Resumen: V-031 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDEST E Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2005 Evolución de pacientes caninas con tumores mamarios clasificados según el tipo histopatológico, TNM y su estadificación clínica Merlo, Winnie A. - Rosciani, Adriana S. - Insfrán, Rosa M. - Piuzzi, María L. - Macció, Orlando A. Servicio de Diagnóstico Histopatológico y Citológico. Hospital de Clínicas. Facultad de Ciencias Veterinarias - UNNE. Sargento Cabral 2139- 3400 – Corrientes – Argentina Tel: 03783- 425753 Int.: 175. E-mail: histopat@vet.unne.edu.ar ANTECEDENTES Los tumores mamarios son las neoplasias más frecuentes en hembras caninas. Se han realizado diversos trabajos con el objeto de determinar factores de valor pronóstico. Se consideran indicadores de comportamiento biológico tumoral: el tipo histológico, la forma de crecimiento, tamaño, grado de diferenciación nuclear, ploidía (Hellmén et al., 1993). Se han establecido diferentes pruebas para la identificación de factores independientes, siendo el tipo histológico del blastoma, uno de los más destacados. Estas determinaciones confirmaron una relación directa entre el alto grado de anaplasia y un pronóstico desfavorable. De todas maneras, a pesar de estos indicadores, el comportamiento biológico de estos tumores es difícil de predecir. Por lo que es imprescindible la identificación de otras herramientas que permitan reconocer pacientes con alto riesgo de recurrencia y muerte (Madewell, 2001). Diversos autores en medicina veterinaria han realizado trabajos prospectivos para determinar la sobrevida de las pacientes con neoplasias mamarias malignas, clasificadas según el tipo histopatológico (Schneider et al., 1969, Bostock, 1975; Misdorp & Hart, 1979; Else, 1979). Se ha ubicado la media de supervivencia entre los 4 y 17 meses (Misdorp et al.,1999). Estos blastomas caninos se han agrupado de acuerdo a criterios histogénico, morfológico descriptivo y pronóstico, resultando en clasificaciones innecesariamente complejas y de difícil aplicación. La clasificación actual de la Organización Mundial de la Salud (1999) se ha simplificado y relaciona los diferentes tipos histológicos con el grado de malignidad, presentando las distintas variedades en un orden de malignidad creciente (Misdorp et al.,1999). En medicina humana la clasificación clínica en estadíos denominada TNM se basa en toda la información disponible inmediatamente antes de instaurar el primer tratamiento definitivo; realiza un agrupamiento de las pacientes según la extensión de la enfermedad (Dickson & Lippmann, 2000). Esta clasificación involucra a todos los niveles de compromiso oncológico (local, regional, a distancia y diseminado). Se tienen en cuenta las características del tumor primario (T), compromiso de los ganglios linfáticos regionales (N) y la presencia de metástasis en otros órganos (M). Tiene utilidad para: determinar la elección de tratamiento de manera individualizada, estimar su pronóstico y para comparar los resultados de diferentes programas de tratamiento (Dickson & Lippmann, 2000). Mangieri (1994) ha aplicado esta clasificación en veterinaria, haciendo una buena caracterización del animal sobre la base de la exploración del tumor, sus nódulos linfáticos y la posibilidad de metástasis con el fin de ubicar al paciente dentro de un grupo o estadío oncológico. De acuerdo a este autor, la estadificación del cáncer mamario canino arrastra muchas extrapolaciones de la de medicina humana, pero mientras esta última ha ido cambiando, la de veterinaria no ha progresado en consonancia al avance que han sufrido los conocimientos de la oncología animal. MATERIALES Y METODOS Para este trabajo se tuvieron en cuenta treinta y seis (36) hembras caninas con tumores mamarios que asistieron a la consulta al Hospital de Clínicas de la Facultad de Ciencias Veterinarias (UNNE), cuya sobrevida fue corroborada a los dieciocho (18) meses post cirugía. Se realizó la estadificación clínica de las pacientes, al momento de la primera consulta. Se aplicó una modificación de la clasificación TNM establecida por la OMS (Owen, 1980) y siguiendo lineamientos sugeridos por Mangieri (1994). La clasificación TNM y la estadificación aquí aplicadas son las siguientes: Para la T: T1: Tumor < a 3 cm de diámetro * T2: Tumor de 3-5 cm de diámetro * T3: Tumor > a 5 cm de diámetro * T4: Tumor de cualquier tamaño con extensión directa a la pared del tórax ó la piel. *: a) Libre b)Fijos a la piel c)Fijos al músculo Para la N: N0: Sin compromiso evidente del nódulo linfático N1:Compromiso ipsilateral evidente N2: Compromiso regional contralateral ó bilateral evidente. Resumen: V-031 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDEST E Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2005 Para la M: Positivo / Negativo Estadío I II III IV T 1(a, b, ó c) 1(a, b, ó c) 2(a, b, ó c) 3(a, b, ó c) 3 4 Cualquiera N 0 1 0ó1 0 1ó2 Cualquiera Cualquiera M Negativo Negativo Negativo Negativo Negativo Posititvo Con el objeto de aplicar estas clasificaciones se tuvo en cuenta el blastoma de mayor tamaño en los casos de pacientes con presentación tumoral múltiple. Se realizó citodiagnóstico de las neoplasias y estudio radiográfico de las pacientes con la finalidad de detectar focos de metástasis y de determinar el tratamiento quirúrgico apropiado para cada caso. Luego de la extirpación quirúrgica, las piezas de mastectomía se remitieron al Servicio de Diagnóstico Histopatológico y Citológico para su análisis y procesamiento histopatológico. Las muestras de tumores mamarios fueron tipificadas de acuerdo a la Clasificación Histopatológica de la OMS de 1999. Las pacientes fueron controlados clínica y radiológicamente a los dieciocho (18) meses post-cirugía con el objeto de detectar metástasis a distancia y presencia de neoplasias en otras mamas. DISCUSIÓN DE RESULTADOS De la serie de tumores aquí presentados el 50 % correspondió a Carcinomas en Tumor Mixto (18), el 30 % a Carcinomas Complejos (11), el 17 % a Carcinomas Simples (6) y el 3 % restante a un paciente con Carcinosarcoma. La Tabla I muestra la distribución de los treinta y seis (36) casos clasificados según el estadío clínico en que se encontraba cada paciente y de acuerdo al tipo histopatológico de tumor diagnosticado. Tabla I: Relación entre la estadificación clínica y el tipo tumoral diagnosticado. ESTADIFICACION TIPO HISTOPATOLÓGICO Carcinoma Complejo Carcinomas simples Car. en Tumor Mixto Carcinosarcoma TOTAL I II III IV 6 (55%) 5 (45%) 11(100%) 3 (50%) 3 (50%) 6 (100%) 5 (38%) 2 (16%) 5 (38%) 1 (8%) 13(100%) 1 (17%) 5 (83%) 6 (100%) El mayor porcentaje (36 %) de las pacientes estudiadas se encontraron en Estadío III, un 30% en Estadío I y las restantes se repartieron en partes iguales (17 %) entre los Estadíos II y IV. En la Tabla II se muestra la sobrevida a los dieciocho (18) meses post-cirugía de las pacientes teniendo en cuenta el diagnóstico histopatológico. Tabla II: Evolución de las pacientes de acuerdo a los distintos tipos tumorales . EVOLUCION TIPO HISTOPATOLÓGICO Carcinoma Complejo Carcinomas simples Car. en Tumor Mixto Carcinosarcoma TOTAL Vivos Vivos con metástasis Muertos. 6 (55%) 1 (9%) 4 (36%) 11(100%) 3 (33%) 2 (22%) 4 (45%) 9(100%) 2 (12%) 3 (19%) 10 (63%) 1 (6%) 16(100%) Al momento del control post-quirúrgico, el 56% de las pacientes permanecía vivas, de las cuales el 45 % presentó en este lapso, neoplasias en otras mamas y metástasis. Resumen: V-031 UNIVERSIDAD NACIONAL DEL NORDEST E Comunicaciones Científicas y Tecnológicas 2005 Tabla III: Correlación de la estadificación clínica con la evolución de las pacientes. ESTADIFICACIÓN EVOLUCIÓN Vivos Vivos con metástasis Muertos TOTAL I II III IV 8 (73%) 3 (27%) 11(100%) 3 (50%) 3 (50%) 6(100%) 3 (23%) 10 (77%) 13(100%) 6(100%) 6(100%) La totalidad de los animales muertos (44%) correspondió a los Estadíos III y IV. CONCLUSIONES En primer lugar queremos resaltar que la casuística aquí presentada se distribuyó sólo entre cuatro tipos tumorales de acuerdo a la Clasificación Histopatológica de la OMS (1999), correspondiendo los mayores porcentajes a Carcinomas en Tumor Mixto y Carcinomas Complejos. Los datos presentados en la Tabla I muestran que casi el 70 % de las pacientes estudiadas concurrió a la consulta en estadíos clínicos avanzados. Siendo destacable el hecho de que casi la totalidad de las que se encontraban en los Estadíos III y IV murieron dentro de los dieciocho (18) meses postcirugía ó presentaron metástasis y tumores en otras mamas (16%). El porcentaje de sobrevida (56 %) determinado en este trabajo no es comparable con los porcentajes establecidos por los autores antes citados quienes emplearon plazos diferentes a dieciocho (18) meses y se basaron en otras clasificaciones histopatológicas. BIBLIOGRAFÍA -Bostock, D. 1975. Prognosis following the surgical excision of canine mammary neoplasms. Europ. J. Cancer 11: 389394. -Dickson, R.B.; Lippman, M.E. 2000. Cáncer de mama. En: Cáncer. Principios y práctica de oncología. 5ª Ed. Madrid. Editorial Médica Panamericana, p. 1541-1616. -Else, R; Hannant, D. 1976. Some epidemiologic aspects of mammary neoplasia in the bitch. Vet Rec 104: 296 - 301. -Hellmén, E.; Bergström, R.; Holmberg, L.; Spangberg, I.B.; Hansson, K.; Lindgren, A. 1993. Prognostic factors in canine mammary tumors: A multivariate study of 202 consecutive cases. Vet Pathol 30: 20-27. -Madewell, B.R. 2001. Cellular proliferation in tumors: A review of methods, interpretation, and clinical applications. J Vet Intern Med 15: 334-340. -Mangieri, J. 1994. Oncología Veterinaria. Buenos Aires. Edit. Prensa Veterinaria Argentina. 243 p. -Misdorp, W.; Else, R.W.; Hellmén, E.; Lipscomb, T.P. 1999. Histological Classification of Mammary Tumors of the Dog and the Cat. Second series. Volume VII. Washington, D.C. Published by the Armed Forces Institute of Pathology with The World Health Organization. 58 p. -Misdorp, W.; Hart, A. 1979. Canine mammary cancer. I-Prognosis. J. Small Anim Pract 20: 385 –388. -Owen, L. 1980. World Health Organization. TNM. Classification of tumors in domestic animals. Geneva. -Schneider, R. 1969. Factors influencing canine mammary cancer development and postsurgical survival. J Nat Cancer Inst 43: 1249, 1969.