Retos de las OIC en el desarrollo e impacto de las Investigaciones en Salud pública del Perú Dr. Luis Miguel Franchi Prato Neumólogo Pediatra Director ICON Clinical Research Peru Impacto de la Investigación Clínica Profundiza el conocimiento de la enfermedad y su impacto en la sociedad Mejora la atención del paciente regular al fortalecer su relación con las instituciones aumentando la adherencia a los tratamientos prolongados Genera conocimiento y transferencia tecnológica continua Conocimiento se puede aplicar a estudios locales Genera ingreso para el estado por concepto de impuestos Genera ingresos para las entidades de salud por concepto de overhead Promueve el prestigio académico de las instituciones Desarrolla oportunidades laborales Desarrolla al país: salud, educación continua y generación de recursos Impacto global de la Investigación Clínica en la Salud Publica Desde 1980 la sobrevida de los pacientes con cáncer ha aumentado en 3 años La mortalidad por enfermedad cardiovascular ha disminuido en 28% entre 1997 y 2007; entre 1999 y 2005, la mortalidad por arresto cardiaco e insuficiencia cardiaca disminuyó en 45% Los diabéticos tienen hoy 31% menor riesgo de desarrollar desórdenes metabólicos (dislipídiemias) y 13% menor riesgo de desarrollar hipertensión arterial Impacto de la Investigación Clínica en la Salud Publica Primer fármaco aprobado en el 2012 por la FDA para el tratamiento de TBC MDR Estudio realizado en 5 países del mundo en el cual Perú participó Agencia Europea de Medicamentos (EMA) inspeccionó centros en 2013 evidenciando buena calidad de los datos y cuidado de los pacientes Impacto de la Investigación Clínica en la Salud Publica Vacuna brinda protección contra los 4 tipos de HPV (Papiloma virus) causante del cáncer de cuello interino. Centros de Perú participaron en el desarrollo de los estudios clínicos durante el desarrollo de la vacuna Fuente: Estadísticas Epidemiolgia - INEN Número total de drogas en I&D 2001-2012 Tomado de : Citeline-Pharma-RD-Annual-Review-2012 Crisis Financiera Latinoamérica realiza menos investigación clínica que Norte Clinical Trials: Global distribution América, Europa y Asia • Latinoamérica realiza el 5% del total mundial • Peru realiza el 6% del total de Latinoamerica Brasil Mexico Argentina Puerto Rico Chile 3160 1779 1477 1374 799 29.305% 16.498% 13.697% 12.742% 7.410% PERU 646 5.991% Colombia Guatemala Panama Venezuela Costa Rica Ecuador Dominican Republic Uruguay Cuba Bolivia Honduras Jamaica El Salvador Haiti Bahamas Paraguay Belize Nicaragua Trinidad and Tobago Guyana Fuente: www.clinicaltrials.gov (10-Jan-2013) 607 177 143 126 117 73 72 38 35 25 22 22 21 21 13 13 9 7 6 1 TOTAL 10783 5.629% 1.641% 1.326% 1.169% 1.085% 0.677% 0.668% 0.352% 0.325% 0.232% 0.204% 0.204% 0.195% 0.195% 0.121% 0.121% 0.083% 0.065% 0.056% 0.009% 100% Cuál es el principal reto en el desarrollo de la Investigación Clínica? Incrementar el número de estudios que se realizan en el Perú!! Qué hace que un patrocinador se interese en un país? • Calidad de los Investigadores • Calidad de la data producida • Eficiencia y rapidez en el desarrollo de los protocolos • Mercado para sus productos Perú: pros y contras para los Patrocinadores Porqué venir al Perú? Calidad y entrenamiento de los investigadores y los centros Calidad de la data producida: bajo número de defectos Velocidad y capacidad de reclutamiento de pacientes: generalmente sobrepasamos lo requerido (rescate de estudios). Porqué no venir al Perú: No somos predecibles en cuanto a los tiempos del proceso de aprobación Cambios en las regulaciones y en los requerimientos de aprobación que pueden constituirse en barreras burocráticas sin necesariamente mejorar la protección de los sujetos de investigación ni promover el desarrollo de la misma. Tendencia a desacreditar la Investigación Clínica patrocinada por la Industria Institucional Opinión pública No somos el mejor mercado para la Industria Farmacéutica Actualmente, la balanza no favorece el desarrollo de la Investigación Clínica!! Disminución de estudios realizados en el Perú en los últimos 5 años • Número de sometimientos ha disminuido: • Somos menos competitivos en comparación con otros países • Disminución del interés de los patrocinadores • Número de estudios aprobados se ha reducido • Número de desaprobaciones se ha incrementado Fuente: INS portal Colombia: aprobaciones Chile: aprobaciones * Países que, históricamente, estaban detrás de Perú en cantidad de estudios realizados * 2011: data incompleta Fuente: PPD Tendencia a desacreditar la Investigación Clínica patrocinada por la Industria Algunas afirmaciones sin sustento: “No existe protección a los pacientes”: Se sigue un marco regulatorio y ético estricto nacional e internacional. El INS es una de las agencias que mas inspecciones realiza en la región por lo tanto es un escenario realmente normado y vigilado “No hay un seguro para los pacientes”: Todos los estudios tienen un seguro de acuerdo a Reglamento de Estudios Clínicos vigente “No existe un consentimiento informado “real”: Tanto Comités de Ética como INS revisan, modifican y aprueban los formato de Consentimiento. Los Patrocinadores y OICs velan por que el proceso de consentimiento se haga correctamente. “No hay sanciones a los investigadores”: Reglamento actual indica la existencia de sanciones y deja su aplicación a criterio del INS. “Los patrocinadores no se ocupan de las enfermedades que constituyen problemas de Salud Pública en el país” Perú: Perfil del País (OMS 2011) Ensayos Clínicos por Especialidad INS Página Web 35 30 Estudios patrocinados por la Industria Farmacéutica investigan enfermedades responsables del 43 % de la mortalidad del país Cardiología 25 Endocrinología Hematología Infectología 20 Neumología Neurología 15 Oncología Pediatría 10 Reumatología Otros 5 0 2009 2010 2011 2012 2013 2013 datos parciales Conclusiones El principal reto es incrementar el número de estudios clínicos realizados en el Perú Para lograr esto se requiere de: Investigadores bien entrenados y centros eficientes Producción de data de buena calidad Reglamentos que agilicen los procesos, sin generar trabas burocráticas y los hagan predecibles, sin descuidar la protección ni los derechos de los pacientes que participan Educar a la opinión pública con información balanceada Superar este reto debe ser un objetivo común para todos los involucrados. ¿Tenemos actualmente un estado promotor de la investigación clínica en general? La tendencia actual en la regulación de los ensayos clínicos, se caracteriza por el incremento en los estándares de calidad, el garantizar la seguridad de los participantes, promover la transparencia, la disminución de los procesos burocráticos y el fortalecimiento de los comités de ética, en el marco de procesos democráticos abiertos, que convoquen e integren a todos los interesados en procesos dinámicos Rol de Estado En Los Ensayos Clínicos , Pilar Mazzetti, Gustavo Silva-Paredes, Mario Cornejo-Olivas Rev Perú Med Exp Salud Publica. Pag 509-515 El Estado promueve la investigación científica y tecnológica en el campo de la salud, así como la formación, capacitación y entrenamiento de recursos humanos para el cuidado de la salud. Ley General de Salud N° 26842 Estudios Clínicos con Marco Regulatorio Vigente Conducidos siguiendo estrictamente un marco Regulatorio y Ético nacional e internacional que garantiza el cuidado de los pacientes: Ley General de Salud del Perú Reglamento de Ensayos Clínicos del Perú y su Modificatoria – Propuesto a ser modificado Norma Técnica para el Control de Tuberculosis Norma Técnica de Salud para la Gestión de la Historia Clínica ICH-GCP (Buenas Practicas Clínicas) Declaración de Helsinki Requerimientos exigidos por Comités de Éticas acreditados por el INS: http://www.ins.gob.pe/portal/jerarquia/2/937/busqueda-de-comites-institucionalesde-etica-en-investigacion-registrados/jer.937 Directivas/Reglamento de Instituciones para la conducción de estudios clínicos Buenas Practicas de Manufactura Buenas Practicas de Laboratorio Buenas Practicas de Almacenamiento Procedimientos Estándar de los Patrocinadores Procedimientos Estándar de las Organizaciones de Investigación por Contrato Condigo de Regulaciones Federales de los Estados Unido (Code of Federal Regulations) Directiva Europea de Estudios Clínicos (European Directive for Clinical Trials) Impacto de la Investigación Clínica en la Salud Publica Estudios clínicos (de fase I y II) realizados en adultos y niños, en Estados Unidos, Asia y América Latina mostraron una respuesta inmune equilibrada contra los cuatro serotipos. La vacuna presenta buena tolerancia y un perfil de seguridad. Estudios de fase III en curso Actualmente, se están efectuando estudios clínicos en niños y en adultos en México, Colombia, Honduras, Puerto Rico, Perú, Filipinas, Vietnam, Singapur y Tailandia. ¿Qué hace que un país sea competitivo para realizar investigación clínica? Que existan investigadores capacitados y entrenados Centros de investigación con una infraestructura y equipamiento Con población informada acerca de los beneficios y riesgos de participar en una investigación clínica. Regulaciones claras que protejan los derechos de los pacientes y al mismo tiempo permita el derrarollo de estudios clínicos de manera eficiente y rápida sin barreras burocráticas excesivas Con Comités de Éticas bien conformados y empoderados Calidad de la información generada confiable. Personal de salud entrenado y capacitado en investigación clínica: Enfermeras, Químicos Farmacéuticos, monitores, Inspectores, Tecnólogos Médicos, etc. Acceso a pacientes con patología de interés para el estudio clínico Estado promotor de la investigación. ¿Quiénes realizan investigación en el Perú? 0%0% 0% 2% 1% 1% 0% 3% Laboratorio (Industria Farmacéutica) CRO Asociacion Civil 6% Universidad 44% Instituto Especializado Empresa/Compañia Privada 43% Red de Investigación Clínica Otro Grupo Cooperativo en Oncología INSTITUTION Laboratorio Farmacéutico CRO Asociacion Civil Universidad Instituto Especializado Empresa/Compañia Privada Red de Investigación Clínica Otro Grupo Cooperativo en Oncología Fundación/Organismo de cooperación externa Clinica Grand Total # CLINICAL TRIALS 197 192 26 13 9 4 2 2 Fundación/Organismo de cooperación externa Fuente: Estadísticas del INS – Datos del 2009 al 2013 % CLINICAL TRIALS 43.88% 42.76% 5.79% 2.90% 2.00% 0.89% 0.45% 0.45% 2 0.45% 1 1 449 0.22% 0.22% 100.00% Concentración de centros en Lima 420 390 372 360 330 300 270 240 210 180 150 120 90 60 27 11 11 10 9 30 0 100.00% 90.00% De estos en su mayoría son clínicas privadas Lograr que centros obtengan el registros (RCI) Tiempos para lograr su inspección extensos. 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 3 2 2 2 1 1 1 1 82 51 19 1 Clinica Mas de los 80% de los centros están localizados solo en Lima 80.00% Sites con Internamiento 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Hospital Instituto Especializado Policlinico 10.00% 0.00% Insuficiente empoderamiento a los Comités de Ética Patrocinador/OIC Protocolo Consentimiento Informado Brochure del Producto en Investigación Revisión de IEC Observaciones y rechazos: Re trabajos Falta de consistencia en evaluaciones Revisión de OGITT No existe proceso expeditivo para aprobación de estudios clínicos en patologías de interés Ejemplo, estudios de TBC, en la que requiere numerosas aprobaciones: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Aprobación de Institucional Aprobación del Director/Jefe de la DISA Aprobación de las Oficina de estrategia de TBC de la DISA Aprobación de las Oficina de estrategia de TBC del MINSA Aprobación del IRB/IEC en procesos separados Aprobación de la OGITT y Aprobación de DIMEMID Perú: Perfil del País (OMS 2011) Trials denied approval 12,38% 20.24% APOICC – ALAFARPE Nov 2011 Reason for denial of approval APOICC – ALAFARPE Nov 2011