Alberto Corral del Bosque Raquel Fernández García Marta Lucas Valero Luis Miguel Vázquez Costal Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grupo A Grado en Farmacia. Universidad Complutense. Quinto curso 31 de Octubre de 2014 Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. Índice Definición Daclizumab Manifestaciones clínicas Tratamiento Interferones Liberación de fármacos en el SNC Glatirámeros 2 Definición Esclerosis Múltiple Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. Enfermedad autoinmune inflamatoria crónica Inflamación y desmielinización del SNC Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis. 3 Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. Síntomas clínicos - Debilidad muscular - Disfunción - Espasticidad - Fatiga - Alteraciones visuales - Equilibrio perturbado - Problemas intestinales y vesicales Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis. 4 Tratamiento Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. Esclerosis Múltiple tipo recaída-recuperación •IFN-β •Glatimirato •IVIG •Azathioprine Esclerosis Múltiple tipo progresión secundaria •IFN-β •Metotrexato •Ciclofosfamida •Mitoxantrona •Cladribine Glucocorticoides Bianca Weinstock-Guttman and Lawrence D. Jacobs. What is New in the Treatment of Multiple Sclerosis?. 5 Tratamiento: Nuevas estrategias Nuevas estrategias Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. Anticuerpos Aptameros Unión a la proteína básica de mielina Impide reconocimiento por el sistema inmune Guido Tomás Rozenblum, Tomás Kaufman and Alfredo Daniel Vitullo. Myelin Basic Protein and a Multiple 6 Sclerosis-related MBP-peptide Bind to Oligonucleotides. Molecular Therapy Liberación de Fármacos en el SNC La BHE complica la administración de fármacos en el SNC por su gran impermeabilidad. Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. Se recurre a dos tipos de técnicas: a. Invasivas b. No invasivas Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro 7 Liberación de Fármacos en el SNC Métodos invasivos: Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. a) Administración intraarterial b) Administración intracerebrovascular en el líquido cefalorraquídeo c) Infusión intracerebral (técnica CED) d) Implantes intracerebrales e) Dirupción de la integridad de la hematoencefálica: choque osmótico, métodos químicos, o ultrasonidos Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro 8 Liberación de Fármacos en el SNC Métodos no invasivos: a) Ruta nasal Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. b) Liberación sistémica • Bombas con dominio de unión a ATP • Transcitosis mediada por receptor • Péptidos penetrantes de células c) Transportadores coloidales • Micelas • Nanocompuestos • Liposomas Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro 9 Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. Liberación de Fármacos en el SNC Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro 10 Sistemas coloidales, liposomas y nanocompuestos Micelas Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. Liberación temprana del fármaco, incluso antes de alcanzar la diana terapéutica Liposomas y nanoparticulas Métodos sencillos y escalables Bajo número de excipientes en su formulación Alta estabilidad física en contacto con fluidos biológicos Liberación controlada y sostenida en el tiempo Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis 11 Interferones Citocinas. Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. Efectos inmunomodulador, antiinflamatorio y antiviral. • Interferon α • Interferon β Secretados por fibroblastos Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis 12 Interferón β en Esclerosis Múltiple IFN-β-1b (no glicosilada y con una sustitución en la secuencia de aminoácidos). Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. Induce la expresión de proteínas con actividad biológica Activación de células T Reducción de citocinas proinflamatorias Disminución de la presentación de antígenos Inhibición de la penetración de linfocitos T al SNC Efectos adversos más comunes: síntomas parecidos a los de la gripe, reacciones en el sitio de inyección Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis 13 Interferón β en Esclerosis Múltiple Altos títulos de NABS disminuye la eficacia de este tratamiento. Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. Características farmacocinéticas: • Vía de administración: SC (IN) • Vida media: 4,3 h • Volumen de distribución: 2,9 L/kg • Biodisponibilidad: 50% • Precaución en la administración de anticonvulsivantes, fármacos con estrecho margen terapéutico y fármacos que metabolizados por CYP450 Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis 14 Daclizumab Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. Anticuerpo monoclonal humanizado antiTac IgG1 Bloquea la interacción entre la IL-2 y el receptor de alta afinidad de IL-2, el cual promueve la proliferación de células T activadas in vitro → inhibición de la proliferación de células T Estudio de nuevos mecanismos de acción: • Activación de células CD56 NK que acceden al compartimento intratecal para eliminar células T activadas autólogas. • Bloque de la presentación de IL-2 por las células dendríticas. • Inhibición de células linfoides innatas. Bielekova, B. Daclizumab Therapy for Multiple Sclerosis Nombre comercial: Zenapax®. • Profilaxis del rechazo agudo en transplante renal. Forma farmacéutica: Solución para perfusión. 15 Daclizumab Estudios clínicos en fase I/II para probar su eficacia en el tratamiento de la Esclerosis Múltiple: Uso combinado con IFN-β: Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. • Administración de Zenapax a pacientes con baja respuesta al tratamiento con IFN-β. • Mejora significativa de la respuesta al tratamiento a corto plazo. • Tras 6 meses de tratamiento combinado, el IFN-β puede ser retirado en la mayoría de los pacientes para continuar con Daclizumab. Monoterapia: • • Uso de una nueva preparación: Daclizumab High-Yield Process (DAC HYP)→ Misma secuencia aminoacídica que Zenapax pero con parte de la molécula glicosilada. Está siendo desarrollado para ser administrado por vía subcutánea. Bielekova, B. Daclizumab Therapy for Multiple Sclerosis 16 Glatirámeros Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grado en Farmacia. UCM Alberto Corral, Raquel Fernández, Marta Lucas y Luis Miguel Vázquez. El acetato glatirámico (Copaxone ®) es un análogo sintético de la proteína mielínica básica (antígeno asociado a la esclerosis múltiple) Se trata de una forma líquida que se administra por vía subcutánea • Se absorbe muy rápidamente • No necesita atravesar BHE para actuar en el SNC Actúa directamente sobre LT Reduce la frecuencia de recaídas y la actividad de la patología al modular la respuesta inflamatoria y los efectos neuroprotectores Scott, L. Glatiramer acetate: a review of its use in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis And in delying the onset of clinicaly definite multiple sclerosis. 17