ASOCIACIÓN URUGUAYA DE PACIENTES CON ENFERMEDADES LISOSOMALES A.U.P.E.L. BOLETÍN INFORMATIVO 1. ¿QUÉ ES A.U.P.E.L? A.U.P.E.L. es una Asociación Civil sin fines de lucro cuyos Estatutos han sido aprobados por el Ministerio de Educación y Cultura siendo inscripta el 25 de mayo de 2005 en el Registro de Personas Jurídicas con el número 9891 Folio 142 del Libro 18. Se constituye y se integra por un grupo de personas con la finalidad de trabajar y aportar nuevas ideas que beneficien a los pacientes y a las familias involucradas con las Enfermedades Lisosomales. 2. ¿CÓMO SURGE LA ASOCIACIÓN? Al igual que las experiencias recogidas por otras Asociaciones de diferentes países, la iniciativa de formar esta Asociación surge del conocimiento de que también en nuestro país existen pacientes con enfermedades lisosomales. 3. ¿QUÉ Y CUÁLES SON LAS ENFERMEDADES LISOSOMALES? Se trata de un número no menor a 40 enfermedades genéticas, hereditarias que tienen en común la falta de una enzima en el “estómago” de nuestras células que es el lisosoma. Normalmente, de acuerdo a características definidas, las enzimas actúan sobre diversas sustancias normales las cuales son digeridas/degradadas en sustancias de menor complejidad las que a su vez son recicladas por las propias células o eliminadas. En las enfermedades lisosomales, la ausencia de la enzima en cuestión ocasiona el acúmulo progresivo dentro de las células de las sustancias que no pueden digerirse bien y con el tiempo se van alterando la configuración y función de las células, tejidos y órganos. Algunas de estas enfermedades lisosomales son: Enfermedad de Gaucher, Fabry, Mucopolisacaridosis I (Hurler), Mucopolisacaridosis II (Hunter), Mucopolisacaridosis III (Sanffilippo), Pompe, Niemann-Pick, Leucodistrofia Metacromática etc. 4. ¿LAS ENFERMEDADES LISOSOMALES SON FRECUENTES? Son enfermedades individualmente raras, poco frecuentes, pero de acuerdo a la bibliografía técnica, la incidencia de las enfermedades lisosomales en su conjunto se estima en 1 caso cada 7000 – 8000 nacidos vivos. Considerando la tasa de nacimientos en nuestro país de aproximadamente 50.000 recién nacidos por año, sería de esperar 7 a 8 nuevos casos de enfermedades lisosomales por año. 5. ¿CUÁLES SON LOS ENFERMEDADES? SÍNTOMAS ASOCIADOS CON ESTAS Al estar hablando de un grupo de enfermedades se hace muy difícil generalizar respecto a síntomas y signos. Pero, dependiendo de la enfermedad, sí pueden haber signos y/o síntomas que se inician tanto en el primer año de vida como en el adulto y que permiten sospechar alguna de estas afecciones. Dada la rareza de las mismas el cuerpo médico en su conjunto carece de experiencia previa, pocas veces ha vivido un paciente con alguna de estas enfermedades. Ello permite entender que no pocas veces se llegue a un diagnóstico certero tardíamente, retrasando así el inicio de un tratamiento preventivo de complicaciones en estas afecciones crónicas. Justamente uno de los objetivos de A.U.P.E.L es promocionar el estudio, investigación y divulgación de las enfermedades lisosomales en los centros de atención médica, en las Sociedades de Especialidades Médicas, Organismos Públicos y Privados. Es por ello que Ud. (paciente, padre, familiar o médico) encontrará más adelante en este boletín, información clínica de algunas enfermedades lisosomales. De esta manera la Asociación intenta que pueda llegarse antes al diagnóstico. 6. ¿ESTAS ENFERMEDADES GENÉTICAS TIENEN TRATAMIENTO ESPECÍFICO? En todos los casos hay tratamiento sintomático y preventivo de complicaciones. Cuando se habla de tratamiento específico se hace referencia a la posibilidad de aportarle al paciente la enzima que su organismo no tiene o que no le funciona bien. Una forma de lograr dicho objetivo es mediante el transplante de médula ósea el cual tiene elevados riesgos e inconvenientes. Al momento actual están disponibles algunas de estas enzimas específicas, cuya administración da lugar a la denominada Terapia de Reemplazo Enzimático (TRE) para las enfermedades de Gaucher, Fabry, Pompe, Mucopolisacaridosis I, II y VI. Otras enzimas de reemplazo para otras afecciones lisosomales están en vías de investigación así como otros tipos de terapias específicas. Todo lo que se ha logrado en el plano terapéutico y las investigaciones que se está llevando adelante, permite alentar fundadas esperanzas para este grupo de enfermedades. El objetivo fundamental de A.U.P.E.L, como está definido en sus Estatutos, es procurarle a cada uno de los pacientes el derecho inalienable a la salud y colaborar para que el mismo reciba la terapia adecuada y obtenga una mejor calidad de vida. 7. ¿QUÉ ESPECIALISTA TIENE A CARGO EL TRATAMIENTO? Por sus distintas formas de presentación, compromiso de órganos y sistemas, las enfermedades lisosomales deben ser encaradas por un equipo médico multidisciplinario tanto en el plano del diagnóstico como respecto al tratamiento. No debe omitirse el debido apoyo psicológico al paciente y familia, en lo que hace a la convivencia con una enfermedad crónica de evolución imprevisible y muchas veces mortal a edades tempranas de la vida, así como todo lo referente al asesoramiento genético. Las enfermedades genéticas no son patrimonio del enfermo sino que involucran a la familia. A continuación A.U.P.E.L hace una reseña de las características de algunas de estas enfermedades para las cuales está disponible la Terapia de Reemplazo Enzimático. Si surgen dudas con respecto a las descripciones clínicas, se sugiere que consulte con su médico. MUCOPOLISACARIDOSIS I. (MPS I) En los lisosomas de varios tejidos y órganos principales. Dermatán sulfato y Heparán sulfato _____________________ Ácido L-idurónico + Ácido glucurónico -L-IDURONIDASA Causa de la MPS I – Un trastorno de depósito lisosomal causado por la deficiencia de la enzima alfa-L-iduronidasa. Esta deficiencia resulta en la acumulación de los glucosaminoglicanos (GAGs) dermatán y heparán sulfato. Clínica – Hay una gran variabilidad en cuanto a la severidad clínica de estos pacientes: Mayor severidad Deterioro mental Habilidad del lenguaje limitado Hidrocefalia comunicante Sordera progresiva Rigidez articular Limitaciones físicas Complicaciones cardíacas Aspecto tosco Mucosidad nasal permanente Infecciones respiratorias frecuentes Opacidad de córnea Hígado/bazo agrandados Sobrevida acortada Menor severidad Inteligencia normal Opacidad de córnea Compromiso de válvula cardíaca Rigidez articular Expectativa de vida normal Entre una y otra forma (mayor – menor severidad), hay múltiples combinaciones de síntomas determinando las formas llamadas formas intermedias. Genética Autosómica recesiva, pan étnica Frecuencia combinada de los distintos tipos: 1 en 50.000 (forma más severa a la más leve) MUCOPOLISACARIDOSIS II. (MSP II) En los lisosomas de varios tejidos y órganos principales. Dermatán sulfato y Heparán sulfato __________________________ Ácido L-idurónico + Ácido glucurónico IDURONATO 2 SULFATASA . Causa de la MPS II – Un trastorno de depósito lisosomal causado por la deficiencia de la enzima iduronato -2- sulfatasa (I2S). Esta deficiencia resulta en la acumulación de los glucosaminoglicanos (GAGs). . Clínica – Hay una gran variabilidad en cuanto a la severidad clínica de estos pacientes. Rasgos faciales toscos con frente prominente, puente nasal aplanado, macroglosia Hígado y bazo agrandados con abdomen prominente Hernias inguinales y umbilicales Infecciones respiratorias frecuentes Sordera progresiva Complicaciones cardíacas: engrosamiento valvular y deterioro de la función cardíaca Rigidez articular Limitaciones físicas En las formas graves puede desarrollarse cierto grado de retraso mental Expectativa de vida acortada. No todas las personas con el síndrome de Hunter se ven afectadas del mismo modo y el grado de severidad de los síntomas varía considerablemente. Sin embargo, siempre es grave, progresivo y restrictivo para las actividades de la vida diaria. . Genética Recesiva ligada al cromosoma X Afecta a uno en 162.000 personas ENFERMEDAD DE GAUCHER. En los lisosomas de los macrófagos Glucocerebrósido _____________________ Ceramida + Glucosa GLUCOCEREBROSIDASA Etiología – Un trastorno de depósito lisosomal causado por la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa. Esta deficiencia resulta en una transformación ineficiente o ausente de Glucocerebrósido a ceramida y glucosa. Ocurre principalmente en los lisosomas de los macrófagos durante la degradación fagocitaria de los glóbulos rojos y blancos de la sangre. Patogénesis – La acumulación de glucerebrósido (una membrana lipídica) dentro de los lisosomas de monocitos y macrófagos produce complicaciones orgánicas y esqueléticas múltiples. La aparición de los síntomas clínicos se debe al desplazamiento de células normales por células de Gaucher distendidas por las inclusiones lipídicas. Descripción clínica – Las manifestaciones clínicas y la edad en la cual comienzan los síntomas son muy variables e incluyen: Anormalidades hematológicas, viscerales, óseas y algunas veces el sistema nervioso central. Puede diagnosticarse erróneamente como leucemia o linfoma. La enfermedad ha sido clasificada en tres tipos diferentes basándose en la presencia de compromiso neurológico y en su severidad: El tipo I se distingue por la ausencia de compromiso del sistema nervioso central. Los tipos II y III son formas neuronopáticas, la II con mayor gravedad y poca expectativa de vida; la III menos severa con comienzo, progresión y compromiso del sistema nervioso variables. Síntomas- .Anemia Complicaciones esqueléticas: . Trombocitopenia - dolor óseo . Esplenomegalia - necrosis avascular . Hepatomegalia - fracturas patológicas . Retraso del crecimiento y de la pubertad Genética . Trastorno autosómico recesivo, pan étnica . Frecuencia del tipo I: 1 en 40.000 a 1 en 60.000. En la comunidad judía de origen ashkenazi 1 en 500 a 1 en 1.000. . Del tipo II: 1 en 100.000 . Del tipo III: 1 en 50.000 a 1 en 100.000 . Se han identificado más de 100 alelos mutantes. ENFERMEDAD DE FABRY. En los lisosomas de las células que cubren los vasos sanguíneos Globotriaosilceramida ________________ Lactosilceramida + Galactosa Alfa-GALACTOSIDASA A Etiología – Un trastorno de depósito lisosomal causado por la deficiencia de la enzima alfagalactosidasa A. Esta deficiencia resulta en una acumulación de sustratos como el GL-3. Ocurre principalmente en las células que cubren las paredes de los vasos sanguíneos en los tejidos de todo el cuerpo. Patogénesis - Descripción clínica- . Acumulación progresiva de glucolípidos almacenados en los lisosomas. . Los conductos de los vasos sanguíneos se vuelven angostos, produciendo una disminución del flujo sanguíneo en todo el cuerpo. . Compromete principalmente los órganos de la piel, los riñones, el corazón y el sistema nervioso. Típicamente comienza durante la niñez con episodios de dolor y molestia en manos y pies. La disfunción de los riñones es frecuentemente la primera manifestación de la enfermedad. Síntomas - . Dolor en manos y pies (acroparestesias) . Angioqueratoma . Disfunción renal . Disminución de la capacidad de perspirar . Una opacidad característica en la córnea del ojo (no afecta la visión) . Prolapso de la válvula mitral Genética . Ligada al cromosoma X recesivo . Pan étnica . Afecta a 1 en 40.000 ENFERMEDAD DE POMPE. Trastorno de depósito de glucógeno tipo II – deficiencia de maltasa ácida, glucogenosis de tipo II. En los lisosomas de todos los tejidos Glucógeno ____________alfa-D glucosa 1- fosfato Alfa-1,4- GLUCOSIDASA (maltasa ácida) Etiología – La degradación disminuída de glucógeno en los lisosomas lleva a su acumulación en prácticamente todos los tejidos. Las rutas celulares principales de la degradación del glucógeno permanecen intactas (vía celular alfa D-glucosa-1-fosfato), pero estas no están disponibles en los lisosomas. Patogénesis - . Miopatía progresiva . Compromiso orgánico, especialmente cardiomegalia . La principal causa de muerte es la insuficiencia respiratoria Descripción clínica - Los siguientes tipos clínicos han sido descriptos para la enfermedad de Pompe según el nivel de actividad enzimática: De aparición temprana (infantil) . Los síntomas aparecen en el nacimiento e incluyen hipertrofia cardíaca, hipotonía generalizada y hepatomegalia moderada. . La mayoría de los pacientes mueren de insuficiencia cardiorespiratoria en el primer o segundo año de vida. De aparición tardía (juvenil y del adulto) . Los síntomas aparecen en la niñez temprana a tardía, o aún más tarde en la vida (entre los 20 y los 60 años de edad). . Miopatía progresiva, principalmente en los músculos del tronco, extremidades bajas y diafragma. Síntomas - . Miopatía progresiva e hipotonía generalizada . Insuficiencia respiratoria . Hipertrofia cardíaca (forma infantil) . Hepatomegalia y escaso desarrollo motor (forma infantil) Genética Trastorno autonómico recesivo . Incidencia estimada: 3.000 a 5.000 personas . La frecuencia varía entre poblaciones étnicas - China: 1 en 40.000 a 1 en 50.000 - Poblaciones caucásicas: 1 en 100.000 - Población de Países Bajos: 1 en 50.000