Manejo do Vasoespasmo pós Hemorragia Subaracnóidea Gisele Sampaio Silva giseless@einstein.br VASOESPASMO CEREBRAL • Estreitamento tardio de artérias cerebrais de capacitância localizadas na base do encéfalo pós hemorragia subaracnóidea Sifão carotídeo Artéria cerebral média Artéria cerebral posterior Artérias vertebrais Vasoespasmo Cerebral em números: -30-70% frequência de vasoespasmo cerebral pós HSA aneurismática 24-32% frequência de vasoespasmo sintomático ou déficit neurólogico isquêmico tardio 15-20% de todos os pacientes apresentam isquemia ou morrem apesar da terapêutica otimizada Responsável por 50% das mortes em pacientes que sobrevivem ao tratamento inicial HEMORRAGIA SUBARACNÓIDEA E VASOESPASMO Vasoespasmo Cerebral: Ruptura de parede do aneurisma HSA Cascata de evntos patológicos no endotélio vascular, músculo liso e adventícia. Degeneração de produtos sanguíneos: oxihemoglobina Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism (2003) 23, 1251–1262; Acta Neurochir Suppl (2008) 104, 7-52. Escala de Fisher 2 3 4 Escala de Fisher 3 Risco:10% Risco:20% Risco:20% Risco:40% Preditores de Vasoespasmo em Pacientes com HSA I Assintomático ou cefaléia leve II Cefaléia moderada a grave e/ou rigidez de nuca III IV Confusão mental, letargia e/ou sinais focais leves Estupor e/ou hemiparesia V Coma Hunt WE, J Neurosurg, 1968 Fluxo cerebral normal: INTEGRIDADE FUNCIONAL MICROVASCULAR ROTAS COLATERAIS DE FLUXO SANGÜÍNEO PERVIEDADE DA MACROVASCULATURA DESEMPENHO CARDÍACO Vasoespasmo Cerebral: Mecanismos adaptativos X Vasoespasmo Mecanismos adaptativos X Vasoespasmo Mecanismos adaptativos X Vasoespasmo Falhas nos mecanismos compensarórios de fluxo colateral, autorregulação e aumento da extração de oxigênio FATOS SOBRE A HEMODINÂMICA CEREBRAL: Com a interrupção completa do fluxo ocorre: Supressão da atividade elétrica espontânea em 12-15 s Inibição da excitabilidade sináptica cortical 2-4 min. Inibição de excitabilidade elétrica em 4-6 min Irrigação sangüínea cerebral: Adulto em repouso: 50-55 mL/100 g de tecido cerebral Limiar p. falência elétrica: 18mL/100g Limiar p. falência da membrana 8mL/100g Diagnóstico de Vasoespasmo DTC capaz de prover informação e utilidade clínica estabelecida Detecção e monitorização de vasoespasmo angiográfico em pacientes com HSA Evidência:A Classe:I-II Padrão ouro: angiografia Sloan, Neurology, 1989 Critérios Diagnósticos de Vasoespasmo pelo DTC Lindegaard, Acta Neurochir, 1988 Diagnóstico Diferencial: Hiperemia Awad, Stroke, 1989 Sensibilidade e Especificidade do DTC na detecção de Vasoespasmo Sensibilidade Especificidade ACI 25-30% 83-91% ACM 39-94% 70-100% ACA 13-71% 65-100% Vertebral 44-100% 82-88% Basilar 77-100% 42-79% ACP 48-60% 78-87% Sloan, Neurology 2004 Critérios para Detecção de Vasoespasmo em Artéria Cerebral Média MFV (cm/s) I. de Lindegaard: ACM/ICA Interpretação <120 ≤3 Hiperemia > 80 3-4 Hiperemia + Vasoespasmo leve ≥120 3-4 Vasoespasmo leve + Hiperemia ≥120 4-5 Vasoespasmo moderado + Hiperemia ≥120 5-6 Vasoespasmo moderado ≥180 6 Vasoespasmo moderado a grave ≥200 ≥6 Vasoespasmo grave ≥200 4-6 Vasoespasmo grave+Hiperemia ≥200 3-4 Vasoespasmo moderado + Hiperemia Critérios Diagnósticos de Progressão do Vasoespasmo na ACM Parâmetro Valores Velocidades Índice Lindegaard Vels ACM180cm/s Aumento rápido vels ACM (> 20% ou + 65 cm/s) ACM/ACI 6 Pulsatilidade IP 1,2 Sloan, Neurosonology, 2004 Critérios Diagnósticos de Vasoespasmo em outras artérias Vasoespasmo Vasoespasmo Vasoespasmo Possível Provável Definitivo ACI >80 >110 >130 ACA >90 >110 >120 ACP >60 >80 >90 Basilar >70 >90 >100 Vertebral >60 >80 >90 Demais vasos Sloan, Neurosonology, 2004 Cuidado com Vasoespasmos Graves Spencer, Stroke, 1979 Doppler transcraniano: Coração Sifão carotídeo RAMO DA acm Divisão distal Doppler transcraniano e vasoespasmo: Coração Sifão carotídeo Ramo da ACM Divisão distal Doppler transcraniano e vasoespasmo: Coração Sifão carotídeo Ramo da ACM Divisão distal Doppler transcraniano e Vasoespasmo Coração Sifão carotídeo Ramo da ACM Divisão distal 250 Children Adults Healthy controls Blood flow velocity (cm/s) 200 150 100 50 0 0 10 20 30 Age (yr) 40 50 60 Silva GS, Cerebrovas Dis 2005 Blood Flow Velocity (cm/s) 250 Children Adults Healthy adults 200 150 100 50 20 30 40 50 Hematocrit (%) Silva GS, Cerebrovas Dis 2005 Vasoespasmo Cerebral: estratégias de tratamento Evitar o início e a progressão do vasoespasmo Reverter o vasoespasmo instalado Dar suporte hemodinâmico Proteger e estrutura e função do tecido cerebral Objetivo final: evitar o insulto isquêmico cerebral Guidelines for the Management of Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Statement for Healthcare Professionals From a Special Writing Group of the Stroke Council, American Heart Association Recommendations for management of Cerebral Vasospasm: 1. Oral nimodipine is indicated to reduce poor outcome related to aneurysmal SAH (Class I, Level of Evidence A). 2. Treatment of cerebral vasospasm begins with early management of the ruptured aneurysm, and in most cases, maintaining normal circulating blood volume and avoiding hypovolemia are probably indicated (Class IIa, Level of Evidence B). 3. One reasonable approach to symptomatic cerebral vasospasm is volume expansion, induction of hypertension, and hemodilution (triple-H therapy) (Class IIa, Level of Evidence B). 4. Alternatively, cerebral angioplasty and/or selective intraarterial vasodilator therapy may be reasonable, depending on the clinical scenario (Class IIb, Level of Evidence B). Stroke 2009;40;994-1025 Perspectivas de Tratamento: Ações na parede do vaso, na microvasculatura e no dano tecidual: •Bloqueadores de canais de cálcio •Sulfato de magnésio •Estatinas •Antagonistas da endotelina •Suporte Hemodinâmico DTC IMPLICATIONS Nimodipina: •Nimodipina 60 mg VO 4/4 h por 21 dias •30mg se PAS 100-140 mmHg •D/C se PAS <100mmH •24% de redução risco relativo morte ou incapacidade •33% de redução de risco relativo de isquemia sintomática •20% redução de risco relativo de infarto na CT DTC IMPLICATIONS •82 pacientes com hemorragia subaracnóidea •Hipervolemia: PVC ≥8 mmHg •Normovolemia: PVC ≥ 5 mmHg •D/C se PAS <100mmH •Hipervolemia •Sem efeito na frequência de vasoespamo sintomático •Sem efeito no fluxo sanguíneo cerebral DTC IMPLICATIONS DTC IMPLICATIONS Sulfato de Magnésio Magnésio bloqueia os canais de cácio voltagem (pode reverter vasoconstrição), tem efeito antagonista NMDA. Podendo prevenir a ação do glutamato e diminuir o influxo de cálcio durante injúria isquêmica Sulfato de Magnésio 5 manuscritos publicados Prognóstico ruim (morte, estado vegetativo, depend6encia) foi menos comum no grupo tratado com magnésio (OR 0.54, IC 0.36-0.81) Taxa de mortalidade não diferentes (14% versus 12%) Protocolo uso de Magnésio na HSA Administration Central line is necessary not required. Bolus dose: 2g MgSo4 over 30 minutes Record HR,BP, RR every 10 minutes during bolus Initiation rate : 1g MgSO4 /hr (25cc/hr) If the MgSO4 is stopped it should not be restarted without orders from MD. Protocolo uso de Magnésio na HSA Mg levels are checked: Before starting infusion 2 hours after initiation 2 hours after dose/rate change Every 12 hours if dose does not change Ionized Calcium and Serum K is checked twice a day. Calcium repletion is desired if Ca <1.1mmol/L. Calcium maybe repleted over 30 minutes for Mg protocol. ESTATINAS: Estatinas aumentam a liberação de óxido nítrico e diminui os mediadores inflamatórios liberados pelas células endoteliais. Relaxamanto e proloferação das muscularura lisa vascular ocorre. Três estudos clínicos randomizados, dois com sinvastatina e um com pravastatina até o 14 dia após HSA, mostraram que o tratamento com estatina é seguro e pode melhorar o vasoespasmo Stroke 2005;36;1627-1632 Stroke 2005;36;1627-1632 Stroke 2008;39;2622-2626 Terapia 3H Melhora do fluxo sanguíneo cerebral por: Elevação da pressão de perfusão cerebral Eleveção do débito cardíaco Redução da viscosidade sanguínea Eficácia baseada em série de casos: 60-70% Nunca estudo clínico randomizado Terapia 3H: vasoespasmo sintomático protocolo SF 0.9% 100-150 mL/h Albumina 5% 250 mL até de 2 em 2 h: manter PVC ≥8 Fenilefrina (manter PAS≥200 mmHg) Dobutamina ou milrinona (CI≥4.0L/min/m2) Transfundir Hb ≥10 mg/dL Perspectivas de Tratamento: •Antagonistas da endotelinaClazosetan •Nicardipina intratecal para casos refratários DTC IMPLICATIONS Tratamento endovascular: •Angioplastia: •Reversão da isquemia em 3070% •Drogas intra-arteriais: •Papaverina, nicardipina, verapamil DTC IMPLICATIONS Angioplastia Giller CA, Stroke, 1995 Em resumo: •Terapia 3H + tratamento endovascular são os pilares para o tratamento do vasoespasmo pós HSA DTC IMPLICATIONS Na vida real: DTC IMPLICATIONS “A healthy brain and functional patient are the primary goal of cardiopulmonarycerebral resuscitation. Brain-oriented intensive care is essential” Um cérebro saudável e um paciente funcional são os objetivos finais da ressuscitação cardiopulmonar. Terapia intensiva cérebroorientada é essencial” - American Heart Association