Descubierto un nuevo actor en la supresión del cáncer y el
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! ! ! INVESTIGADORES! DEL! CNIO! DESCUBREN! UN! NUEVO! ACTOR! EN! LA! SUPRESIÓN! DEL! CÁNCER! Y! EL! ENVEJECIMIENTO!! ! ! • El!estudio!desvela!el!papel!protector!de!un!complejo!de!proteínas! poco! conocido,! SMC5/6,! en! cáncer! y! envejecimiento;! los! resultados! ponen! en! énfasis! una! vez! más! la! relación! entre! estos! dos!procesos!patológicos! ! • La!investigación!se!publica!esta!semana!en!la!edición!digital!de!la! revista!‘EMBO!Journal’! ! ! Madrid,! 7! de! octubre,! 2015.! Un! estudio! del! Grupo! de! Inestabilidad! Genómica! del! Centro! Nacional! de! Investigaciones! Oncológicas! (CNIO),! dirigido!por!Óscar!FernándezACapetillo,!describe!por!primera!vez!el!papel! del! complejo! de! proteínas! SMC5/6! en! la! supresión! del! cáncer! y! el! envejecimiento! prematuro! en! mamíferos.! Anteriormente! se! habían! descrito,! en! células! de! levadura,! mutaciones! en! estos! complejos! que! sensibilizaban! frente! a! moléculas! usadas! en! quimioterapia,! pero! no! se! conocía! en! exactitud! su! relación! con! cáncer! u! otras! patologías! en! mamíferos.! El! trabajo,! publicado! esta! semana! en! la! versión! digital! de! la! revista! EMBO% Journal,! cuenta! con! la! participación! de! otros! grupos! del! CNIO! como! los! de! Telómeros! y! Telomerasa! y! Replicación! del! ADN,! liderados!por!María!Blasco!y!Juan!Méndez!respectivamente.! ! La! primera! evidencia! de! la! existencia! del! complejo! SMC5/6! es! de! 1977,! cuando!estudios!en!células!de!levadura!encontraron!mutantes!sensibles!a! moléculas!que!dañaban!el!ADN,!frecuentemente!usadas!en!quimioterapia.! Desde! entonces,! se! han! identificado! y! aislado! diferentes! moléculas! del! complejo,!formado!por!las!proteínas!SMC5,!SMC6!y!NSMCE2,!entre!otras.! Los! complejos! SMC! tienen! forma! de! anillo! con! el! que! abrazan! las! moléculas! de! ADN! para! reorganizar! y! mantener! la! estructura! de! los! cromosomas.! Así,! están! involucrados! en! el! mantenimiento! de! las! estructura!de!los!cromosomas,!o!la!unión!de!las!dos!copias!de!ADN!hasta! el!momento!de!su!separación!durante!la!división!celular.!! ! Con! objeto! de! explorar! la! importancia! del! complejo! SMC5/6! en! mamíferos,! los! autores! desarrollaron! ratones! que! reducían! a! la! mitad! la! cantidad! de! NSMCE2.! “Demostramos! que! NSMCE2! es! absolutamente! esencial!para!la!vida,!ya!que!es!imposible!obtener!animales!vivos!sin!esta! proteína”,! afirma! FernándezACapetillo.! “Lo! que! sí! es! posible! es! generar! animales! que! expresen! la! mitad! de! NSMCE2,! ya! que! solo! uno! de! los! cromosomas,!el!del!padre!o!el!de!la!madre,!lleva!la!mutación”,!continúan! los! primeros! autores! del! estudio,! Ariana! Jacome! y! Paula! GutierrezA Martínez,!ambos!del!laboratorio!de!FernándezACapetillo!en!el!CNIO.! ! En! este! caso,! los! autores! observaron! que! los! animales! que! contenían! cantidades!reducidas!a!la!mitad!de!NSMCE2!tenían!una!vida!más!corta!que! los!normales,!principalmente!porque!sucumbían!a!un!amplio!espectro!de! tumores.! Estas! observaciones! representan! la! primera! evidencia! clara! sobre! el! papel! esencial! que! juega! el! complejo! SMC5/6! en! limitar! la! carcinogénesis.! ! Si!bien!no!es!posible!obtener!animales!sin!NSMCE2,!los!autores!del!trabajo! decidieron! posteriormente! explorar! el! efecto! de! eliminar! esta! proteína! una! vez! los! animales! habían! nacido.! En! este! caso,! observaron! una! dramática! aceleración! del! envejecimiento.! Además,! los! animales! desarrollaban! una! patología! similar! a! la! de! la! enfermedad! rara! humana! llamada! el! Síndrome! de! Bloom,! cuyos! pacientes! presentan! una! mayor! predisposición!a!desarrollar!cáncer.!! ! A!nivel!celular,!el!estudio!descubre!que!las!causas!de!estos!fenómenos!— cáncer!y!envejecimiento—!se!deben!a!la!función!organizativa!del!complejo! SMC5/6!en!los!cromosomas:!las!células!mutantes!para!NSMCE2!presentan! problemas!en!la!separación!de!estas!estructuras!durante!la!división!celular! y!tienden!a!intercambiar!piezas!entre!sí.!! ! Los! autores! también! destacan! en! el! trabajo! que! estos! fenómenos! son! independientes!de!la!capacidad!de!NSMCE2!para!unir!la!pequeña!proteína! SUMO!a!otras!moléculas!biológicas;!con!estas!marcas!el!complejo!es!capaz! de!alterar!la!función!de!proteínas!en!las!células.! “Los!ratones!portadores! de! una! proteína! NSMCE2! sin! capacidad! de! conjugar! SUMO! son! perfectamente! normales,! lo! que! sugiere! que! las! funciones! esenciales! del! complejo! SMC5/6! no! se! deben! a! esta! actividad”,! subraya! FernándezA Capetillo.! ! “En! resumen,! este! trabajo! describe! por! primera! vez! que! el! complejo! SMC5/6!limita!el!cáncer!y!el!envejecimiento!prematuro,!lo!que!provee!de! un!nuevo!ejemplo!que!ilustra!la!íntima!conexión!que!existe!entre!estas!dos! patologías!en!mamíferos”,!concluyen!los!investigadores.! ! El! trabajo! ha! contado! con! financiación! del! Ministerio! de! Economía! y! Competitividad,!la!Unión!Europea,!el!Howard%Hughes%Medical%Institute!y!la! Fundación!Botín!y!Banco!Santander,!a!través!de!Santander!Universidades.! ! ! ! El!investigador!Óscar!FernándezACapetillo,!que!ha!liderado!el!estudio.!/CNIO! ! ! Artículo!de!referencia:! NSMCE2'suppresses'cancer'and'aging'in'mice'independently'of'its'SUMO' ligase' activity.! Jacome,! A,! Gutierrez]Martinez,! P,! Schiavoni,! F,! Tenaglia,! E,! Martinez,! P,! Rodriguez]Acebes,! S,! Lecona,! E,! Murga,! M,! Mendez,! J,! Blasco,! MA,! Fernandez]Capetillo,! O.! The' EMBO' Journal.' doi:'' 10.15252/embj.201591829' ! ! Más!información:!comunicacion@cnio.es!
