N Engl J Med 2015 372 16 1489-1499

NEJM 2015;372:1489-99
Dra. Moreno Pascal Florencia
Eficacia y Seguridad de Alirocumab
para reducir lípidos y eventos
cardiovasculares.
ODYSSEY LONG TERM
Long-term Safety and Tolerability of
Alirocumab in High Cardiovascular Risk
Patients with Hypercholesterolemia Not
Adequately Controlled with Their Lipid
Modifying Therapy.
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Eficacia y Seguridad de Alirocumab
para reducir lípidos y eventos
cardiovasculares.
Alirocumab es un anticuerpo
monoclonal que inibe proproteína
convertasa subtilisina – Kexin (PCSK9).
Ha demostrado reducir niveles de
colesterol LDL en pacientes que estan
recibiendo tratamiento con estatinas
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Eficacia y Seguridad de Alirocumab
para reducir lípidos y eventos
cardiovasculares.
METODO:
Estudio FASE III, randomizado, doble
ciego, placebo controlado, grupo
paralelo, multinacional.
Realizado en 320 sitios, en 27 países de
África, Europa y América.
Sponsors: Sanofi y Regeneron.
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ODYSSEY LONG TERM
POBLACION:
Adultos mayores de 18 años con
hipercolesterolemia familiar
heterocigota (determinada por genotipo
o criterio clínico) o enfermedad
coronaria establecida o riesgos
coronarios equivalentes o con terapia
con estatinas a la máxima dosis tolerada
con o sin otra terapia hipolipemiante
durante 4 semanas previas al estudio (6
semanas para fenofibrato), ingresados a
un regimen higienico-dietetico
continuo durante el estudio.
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ODYSSEY LONG TERM
Los pacientes fueron randomizados a
recibir Alirocumab o placebo, relación
2:1.
Recibían 150 mg de Alirocumab o
placebo cada 2 semanas por 78 semanas,
se inyectaban 1 ml se solución
subcutánea con jeringas pre-llenadas.
Asistían cada 4 semanas hasta la
semana 78 para evaluar la seguridad y 8
semanas después de terminado el
tratamiento.
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ODYSSEY LONG TERM
End Point Primario:
Cambio en niveles de LDL en la semana
24 analizados con intensión a tratar.
End Point Secundario:
Porcentaje de cambio en niveles de LDL y
otras variantes en otras lipoproteinas en
la semana 12 y 24 ambas analizadas con
intensión a tratar.
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ODYSSEY LONG TERM
Punto Final de Seguridad: Eventos
adversos incluyendo síntomas, cambios
en laboratorio, signos vitales,
electrocardiograma, eventos
cardiovasculares, que ocurran desde la
primera inyección hasta 10 semanas
desde el final del estudio.
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ODYSSEY LONG TERM
Análisis post hoc para el analisis de
eventos cardiovasculares mayores entre
ambos grupos usando modelo COX
proportional- hazards.
Análisis post Hoc para comparar la tasa
de posibilidades de eventos
cardiovasculares mayores usando un
punto final combinado entre muerte
por enf. Coronaria, IAM no fatal, ACV
isquémico fatal o no fatal, o angina
inestable que requiera internación.
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Resultados
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EFICACIA
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DISCUSION
ALIROCUMAB en presencia de
tratamiento con estatinas a altas dosis
tolerada con o sin otro hipolipemiante
redujo 62% los niveles de LDL, efecto
consistente a las 78 semanas.
La eficacia en varios subgrupos fue
similar.
Eventos adversos que ocurrieron mas
frecuentemente con alirocumab fueron
reacciones en el sitio de inyección,
mialgia, desordenes neurocognitivos, y
oftalmológicos, posiblemente por
causas inmunológicas o inflamatorias.
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CONCLUSION
En el estudio ODYSSEY LONG TERM,
2341 pacientes de alto riesgo fueron
randomizados a Alirocumab vs placebo.
Alirocumab reduce el 62% los niveles de
colesterol LDL a las 24 semanas, con
una consistente reducción a las 78
semanas.
En análisis post hoc hubo evidencia de
reducción de eventos cardiovasculares.
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