HEPATITIS POR CUERPOS DE INCLUSIÓN SITUACIÓN ACTUAL EN ESPAÑA Roser Dolz www.cresa.cat JORNADAS PROFESIONALES DE AVICULTURA, Sevilla, Mayo 2012 HEPATITIS POR CUERPOS DE INCLUSIÓN Enfermedad vírica, aguda, de baja morbilidad pero con mortalidades que pueden alcanzar entre el 10%-30% Afecta generalmente pollos de entre 3 y 7 semanas de vida, pero se han descrito casos en animales de 7 días de vida Descrita por primera vez en 1963 en USA (Hemboldt and Frazier, 1963) Históricamente, considerada una infección secundaria (inmunosupresión). Pero la descripción de brotes recientes, indica demuestra la presencia de la enfermedad sin causas primarias Reemergente IBH. PATOGÉNESIS Y TRANSMISIÓN HORIZONTAL (SECRECIONES/HECES) REPLICACIÓN PRIMARIA Tracto gastrointestinal Tracto respiratorio superior (mucosa nasal y traqueal) VERTICAL (3-6 SEMANAS) VIREMIA DISTRIBUCIÓN SISTÉMICA DEL VIRUS Invasión de órganos internos (excepto SNC, testículos) REEXCRECIÓN LATENCIA IBH. PATOGÉNESIS Y TRANSMISIÓN SEROLOGÍA REPRODUCTORAS 34 SEMANAS IBH. SIGNOS CLÍNICOS Y LESIONES ¿APARICIÓN CLÍNICA DE LA ENFERMEDAD? Edad de la aves en el momento de infección Serotipo del virus causante de la infección (cepas de mayor o menor virulencia) Presencia de inmunidad Inmunidad maternal (4 semanas) No previene infección con otros serotipos Previene latencia Inmunidad local (mucosas) (8 semanas) Evita reinfección y probablemente la replicación y excreción Inmunidad sistémica (anticuerpos) No evita la reinfección pero si la distribución sistémica y transmisión vertical IBH. SIGNOS CLÍNICOS Y LESIONES AF133904 IBH. SIGNOS CLÍNICOS Y LESIONES IBH. SIGNOS CLÍNICOS Y LESIONES ADENOVIRUS AVIAR AVIADENOVIRUS-ADENOVIRUS AVIAR GRUPO 1 FAMILIA ADENOVIRIDAE G. MASTADENOVIRUS-Mamíferos G. AVIADENOVIRUS -Aves GRUPO 1 (IBH) G. AVIADENOVIRUS GRUPO 2 (Pavo) G. SIADENOVIRUS GRUPO 3 (EDS) G. ATADENOVIRUS ADENOVIRUS AVIAR dsDNA (25-48kb) PROTEÍNA HEXÓN PROTEÍNA PENTÓN FIBRAS Imagen obtenida de Viral Zone ADENOVIRUS AVIAR Determinante del serotipo ADENOVIRUS AVIAR. GRUPO I CLASIFICACIÓN ADENOVIRUS AVIAR – GRUPO 1 MÉTODOS VIROLÓGICOS CLÁSICOS SEROLOGÍA SN SEROTIPO SEROTIPO 1 ADENOVIRUS AVIAR. GRUPO I SEROTIPO 1 ADENOVIRUS. AISLAMIENTO ADENOVIRUS. AISLAMIENTO ADENOVIRUS AVIAR. GRUPO I SEROTIPO 1 SEROTIPO 1 SEROTIPO 2 ADENOVIRUS AVIAR. GRUPO I SEROTIPO EUROPEO AMERICANO ICTV 1 1 1 2 2 2 3 3 3 4 4 4 5 8 5 6 5 6 7 11 7 8 6 8a 9 7 8b 10 9 9 11 10 10 12 12 11 Relativamente lento (4-5 semanas) Sistema técnicamente complejo (necesarios todos los virus y antisueros descritos hasta el momento) Interpretación compleja (reacciones cruzadas entre serotipos; lectura del efecto citopático) ADENOVIRUS AVIAR. GRUPO I ADENOVIRUS AVIAR. GRUPO I CLASIFICACIÓN ADENOVIRUS AVIAR GRUPO 1 MÉTODOS VIROLÓGICOS CLÁSICOS SEROLOGÍA VN MÉTODOS MOLECULARES RT-PCR RFLP SECUENCIACIÓN SEROTIPO GENOTIPO 99 96 100 100 50 99 100 0.02 FAdV2 FAdV11 FAdV3 FAdV9 FAdV6 FAdV8a FAdV7 FAdV8b FAdV5 FAdV1 FAdV4 100 FAdV10 GENOTIPO D GENOTIPO E 100 GENOTIPO B GENOTIPO A GENOTIPO C ADENOVIRUS AVIAR. GRUPO I SEROTIPO GENOTIPO (ESPECIE) EUROPEO AMERICANO ICTV A 1 1 1 B 5 8 5 C 4 4 4 11 10 10 2 2 2 3 3 3 10 9 9 12 12 11 6 5 6 7 11 7 8 6 8a 9 7 8b D E SITUACIÓN EPIDEMIOLÓGICA EN ESPAÑA BROTE 2011-2012 EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA Casos esporádicos de hepatitis por cuerpos de inclusión, se han diagnosticado en los últimos años en España. Por lo general, se trataba de casos aislados y esporádicos, que no aparecían de forma asociada al tiempo. El diagnóstico se realizaba por confirmación mediante histopatología de las lesiones patognomónicas de IBH en los hígados de las aves afectadas. EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA CASOS DE HEPATITIS POR CUERPOS DE INCLUSIÓN DIAGNOSTICADOS ENTRE 2003 Y 2010 EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA REFERENCIA CASO AÑO TIPO AVE EDAD REGIÓN GEOGRÁFICA B-02412-03 2003 BROILER 10d B-02519-04 2004 B-01625-08 2008 B-00925-08 2008 B-01470-09 2009 B-00900-09 2009 BROILER B-00393-09 2009 BROILER B-00341-09 2009 BROILER B-00339-09 2009 BROILER 33d Galicia B-00001-09 2009 BROILER 24d Galicia B-00223-10 2010 BROILER 35d Catalunya BROILER 35d Catalunya BROILER 12d Galicia Catalunya Galicia 28d Catalunya Galicia Galicia EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA CASOS DE HEPATITIS POR CUERPOS DE INCLUSIÓN DIAGNOSTICADOS ENTRE 2003 Y 2012 EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA CASOS DE HEPATITIS POR CUERPOS DE INCLUSIÓN DIAGNOSTICADOS POR MESES ENTRE 2011 Y 2012 IBH ESPAÑA. BROTE 2011-2012 Explotación de 16000 animales, con una mortalidad diaria de 400 animales (2,5% diario). El proceso se inició alrededor de los 3 días de vida, con un pico de mortalidad a los 12 días de vida, momento a partir del cual las bajas disminuyen. La explotación consta de dos naves, y sólo una de ellas sufre el proceso. El origen de los animales de ambas naves es distinto. Además, este mismo proceso se ha observado en otras granjas de la misma integración, con animales procedentes del mismo lote de reproductoras. En la necropsia en granja se observa palidez del hígado, riñones tumefactos y hemorragias cutáneas en las alas. AF133904 Hepatitis multifocal necrotizante aguda y grave con presencia de cuerpos de inclusión intranucleares. EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA REFERENCIA CASO B-00232-11 B-00595-11 N-00259-11 B-00651-11 B-00722-11 N-00325-11 REGIÓN GEOGRÁFICA Navarra Catalunya Catalunya Navarra AÑO MES TIPO AVE EDAD 2011 2011 2011 2011 2011 2011 MAR JUN JUN JUN JUL JUL BROILER BROILER BROILER BROILER 28d 16d 12d 19d BROILER 14d Castilla León B-00751-11 2011 JUL MACHOS REPRODUCTORES 9d Navarra B-00872-11 B-00899-11 B-00950-11 B-00978-11 N-00512-11 B-01030-11 B-01049-11 B-01118-11 B-01141-11 B-01171-11 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 2011 SEP SEP OCT OCT NOV NOV NOV NOV DIC DIC BROILER Catalunya Valencia Catalunya BROILER BROILER REPRODUCTORA PESADA BROILER BROILER BROILER BROILER BROILER 32d 8d 40d Valencia Castilla León Catalunya Catalunya Catalunya 14d 14d 7d Castilla la Mancha Galicia Galicia EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA REFERENCIA CASO AÑO MES TIPO AVE EDAD REGIÓN GEOGRÁFICA B-00019-12 2012 ENE MACHOS REPRODUCTORES B-00074-12 2012 ENE BROILER 22d Catalunya B-00097-12 2012 ENE BROILER 18d Aragón-Navarra B-00202-12 2012 FEB BROILER 14d Catalunya B-00235-12 2012 MAR BROILER 25d Catalunya B-00268-12 2012 MAR BROILER 18d Catalunya B-00286-12 2012 MAR BROILER 31d Navarra B-00332-12 2012 MAR BROILER B-00325-12 2012 ABR BROILER Andalucía 17d IBH ESPAÑA. BROTE 2011-2012 Poner a punto una técnica molecular que nos permitiera caracterizar genéticamente y/o clasificar las cepas víricas involucradas en el brote EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA IBH ESPAÑA. BROTE 2011-2012 REFERENCIA AÑO MES CASO TIPO AVE EDAD REGIÓN GEOGRÁFICA B-595-11 2011 JUN BROILER 16d Catalunya N-325-11 2011 JUL BROILER 14d Castilla León B-950-11 2011 OCT BROILER N-512-11 2011 NOV REPRODUCTORA PESADA 8d Catalunya B-1118-11 2011 NOV BROILER 14d Castilla la Mancha B-19-12 2012 ENE MACHOS REPRODUCTORES B-235-12 2012 MAR BROILER 25d Catalunya Valencia EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA SEROTIPO CEPA DE REFERENCIA GENOTIPO (ESPECIE) EUROPEO AMERICANO ICTV A 1 1 1 CELO B 5 8 5 340 C 4 4 4 KR5 11 10 10 C2B 2 2 2 SR48 3 3 3 SR49 10 9 9 A02 12 12 11 UF71 6 5 6 CR119 7 11 7 YR36 8 6 8a TR59 9 7 8b 764 D E EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA 97 52 99 100 0.05 GENOTIPO E 99 GENOTIPO D 97 N-512/11 99 B-19/12 B-1118/11 100 N-235/12 FAdV2-SR48 65 FAdV11-UF71 FAdV3-SR49 100 FAdV9-A02 FAdV6-CR119 FAdV8a-TR59 FAdV7-YR36 FAdV8b-764 B-235/12 100 B-595/11 99 B-950/11 FAdV5-340 FAdV1-CELO FAdV4-KR5 100 FAdV10-C2B GENOTIPO B GENOTIPO A GENOTIPO C 4 3 EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA REFERENCIA AÑO MES CASO TIPO AVE EDAD REGIÓN GEOGRÁFICA GENOTIPO SEROTIPO B-595-11 2011 JUN BROILER 16d Catalunya E 8b N-325-11 2011 JUL BROILER 14d Castilla León D 2 o 11 B-950-11 2011 OCT BROILER Valencia E 8b N-512-11 2011 NOV REPRODUCTORA PESADA 8d Catalunya D 2 o 11 B-1118-11 2011 NOV 14d Castilla la Mancha D 2 o 11 D 2 o 11 E 8b B-19-12 B-235-12 BROILER 2012 ENE MACHOS REPRODUCTORES 2012 MAR BROILER 25d Catalunya IBH ESPAÑA. BROTE 2011-2012 SEROTIPADO Técnica realizada en el Laboratorio Boxmeer, Holanda, MSD Internacional) Resultados cedidos por Joaquín Girón (MSD) 11 MUESTRAS CLASIFICACIÓN SISTEMA SEROTIPO EUROPEO 1 MUESTRA FAdV 10 1 MUESTRA FAdV 8 y 9 5 MUESTRAS FAdV 9 4 MUESTRAS FAdV 2 y 12 CLASIFICACIÓN SISTEMA ACTUAL ICTV FAdV 9 FAdV 8a y 8b FAdV 8b FAdV 2 y 11 SITUACIÓN EPIDEMIOLÓGICA MUNDIAL EPIDEMIOLOGÍA IBH MUNDIAL Desde su descripción en los años 60, se han descrito brotes de IBH en América del Norte, Central y del Sur, Europa, Australia, Nueva Zelanda y Asia. Algunos de estos brotes, son de una entidad conocida como hepatitis por cuerpos de inclusión/síndrome de hidropericardio. Los brotes en Australia/Nueva Zelanda y Canadá descritos en los últimos años se consideran brotes primarios de esta enfermedad. EPIDEMIOLOGÍA IBH MUNDIAL BROTES DE IBH EN CANADÁ 2001 12 lotes de broiler 86 casos/brotes A partir de entonces se ha convertido en una enfermedad emergente, con brotes recurrentes Pérdidas anuales de 300.000 $ Los serotipos involucrados mayoritariamente son el FAdV8 y FAdv11 (algún caso con FAdV2) EPIDEMIOLOGÍA IBH MUNDIAL BROTES DE IBH EN CANADÁ Manathan (2004) Casos 2002 Asociados mayoritariamente a transmisión vertical (< 3 semanas vida) Broilers procedentes de lotes jóvenes Asociado al serotipo FAdV8a (genotipo E) Casos 2003 Asociados mayoritariamente a transmisión horizontal (> 3 semanas vida) Asociado al serotipo FAdV11 (genotipo D) Mayor virulencia del serotipo FAdV8a que el FAdV11 EPIDEMIOLOGÍA IBH MUNDIAL BROTES DE IBH EN AUSTRALIA En Australia se han descrito brotes de IBH desde los años 70 Estos brotes se asociaron a adenovirus de los serotipos FAdV7 y FAdV8. Actualmente, se vacunan las reproductoras con una vacuna viva perteneciente al serotipo FAdV8b (protección cruzada genotipo E) A pesar de la vacunación, siguen apareciendo brotes de la enfermedad EPIDEMIOLOGÍA IBH MUNDIAL BROTES DE IBH EN AUSTRALIA Estudio de los brotes de los últimos años, en 5 empresas distintas, para determinar los serotipos involucrados y la potencial transmisión de la vacuna vía vertical Vacuna está registrada para administrar entre las 18- 20 semanas de vida, vía spray al 100% de las aves y a dosis completa Empresa A 6 y 10 s; agua; 100% animales; 1/10 dosis Empresa B Empresa C Empresa D 9s; agua; 100% animales; 2/10 dosis 12-16s; agua; 100% animales; ½ dosis 10s; oral; 10% animales; dosis completa Empresa E 10s; oral; 10% animales/11s; agua EPIDEMIOLOGÍA IBH MUNDIAL BROTES DE IBH EN AUSTRALIA CONCLUSIONES La técnica descrita permite una rápida caracterización de los adenovirus aviares de grupo 1, y muestra buena correlación con el serotipado. Se han detectado dos poblaciones de adenovirus aviares en el brote de España de 2011-2012. La caracterización molecular del gen hexón indica que son virus con mucha similitud genética entre ellos, al menos en la región analizada. Tres de los virus se agruparon en el genotipo E y en base a la similitud nucleotídica se trataría de virus del serotipo 8b. EPIDEMIOLOGÍA IBH ESPAÑA Cuatro de los virus se agruparon en el genotipo D y en base a la similitud nucleotídica se trataría de virus del serotipo 2 o 11 Es probable que en estos últimos casos no se trate de la presencia de dos virus de distintos serotipos, si no de un virus con reacción cruzada entre ambos serotipos No se ha encontrado ninguna característica común diferencial entre los casos causados por ambos genotipos Los serotipos y genotipos detectados están en consonancia con los descritos en otros países con brotes de IBH MUCHAS GRACIAS!!! MOLTES GRÀCIES!!!