estudios incluidos que intentó cuantificar el
volumen de sangre perdida durante el tratamiento, como un punto final
incluido, y los autores del estudio indicaron que las mujeres que recibían
Cyclo 3 necesitaron menos protección menstrual que aquellas en el grupo
placebo. No se informaron casos de abandono y no se presentaron datos
sobre los efectos secundarios debido al tratamiento. Según los autores del
estudio, las mujeres tratadas informaron subjetivamente menos molestias
debido al sangrado después del tercer ciclo de tratamiento que las mujeres
que recibieron placebo.
15. Vitamina E versus placebo (tratamiento para usuarias de Norplant)
Dos de los estudios incluidos (Subakir 2000 y d'Arcangues 2005) se realizaron
para evaluar la efectividad de la vitamina E (200 mg/día durantes 10 días)
en el tratamiento de las irregularidades en el sangrado que experimentaban
las mujeres que usaban los implantes Norplant. En el primer estudio, la media
de días de sangrado después del primer ciclo de tratamiento fue
significativamente menor entre las 38 mujeres que tomaban vitamina E que
entre las 34 mujeres asignadas al grupo placebo [DMP: 4.4, IC 95%: 5.02,
3.78]. Sin embargo, en el segundo estudio que incluyó a una mayor cantidad
de mujeres, más de 100 en cada grupo, no hubo diferencias estadísticamente
significativas entre los grupos, en función de la duración de los episodios de
sangrado u oligometrorragia y la duración de los intervalos sin sangrado.
d'Arcangues 2005 informó la mediana del número de días de sangrado, en
vez de la media, a raíz de la distribución no normal de los datos. En este
estudio, las tasas de suspensión de forma definitiva fueron elevadas, pero
no difirieron entre los grupos, al igual que la incidencia de efectos
secundarios.
16. Fármaco antiinflamatorio no esteroides versus placebo (tratamiento
para las mujeres que usan Norplant)
Tres de los estudios incluidos (Díaz 1990, Kaewrudee 1999 y d'Arcangues
2005) se diseñaron para evaluar los efectos de los fármacos antiinflamatorios
no esteroides (AINE) en las irregularidades en el sangrado que afecta a las
mujeres que usan Norplant. El tratamiento incluyó 800 mg de ibuprofeno
oral, tres veces al día, durante cinco días (Díaz 1990); 500 mg de ácido
mefenámico oral, dos veces al día, por cinco días (Kaewrudee 1999); y
aspirina oral, 80 mg al día durante 10 días (d'Arcangues 2005).
El primer artículo informó que las mujeres que tomaban ibuprofeno
experimentaban una disminución en el número promedio de días de sangrado
después de iniciar el tratamiento en todos los intervalos de sangrado tratados
en el transcurso de un año y menos días de sangrado y oligometrorragia en
el año (Díaz 1990).
Kaewrudee 1999 informó que ocho de las 34 mujeres que tomaban ácido
mefenámico siguieron padeciendo sangrado irregular durante el tratamiento,
en comparación con 24 de 33 mujeres en el grupo placebo; nuestro análisis
confirmó la significancia de esos resultados [RR: 0.32; IC 95%: 0.17, 0.61].
Además, estas mujeres experimentaron menos días de sangrado durante el
tratamiento [DMP: 5.6; IC 95%: 10.04, 1.16]. El porcentaje de mujeres
con sangrado inaceptable después del tratamiento fue significativamente
menor en el grupo tratado, según lo aportado por Kaewrudee 1999 y
confirmado en el presente análisis [RR: 0.49; IC 95%: 0.28, 0.83]. En el
estudio clínico d'Arcangues 2005, la mediana de la duración de los episodios
de sangrado y oligometrorragia después del tratamiento y la mediana de la
duración de los intervalos sin sangrado no fueron significativamente
diferentes entre el grupo tratamiento y el grupo placebo, según informaron
los autores.
En el estudio clínico Díaz 1990, ninguna de las mujeres que recibía
ibuprofeno solicitó la extracción del implante Norplant, mientras que una
mujer en el grupo placebo pidió que se lo quitasen, aunque no por razones
relacionadas con el sangrado. No se observaron diferencias en las tasas de
suspensión de forma definitiva ni en la incidencia de los efectos secundarios
(dolor de cabeza y molestias gastrointestinales) en los estudios individuales
o en los análisis combinados (cuando las combinaciones fueron posibles).
17. Fármacos antiinflamatorios no esteroides y vitamina E combinados
versus placebo (tratamiento para usuarias de Norplant)
En el estudio a gran escala mencionado en d'Arcangues 2005, se asignó
aleatoriamente a más de 120 mujeres para que reciban una combinación de
aspirina y vitamina E, y otra cantidad equivalente de participantes para que
reciban placebo. Los datos sobre la eficacia se presentaron como medianas,
y no se demostraron los beneficios del tratamiento en el análisis original.
Además, nuestros análisis indicaron que no hubo diferencias entre los grupos
con respecto a la tasa de retiros del estudio o a los efectos secundarios
relacionados con el tratamiento (d'Arcangues 2005).
18. Fármacos antiinflamatorios no esteroides versus placebo (tratamiento
para las mujeres que usan DMPA)
En el análisis, se incluyeron dos estudios clínicos (Tantiwattanakul 2004 y
Nathirojanakun 2006) que evalúan el efecto terapéutico de un AINE en los
patrones de sangrado en las mujeres que usan DMPA. En el primero de ellos,
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las mujeres fueron aleatorizadas para que reciban ácido mefenámico (n=23)
o placebo (n=25). En el segundo estudio clínico, 46 mujeres fueron
aleatorizadas para que reciban valdecoxib o placebo. Se determinó que la
calidad de ambos estudios era buena. En un análisis combinado, fueron
menos las mujeres tratadas con AINE, que siguieron presentando episodios
de sangrado durante el período del tratamiento o inmediatamente después
de éste en comparación con el grupo placebo [RR: 0.42; IC 95%: 0.25, 0.72].
En el primer estudio clínico, seis mujeres del grupo tratamiento informaron
molestias gastrointestinales, pero ninguna en el grupo control; esta diferencia
no fue significativa en nuestro análisis. En el segundo estudio clínico no se
informaron efectos adversos.
19. Moduladores receptores de estrógenos selectivos versus placebo
(tratamiento para usuarias de Norplant)
Un estudio clínico recientemente publicado (Abdel Aleem 2005) fue el único
que examinó la eficacia de un modulador receptor de estrógeno selectivo
(MRES), en este caso, tamoxifeno, en las irregularidades en el sangrado que
experimentan las mujeres que usan métodos de regulación de la fecundidad
con sólo progestina. El estudio se limitó a las mujeres que usan Norplant.
Las mujeres asignadas aleatoriamente a la rama tratamiento tuvieron una
menor probabilidad, estadísticamente significativa, de experimentar sangrado
irregular durante el tratamiento [RR: 0.41; IC 95%: 0.21, 0.80], sangrado
inaceptable después del tratamiento [RR: 0.38; IC 95%: 0.18, 0.88] o de
suspender el uso de Norplant de forma definitiva por cualquier razón [RR:
0.20; IC 95%: 0.05, 0.87]. El efecto de los MRES en la reducción de las
tasas de suspensión de forma definitiva de Norplant por razones relacionadas
con el sangrado alcanzó una significación estadística límite [RR: 0.22; IC
95%: 0.05, 0.98]. Las mujeres que recibían tamoxifeno tenían más
probabilidad de reportar satisfacción con su régimen de tratamiento [RR:
0.22; IC 95%: 0.11, 0.45] y era menos probable el reporte de efectos
secundarios.
20 . Antifibrinolíticos versus placebo (tratamiento para usuarias de
Norplant)
Un estudio clínico aleatorizado (Phupong 2006) evaluó los efectos de un
agente antifibrinolítico en los patrones de sangrado en las mujeres que usan
Norplant e informan sangrado irregular. Se inscribieron 68 mujeres que
usaban Norplant; la mitad recibió 500 mg de ácido tranexámico, dos veces
al día durante cinco días, y la otra mitad siguió el mismo régimen pero con
placebo. El porcentaje de mujeres cuyo sangrado irregular se detuvo a los 7
días después del inicio del tratamiento fue significativamente superior en el
grupo ácido tranexámico que en el grupo placebo [RR: 0.55, IC 95 %: 0.32,
0.92]. El porcentaje de mujeres con sangrado inaceptable en las cuatro
semanas posteriores al inicio del tratamiento fue superior en el grupo
tratamiento (41%) que en el grupo control (24%) [RR: 1.75, IC 95%: 0.85,
3.62].
21. Inhibidor de metaloproteinasas de matriz versus placebo (tratamiento
para usuarias de Implanon)
En un estudio único (Weisberg 2006), se asignaron aleatoriamente mujeres
que usaban Implanon que experimentaban patrones de sangrado prolongados
o frecuentes para que reciban 100 mg de doxiciclina, dos veces al día o un
régimen similar con placebo, durante cinco días. Se utilizó la doxiciclina
porque es un potente inhibidor de las metaloproteinasas de matriz encargadas
de la degradación de la matriz, mediante mecanismos independientes de su
actividad antimicrobiana. El seguimiento se realizó por un período de 90
días. Los autores informaron que la doxiciclina fue más efectiva que el
placebo en la detención de un episodio de sangrado. No hubo diferencias en
los efectos secundarios entre los dos grupos [RR: 0.83, IC 95%: 0.53, 1.29].
Los autores informaron que hubo un buen cumplimiento con el tratamiento;
sólo el 10% de las participantes del estudio dijeron que habían pasado por
alto algún comprimido.
DISCUSIÓN
Al realizar la revisión, fue evidente que los autores de los estudios clínicos
originales informaron los resultados de la eficacia de tantas formas diferentes
que imposibilitaron o dificultaron la comparación de los resultados entre los
estudios. Debido a las diferencias metodológicas entre estudios clínicos, sólo
nos fue posible combinar algunos de ellos; por lo tanto, nuestros hallazgos
principalmente reflejan los resultados de los análisis de estudios individuales.
De igual modo, fue difícil extraer o interpretar los datos para algunos
resultados seleccionados para la revisión. En muchos estudios, las tasas de
abandono por razones relacionadas con el sangrado no fueron diferentes de
las tasas de abandono por otras razones. Por último, el número de mujeres
en la mayoría de los estudios clínicos era pequeño, lo que dificulta la
interpretación de los resultados.
Varios de los estudios incluidos se diseñaron para evaluar los efectos de la
administración de estrógeno en las irregularidades en el sangrado asociadas
con el uso de Norplant o DMPA. Los estrógenos pueden potenciar los
mecanismos que intervienen en el cese del sangrado, como la coagulación
o la reparación tisular (Shaaban 1984 y Viegas 1988). Los resultados fueron
incongruentes, ya que el etinilestradiol ha demostrado efectos positivos en
la detención de un episodio de sangrado continuo, según lo informado en
varios de los estudios, y mejoras significativas en el análisis combinado de
dos estudios clínicos en las mujeres que usaban Norplant (Álvarez Sánchez
1996 y Boonkasemsanti 1996). Según Said (Said 1996), en las mujeres que
usaban DMPA, el etinilestradiol detuvo el sangrado mejor que el placebo
durante el período de tratamiento; sin embargo, parte de los datos se
informaron como medianas, por lo que no pudieron ser incorporados en
nuestros análisis. Las elevadas tasas de suspensión de forma definitiva del
estudio, relacionadas con los efectos secundarios de los compuestos
estrogénicos (Díaz 1990, Álvarez Sánchez 1996) deben ser un aliciente para
que los médicos presten atención a la hora de recomendar estos tratamientos
a sus pacientes con irregularidades en el sangrado, en especial, a aquéllas
con susceptibilidad a los estrógenos.
Es difícil extraer una conclusión sólida de los datos relacionados con el uso
profiláctico de los estrógenos para evitar las irregularidades en el sangrado
en las mujeres que usan DMPA. Mientras el primero de los tres estudios
(El Habashy 1970) mostró una reducción en el sangrado inaceptable durante
el tratamiento con dietiletilbestrol; el estudio incluyó apenas un número
reducido de mujeres y se consideró que su calidad fue tan sólo moderada,
debido a que el ocultamiento de la asignación y la evaluación de resultados
posiblemente eran inadecuados. De hecho, todos los estudios clínicos en esta
categoría presentaron debilidad en su diseño o implementación, con altas
tasas de suspensión de forma definitiva (del 23% al 38%) en dos de ellos
(Parker 1980 y Goldberg 2002, respectivamente). En dos de los estudios
clínicos (El Habashy 1970 y Parker 1980), se comprobó que los tratamientos
ya no están disponibles para uso clínico. Las elevadas tasas de suspensión
de forma definitiva e incumplimiento con el protocolo en el estudio Goldberg
no sólo confunden la interpretación de los resultados (por lo que no pueden
ser incorporados en el presente análisis), sino que también indican que es
probable que los tratamientos evaluados (estrógeno transdérmico administrado
mediante un parche) no sean aceptados por una gran proporción de mujeres.
Se utilizaron los anticonceptivos orales combinados(etinilestradiol y
levonorgestrel) para tratar las irregularidades en el sangrado en las mujeres
que usan Norplant en dos estudios clínicos, con el fundamento que para la
mayoría de los centros de servicio de planificación familiar este tratamiento
sería fácil de conseguir (Álvarez Sánchez 1996 y Witjaksono 1996). Los dos
estudios informaron un efecto beneficioso del tratamiento en la detención
del sangrado, aunque los puntos finales y los datos en el último estudio fueron
reportados de una forma, que no permite su incorporación en nuestro análisis.
A modo de conclusión, deberíamos suponer que el agregado de una progestina
al régimen de tratamiento no ofrece beneficios superiores a los de un
estrógeno administrado solo, pero que eso no compromete la seguridad o la
efectividad de un tratamiento con sólo estrógeno. Un estudio evaluó el papel
de los anticonceptivos orales combinados en el tratamiento de la amenorrea
asociada con el uso de DMPA (Sadeghi Bazargani 2006). Estos investigadores
informaron que fueron más las mujeres que volvieron a menstruar al adoptar
este tratamiento, y menos las que suspendieron el uso de DMPA de forma
definitiva, en comparación con placebo; estos resultados positivos se
confirmaron en el presente análisis. Sin embargo, es difícil establecer
conclusiones sobre este régimen, ya que no se informaron datos sobre el
tipo, la dosis y la duración del uso de anticonceptivos orales combinados;
además, el tamaño muestral era pequeño, ya que cada grupo de estudio
incluyó menos de 25 mujeres.
El uso de una progestina adicional para normalizar las irregularidades en
el sangrado en las mujeres que usan Norplant fue tuvo un éxito limitado en
un único estudio (Díaz 1990). Pese a que el estudio reveló mejoras moderadas
en el sangrado de las mujeres que usaban levonorgestrel en comparación
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con placebo, existieron altas tasas de suspensión y de incumplimiento con
el tratamiento (aun cuando el protocolo lo exigía), dando lugar a fuentes
potenciales de sesgo. A raíz de los cambios naturales que producen en los
patrones de sangrado en el primer año de uso de Norplant, no se pudieron
incluir en nuestros análisis los datos sobre el número general promedio de
días de sangrado en cada intervalo de sangrado tratado (hasta cinco en el
año, pero con un rango promedio de 2.2 a 3.1 ciclos tratados por mujer, por
año). No pudimos comparar estos datos promedio con los datos de intervalos
de tratamiento individuales.
Se utilizó un antiprogestágeno (mifepristona) para tratar el sangrado en las
mujeres que usaban Norplant, en un estudio clínico (Cheng 2000). Según
nuestro análisis, las mujeres que usaban mifepristona informaron una
disminución importante del sangrado luego de seis meses de tratamiento,
pero no antes. Esto respalda el informe de los autores que sostiene que todas
las mujeres experimentaron una disminución en la frecuencia del sangrado
durante el año de duración del estudio, pero que esa reducción fue más
gradual en el grupo placebo que en las mujeres que recibían mifepristona.
También se ha demostrado que los antiprogestágenos ofrecen alguna
esperanza en la prevención de las irregularidades en el sangrado de las
mujeres que usan DMPA (Jain 2003), minipíldora (Gemzell Danielsson
2002) o Norplant (Massai 2004). En los dos primeros estudios, los autores
reportaron que las mujeres que tomaban antiprogestágenos presentaron menos
ciclos con períodos prolongados (más de 14 días) de sangrado intermitente
o un mejor control de ciclo, respectivamente, que las mujeres que tomaron
placebo; sin embargo, no se identificaron estos resultados para la presente
revisión, por lo que no se pudieron incluir los datos en este análisis. Massai
et al (Massai 2004) mostraron importantes mejoras en los patrones de
sangrado en las pacientes que utilizaban Norplant por primera vez y que ya
usaban mifepristona, pero no evaluaron los resultados a largo plazo. Por el
contrario, la mifepristona no fue efectiva para detener un episodio de sangrado
en las mujeres que usaban Implanon (Weisberg 2006). En este estudio clínico,
el agregado de un estrógeno a la mifepristona fue más efectivo que el placebo
para detener un episodio de sangrado. Los datos se presentaron en términos
de períodos de referencia de 90 días, antes y después del tratamiento; no
pudimos capturar los datos presentados en esa modalidad mediante nuestro
análisis.
Glasier et al (Glasier 2002) y Jain et al (Jain 2003) han sugerido que la
mifepristona puede inhibir la función de la progesterona, lo que llevaría a
un aumento de los receptores de estrógeno en el endometrio y crearía un
efecto positivo en los patrones de sangrado similares al tratamiento con
estrógeno exógeno. Por el contrario, Grow y colaboradores (Grow 1998)
han mostrado, principalmente, en primates no humanos, que aunque los
receptores de estrógeno aumenten luego de la exposición a la mifepristona,
es posible que éstos no estén transcripcionalmente activos.
No obstante, en algunos estudios clínicos, se ha demostrado que el
antiprogestágeno mejora el sangrado. Los resultados de esos estudios deben
ser fundamentados en estudios clínicos controlados de adecuada calidad,
con un número de pacientes suficiente; con una dosis y un régimen efectivos
que necesitan ser definidos. Además, se debe establecer la seguridad de dicho
régimen, ya que es posible que el método para contrarrestar el efecto de la
progestina, para lograr mejores patrones de sangrado, comprometa la eficacia
del método anticonceptivo. De hecho, se informó un embarazo en el estudio
clínico que usaba la dosis más alta de mifepristona (Massai 2004).
Los resultados del estudio clínico único que se diseñó para evaluar los efectos
de un modulador receptor de estrógeno selectivo (MRES) (tamoxifeno)
en los patrones de sangrado en las mujeres que usaban métodos
anticonceptivos con sólo progestina fueron prometedores en función de la
efectividad, la seguridad, la continuación del método anticonceptivo y el
cumplimiento con el tratamiento. Éste fue el único régimen que mostró un
efecto que duró más allá del período de tratamiento. Nuevamente, este
resultado debe ser fundamentado en estudios clínicos más amplios, con un
período más prolongado de seguimiento, antes de hacer alguna recomendación
clínica. Grow y colaboradores formularon la hipótesis que los MRES pueden
mejorar los patrones de sangrado, que se alteran por el uso de anticonceptivos
con sólo progestina, al antagonizar el efecto angiogénico del estrógeno (Grow
1998).
En estudios clínicos pequeños, otros tipos de tratamiento han mostrado
algo de efectividad, aunque los resultados no se han reproducido en estudios
clínicos de gran magnitud, lo que quizás muestre una sobrestimación de los
efectos beneficiosos de los fármacos en pequeños estudios. La vitamina E,
por ejemplo, fue efectiva para reducir el número de días de sangrado durante
el tratamiento en un estudio piloto realizado en Indonesia (Subakir 2000);
estos resultados no se repitieron en un estudio multicéntrico a gran escala
en el que se utilizó el mismo tratamiento e incluso el mismo centro de
Indonesia (d'Arcangues 2005). El estudio de d'Arcangues et al (d'Arcangues
2005) tampoco logró reproducir los resultados positivos de los AINE en los
patrones de sangrado, según el hallazgo de Díaz et al (Díaz 1990), Kaewrudee
et al (Kaewrudee 1999) y Nathirojanakun et al (Nathirojanakun 2006). Es
posible que esta diferencia en los resultados se relacione con el uso de
tratamientos distintos; los estudios que informaron un efecto positivo del
tratamiento evaluaron el ibuprofeno en 21 mujeres (Díaz 1990), el ácido
mefenámico en 34 mujeres (Kaewrudee 1999) o el inhibidor de la COX 2,
valdecoxib, en 22 mujeres (Nathirojanakun 2006). En el estudio clínico de
mayor magnitud, en el que un AINE no fue efectivo, se incluyó en el análisis
a más de 100 mujeres que recibieron aspirina. Por otro lado, es necesario
desde el punto de vista científico un fundamento para evaluar ambos tipos
de intervenciones. Dado que se ha hallado que la respuesta angiogénica en
el endometrio de las usuarias de Norplant es más baja que en las mujeres
con ciclos menstruales normales (Subakir 2000), el trastorno en el proceso
angiogénico, así como el desequilibrio de los procesos prooxidantes y
antioxidantes en el endometrio, pueden contribuir al sangrado irregular en
las mujeres que usan Norplant. La suplementación con vitamina E puede ser
un método efectivo para prevenir los daños a la membrana causados por
radicales de oxígeno (Halliwell 1992) o para aumentar la actividad
angiogénica en el endometrio (Subakir 2000).
Estudios clínicos pequeños recientemente publicados han sugerido que el
compuesto antifibrinolítico, el ácido tranexámico, puede tener un efecto
terapéutico a corto plazo en los trastornos de sangrado en las mujeres que
usan Norplant (Phupong 2006) y que el inhibidor de matriz de
metaloproteinasas, la doxiciclina, puede ser efectiva en suprimir un episodio
de sangrado prolongado en las mujeres que usan Implanon (Weisberg 2006).
Aún se deben confirmar estos resultados en estudios clínicos con gran número
de pacientes.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Consecuencias para la práctica
Sobre la base de los resultados de esta revisión, las mujeres pueden
beneficiarse hasta cierto punto a partir de las intervenciones descritas, en
especial, en lo que respecta al cese de un episodio de sangrado continuo.
Varios tratamientos son prometedores en la regulación del sangrado en el
corto plazo, pero se deben reproducir los resultados positivos en estudios
clínicos a mayor escala. Sin embargo, los resultados de la revisión no
respaldan el uso clínico rutinario de ninguno de los tratamientos o regímenes
preventivos, excepto en los casos que se desea un efecto a corto plazo en un
episodio de sangrado actual; en ninguno de los estudios se describió un efecto
beneficioso a largo o a mediano plazo. La revisión se centró en intervenciones
farmacológicas; sin embargo, se reconoce que la debida orientación al
momento de iniciar el método puede preparar adecuadamente a las mujeres
para las irregularidades en el sangrado que podrían experimentar y también
mejora las tasas de continuidad con el método.
Consecuencias para la investigación
La mayoría de las mujeres que usan métodos con sólo progestina
experimentan trastornos de sangrado inaceptables, suspenden el uso de forma
definitiva y quedan sin protección anticonceptiva. Es fundamental que la
comunidad científica en planificación familiar desarrolle metodologías
estandarizadas para la investigación y la elaboración de informes en este
campo de estudio. Si se pudiera desarrollar y utilizar ampliamente un conjunto
de resultados en común, se podrían interpretar y comparar los estudios con
mayor facilidad y eficacia, y los hallazgos se podrían introducir con mayor
rapidez en la práctica basada en la evidencia, según corresponda. Se
recomienda que los futuros estudios intenten recolectar datos sobre la pérdida
sanguínea. Se pueden utilizar puntajes gráficos para la evaluación de la
pérdida sanguínea.
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En el proceso de elaboración de la revisión, fue evidente para los autores
que se necesitan más investigaciones sobre los posibles mecanismos
subyacentes del sangrado en las mujeres que usan estos productos. Los
resultados de tales estudios no sólo ayudarían a identificar posibles
intervenciones terapéuticas, sino a garantizar que los estudios clínicos y,
finalmente, los tratamientos puedan estar fundamentados en hallazgos
etiológicos.
PNUD/FNUAP/OMS/Banco Mundial para la Investigación, Desarrollo y
Capacitación en la Investigación en Reproducción Humana.
FUENTES DE FINANCIAMIENTO:
Fuentes De Financiamiento Externas:
• No se mencionan fuentes de financiamiento
POTENCIAL CONFLICTO DE INTERESES
CDA y HAA han llevado a cabo la investigación en esta área y son los autores
de los artículos incluidos en la revisión.
AGRADECIMIENTOS
A Barts J.A. Mertens, Departamento de Estadística, Universidad de Leiden,
Países Bajos, por el asesoramiento estadístico que nos ha brindado; se
agradece además a la Dra. Gilda Piaggio, al Programa Especial
Fuentes De Financiamiento Internas:
• Departamento Universitario de Ginecología y Obstetricia del Hospital
Universitario de Assiut, Assiut, EGIPTO
• Programa HRP PNUD/FNUAP/OMS/Banco Mundial para la Investigación,
Desarrollo y Capacitación en la Investigación en Reproducción Humana,
Ginebra, SUIZA
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Monteil Seurin 1985 {sólo datos publicados}
Monteil Seurin J, Bernard Fernier MF, Martinaggi P, Demarez JP, Cauquil J,
Lafont A. Evaluation of the efficacy of a ventonic capillary protector in the
treatment of metrorrhagia due to IUD or micropill contraception [Appreciation
de l'efficacite d'une association veinotonique protecteur capillaire comme
traitment des metrorragies de la contraception par D.I.U. ou par micropilule].
Contraception fertilité sexualité 1985;13:721 725.
Nathirojanakun 2006 {sólo datos publicados}
Nathirojanakun P, Taneepanichskul S, Sappakitkumjorn N. Efficacy of a
selective COX 2 inhibitor for controlling irregular uterine bleeding in DMPA
users. Contraception 2006;73:584 587.
Parker 1980 {sólo datos publicados}
Parker RA. The use of Quinesterol for the control of vaginal bleeding
irregularities caused by DMPA. Contraception 1980;22:1 7.
Phupong 2006 {sólo datos publicados}
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicada por John Wiley & Sons, Ltd.
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15
Phupong V, Sophonsritsuk A, Taneepanichskul S. The effect of tranexamic
acid for treatment of irregular uterine bleeding secondary to Norplant use.
Contraception 2006;73:253 256.
Sadeghi Bazargani {sólo datos publicados}
Sadeghi Bazargani H, Ehdaeivand F, Arshi S, Eftekhar H, Sezavar H, Amanati
L. Low dose oral contraceptive to re induce menstrual bleeding in amenorrheic
women on DMPA treatment: A randomized clinical trial Medical Science
Monitor 2006;12:CR420 CR425
Said 1996 {sólo datos publicados}
Said S, Sadek W, Rocca M, Koetsawang S, Kirwat O, Piya Anant M, Dusitsin
N, Sethavanich S, Affandi B, Hadisaputra W, Kazi A, Ramos RM, d'Arcangues
C, Belsey EM, Noonan E, Olayinka I, Pinol A, World Health Organization,
Special Programme of Research, Development and Research Training in
Human Reproduction, Task Force on Long acting Systemic Agents For Fertility
Regulation. Clinical evaluation of the therapeutic effectiveness of ethinyl
oestradiol and oestrone sulphate on prolonged bleeding in women using depot
medroxyprogesterone acetate for contraception. Human Reproduction
1996;11:1 13.
Subakir 2000 {sólo datos publicados}
Subakir SB, Setiadi E, Affandi B, Pringgoutomo, Freisleben HJ. Benefits of
vitamin E supplementation to Norplant users in vitro and in vivo studies.
Toxicology 2000;148:173 8.
Tantiwattanakul 2004 {sólo datos publicados}
Tantiwattanakul P, Taneepanichskul S. Effect of mefenamic acid on controlling
irregular uterine bleeding in DMPA users. Contraception 2004;70:277 279.
Weisberg 2006 {sólo datos publicados}
Weisberg E, Hickey M, Palmer D, O’Connor V, Salamonsen L, Findlay JK,
Fraser IS. A pilot study to assess the effect of three short term treatments on
frequent and/or prolonged bleeding compared to placebo in women using
Implanon. Human Reproduction 2006;21:295–302.
Witjaksono 1996 {sólo datos publicados}
Witjaksono J, Lau TM, Affandi B, Rogers PA. Oestrogen treatment for
increased bleeding in Norplant users: preliminary results Human Reproduction
1996;11:109 114.
References to studies excluded from this review
Archer 1996
Archer DF, Philput CA, Weber ME. Management of irregular uterine bleeding
and spotting associated with Norplant. Human Reproduction 1996;11:24 30.
Cseffalvay 1965
Cseffalvay T, Klose S. (Estrogen gestagen therapy with hormonally induced
uterine bleeding.11.Therapeutic use of Klimovan). Deutsche gesundheitswesen
1965;20:1334 1339.
d'Arcangues 2000
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inducidas por los anticonceptivos con sólo progestina Human Reproduction
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antiprogesterone up regulates estrogen receptors in the endometrium of women
using norplant: a pilot study. Fertility and Sterility 2002;77:366 372.
Piya Anant 1998
Piya Anant M, Koetsawang S, Patrasupapong N, Dinchuen P, d'Arcangues C,
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medroxyprogesterone acetate induced amenorrhea. Contraception
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by exogenous hormones. En: Alexander NJ, d'Arcangues C editor(s). Steroid
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Norplant subdermal implant. Human Reproduction 1996;11:14 19.
Fraser 1983
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disturbances in women using injectable contraceptives. Contraception
1983;28:385 397.
Fraser 1998
Fraser IS, Tiitinen A, Affandi B, Brache V, Croxatto H, Diaz S, Ginsburg J,
Gu S, Holma P, Johansson E, Meirik O, Mishell DR Jr, Nash HA, von Schoultz
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1998;57:1 9.
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with decreased fibroplast growth factor: a 1 year primate study in contraception
and amenorrhea. Fertility and Sterility 1998;69(5):936 943.
Halliwell 1992
Halliwell B, Gutteridge JM, Cross CE. Free radical, antioxidants and human
disease: where are we now?. Journal of Laboratory and Clinical Medicine
1992;119:598 620.
Newton 1994
Newton JR, d'Arcangues C, Hall PE. A review of "once a month" combined
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1994;4:S1 S34.
Nutley 1997
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progestin only contraceptives: survey results. Advances in Contraception
1997;13:419 428.
Said 1987
Said S, Omar K, Koetsawang S, Kiriwat O, Srisatayapan Y, Kazi A, Ajmal F,
Wynter HH, Pretnar Darovec A, Benitez IB, World Health Organization, Task
Force on Long Acting Systemic Agents for Fertility Regulation, Special
Programme of Research, Development and Research Training in Human
Reproduction. A multicentered phase III comparative clinical trial of
depot medroxyprogesterone acetate given three monthly at doses of 100 mg
or 150 mg: II. The comparison of bleeding patterns. Contraception
1987;35:591 610.
Shaaban 1984
Shaaban MM, Elwan SI, el Kabsh MY, Farghaly SA, Thabet N. Effect of
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Suvisaari 1996
Suvisaari J, Lahteenmaki P. Detailed analysis of menstrual bleeding patterns
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clinical chemistry in Singaporean acceptors after 1 year of use: I. Haemostatic
changes. Contraception 1988;38:313 323.
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicada por John Wiley & Sons, Ltd.
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16
Referencias de los estudios incluidos en esta revisión
Abdel Aleem 2005 {sólo datos publicados}
Abdel Aleem H, Shaaban OM, Amin AF, Abdel Aleem AM. Tamoxifen
treatment of bleeding irregularities associated with Norplant use. Contraception
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Alvarez Sanchez F, Brache V, Thevenin F, Cochon L, Faundes A. Hormonal
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Boonkasemsanti W, Reinprayoon D, Pruksananonda K, Niruttisard S,
Triratanachat S, Leepipatpaiboon S, Wannakrairot P. The effect of transdermal
oestradiol on bleeding pattern, hormonal profiles and sex steroid receptor
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d'Arcangues 2005 {datos publicados y no publicados}
d'Arcangues C, Piaggio G, Brache V, Aissa RB, Hazelden C, Massai R, Pinol
A, Subakir SB, Su juan G, Study Group on Progestogen induced Vaginal
Bleeding Disturbances. Effectiveness and acceptability of vitamin E and
low dose aspirin, alone or in combination, in Norplant induced prolonged
bleeding. Contraception 2004;70:451 462.
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Diaz S, Croxatto HB, Pavez M, Belhadj H, Stern J, Sivin I. Clinical assessment
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El Habashy 1970 {sólo datos publicados}
El Habashy MA, Mishell DR Jr, Moyer DL. Effect of supplementary oral
estrogen on long acting injectable progestogen contraception. Obstetrics and
Gynecology 1970;35:51 54.
Gemzell Danielsson {sólo datos publicados}
Gemzell Danielsson K, van Heusden AM, Killick SR, Croxatto HB, Bouchard
P, Cameron S, Bygdeman M. Improving cycle control in progestogen only
contraceptive pill users by intermittent treatment with a new anti progestogen.
Human Reproduction 2002;17:2588 2593.
Goldberg 2002 {sólo datos publicados}
Goldberg AB, Cardenas LH, Hubbard AE, Darney PD. Post abortion depot
medroxyprogesterone acetate continuation rates: a randomized trial of cyclic
estradiol. Contraception 2002;66:215 220.
Jain 2003 {sólo datos publicados}
Jain JK, Nicosia AF, Nucatola DL, Lu JJ, Felix JC. Mifepristone for the
prevention
of
breakthrough
bleeding
in
new
starters
of
depo medroxyprogesterone acetate. Steroids 2003;68:1115 1119.
Johannisson 1982 {sólo datos publicados}
Johannisson E, Landgren BM, Diczfalusy E. Endometrial morphology and
peripheral steroid levels in women with and without intermenstrual bleeding
during contraception with 300 mcg Norethisterone (NET) Minipill.
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Kaewrudee 1999 {sólo datos publicados}
Kaewrudee S, Taneepanichskul S, Jaisamraun U, Reinprayoon D. The effect
of mefenamic acid on controlling irregular uterine bleeding secondary to
Norplant use. Contraception 1999;60:25 30.
Massai 2004 {sólo datos publicados}
Massai MR, Pavez MR, Fuentealba B, Croxatto H, d'Arcangues C. Effect of
intermittent treatment with mifepristone on bleeding patterns in Norplant
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Monteil Seurin 1985 {sólo datos publicados}
Monteil Seurin J, Bernard Fernier MF, Martinaggi P, Demarez JP, Cauquil J,
Lafont A. Evaluation of the efficacy of a ventonic capillary protector in the
treatment of metrorrhagia due to IUD or micropill contraception [Appreciation
de l'efficacite d'une association veinotonique protecteur capillaire comme
traitment des metrorragies de la contraception par D.I.U. ou par micropilule].
Contraception fertilité sexualité 1985;13:721 725.
Nathirojanakun 2006 {sólo datos publicados}
Nathirojanakun P, Taneepanichskul S, Sappakitkumjorn N. Efficacy of a
selective COX 2 inhibitor for controlling irregular uterine bleeding in DMPA
users. Contraception 2006;73:584 587.
Parker 1980 {sólo datos publicados}
Parker RA. The use of Quinesterol for the control of vaginal bleeding
irregularities caused by DMPA. Contraception 1980;22:1 7.
Phupong 2006 {sólo datos publicados}
Phupong V, Sophonsritsuk A, Taneepanichskul S. The effect of tranexamic
acid for treatment of irregular uterine bleeding secondary to Norplant use.
Contraception 2006;73:253 256.
Sadeghi Bazargani {sólo datos publicados}
Sadeghi Bazargani H, Ehdaeivand F, Arshi S, Eftekhar H, Sezavar H, Amanati
L. Low dose oral contraceptive to re induce menstrual bleeding in amenorrheic
women on DMPA treatment: A randomized clinical trial Medical Science
Monitor 2006;12:CR420 CR425
Said 1996 {sólo datos publicados}
Said S, Sadek W, Rocca M, Koetsawang S, Kirwat O, Piya Anant M, Dusitsin
N, Sethavanich S, Affandi B, Hadisaputra W, Kazi A, Ramos RM, d'Arcangues
C, Belsey EM, Noonan E, Olayinka I, Pinol A, World Health Organization,
Special Programme of Research, Development and Research Training in
Human Reproduction, Task Force on Long acting Systemic Agents For Fertility
Regulation. Clinical evaluation of the therapeutic effectiveness of ethinyl
oestradiol and oestrone sulphate on prolonged bleeding in women using depot
medroxyprogesterone acetate for contraception. Human Reproduction
1996;11:1 13.
Subakir 2000 {sólo datos publicados}
Subakir SB, Setiadi E, Affandi B, Pringgoutomo, Freisleben HJ. Benefits of
vitamin E supplementation to Norplant users in vitro and in vivo studies.
Toxicology 2000;148:173 8.
Tantiwattanakul 2004 {sólo datos publicados}
Tantiwattanakul P, Taneepanichskul S. Effect of mefenamic acid on controlling
irregular uterine bleeding in DMPA users. Contraception 2004;70:277 279.
Weisberg 2006 {sólo datos publicados}
Weisberg E, Hickey M, Palmer D, O’Connor V, Salamonsen L, Findlay JK,
Fraser IS. A pilot study to assess the effect of three short term treatments on
frequent and/or prolonged bleeding compared to placebo in women using
Implanon. Human Reproduction 2006;21:295–302.
Witjaksono 1996 {sólo datos publicados}
Witjaksono J, Lau TM, Affandi B, Rogers PA. Oestrogen treatment for
increased bleeding in Norplant users: preliminary results Human Reproduction
1996;11:109 114.
References to studies excluded from this review
Archer 1996
Archer DF, Philput CA, Weber ME. Management of irregular uterine bleeding
and spotting associated with Norplant. Human Reproduction 1996;11:24 30.
Cseffalvay 1965
Cseffalvay T, Klose S. (Estrogen gestagen therapy with hormonally induced
uterine bleeding.11.Therapeutic use of Klimovan). Deutsche gesundheitswesen
1965;20:1334 1339.
d'Arcangues 2000
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
Copyright © 2007, La Colaboración Cochrane. Publicada por John Wiley & Sons, Ltd.
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17
d'Arcangues C. Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal
inducidas por los anticonceptivos con sólo progestina Human Reproduction
2000;15:24 29.
Glasier 2002
Glasier AF, Wang H, Davie JE, Kelly RW, Critchley HO. Administration of
antiprogesterone up regulates estrogen receptors in the endometrium of women
using norplant: a pilot study. Fertility and Sterility 2002;77:366 372.
Piya Anant 1998
Piya Anant M, Koetsawang S, Patrasupapong N, Dinchuen P, d'Arcangues C,
Piaggio G, Pinol A. Effectiveness of cyclofem in the treatment of depot
medroxyprogesterone acetate induced amenorrhea. Contraception
1998;57(1):23 28.
Grow 1998
Grow DR, Reece MT, Hsiu JG, Adams L, Newcomb PM, Williams RF, Hodgen
GD. Chronic antiprogestin therapy produces a stable atrophic endometrium
with decreased fibroplast growth factor: a 1 year primate study in contraception
and amenorrhea. Fertility and Sterility 1998;69(5):936 943.
Halliwell 1992
Halliwell B, Gutteridge JM, Cross CE. Free radical, antioxidants and human
disease: where are we now?. Journal of Laboratory and Clinical Medicine
1992;119:598 620.
Newton 1994
Newton JR, d'Arcangues C, Hall PE. A review of "once a month" combined
injectable contraceptives. Journal of Obstetrics and Gynaecology
1994;4:S1 S34.
Additional references
Affandi 1998
Affandi B. An integrated analysis of vaginal bleeding patterns in clinical trials
of Implanon. Contraception 1998;58:99s 107s.
d'Arcangues 1992
d'Arcangues C, Odlind V, Fraser IS. Dysfunctional uterine bleeding induced
by exogenous hormones. En: Alexander NJ, d'Arcangues C editor(s). Steroid
hormones and uterine bleeding. Washington: AAAS Press, 1992:81 105.
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Datey S, Gaur LN, Saxena BN. Vaginal bleeding patterns of women using
different contraceptive methods (implants, injectables, IUDs, oral pills) an
Indian experience. An ICMR Task Force Study. Indian Council of Medical
Research. Contraception 1995;51:155 165. Medline: PMID 7621684 UI
95347181].
Fan 1996
Fan M, Sujuan G. Menstrual bleeding patterns in Chinese women using the
Norplant subdermal implant. Human Reproduction 1996;11:14 19.
Fraser 1983
Fraser IS. A survey of different approaches to management of menstrual
disturbances in women using injectable contraceptives. Contraception
1983;28:385 397.
Fraser 1998
Fraser IS, Tiitinen A, Affandi B, Brache V, Croxatto H, Diaz S, Ginsburg J,
Gu S, Holma P, Johansson E, Meirik O, Mishell DR Jr, Nash HA, von Schoultz
B, Sivin I. Norplant consensus statement and background review. Contraception
1998;57:1 9.
Nutley 1997
Nutley T, Dunson TR. Treatment of bleeding problems associated with
progestin only contraceptives: survey results. Advances in Contraception
1997;13:419 428.
Said 1987
Said S, Omar K, Koetsawang S, Kiriwat O, Srisatayapan Y, Kazi A, Ajmal F,
Wynter HH, Pretnar Darovec A, Benitez IB, World Health Organization, Task
Force on Long Acting Systemic Agents for Fertility Regulation, Special
Programme of Research, Development and Research Training in Human
Reproduction. A multicentered phase III comparative clinical trial of
depot medroxyprogesterone acetate given three monthly at doses of 100 mg
or 150 mg: II. The comparison of bleeding patterns. Contraception
1987;35:591 610.
Shaaban 1984
Shaaban MM, Elwan SI, el Kabsh MY, Farghaly SA, Thabet N. Effect of
levonorgestrel contraceptive implants, Norplant, on blood coagulation.
Contraception 1984;30:421 430.
Suvisaari 1996
Suvisaari J, Lahteenmaki P. Detailed analysis of menstrual bleeding patterns
after postmenstrual and postabortion insertion of a copper IUD or a
levonorgestrel releasing intrauterine system. Contraception 1996;54:201 208.
Viegas 1988
Viegas OA, Singh K, Koh S, Singh P, Ratnam SS. The effects of Norplant on
clinical chemistry in Singaporean acceptors after 1 year of use: I. Haemostatic
changes. Contraception 1988;38:313 323.
TA B L A S
Características de los estudios incluidos
Estudio
Abdel Aleem 2005
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Duración del estudio: 3 meses
Tipo de estudio clínico: paralelo
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos: 7 (7%)
Criterios de validez: A
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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18
Participantes
Un total de 100 mujeres en el primer año de uso de Norplant, que presentaban aumento en el sangrado
Edad:
Tamoxifeno: 32.48 ± 5.6
Placebo: 32.28 ± 6.1
Nivel de educación:
Tamoxifeno: 26/50 analfabetas; 24/50 de educación limitada
Placebo: 24/50 analfabetas; 26/50 de educación limitada
Lugar: Consultorio de planificación familiar, hospital universitario
Criterios diagnósticos:
Sangrado en aumento o anormal, que se define como un episodio actual de sangrado/oligometrorragia superior a 8 días o
intervalos sin sangrado inferiores a 15 días.
Intervenciones
Fármacos:
Tamoxifeno: 10 mg dos veces al día durante 10 días, vía oral;
Placebo: dos veces por día, durante 10 días, vía oral.
Duración del tratamiento: 10 días
Seguimiento: 3 meses
Resultados
Porcentaje de mujeres que presentaron cese del sangrado durante el tratamiento:
En general, dentro de los 3 días, dentro de los 7 días, dentro de los 10 días.
Días de sangrado, oligometrorragia o sangrado/oligometrorragia durante el seguimiento:
Primer mes, segundo mes, tercer mes
Intervalo sin sangrado posterior al tratamiento (en días)
Episodios de sangrado/oligometrorragia en un período de referencia de 90 días
Suspensión de forma definitiva del método anticonceptivo debido al sangrado
Suspensión de forma definitiva del tratamiento debido a la falta de mejoría
Efectos secundarios relacionados con el tratamiento:
Cefalea, trastornos gastrointestinales, mareos, fatiga, sofocos, otros
Satisfacción de la paciente con el tratamiento, a través del tiempo:
Primer mes, segundo mes, tercer mes; no se proporcionaron datos (no hay diferencia entre los grupos)
Notas
Ocultamiento de la
asignación
A – Adecuado
Estudio
Álvarez Sánchez 1996
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Duración del estudio: 8 semanas
Tipo de estudio clínico: paralelo
Cegamiento de la evaluación de resultados: inadecuado
Abandonos: 16 (10.66%)
Criterios de validez: B (riesgo moderado de sesgo)
Participantes
Fueron reclutadas 150 mujeres en el primer año de uso de Norplant; en el análisis fueron incluidas 134 mujeres
Edad (en años):
Etinilestradiol (n=43) 23±4.2
Levonorgestrel + etinilestradiol (n=45): 24.6±3.8
Placebo (n=46): 25.0±4.5
Lugar: Consultorio de planificación familiar
Criterios diagnósticos :
Sangrado prolongado: (sangrado u oligometrorragia, 8 días o más)
Sangrado irregular (intervalo sin sangrado <15 días)
Intervenciones
Etinilestradiol: 50 mcg al día durante 20 días, vía oral;
Levonorgestrel: 250 mcg al día + Etinilestradiol 50 mcg al día durante 20 días, vía oral;
Placebo: 1 al día durante 20 días, vía oral
Duración del tratamiento: 20 días
Seguimiento: 8 semanas
Resultados
Efectividad del tratamiento; se mide por un cese en el sangrado/oligometrorragia en 3 días de tratamiento o menos
Promedio de días de sangrado durante el intervalo del tratamiento
Porcentaje de mujeres con intervalo sin sangrado de 20 días o más
Porcentaje de mujeres con intervalo sin sangrado de menos de 11 días
Suspensión de forma definitiva del método anticonceptivo debido al sangrado
Efectos secundarios relacionados con el tratamiento (dolor estomacal, náuseas)
Índice de abandonos debido a los efectos secundarios
Notas
Ocultamiento de la asignación B – Poco claro
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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Estudio
Boonkasemsanti 1996
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Duración del estudio: 10 semanas
Tipo de estudio clínico: paralelo
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos: 0
Criterios de validez: B (riesgo moderado de sesgo)
Participantes
Fueron reclutadas 64 mujeres en el primer año de uso de Norplant.
Edad (en años):
Parche de estradiol 27±3;
Placebo 25±4.
Lugar: Departamento Universitario de Obstetricia y Ginecología
Criterios diagnósticos:
Trastornos de sangrado, que se definen como sangrado superior a 8 días o intervalo sin sangrado inferior a 10 días.
Intervenciones
Fármacos:
Parche de estradiol (n=33) que libera 100 mcg/24 horas durante 6 semanas;
Parche de placebo (n=31) durante 6 semanas.
Seguimiento: 6 semanas
Resultados
"Mejoría clínica" se refiere a las mujeres que presentan un patrón anormal de sangrado y logran normalizarlo (sangrado
inferior a 8 días o intervalo sin sangrado por más de 20 días.
Sangrado irregular continuo
Notas
Ocultamiento de la asignación
B – Poco claro
Estudio
Cheng 2000
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Duración del estudio: 360 días
Tipo de estudio clínico: paralelo
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos: 0
Criterios de validez: A (bajo riesgo de sesgo)
Participantes
Total de 100 mujeres que usaban Norpant desde 3 a 43 meses.
Edad (en años):
Mifepristona 29.5;
Placebo 30
Lugar: Consultorio de planificación familiar
Criterios diagnósticos:
Sangrado vaginal frecuente, que se define como un episodio de sangrado que ocurre más de una vez en un lapso de 24 días.
Intervenciones
Fármacos:
Mifepristona (n=50) 50 mg (2 comprimidos de 25 mg) una vez, vía oral.
Placebo (n=50) 2 comprimidos una vez, vía oral.
El tratamiento comenzó al tercer día del inicio del episodio de sangrado/oligometrorragia.
Tras el primer tratamiento, se les dio a las mujeres una fecha de regreso al consultorio que fue una vez cada 28 días, durante
5 meses (6 tratamientos en total).
Seguimiento: 12 meses
Período de referencia 1: 90 días antes del primer tratamiento;
El segundo y tercer período de referencia abarcan 180 días a partir del primer tratamiento, que en total incluye 6 meses de
tratamiento y los primeros 12 días del séptimo mes.
El cuarto período de referencia empezó 39 días después del último tratamiento y finalizó al cabo de 90 días.
Resultados
Número de días de sangrado en el transcurso del tiempo:
1.º período de referencia, 2.º período de referencia, 3.º período de referencia, 4.º período de referencia
Duración promedio de los episodios de sangrado (en días):
1.º período de referencia, tras el tratamiento
Las mujeres calificaron su tratamiento de satisfactorio
Índice de abandono debido al sangrado
Efectos secundarios relacionados con el tratamiento
Notas
Ocultamiento de la
asignación
A – Adecuado
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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20
Estudio
Díaz 1990
Métodos
Estudio clínico cuasi aleatorizado
Duración del estudio:
un año
Tipo de estudio clínico:
Paralelo
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos:
Total: 43/183 (24%)
Levonorgestrel 13/47 (28%)
Etinilestradiol 12/45 (27%)
Ibuprofeno 10/45 (22%)
Placebo 8/46 (17%).
Criterios de validez: C (alto riesgo de sesgo)
Participantes
Total de 183 mujeres que hacía 3 a 43 meses que usaban Norplant.
Edad (en año; media ± DE):
Levonorgestrel 26 ± 4;
Etinilestradiol 27 ± 4;
Ibuprofeno 27 ± 4;
Placebo 27 ± 4.
Lugar: Consultorio de planificación familiar
Criterios diagnósticos:
Sangrado vaginal frecuente, que se define como un episodio de sangrado que ocurre más de una vez en un lapso de 24 días.
Intervenciones
Fármacos:
Comprimidos de levonorgestrel de 0.03 mg, dos veces al día durante 20 días, vía oral;
Comprimidos de etinilestradiol de 0.05 mg, una vez al día durante 20 días, vía oral;
800 mg de ibuprofeno, tres veces al día durante 5 días, vía oral;
Placebo una vez al día durante 20 días, vía oral.
Pauta posológica:
El tratamiento empezó al octavo día consecutivo del espisodio de sangrado/oligometrorragia, según fuera necesario a lo largo
del año, pero no más de cinco tratamientos en el año.
Seguimiento:
Cada vez que un episodio de sangrado/oligometrorragia duraba más de 7 días, y a intervalo de tres meses.
Resultados
Promedio de días de sangrado por mujer en los intervalos de 1 a 20, 1 a 5 y 6 a 20 días de tratamiento.
Promedio de días de sangrado/oligometrorragia por mujer en intervalos de 1 a 20, 1 a 5 y 6 a 20 días de tratamiento.
Promedio de días de sangrado/oligometrorragia por mujer tratada en el año:
Suspensión de forma definitiva del método anticonceptivo debido a la falta de mejoría al final del año
Suspensión de forma definitiva del tratamiento debido a los efectos secundarios (intolerancia gástrica)
Notas
Ocultamiento de la
asignación
B – Poco claro
Estudio
El Habashy 1970
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: 3 meses
Cegamiento de la evaluación de resultados: poco claro
Abandonos: 2/63 (3.2%)
Criterios de validez: B (riesgo moderado de sesgo)
Participantes
Total de 63 puérperas que eligieron DMPA como método anticonceptivo
Edad: no se informan datos
Lugar: Hospital
Criterios diagnósticos: Tratamiento profiláctico de los trastornos en el sangrado. No se proporciona una definición de
los patrones de sangrado normales o anormales.
Intervenciones
Dietilestilbestrol (DES; n=32): comprimido de 1mg al día durante 90 días, vía oral;
Placebo (n=31) 1 comprimido de vitamina al día durante 90 días.
Seguimiento: mensual
Resultados
Número de mujeres que experimentan episodios de sangrados de menos de 8 días (incluso 0 días):
Primer mes, segundo mes, tercer mes
Cumplimiento, que se define como la administración del fármaco 25 días al mes o más:
Notas
Ocultamiento de la asignación
B – Poco claro
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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21
Estudio
Gemzell Danielsson
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Duración del estudio: 16 28 semanas
Tipo de estudio clínico: paralelo
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos: 12/103 (12%)
Antiprogestágeno: 3/52 (5.8%)
Placebo: 9/51(17.6%)
Criterios de validez: C (alto riesgo de sesgo)
Participantes
Total de 103 mujeres que utilizaban la píldora diaria de desogestrel de 75 mcg
Edad (media):
Antiprogestágeno 31.6;
Placebo 32.8
Lugar: Institutos de investigación
Criterios diagnósticos, dentro de un período de referencia de 90 días:
Amenorrea: sin sangrado/oligometrorragia
Sangrado infrecuente: menos de tres episodios de sangrado/oligometrorragia, sin amenorrea
Sangrado frecuente: más de cinco episodios de sangrado/oligometrorragia
Sangrado prolongado: uno o más episodios de sangrado/oligometrorragia de más de 14 días de duración
Sangrado irregular: rango de llongitud del intervalo sin sangrado menor a 17 días
Intervenciones
Fármacos:
Org 31710 (antiprogestágeno) de 150 mg (tres comprimidos de 50 mg), uno cada 28 días, vía oral
Placebo: tres comprimidos similares, uno cada 28 días, vía oral
Pauta posológica: Una dosis cada 28 días para un máximo de siete tratamientos.
Seguimiento:16 28 semanas.
Resultados
Efectividad del tratamiento:
Número (porcentaje) de días con episodios de sangrado/oligometrorragia registrados, ciclo de 8 a 28 días:
Ciclo 1, ciclo 3, ciclo 6
Número (porcentaje) de individuos con episodios de sangrado/oligometrorragia, comenzando entre 8 y 28:
Ciclo 1, ciclo 3, ciclo 6
Índice de abandono debido al sangrado
Efectos secundarios relacionados con el tratamiento (cefalea, inestabilidad emocional, acné, dolor mamario)
Abandono del estudio debido a efectos secundarios
Notas
Ocultamiento de la
asignación
A – Adecuado
Estudio
Goldberg 2002
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: 12 meses
Cegamiento de la evaluación de resultados: adecuado
Abandonos: 50/132 (38%)
Estradiol 30/66 (45%);
Placebo: 20/66 (30%)
Criterios de validez: C (alto riesgo de sesgo)
Participantes
Total de 132 mujeres que tuvieron un aborto en el primer año de uso de DMPA
Edad (en años):
Parche de estradiol 24±5.2;
Placebo 23±5.9.
Educación: No se halló diferencia significativa entre los grupos
Lugar: Unidad de investigación basada en hospital.
Intervenciones
Fármacos y pauta posológica:
parche de 17 beta estradiol (0.1 mg/día, nombre comercial Climara) por semana, 3 parches por mes (3 semanas con parche y
1 sin parche), transdérmico.
Placebo: 1 parche/semana, 3 parches por mes (3 semanas con parche y 1 sin parche), transdérmico.
Duración del tratamiento: 3 meses
Seguimiento: al 4.º, 8.º y 12.º mes.
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22
Resultados
Efectividad del tratamiento, que se define como la asociación entre el uso de los parches de estrógeno y los patrones de sangrado
regular, en el transcurso del tiempo:
Suspensión de forma definitiva del método anticonceptivo, con el tiempo:
Al 4.º, 8.º y 12.º mes
Suspensión de forma definitiva del método anticonceptivo debido al sangrado:
Incumplimiento con el tratamiento debido a los efectos secundarios (incomodidad e irritación cutánea):
(El cumplimiento se define como el uso de 6 de 9 parches del tratamiento)
Causas del incumplimiento
Efectos secundarios relacionados con el tratamiento (irritación cutánea e incomodidad)
Notas
Alto índice de suspensión de forma definitiva de DMPA.
Alto índice de incumplimiento con el protocolo del estudio.
Ocultamiento de la
asignación
A – Adecuado
Estudio
Jain 2003
Métodos
Estudios clínicos aleatorizados
Duración del estudio: 6 ciclos de tratamiento de 28 días cada uno
Tipo de estudio clínico: paralelo
Cegamiento de la evaluación de resultados: poco claro
Abandonos: 0
Criterios de validez: B (riesgo moderado de sesgo)
Participantes
Total de 20 mujeres que usaban DMPA por primera vez
Edad: no descrita
Lugar: Departamento Universitario de Obstetricia y Ginecología
Criterios diagnósticos: no descritos
Intervenciones
Fármacos:
Mifepristona: 50 mg, cada 14 días, vía oral
Placebo: comprimido similar, cada 14 días, vía oral
Duración del tratamiento: seis ciclos (6 x 28 días)
Seguimiento: seis ciclos
Resultados
Porcentaje de días con sangrado intermitente (mediana)
Ciclos 1 a 3, ciclos 4 a 6, total de ciclos 1 a 6
Número (porcentaje) de ciclos con intervalos de sangrado de 8 o más días
Ciclos 1 a 3, ciclos 4 a 6, total de ciclos 1 a 6
Número (porcentaje) de ciclos con intervalos de sangrado de 14 días o más
Ciclos 1 a 3, ciclos 4 a 6, total de ciclos 1 a 6
Ovulación
Notas
Ocultamiento de la asignación
B – No claro
Estudio
Johannisson 1982
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: 4 meses (1 mes de control + 3 meses de tratamiento)
Cegamiento de la evaluación de resultados: no claro
Abandonos: 0
Criterios de validez: B (riesgo moderado de sesgo)
Participantes
Total de 12 mujeres que usaban la minipíldora (300 µg de noretisterona [Net])
Edad: 25a 30 años
Lugar: ámbitos de investigación clínica
Criterios diagnósticos: Sangrado intermenstrual en el segundo mes de uso de noretisterona.
Intervenciones
Fármacos y pauta posológica:
Etinilestradiol (n=6) 50 µg al día durante 7 días, vía oral.
Placebo (n=6) uno al día durante 7 días, vía oral.
El tratamiento se iniciaba en los casos de sangrado intermenstrual, después de la biopsia endometrial.
Seguimiento: 7 días.
Resultados
Número de días con sangrado durante 7 días de tratamiento
Notas
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23
Ocultamiento de la asignación
B – Poco claro
Estudio
Kaewrudee 1999
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: 4 semanas
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos: 2/69 (2.9%)
Criterios de validez: A (bajo riesgo de sesgo)
Participantes
Fueron reclutadas 69 mujeres que habían usado Norplant desde 3 a 36 meses; se incluyeron 67 en el análisis.
Edad (en años):
Ácido mefenámico (MEF n=34) 27.2±9.4;
Placebo (n=33) 25.0±5.9.
Lugar: Consultorio de planificación familiar en el Departamento de Obstetricia y Ginecología del hospital
Criterios diagnósticos:
Sangrado prolongado, que se define como 8 o más días continuos de sangrado u oligometrorragia;
Sangrado irregular, que se define como un episodio de sangrado continuo, seguido de un intervalo sin sangrado de menos
de 14 días.
Intervenciones
Fármacos y pauta posológica:
500 mg de ácido mefenámico dos veces al día durante 5 días, vía oral;
Placebo 2 cápsulas dos veces al día durante 5 días, vía oral.
Seguimiento: Una y cuatro semanas después del tratamiento.
Resultados
Porcentaje de mujeres en las que se detuvo el sangrado dentro de los 7 días, luego del inicio de tratamiento
Intervalo sin sangrado de más de 20 días en el seguimiento de 28 días
Número de días de sangrado/oligometrorragia dentro del período de seguimiento de 28 días (media + DE)
Efectos secundarios relacionados con el tratamiento (cefalea, dismenorrea, dolor a la palpación de los senos y leucorrea)
Índice de abandono debido a efectos secundarios
Notas
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado
Estudio
Massai 2004
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Duración del estudio: 13 meses
Tipo de estudio clínico: paralelo
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos: 5/120 (4%)
Criterios de validez: B (riesgo moderado de sesgo)
Participantes
Fueron reclutadas 120 mujeres que usaban Norplant por primera vez
Un total de 116 completaron 6 meses de tratamiento
En el análisis fueron incluidas 115
Edad (media ± DE):
Mifepristona (n=58): 30.1 ± 4.1;
Placebo (n=57): 28.3 ± 4.8.
Lugar: Instituto de Investigaciones
Criterios diagnósticos:
Episodios de sangrado prolongados: más de 8 días consecutivos de sangrado/oligometrorragia.
Intervenciones
Fármacos:
100 mg de mifepristona por día durante dos días a intervalos de 30 días, vía oral
Placebo: 1 píldora al día durante 2 días a intervalos de 30 días, vía oral.
Duración del tratamiento:
2 días, repetido a intervalos de 30 días durante 6 meses (2 a 7 meses de uso del implante)
Empezó 30 días después de la inserción del implante.
Seguimiento:
todos los meses durante el tratamiento y por 6 meses más.
Seguimiento adicional después del tratamiento, por 6 meses (13 meses en total).
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24
Resultados
El número de días de sangrado/oligometrorragia por mujer durante el tratamiento de 180 días (media + DE), en el transcurso del
tiempo;
Al final del tratamiento, 6 meses después de su finalización
Número de episodios de sangrado en el período de tratamiento:
Número (porcentaje) de mujeres con 5 a 8 episodios de sangrado durante 6 meses de tratamiento, número (porcentaje) de mujeres
con más de 8 episodios de sangrado durante el tratamiento
Duración media de los episodios de sangrado/oligometrorragia (en días)
Mujeres con 1 o más episodios de sangrado prolongado, número (porcentaje), en el transcurso del tiempo
Al final del tratamiento, 6 meses después de su finalización
Número total de episodios de sangrado/oligometrorragia
Número de episodios de sangrado prolongado
Número total de días de sangrado/oligometrorragia a los 6 meses y después del tratamiento
Proporción de episodios de sangrado prolongados
Duración promedio (días) de episodios de sangrado/oligometrorragia superior a 8 días
Suspensión de forma definitiva del método anticonceptivo
Suspensión de forma definitiva del método anticonceptivo debido al sangrado
Suspensión de forma definitiva del tratamiento debido a la ausencia de mejoría
Efectos secundarios (cefalea, pérdida de peso, acné, nerviosismo, dolor abdominal, liquen escleroso)
Notas
Ocultamiento de la
asignación
B – Poco claro
Estudio
Monteil Seurin 1985
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: 3 meses
Cegamiento de la evaluación de resultados: no
Abandonos: 0
Criterios de validez: C (riesgo moderado de sesgo)
Participantes
Total de 40 mujeres que usaban la minipíldora (acetato de noretisterona [NETA]) durante al menos un mes.
Edad: promedio de 25 años.
Lugar: Práctica clínica
Intervenciones
Fármacos y posología:
Ciclo 3 (fármaco venotónico de protección capilar que contiene Ruscus aculeatus) 4 cápsulas al día durante 20 días
Placebo: 4 cápsulas diarias durante 20 días
Duración: 20 días, se interrumpió durante la menstruación, se repitió durante 3 meses.
Seguimiento: 3 meses.
Resultados
Duración de los episodios intermenstruales de sangrado (días), en el transcurso del tiempo:
Pretratamiento, al mes, al 3.º ciclo
Número de días que se usaron apósitos o tampones
Pretratamiento, al mes, al 3.º ciclo
Evaluación subjetiva de la molestia causada por el sangrado:
Pretratamiento, durante el tratamiento (después del 1.º ciclo), después del 3.º ciclo
Tolerancia al fármaco
Notas
Ocultamiento de la asignación
B – Poco clara
Estudio
Nathirojanakun 2006
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: 28 días
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos: 5/51 (9.8%)
Criterios de validez: A (bajo riesgo de sesgo)
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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25
Participantes
Total de 51 mujeres que usaban DMPA (3 a 12 meses) que presentaban sangrado anormal
Edad (años):
Valdecoxib (n=25) 24.1 ± 6.6;
Placebo (n=26) 25.1 ± 7.3.
Lugar: Consultorio de planificación familiar en Departamento de Obstetricia y Ginecología del hospital
Criterios diagnósticos: 8 o más días de sangrado u oligometrorragia antes del sangrado en el día de ingreso
Intervenciones
Fármacos y pososlogía:
Valdecoxib (inhibidor de la Cox 2): dos comprimidos (20 mg/comprimido) diarios durante 5 días, vía oral;
Placebo: 2 comprimidos diarios durante 5 días, vía oral.
Seguimiento: 4 semanas.
Resultados
Número de días de tratamiento necesarios para detener el sangrado
Porcentaje de mujeres con cese del sangrado dentro de los 7 días, luego del inicio de tratamiento
Número total de días sin sangrado en un período de seguimiento de 28 días
Duración del intervalo sin sangrado en el período de seguimiento de 28 días
Notas
Ocultamiento de la asignación
A – Adecuado
Estudio
Parker 1980
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: 12 meses
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos: 55/236 (23%).
Criterios de validez: C (riesgo alto de sesgo)
Participantes
Total de 236 mujeres que usaron DMPA durante 90 días;
En el análisis fueron incluidas 214 mujeres.
Edad: variable de 24.0±3.84 a 26.0±5.43, sin diferencias entre grupos.
Lugar: Consultorio
Criterios diagnósticos:
Patrón de sangrado aceptable: 2 4 episodios de sangrado en un segmento de inyección de 12 semanas, sin episodio superior a
8 días;
Patrón de sangrado prolongado: un episodio de sangrado superior a 8 días;
Amenorrea: ausencia de sangrado;
Sangrado irregular: un episodio de sangrado o más de 4 episodios de sangrado en un segmento de inyección de 12 semanas.
Intervenciones
Fármacos
400 ug de quinestrol (Quin), vía oral.
Placebo, vía oral
Dosis:
Una cápsula de quinestrol o placebo por segmento de inyección;
Tres cápsulas de quinestrol o placebo por segmento de inyección.
Regímenes:
Una cápsula de quinestrol o placebo con la inyección de DMPA;
Una cápsula de quinestrol o placebo dos semanas después de la inyección de DMPA;
Una cápsula de quinestrol o placebo a las 0, 4, y 8 semanas luego de la inyección de DMPA (3 cápsulas en total);
Una cápsula de quinestrol o placebo a las 2, 6 y 10 semanas, luego de la inyección de DMPA (3 cápsulas en total).
Resultados
Sangrado aceptable, en el transcurso del tiempo
Primer segmento de inyección, todos los segmentos combinados:
Suspensión de forma definitiva debido al sangrado
Suspensión de forma definitiva debido a la amenorrea
Suspensión de forma definitiva debido a los efectos secundarios (cefalea, variación en el peso, palpitaciones, enfermedad)
Notas
Ocultamiento de la
asignación
Estudio
B – Poco claro
Phupong 2006
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26
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: 4 semanas
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos: 0
Criterios de validez: A (bajo riesgo de sesgo)
Participantes
Fueron reclutadas 68 mujeres que usaban Norplant desde hacía 3 a 36 meses y con sangrado irregular.
Edad (en años):
Ácido tranexámico (n=34) 27.0 ± 5.7;
Placebo (n=34) 29.1 ± 6.1
Lugar: Consultorio de planificación familiar en el Departamento de Obstetricia y Ginecología del hospital
Criterios diagnósticos:
Sangrado u oligometrorragia por 8 o más días consecutivos; o bien un episodio de sangrado continuo que se iniciaba
después del intervalo sin sangrado menor o igual a 14 días
Intervenciones
Fármacos y posología:
Ácido tranexámico: dos cápsulas (250 mg cada cápsula) 4 veces al día durante 5 días, vía oral;
Placebo: dos cápsulas 4 veces al día durante 5 días, vía oral
Seguimiento: una y cuatro semanas
Resultados
Porcentaje de mujeres con cese del sangrado después de una semana
Porcentaje de mujeres con cese del sangrado después de cuatro semanas
Duración media de los días de sangrado u oligometrorragia durante 28 días de seguimiento.
Notas
Ocultamiento de la asignación
A – Adecuado
Estudio
Sadeghi Bazargani
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: no definido
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos: poco claro
Criterios de validez: B (riesgo moderado de sesgo)
Participantes
Total de 46 mujeres con amenorrea que usaban DMPA
Anticonceptivos orales combinados: n = 24
Placebo: n = 22
Edad: no se proporciona.
Lugar:
Centros de salud del distrito.
Educación: no se proporciona.
Criterios diagnósticos: Amenorrea, definida como dos meses sin sangrado menstrual tras la inyección de DMPA
Intervenciones
Fármacos:
Dosis baja de anticonceptivos orales combinados (no se mencionan los componentes), diariamente, vía oral.
Placebo: diariamente, vía oral.
Duración del tratamiento: no se menciona
Duración del seguimiento: no se menciona.
Resultados
Efectividad del anticonceptivo oral combinado en comparación con placebo para tratar la amenorrea.
Suspensión de forma definitiva del anticonceptivo.
Notas
Ocultamiento de la asignación
Estudio
A – Adecuado
Said 1996
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27
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: 18 meses
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos:
Total: 117/278 (44%)
Etinilestradiol: 40/90 (44.4%);
Sulfato de estrona (OS): 37/91 (40.7%);
Placebo: 40/97 (41.2%).
Criterios de validez: C (riesgo alto de sesgo)
Participantes
Total de 278 mujeres que usaban DMPA por <6 meses
Etinilestradiol: n=90, Sulfato de estrona: n=91, Placebo: n=97
Edad:
Etinilestradiol: 27.0±4.7;
Sulfato de estrona: 27.6±4.7;
Placebo: 27.0±4.9.
Lugar: Hospitales, Departamento Universitario de Obstetricia y Ginecología, Instituto de Investigación, Centro de planificación
familiar.
Criterios diagnósticos:
Episodio de sangrado vaginal >7 días, durante el primer o segundo intervalo de inyección;
Sangrado prolongado: un episodio de sangrado que dura 10 días o más;
Amenorrea: ausencia de sangrado dentro de un período de referencia de 90 días;
Sangrado frecuente: más de 4 episodios de sangrado en un período de referencia de 90 días;
Sangrado infrecuente: menos de 2 episodios de sangrado u oligometrorragia en un período de referencia de 90 días;
Sangrado irregular: intervalos sin sangrado superiores a 17 días en un período de referencia de 90 días.
Intervenciones
Fármacos:
Etinilestradiol (n=90) 50 µg al día durante 14 días, vía oral.
Sulfato de estrona: (n=91) 2.5 mg al día durante 14 días, vía oral.
Placebo: (n=97) 1 al día durante 14 días, vía oral.
Seguimiento
Al final de los 14 días de tratamiento (éxito a corto plazo).
Seguimiento de 12 meses (éxito a largo plazo).
Resultados
El sangrado se detuvo durante el curso del tratamiento de 14 días, con al menos un intervalo sin sangrado de 2 días
Sangrado irregular continuo
Mediana del tiempo del cese de sangrado y oligometrorragia (días)
Mediana del número de días de sangrado/oligometrorragia durante el tratamiento
Número de días de sangrado/oligometrorragia en un período de referencia de 90 días después del tratamiento (mediana ± DE)
Número de episodios de sangrado/oligometrorragia en un período de referencia de 90 días tras el tratamiento
Suspensión de forma definitiva debido al sangrado, al año
Suspensión de forma definitiva debido a la amenorrea, al año
Suspensión de forma definitiva debido al tratamiento fallido con estrógeno, al año
Notas
Ocultamiento de la
asignación
B – No claro
Estudio
Subakir 2000
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: 2 meses
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos: cero
Criterios de validez: B (riesgo moderado de sesgo)
Participantes
Total de 72 mujeres que hacía 3 a 12 meses que usaban Norplant.
Edad: 18a 40 años
Lugar: Universidad
Criterios diagnósticos:
Posibles "trastornos en el sangrado", según lo informado por las participantes del estudio
Intervenciones
Fármacos:
Vitamina E (Vit) (n=38) 200 mg al día durante 10 días, vía oral;
Placebo: (n=34) 1 al día durante 10 días, vía oral.
Tratamiento repetido 30 días a partir del Día 1 del primer tratamiento.
Seguimiento: 2 meses.
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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28
Resultados
Número de días de sangrado antes del primer ciclo de tratamiento
Número de días de sangrado después del primer ciclo de tratamiento
Notas
No se informaron los criterios diagnósticos.
No se proporcionaron datos sobre el segundo ciclo de tratamiento.
Ocultamiento de la asignación
B – No claro
Estudio
Tantiwattanakul 2004
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: 28 días
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos: 6/54 (11%)
Criterios de validez: A (bajo riesgo de sesgo)
Participantes
Fueron reclutadas 54 mujeres que hacía 3 a 12 meses que usaban DMPA
En el análisis fueron incluidas 48 mujeres
Edad (media ± DE):
Ácido mefenámico (MEF; n=23): 30 ± 6.8;
Placebo (n=25): 27 ± 5.8.
Lugar: Consultorio de planificación familiar en el Departamento de Obstetricia y Ginecología del hospital
Criterios diagnósticos:
Sangrado en el día de ingreso, seguido de 8 o más días de sangrado u oligometrorragia continuo (sangrado anormal)
Intervenciones
Ácido mefenámico (MEF): 500 mg, dos veces al día durante 5 días, vía oral;
Placebo: 2 cápsulas al día durante 5 días, vía oral.
Duración del tratamiento: 5 días
Duración del seguimiento 1 y 4 semanas.
Resultados
Mujeres con cese del sangrado dentro de los 7 días de inicio del tratamiento (número, porcentaje)
Mujeres sin cese del sangrado dentro de los 7 días de inicio del tratamiento
Intervalo promedio sin sangrado durante 28 días luego del inicio del tratamiento (días)
Se mencionan otros resultados, pero no se incluyen los datos:
Número total de días de sangrado/oligometrorragia
Número de días de tratamiento necesarios para detener el sangrado.
Notas
No se informaron datos para algunos de los resultados mencionados.
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado
Estudio
Weisberg 2006
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: 180 días (90 días antes y 90 días después del tratamiento)
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos: 17/179 (9.5%)
Criterios de validez: A (bajo riesgo de sesgo)
Participantes
Total de 179 mujeres que usaban Implanon
Edad (años):
Mifepristona: 29.9 ± 1.0;
Mifepristona + Etinilestradiol: 27.6 ± 1.0;
Doxiciclina: 28.8 ± 1.0;
Placebo: 28.9 ± 1.0.
Lugar: Centros universitarios de investigaciones de la salud de la mujer
Criterios diagnósticos:
Sangrado prolongado: episodio de sangrado/oligometrorragia superior a 10 días en un período de referencia de 90 días (según
la OMS);
Sangrado frecuente: más de 4 episodios de sangrado/oligometrorragia en un período de referencia de 90 días (según la OMS).
Intervenciones
Fármacos y pauta posológica:
Mifepristona: 25 mg dos veces al día durante 1 día + Placebo dos veces al día durante 4 días, vía oral.
Mifepristona: 25 mg dos veces al día durante 1 día + 20 ug de etinilestradiol durante 4 días, vía oral.
Doxiciclina: 100 mg dos veces al día durante 5 días.
Placebo: dos veces al día durante 5 días.
Seguimiento: 90 días.
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29
Resultados
Número de días de sangrado/oligometrorragia luego del inicio del tratamiento.
Duración del primer intervalo de sangrado/oligometrorragia después del tratamiento.
Promedio del número de los episodios de sangrado/oligometrorragia en un período de referencia de 90 días.
Mediana de la duración del primer episodio de sangrado/oligometrorragia en el período de referencia de 90 días posterior al
tratamiento.
Número total de días de sangrado/oligometrorragia durante los períodos de referencias de 90 días anterior y posterior al
tratamiento.
Número de días sin sangrado posterior al tratamiento.
Efectos secundarios
Notas
Ocultamiento de la
asignación
A – Adecuado
Estudio
Witjaksono 1996
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Tipo de estudio clínico: paralelo
Duración del estudio: 3 meses
Cegamiento de la evaluación de resultados: poco claro
Abandonos: no se mencionan
Criterios de validez: B (riesgo moderado de sesgo)
Participantes
Fueron reclutadas 91 mujeres que hacía 3 a 12 meses que usaban Norplant; en el análisis fueron incluidas 48 mujeres
Edad (media ± DE):
Etinilestradiol: (n=18) 30.2 ± 2.6;
Etinilestradiol + levonorgestrel: (n=16) 29.5 ± 2.8;
Placebo: (n=38) 29.3 ± 3.2.
Lugar: Departamentos Universitarios de Ginecología y Obstetricia
Criterios diagnósticos:
Sangrado prolongado, sangrado frecuente, sangrado irregular, según lo definido por la OMS (1990)
Intervenciones
Fármacos:
Etinilestradiol: 50 ug al día durante 21 días, vía oral;
Etinilestradiol 30 ug/día + levonorgestrel 150 ug al día durante 21 días, vía oral;
Placebo: diariamente x 21 días, vía oral
Seguimiento: 90 días.
Resultados
Número de días de sangrado/oligometrorragia en un período de referencia de 90 días, anterior al tratamiento (media ± DE)
Número de días de sangrado/oligometrorragia en un período de referencia de 90 días, posterior al tratamiento (media ± DE)
Número de episodios de sangrado/oligometrorragia en un período de referencia de 90 días, anterior al tratamiento (media ±
DE)
Número de episodios de sangrado/oligometrorragia en un período de referencia de 90 días, posterior al tratamiento (media ±
DE)
Número de días de sangrado/oligometrorragia por episodio, anterior al tratamiento (media ± DE)
Número de días de sangrado/oligometrorragia por episodio, posterior al tratamiento (media ± DE)
Notas
Ocultamiento de la
asignación
Estudio
C – Inadecuado
d'Arcangues 2005
EE Etinilestradiol
LNG Levonorgestrel
AINE Fármaco antiinflamatorio no esteroides
Pl Placebo
B/S Sangrado/Oligometrorragia
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30
Métodos
Estudio clínico aleatorizado
Duración del estudio: 1 año, con seguimiento hasta la finalización del tratamiento, 3 meses y 6 meses
Tipo de estudio clínico: paralelo
Cegamiento de la evaluación de resultados: sí
Abandonos:
Total: 139/486 (28.6%)
Aspirina: 30/122 (25%);
Vitamina E: 38/120 (32%);
Aspirina y vitamina E combinadas: 40/121 (33%);
Placebo: 31/123 (25%).
Criterios de validez: C (alto riesgo de sesgo)
Participantes
Total de 486 mujeres en los primeros 6 meses de uso de Norplant
Completaron el estudio 347 mujeres
Edad: todos los grupos: 29.0 ±5.0
Lugar: Institutos de investigación de países en vías de desarrollo, Departamento Universitario de Obstetricia y Ginecología,
consultorio de planificación familiar
Criterios diagnósticos:
Sangrado prolongado: 8 o más días;
Patrones de sangrado de importancia clínica en períodos de referencia de 90 días:
Amenorrea: ausencia de sangrado
Sangrado infrecuente: menos de 2 episodios de sangrado/oligometrorragia en período de referencia
Sangrado frecuente: más de 4 episodios de sangrado/oligometrorragia en período de referencia
Sangrado irregular: una variedad de duraciones de los intervalos sin sangrado superiores a 17 días
Sangrado prolongado: al menos un episodio de sangrado/oligometrorragia de más de 10 días de duración
Intervenciones
Fármacos:
Aspirina: 80 mg al día durante 10 días, vía oral
Vitamina E: 200 mg al día durante 10 días, vía oral
Aspirina + vitamina E combinadas durante 10 días, vía oral
Placebo durante 10 días, vía oral
Duración del tratamiento: 10 días; repetido hasta 5 veces al año, si han transcurrido 20 días entre los ciclos de tratamiento
Seguimiento: 1 año, con visitas después de cada período de tratamiento y a los 3 y 6 meses
Resultados
Eficacia en las intervenciones de los episodios 1 a 5 de sangrado prolongado:
Número de días de sangrado/oligometrorragia por episodio;
Número de días de sangrado/oligometrorragia a partir del primer día de tratamiento;
Número de días de sangrado/oligometrorragia luego del episodio en tratamiento.
Suspensión de forma definitiva del tratamiento debido a la ausencia de mejoría
Suspensión de forma definitiva del tratamiento debido a los efectos secundarios
Efectos secundarios relacionados con el tratamiento:
Cefalea, molestia gastrointestinal
Insatisfacción de la paciente con el tratamiento a los 3 meses:
Mejorías en el patrón, sin modificación en el patrón, empeoramiento del patrón, no sabe/no contesta
Notas
Ocultamiento de la asignación A – Adecuado
EE Etinilestradiol
LNG Levonorgestrel
AINE Fármaco antiinflamatorio no esteroides
Pl Placebo
B/S Sangrado/Oligometrorragia
Características de los estudios excluidos
Estudio
Motivo de la exclusión
Archer 1996
Datos provisorios
Cseffalvay 1965
Estudio clínico no aleatorizado
Glasier 2002
Estudio clínico no aleatorizado.
Piya Anant 1998
El tratamiento incluyó el cambio de métodos anticonceptivos.
d'Arcangues 2000
Artículo de revisión
ANÁLISIS
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31
Comparison 01. Estrógeno versus placebo (Norplant/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 01 Sangrado irregular continuo durante el
tratamiento
2
153
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.43 [0.30, 0.61]
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
1
89
Diferencia de medias ponderada (efectos
fijos) IC 95%
6.90 [ 9.08, 4.72]
03 Sangrado inaceptable después del tratamiento
1
84
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.28 [0.14, 0.58]
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
Sólo subtotales
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
1
100
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.33 [0.01, 7.99]
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
2
191
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
8.10 [1.04, 63.40]
07 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento
1
89
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
9.09 [2.23, 37.06]
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos
fijos) IC 95%
No estimable
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 02. Estrógeno versus placebo (DMPA/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
Sólo subtotales
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos
fijos) IC 95%
No estimable
03 Sangrado irregular continuo después del tratamiento 2
(3 meses).
290
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.53 [0.24, 1.16]
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Efectos secundarios relacionados con el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos
fijos) IC 95%
No estimable
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
Magnitud del efecto
Comparison 03. Estrógeno versus placebo (DMPA/profilaxis)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado inaceptable durante el tratamiento
1
61
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.45 [0.21, 0.96]
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
03 Sangrado después del tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
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32
05 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
Sólo subtotales
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento 0
debido a los efectos secundarios
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
10 Incumplimiento con el tratamiento
1
132
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.16 [0.93, 1.45]
Comparison 04. Estrógeno versus placebo (minipílodora/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
04 Sangrado después del tratamiento (a los 3 meses) 0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
05 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
08 Efectos secundarios relacionados con el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
09 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
10 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
11 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 05. Estrógeno y progestina versus placebo (Norplant/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento 1
91
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.08 [0.03, 0.24]
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
1
91
Diferencia de medias ponderada (efectos
fijos) IC 95%
9.70 [ 11.31, 8.09]
03 Sangrado inaceptable después del tratamiento
1
87
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.02 [0.00, 0.29]
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
1
100
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.33 [0.01, 7.99]
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
1
2
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
1
100
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
3.00 [0.13, 71.92]
07 Efectos secundarios relacionados con el tratamiento 1
91
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
7.16 [1.72, 29.71]
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml)
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
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33
Comparison 06. Estrógeno y progestina versus placebo (DMPA/tratamiento para la amenorrea)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Amenorrea continua durante el tratamiento
1
46
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.38 [0.19, 0.73]
02 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo
1
46
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.60 [0.40, 0.88]
03 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
04 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
05 Efectos secundarios relacionados con el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Odds ratio (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos
fijos) IC 95%
No estimable
08 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 07. Progestina versus placebo (Norplant/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Métodos estadísticos
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos
fijos) IC 95%
No estimable
03 Sangrado inaceptable después del tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo
1
93
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
2.94 [0.32, 27.21]
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Efectos secundarios relacionados con el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml)
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 08. Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
2
198
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) 6.56 [ 10.09, 3.03]
IC 95%
03 Sangrado después del tratamiento (días)
1
91
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) 3.00 [ 7.75, 1.75]
IC 95%
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
1
100
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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34
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
1
97
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
0.46 [0.23, 0.91]
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 09. Antiprogestágeno versus placebo (Norplant/profilaxis)
Título de resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado inaceptable durante el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
1
115
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) 18.00 [ 26.93, 9.07]
IC 95%
03 Sangrado inaceptable después del tratamiento
1
111
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.09 [0.65, 1.83]
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
1
115
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.20 [0.01, 4.01]
05 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento
1
2
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
08 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml)
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
0
Comparison 10. Antiprogestágeno versus placebo (Implanon/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
02 Sangrado durante el tratamiento (días).
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
03 Sangrado después del tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento
2
178
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.86 [0.58, 1.28]
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 11. Antiprogestágeno versus placebo (DMPA/profilaxis)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado inaceptable durante el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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35
03 Sangrado inaceptable después del tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
05 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
08 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 12. Antiprogestágeno versus placebo (minipíldora/profilaxis)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Porcentaje de mujeres con episodios de
sangrado/oligometrorragia a partir de los días 8 a 28
3
260
Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC
95%
0.95 [0.71, 1.27]
02 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
1
103
Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC
95%
0.98 [0.14, 6.70]
03 Porcentaje de mujeres con efectos secundarios
relacionados con el tratamiento (cefalea, inestabilidad
emocional, acné, dolor mamario).
1
103
Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC
95%
1.08 [0.79, 1.47]
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido a los efectos secundarios.
1
103
Riesgo relativo (efectos aleatorios) IC
95%
0.74 [0.17, 3.12]
05 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 13. Antiprogestágeno y estrógeno versus placebo (Implanon/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
03 Sangrado después del tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios.
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento
2
180
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.03 [0.72, 1.48]
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 14. Fármaco venotónico versus placebo (minipíldora/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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36
01 Sangrado irregular continuo durante el
tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
1
40
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) 2.00 [ 2.78, 1.22]
IC 95%
03 Sangrado inaceptable durante el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
04 Sangrado inaceptable después del tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
05 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
08 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
11 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 15. Vitamina E versus placebo (Norplant/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Métodos estadísticos
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
1
72
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) 4.40 [ 5.02, 3.78]
IC 95%
03 Sangrado inaceptable después del tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
1
218
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.73 [0.83, 3.61]
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
1
218
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.02 [0.06, 16.08]
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
Sólo subtotales
No estimable
07 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento
0
0
Diferencia ponderada de las medias (efectos No estimable
fijos) IC 95%
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 16. AINE versus placebo (Norplant/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento 1
67
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.32 [0.17, 0.61]
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
1
67
Diferencia ponderada de las medias (efectos 5.60 [ 10.04, 1.16]
fijos) IC 95%
03 Sangrado inaceptable después del tratamiento
1
67
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.49 [0.28, 0.83]
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo
1
91
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.34 [0.01, 8.15]
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
1
221
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.39 [0.64, 2.99]
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
3
379
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
2.35 [0.35, 15.61]
07 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento
3
557
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.87 [0.55, 1.35]
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37
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos
fijos) IC 95%
No estimable
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 17. Vitamina E + AINE versus placebo (Norplant/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos
fijos) IC 95%
No estimable
03 Sangrado inaceptable después del tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
1
220
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
2.00 [0.98, 4.07]
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
1
220
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
2.00 [0.18, 21.74]
07 Efectos secundarios relacionados con el tratamiento 2
488
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.33 [0.88, 2.03]
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos
fijos) IC 95%
No estimable
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 18. AINE versus placebo (DMPA/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento 2
94
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.42 [0.25, 0.72]
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos
fijos) IC 95%
No estimable
03 Sangrado inaceptable después del tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Efectos secundarios relacionados con el tratamiento 1
48
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
14.08 [0.84, 236.85]
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento (ml)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos
fijos) IC 95%
No estimable
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 19. Modulador receptor de estrógeno selectivo versus placebo (Norplant/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento 1
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
100
0.41 [0.21, 0.80]
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
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38
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
03 Sangrado inaceptable después del tratamiento
1
100
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.38 [0.16, 0.88]
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
Sólo subtotales
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento
2
200
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.08 [0.52, 2.26]
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
1
100
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.22 [0.11, 0.45]
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 20. Antifibrinolítico versus placebo (Norplant/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento 1
68
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.55 [0.32, 0.92]
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
03 Sangrado inaceptable después del tratamiento
1
68
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
1.75 [0.85, 3.62]
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
07 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Comparison 21. Inhibidor de metaloproteinasas de matriz versus placebo (Implanon/tratamiento)
Título de los resultados
N.º de
estudios
N.º de
Método estadístico
participantes
Magnitud del efecto
01 Sangrado irregular continuo durante el tratamiento 0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
02 Sangrado durante el tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
03 Sangrado después del tratamiento (días)
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
04 Suspensión de forma definitiva del método
anticonceptivo debido al sangrado
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
05 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a la ausencia de mejoría.
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
06 Suspensión de forma definitiva del tratamiento
debido a los efectos secundarios
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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39
07 Efectos secundarios relacionados con el
tratamiento
2
180
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
0.68 [0.44, 1.05]
08 Insatisfacción de la paciente con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
09 Pérdida sanguínea durante el tratamiento
0
0
Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) No estimable
IC 95%
10 Incumplimiento con el tratamiento
0
0
Riesgo relativo (efectos fijos) IC 95%
No estimable
INDICE DE TÉRMINOS
Títulos de Temas Médicos (MeSH)
Contraceptive Agents, Female [*uso terapéutico], Contraceptives, Oral, Synthetic [uso terapéutico], Delayed Action Preparations [uso terapéutico], Levonorgestrel
[uso terapéutico], Medroxyprogesterone 17 Acetate [uso terapéutico], Menstruation Disturbances [*drug therapy], Progestins [*uso terapéutico], Estudios
clínicos controlados aleatorizados
Control de palabras MeSH
Female; Humans
C A R ÁT U L A
Titulo
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo
progestina
Autor(es)
Abdel Aleem H, d'Arcangues C, Vogelsong KM, Gülmezoglu AM
Contribución de los autor(es)
La idea pertenece a HAA, CDA, AMG. HAA preparó el protocolo con comentarios de CDA, KV
y AMG. KV y HAA extrajeron los datos. HAA y KV prepararon y actualizaron la revisión.
Número de protocolo publicado inicialmente
2002/1
Número de revisión publicada inicialmente
2007/2
Fecha de la enmienda más reciente
20 Agosto 2007
Fecha de la modificación SIGNIFICATIVA más
reciente
28 Mayo 2007
Cambios más recientes
Esta actualización comprende cuatro estudios clínicos nuevos que incluyen a 339 participantes
(Nathirojanakun 2006; Phupong 2006; Sadeghi Bazargani 2006 y Weisberg 2006). Uno de los
estudios clínicos reclutó a mujeres que utilizaban anticonceptivos implantables Implanon. Éste es
el primer estudio clínico en la revisión que incluyó a mujeres que usaban este método. También es
el primero en informar los efectos de un inhibidor de metaloproteinasas de matriz en el tratamiento
del sangrado irregular debido al uso de anticonceptivos con sólo progestina. La actualización incluye
un estudio clínico que aborda el tratamiento de la amenorrea asociada con el uso de acetato de
medroxiprogesterona de depósito (DMPA).
Fecha de búsqueda de nuevos estudios no
localizados
El autor no facilitó la información
Fecha de localización de nuevos estudios aún
no incluidos/excluidos
El autor no facilitó la información
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40
Fecha de localización de nuevos estudios
incluidos/excluidos
15 Abril 2007
Fecha de modificación de la sección
conclusiones de los autores
20 Mayo 2007
Dirección de contacto
Prof. Hany Abdel Aleem
Department of Obstetrics and Gynaecology
Faculty of Medicine, Assiut University, Assiut, Egypt
Assiut
EGYPT
E-mail: aleemh@yahoo.com
DOI
10.1002/14651858.CD003449.pub3
Número de la Cochrane Library
CD003449
Grupo editorial
Grupo Cochrane de Regulación de la Fecundidad
Código del grupo editorial
HM-FERTILREG
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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41
G R Á F I C O S Y O T R A S TA B L A S
COMPARACIÓN 01. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 01 SANGRADO IRREGULAR
CONTINUO DURANTE EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 01. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE EL
TRATAMIENTO (DÍAS)
COMPARACIÓN 01. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 03 SANGRADO INACEPTABLE
DESPUÉS DEL TRATAMIENTO
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42
COMPARACIÓN 01. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 04 SUSPENSIÓN DE FORMA
DEFINITIVA DEL MÉTODO ANTICONCEPTIVO
COMPARACIÓN 01. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 05 SUSPENSIÓN DE FORMA
DEFINITIVA DEL TRATAMIENTO DEBIDO A LA AUSENCIA DE MEJORÍA
COMPARACIÓN 01. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 06 SUSPENSIÓN DE FORMA
DEFINITIVA DEL TRATAMIENTO DEBIDO A LOS EFECTOS SECUNDARIOS
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43
COMPARACIÓN 01. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 07 EFECTOS SECUNDARIOS
RELACIONADOS CON EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 01. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 09 PÉRDIDA SANGUÍNEA DURANTE
EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 02. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (DMPA/TRATAMIENTO) RESULTADO 01 SANGRADO IRREGULAR CONTINUO
DURANTE EL TRATAMIENTO
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44
COMPARACIÓN 02. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (DMPA/TRATAMIENTO) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE EL TRATAMIENTO
(DÍAS)
COMPARACIÓN 02. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (DMPA/TRATAMIENTO) RESULTADO 03 SANGRADO IRREGULAR CONTINUO
DESPUÉS DEL TRATAMIENTO (3 MESES).
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45
COMPARACIÓN 02. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (DMPA/TRATAMIENTO) RESULTADO 09 PÉRDIDA SANGUÍNEA DURANTE EL
TRATAMIENTO (ML)
COMPARACIÓN 03. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (DMPA/PROFILAXIS) RESULTADO 01 SANGRADO INACEPTABLE DURANTE
EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 03. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (DMPA/PROFILAXIS) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE EL TRATAMIENTO
(DÍAS)
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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46
COMPARACIÓN 03. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (DMPA/PROFILAXIS) RESULTADO 03 SANGRADO DESPUÉS DEL TRATAMIENTO
(DÍAS)
COMPARACIÓN 03. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (DMPA/PROFILAXIS) RESULTADO 05 SUSPENSIÓN DE FORMA DEFINITIVA
DEL MÉTODO ANTICONCEPTIVO
COMPARACIÓN 03. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (DMPA/PROFILAXIS) RESULTADO 09 PÉRDIDA SANGUÍNEA DURANTE EL
TRATAMIENTO (ML)
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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47
COMPARACIÓN 03. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (DMPA/PROFILAXIS) RESULTADO 10 INCUMPLIMIENTO CON EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 04. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (MINIPÍLDORA/TRATAMIENTO) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE EL
TRATAMIENTO (DÍAS)
COMPARACIÓN 04. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (MINIPÍLDORA/TRATAMIENTO) RESULTADO 04 SANGRADO DESPUÉS DEL
TRATAMIENTO (A LOS 3 MESES)
COMPARACIÓN 04. ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (MINIPÍLODORA/TRATAMIENTO) RESULTADO 10 PÉRDIDA SANGUÍNEA
DURANTE EL TRATAMIENTO (ML)
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COMPARACIÓN 05. ESTRÓGENO Y PROGESTINA VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 01 SANGRADO
IRREGULAR CONTINUO DURANTE EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 05. ESTRÓGENO Y PROGESTINA VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 02 SANGRADO
DURANTE EL TRATAMIENTO (DÍAS)
COMPARACIÓN 05. ESTRÓGENO Y PROGESTINA VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 03 SANGRADO
INACEPTABLE DESPUÉS DEL TRATAMIENTO
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COMPARACIÓN 05. ESTRÓGENO Y PROGESTINA VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 04 SUSPENSIÓN
DE FORMA DEFINITIVA DEL MÉTODO ANTICONCEPTIVO DEBIDO AL SANGRADO
COMPARACIÓN 05. ESTRÓGENO Y PROGESTINA VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 05 SUSPENSIÓN
DE FORMA DEFINITIVA DEL TRATAMIENTO DEBIDO A LA AUSENCIA DE MEJORÍA
COMPARACIÓN 05. ESTRÓGENO Y PROGESTINA VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 06 SUSPENSIÓN
DE FORMA DEFINITIVA DEL TRATAMIENTO DEBIDO A LOS EFECTOS SECUNDARIOS
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COMPARACIÓN 05. ESTRÓGENO Y PROGESTINA VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 07 EFECTOS
SECUNDARIOS RELACIONADOS CON EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 06. ESTRÓGENO Y PROGESTINA VERSUS PLACEBO (DMPA/TRATAMIENTO PARA LA AMENORREA) RESULTADO
01 AMENORREA CONTINUA DURANTE EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 06. ESTRÓGENO Y PROGESTINA VERSUS PLACEBO (DMPA/TRATAMIENTO PARA LA AMENORREA) RESULTADO
02 SUSPENSIÓN DE FORMA DEFINITIVA DEL MÉTODO ANTICONCEPTIVO
COMPARACIÓN 06. ESTRÓGENO Y PROGESTINA VERSUS PLACEBO (DMPA/TRATAMIENTO PARA LA AMENORREA) RESULTADO
07 PÉRDIDA SANGUÍNEA DURANTE EL TRATAMIENTO (ML)
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51
COMPARACIÓN 07. PROGESTINA VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE EL
TRATAMIENTO (DÍAS)
COMPARACIÓN 07. PROGESTINA VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 04 SUSPENSIÓN DE FORMA
DEFINITIVA DEL MÉTODO ANTICONCEPTIVO
COMPARACIÓN 08. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE
EL TRATAMIENTO (DÍAS)
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52
COMPARACIÓN 08. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 03 SANGRADO DESPUÉS
DEL TRATAMIENTO (DÍAS)
COMPARACIÓN 08. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 04 SUSPENSIÓN DE
FORMA DEFINITIVA DEL MÉTODO ANTICONCEPTIVO DEBIDO AL SANGRADO
COMPARACIÓN 08. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 08 INSATISFACCIÓN DE
LA PACIENTE CON EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 08. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 09 PÉRDIDA SANGUÍNEA
DURANTE EL TRATAMIENTO (ML)
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53
COMPARACIÓN 09. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/PROFILAXIS) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE
EL TRATAMIENTO (DÍAS)
COMPARACIÓN 09. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/PROFILAXIS) RESULTADO 03 SANGRADO INACEPTABLE
DESPUÉS DEL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 09. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/PROFILAXIS) RESULTADO 04 SUSPENSIÓN DE FORMA
DEFINITIVA DEL MÉTODO ANTICONCEPTIVO DEBIDO AL SANGRADO
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COMPARACIÓN 09. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/PROFILAXIS) RESULTADO 06 EFECTOS SECUNDARIOS
RELACIONADOS CON EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 09. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/PROFILAXIS) RESULTADO 08 PÉRDIDA SANGUÍNEA
DURANTE EL TRATAMIENTO (ML)
COMPARACIÓN 10. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (IMPLANON/TRATAMIENTO) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE
EL TRATAMIENTO (DÍAS)
COMPARACIÓN 10. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (IMPLANON/TRATAMIENTO) RESULTADO 03 SANGRADO DESPUÉS
DEL TRATAMIENTO (DÍAS)
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COMPARACIÓN 10. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (IMPLANON/TRATAMIENTO) RESULTADO 07 EFECTOS SECUNDARIOS
RELACIONADOS CON EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 10. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (IMPLANON/TRATAMIENTO) RESULTADO 09 PÉRDIDA SANGUÍNEA
DURANTE EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 11. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (DMPA/PROFILAXIS) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE EL
TRATAMIENTO (DÍAS)
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COMPARACIÓN 11. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (DMPA/PROFILAXIS) RESULTADO 07 PÉRDIDA SANGUÍNEA DURANTE
EL TRATAMIENTO (ML)
COMPARACIÓN 12. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (MINIPÍLDORA/PROFILAXIS) RESULTADO 01 PORCENTAJE DE
MUJERES CON EPISODIOS DE SANGRADO/OLIGOMETRORRAGIA A PARTIR DE LOS DÍAS 8 A 28
COMPARACIÓN 12. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (MINIPÍLDORA/PROFILAXIS) RESULTADO 02 SUSPENSIÓN DE FORMA
DEFINITIVA DEL MÉTODO ANTICONCEPTIVO DEBIDO AL SANGRADO
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COMPARACIÓN 12. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (MINIPÍLDORA/PROFILAXIS) RESULTADO 03 PORCENTAJE DE
MUJERES CON EFECTOS SECUNDARIOS RELACIONADOS CON EL TRATAMIENTO (CEFALEA, INESTABILIDAD EMOCIONAL, ACNÉ,
DOLOR MAMARIO)
COMPARACIÓN 12. ANTIPROGESTÁGENO VERSUS PLACEBO (MINIPÍLDORA/PROFILAXIS) RESULTADO 04 SUSPENSIÓN DE FORMA
DEFINITIVA DEL MÉTODO ANTICONCEPTIVO DEBIDO A LOS EFECTOS SECUNDARIOS
COMPARACIÓN 13. ANTIPROGESTÁGENO Y ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (IMPLANON/TRATAMIENTO) RESULTADO 02
SANGRADO DURANTE EL TRATAMIENTO (DÍAS)
COMPARACIÓN 13. ANTIPROGESTÁGENO Y ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (IMPLANON/TRATAMIENTO) RESULTADO 03
SANGRADO DESPUÉS DEL TRATAMIENTO (DÍAS)
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COMPARACIÓN 13. ANTIPROGESTÁGENO Y ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (IMPLANON/TRATAMIENTO) RESULTADO 07 EFECTOS
SECUNDARIOS RELACIONADOS CON EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 13. ANTIPROGESTÁGENO Y ESTRÓGENO VERSUS PLACEBO (IMPLANON/TRATAMIENTO) RESULTADO 09 PÉRDIDA
SANGUÍNEA DURANTE EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 14. FÁRMACO VENOTÓNICO VERSUS PLACEBO (MINIPÍLDORA/TRATAMIENTO) RESULTADO 02 SANGRADO
DURANTE EL TRATAMIENTO (DÍAS)
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COMPARACIÓN 14. FÁRMACO VENOTÓNICO VERSUS PLACEBO (MINIPÍLDORA/TRATAMIENTO) RESULTADO 08 PÉRDIDA SANGUÍNEA
DURANTE EL TRATAMIENTO (ML)
COMPARACIÓN 15. VITAMINA E VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE EL
TRATAMIENTO (DÍAS)
COMPARACIÓN 15.VITAMINA E VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 05 SUSPENSIÓN DE FORMA DEFINITIVA
DEL TRATAMIENTO DEBIDO A LA AUSENCIA DE MEJORÍA
COMPARACIÓN 15.VITAMINA E VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 06 SUSPENSIÓN DE FORMA DEFINITIVA
DEL TRATAMIENTO DEBIDO A LOS EFECTOS SECUNDARIOS
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COMPARACIÓN 15. VITAMINA E VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 07 EFECTOS SECUNDARIOS
RELACIONADOS CON EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 15. VITAMINA E VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 09 PÉRDIDA SANGUÍNEA DURANTE
EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 16. AINE VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 01 SANGRADO IRREGULAR CONTINUO
DURANTE EL TRATAMIENTO
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COMPARACIÓN 16. AINE VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE EL TRATAMIENTO
(DÍAS)
COMPARACIÓN 16. AINE VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 03 SANGRADO INACEPTABLE DESPUÉS
DEL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 16. AINE VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 04 SUSPENSIÓN DE FORMA DEFINITIVA
DEL MÉTODO ANTICONCEPTIVO
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COMPARACIÓN 16. AINE VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 05 SUSPENSIÓN DE FORMA DEFINITIVA
DEL TRATAMIENTO DEBIDO A LA AUSENCIA DE MEJORÍA
COMPARACIÓN 16. AINE VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 06 SUSPENSIÓN DE FORMA DEFINITIVA
DEL TRATAMIENTO DEBIDO A LOS EFECTOS SECUNDARIOS
COMPARACIÓN 16. AINE VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 07 EFECTOS SECUNDARIOS RELACIONADOS
CON EL TRATAMIENTO
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63
COMPARACIÓN 16. AINE VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 09 PÉRDIDA SANGUÍNEA DURANTE EL
TRATAMIENTO (ML)
COMPARACIÓN 17. VITAMINA E + AINE VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE
EL TRATAMIENTO (DÍAS)
COMPARACIÓN 17. VITAMINA E + AINE VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 05 SUSPENSIÓN DE FORMA
DEFINITIVA DEL TRATAMIENTO DEBIDO A LA AUSENCIA DE MEJORÍA
COMPARACIÓN 17. VITAMINA E + AINE VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 06 SUSPENSIÓN DE FORMA
DEFINITIVA DEL TRATAMIENTO DEBIDO A LOS EFECTOS SECUNDARIOS
Tratamiento de las irregularidades en el sangrado vaginal inducidas por anticonceptivos con sólo progestina
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COMPARACIÓN 17. VITAMINA E + AINE VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 07 EFECTOS SECUNDARIOS
RELACIONADOS CON EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 17. VITAMINA E + AINE VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 09 PÉRDIDA SANGUÍNEA
DURANTE EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 18. AINE VERSUS PLACEBO (DMPA/TRATAMIENTO) RESULTADO 01 SANGRADO IRREGULAR CONTINUO DURANTE
EL TRATAMIENTO
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65
COMPARACIÓN 18. AINE VERSUS PLACEBO (DMPA/TRATAMIENTO) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE EL TRATAMIENTO
(DÍAS)
COMPARACIÓN 18. AINE VERSUS PLACEBO (DMPA/TRATAMIENTO) RESULTADO 07 EFECTOS SECUNDARIOS RELACIONADOS
CON EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 18. AINE VERSUS PLACEBO (DMPA/TRATAMIENTO) RESULTADO 09 PÉRDIDA SANGUÍNEA DURANTE EL
TRATAMIENTO (ML)
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COMPARACIÓN 19. MODULADOR RECEPTOR DE ESTRÓGENO SELECTIVO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO)
RESULTADO 01 SANGRADO IRREGULAR CONTINUO DURANTE EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 19. MODULADOR RECEPTOR DE ESTRÓGENO SELECTIVO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO)
RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE EL TRATAMIENTO (DÍAS)
COMPARACIÓN 19. MODULADOR RECEPTOR DE ESTRÓGENO SELECTIVO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO)
RESULTADO 03 SANGRADO INACEPTABLE DESPUÉS DEL TRATAMIENTO
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COMPARACIÓN 19. MODULADOR RECEPTOR DE ESTRÓGENO SELECTIVO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO)
RESULTADO 04 SUSPENSIÓN DE FORMA DEFINITIVA DEL MÉTODO ANTICONCEPTIVO
COMPARACIÓN 19. MODULADOR RECEPTOR DE ESTRÓGENO SELECTIVO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO)
RESULTADO 07 EFECTOS SECUNDARIOS RELACIONADOS CON EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 19. MODULADOR RECEPTOR DE ESTRÓGENO SELECTIVO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO)
RESULTADO 08 INSATISFACCIÓN DE LA PACIENTE CON EL TRATAMIENTO
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COMPARACIÓN 19. MODULADOR RECEPTOR DE ESTRÓGENO SELECTIVO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO)
RESULTADO 09 PÉRDIDA SANGUÍNEA DURANTE EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 20. ANTIFIBRINOLÍTICO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 01 SANGRADO IRREGULAR
CONTINUO DURANTE EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 20. ANTIFIBRINOLÍTICO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 02 SANGRADO DURANTE
EL TRATAMIENTO (DÍAS)
COMPARACIÓN 20. ANTIFIBRINOLÍTICO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 03 SANGRADO INACEPTABLE
DESPUÉS DEL TRATAMIENTO
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COMPARACIÓN 20. ANTIFIBRINOLÍTICO VERSUS PLACEBO (NORPLANT/TRATAMIENTO) RESULTADO 09 PÉRDIDA SANGUÍNEA
DURANTE EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 21. INHIBIDOR DE METALOPROTEINASAS DE MATRIZ VERSUS PLACEBO (IMPLANON/TRATAMIENTO) RESULTADO
02 SANGRADO DURANTE EL TRATAMIENTO (DÍAS)
COMPARACIÓN 21. INHIBIDOR DE METALOPROTEINASAS DE MATRIZ VERSUS PLACEBO (IMPLANON/TRATAMIENTO) RESULTADO
03 SANGRADO DESPUÉS DEL TRATAMIENTO (DÍAS)
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COMPARACIÓN 21. INHIBIDOR DE METALOPROTEINASAS DE MATRIZ VERSUS PLACEBO (IMPLANON/TRATAMIENTO) RESULTADO
07 EFECTOS SECUNDARIOS RELACIONADOS CON EL TRATAMIENTO
COMPARACIÓN 21. INHIBIDOR DE METALOPROTEINASAS DE MATRIZ VERSUS PLACEBO (IMPLANON/TRATAMIENTO) RESULTADO
09 PÉRDIDA SANGUÍNEA DURANTE EL TRATAMIENTO
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