INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE COLINESTERASA Claudia Lucía Arroyave Hoyos Médica Toxicóloga Clínica Docente Universidad de Antioquia Docente Universidad CES INHIBIDORES DE COLINESTERASAS ORGANOFOSFORADOS CARBAMATOS Incidencia global de intoxicaciones por inhibidores de colinesterasas Principal causa de intoxicación en países en vías de desarrollo Principal causa de muerte por intoxicación: 200.000/año Mortalidad en el mundo está alrededor del 20% Karalliedde L, Eddleston M, Murray V. The global picture of organophosphate insecticide poisoning. In: Karalliedde L, eta l. eds. Organophosphates and health. London: Imperial Press, 2001:432-471 INHIBIDORES DE COLINESTERASAS Metrifonato (Neguvón®) ORGANOFOSFORADOS Clorpirifos (Lorsban®, Látigo®) Metamidofos (Tamarón®, Monitor®) CARBAMATOS Aldicarb (Matarratas Campeón®). [i] Aristizábal, J., et al. Detección con Holter de la Prolongación del Intervalo QTc y las Arritmias Asociadas en Pacientes con Intoxicación Aguda por Organofosforados. Trabajo Oral presentado en el Congreso Internacional de Toxicología y Seguridad Química y XII Congreso de la Asociación Latinoamericana de Toxicología ALATOX, 21-25 de Agostos de 2006. Santiago de Chile, Chile. Mecanismo tóxico Acetilcolinesterasa (AChE) Organofosforado Carbamato PAPEL DE LA ACETILCOLINA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS P (+) 1 MUSCARÍNICO INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS 2 NICOTÍNICO INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS 2 NICOTÍNICO INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS 3 Convulsiones S.N.C Coma OTRAS MANIFESTACIONES INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Eran Bar-Meir, et al. Critical Reviews in Toxicology. 2007; 37:279–285. TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS 1 2 Controlar los síntomas nicotínicos 4 Tratar los síntomas muscarínicos Evitar la absorción del tóxico 3 Controlar los efectos en el SNC TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS 1 Controlar los síntomas nicotínicos TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS 2 •Broncorrea Tratar los síntomas muscarínicos Atropina •Bradicardia •Hipotensión Clin Evid 2006; 15: 1-3 TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS 2 •1-5mg IV directos Tratar los síntomas muscarínicos Atropina •Niños: 0,05 mg/kg •Repetir dosis de 1 a 2 mg cada 2 ó 3 minutos •Niños:0,05mg/kg Atropinización Clin Evid 2006; 15: 1-3 TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Clin Evid 2006; 15: 1-3 2 •Si se requiere infusión: Tratar los síntomas muscarínicos Atropina de •0,5-2mg/hora •Niños:0,025mg/kg/hr •La atropina no revierte los síntomas nicotínicos. Glicopirrolato TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS 1 Controlar los síntomas nicotínicos 2 Tratar los síntomas muscarínicos REACTIVADORES DE COLINESTERASAS Samuel J, Thomas K, Yejaaselan L,Cherian A.M. Evaluation of two treatments regimens of pralidoxime ( 1gr single bolus dose Vs 12 gr infusion) in management os organophosphate poisoning. J. Assoc Physic India 1996;44 529-531. Cherian A.M, Jeyaaselan L,Peter J.V, et al. Effectiveness of 2 PAM in the treatment of organophosphate poisoning: A randomized-Double-blind- placebo controlled clinical trial. J assoc Physic India 1997; 45:22-24. Abdollahin, Jafari A, Jalali N,et al. A new approach to the efficacy of oximes in management of acute organophosphate poisoning. Iranian J Med Sci 1995; 20:105-109. Grob D, Johns RJ: Use of oximes in the treatment of intoxication by anticholinesterase compounds in normal subjects. Am J Med 1958; 24:497-511. Willems JL, De Bisschop HC, Verstraete AG et al: Cholinesterase reactivation in organophosphorous poisoned patients depends on the plasma concentrations of the oxime pralidoxime methylsulphate and the organophosphate. Arch Toxicol 1993; 67:79-84. Increased morbidity and mortality in acute human organophosphate-poisoned patients treated by oximes: a meta-analysis of clinical trials. Roja Rahimi, Shekoufeh Nikfar and Mohammad Abdollahi. Human & Experimental Toxicology (2006) 25: 157 -162 John V. Peter, MBBS, MD, DNB (Med), FRACP, John L. Moran et al Oxime theraphy and outcomes in human organophosphate poisoning : A evaluation using meta-analitic techniques. Crit Care Med 2006 Vol. 34, No. 2 Buckley NA: Oximes for acute organophosphate pesticide poisoning (Review) 2006 The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley & Sons, Ltd MONITORIZACIÓN CARDÍACA Sulfato de magnesio intravenoso directo a una dosis de 4gr o en niños 0,3cc/Kg en una presentación al 20% Control de trastornos hidroelectrolítico Isoproterenol Eran Bar-Meir, et al. Critical Reviews in Toxicology. Marcapasos temporal 2007; 37:279–285. TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS 3 Controlar los efectos en el SNC Diazepam: de 5-10 mg Niños: 0,2 mg/kg Clin Evid 2006; 15: 1-3 TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS 4 Evitar la absorción del tóxico LAVADO GÁSTRICO Clin Evid 2006; 15: 1-3 CARBÓN ACTIVADO CATÁRTICOS TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Otras alternativas Bicarbonato de sodio Plasma fresco congelado o plasmaféresis Hidrolasas de organofosforados Clin Evid 2006; 15: 1-3 SEGUIMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Síndrome Intermedio SEGUIMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Síndrome Intermedio SEGUMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Neuropatía Retardada: Neuropatía sensitivomotora de compromiso distal y bilateral Recuperación es variable a veces con déficit residual INTOXICACIÓN AGUDA POR CARBAMATOS No pasan SNC No se asocian con síndrome intermedio No producen neuropatía retardada No sirven las oximas