“Enciclopedia de la España del siglo XXI”: Química orgánica

61
J. Elguero,
«Ciencia y Tecnología: Química orgánica» en “Enciclopedia de la España del siglo XXI”
Editorial Biblioteca Nueva, Volumen IV, 2009.
“Enciclopedia de la España del siglo XXI”: Química orgánica
José Elguero Bertolini, Real Academia de Ciencias Exactas, Físicas y Naturales, Instituto de Química Médica, Consejo
Superior de Investigaciones Científicas, c/ Juan de la Cierva, 3, Madrid
Introducción
Los editores de esta enciclopedia han decidido que la química esté representada por dos capítulos, uno dedicado a
la química orgánica y otro a la inorgánica. Quedan fuera, en espera de una segunda parte, la química analítica y la
química física (espectroscopías y química teórica) ambas tan cercanas a las aquí tratadas que la frontera es
indistinguible. Hemos decidido no incluir la disciplina de la química médica que se practica mayoritariamente en
Facultades de Farmacia y en el Instituto de quién esto escribe. Por ambas razones grandes profesionales quedan fuera.
Aunque será imposible evitar malentendidos y herir susceptibilidades, estas palabras iniciales tienen por objeto
justamente evitar eso. Los cincuenta químicos orgánicos cuya obra será analizada en este capítulo no son los
cincuenta mejores químicos orgánicos españoles, sólo cincuenta excelentes químicos orgánicos. Su elección es
responsabilidad única mía, aunque he consultado con varias personas. Está basada en un criterio de calidad pero
también se ha tenido en cuenta distribución geográfica y temática. La cifra 50 es arbitraria pero está relacionada con la
extensión del capítulo. No podía ser mucho menor si se pretende una fotografía de la química orgánica española en el
siglo XXI ni mucho mayor si se quiere ir más allá de un simple catálogo.
Este breve balance tiene voluntad de ser útil, por eso contiene una lista detallada de 150 publicaciones, tres por
autor, elegidas por ellos mismos que dan cuenta cabal de sus temas de investigación. También figuran allí sus alumnos,
algunos de los cuales ocuparan su lugar en los años venideros.
Tabla 1. Lista de los 50 químicos orgánicos.
1. Víctor S. Martín García, La Laguna
2. Julio Delgado Martín, Sevilla, CSIC
3. José María Lassaletta Simón, Sevilla
4. Rafael Suau Suárez, Málaga
5. Pedro Molina Buendía, Murcia
6. Miguel Yus Astíz, Alicante
7. Carmen Nájera Domingo, Alicante
8. Gregorio Asensio Aguilar, Valencia
9. Avelino Corma Canós, Valencia, CSIC
10. Miguel Ángel Miranda Alonso, Val. Pol.
11. Hermenegildo García Gómez, Val. Pol.
12. Santiago V. Luís Lafuente, Castellón
13. Miquel A. Pericàs Brondo, Tarrag, ICIQ
14. Javier de Mendoza Sans, Tarrag, ICIQ
15. Antonio Mª Echavarren Pablos, Tar, ICIQ
16. Sergio Castillón Miranda, Tarragona
17. Joan Bosch Cartés, BCN Farmacia
18. Pelayo Camps García, BCN Farmacia
19. Josep Font Cierco, Barcelona Autónoma
20. Marcial Moreno Mañas†, BCN Autónoma
21. Fernando Albericio Palomera, Barcelona
22. Ernest Giralt Lledó, Barcelona
23. Jaume Veciana Miró, Barcelona, CSIC
24. José Luís Serrano Ostáriz. Zaragoza
25. Carlos Cativiela Marín, Zaragoza
26. José Antonio Mayoral Murillo, Zaragoza
27. Claudio Palomo Nicolau, San Sebastián
28. Fernando P. Cossío Mora, San Sebastián
29. Esther Domínguez Pérez, Bilbao
30. Francisco Palacios Gambra, Vitoria
31. Manuel Martín Lomas, San Sebastián
32. Soledad Penadés Ullate, San Sebastián
33. José Barluenga Mur, Oviedo
34. Vicente Gotor Santamaría, Oviedo
35. Luís Castedo Expósito, Santiago
36. José Luís Mascareñas Cid, Santiago
37. Antonio Mouriño Mosquera Santiago
38. Ángel Rodríguez de Lera, Vigo
39. Juan Carlos Carretero González, Autón. M
40. Tomás Torres Cebada, Autónoma. M
41. José Luís García Ruano, Autónoma M
42. Mª del Carmen Carreño García, Autón. M
43. Nazario Martín León, Complutense
44. Miguel Ángel Sierra Rodríguez, Complut.
45. Benito Alcaide Alañón, Complutense
46. Jesús Jiménez Barbero, Madrid, CSIC, CIB
47. Bernardo Herradón, Madrid, CSIC, IQOG
48. Rosa Mª Claramunt Vallespí UNED
49. Antonio de la Hoz Ayuso, Cast-La Mancha
50. Pedro Cintas Moreno, Extremadura
1
1. Víctor S. Martín García, La Laguna (Mazo, Isla de La Palma, 1953) [1-3].
O
n-C12H25
HO
H
O
H
H
O
H
O
5
OH
OH
(+)-Muconina
La idea del Profesor Antonio González de crear un centro de excelencia en química orgánica en La Laguna era
arriesgada: la lejanía dificultaba la tarea e incrementaba los costes. Hubo que elegir un tema adecuado (aislamiento,
caracterización estructural y síntesis de productos naturales de origen marino), conseguir cuantiosos fondos e incorporar
muy buenos estudiantes. Que el resultado ha sido un gran éxito lo demuestra la trayectoria de Víctor Martín. Parte del
éxito se debe a la capacidad de apartarse del tema inicial y evolucionar hacia otros nuevos: actualmente su grupo está
haciendo una apuesta por ser un eslabón dedicado al descubrimiento, síntesis y evaluación biológica de nuevos
productos que puedan ser ensamblados en una cadena de Centros de Investigación de las Islas Canarias orientados a la
biomedicina. Si aún hoy se percibe los orígenes del grupo en la química de éteres cíclicos, por ejemplo la muconina,
metodológicamente el cambio ha sido muy profundo (reacción de Nicholas, simplificación molecular, nuevos
catalizadores, etc.).
Figura 1. Distribución geográfica de los 50 químicos orgánicos por su lugar de trabajo.
2. Julio Delgado Martín, Sevilla, CSIC (Los Realejos, Tenerife, 1942) [4-6].
Me
HO
HO
H
O
H
O
H
H
H
O
H H
O
H
O
H H
O
Me
H
O H
H
H
H
O H
OH
O
H H
Me
H O
H
O
H
Me
Ciguatoxina-1 (C-CTX-1)
O
Me
H
O
OH
HO
La escuela creada por Profesor Antonio González tiene a su científico más conocido en Julio D. Martín. Célebre por sus
trabajos sobre las toxinas que interfieren con los canales de sodio (brevetoxina/ciguatoxina), ha desplazado su interés
hacia los canales de agua (acuaporinas) actividad que ha desarrollado en su ciudad de acogida, Sevilla. El diseño,
2
extraordinaria-mente sutil, de una serie de ácidos dicarboxílicos de conformación restringida le ha llevado a la creación
de unas moléculas capaces de auto-ensamblarse en muy diferentes estructuras, entre las cuales se encuentran unos
canales de agua de gran belleza. El uso combinado de cristalografía de rayos X, RMN de sólidos y calorimetría ha
permitido poner en evidencia dos tipos de agua: octaedros de agua, (H2O)8, y agua estructural, con dinámicas muy
diferentes. Estos estudios abren expectativas para la comprensión de los poros naturales.
3. José María Lassaletta Simón, Sevilla (Barcelona, 1961) [7-9].
Dentro del campo de la síntesis asimétrica, José María Lassaletta ha desarrollado una metodología para la introducción
estereoselectiva de fragmentos monocarbonados funcionalizados en sustratos electrofílicos. La estrategia se basa en el
carácter de aza-enamina de las N,N-dialquilhidrazonas del formaldehído que, debido a su mínima congestión estérica,
son capaces de reaccionar con una amplia gama de sustratos, pudiendo actuar como iminas N-substituidas con gran
estabilidad química y térmica debido a la conjugación n→π, que permiten incluso emplear derivados de formaldehído o
de aldehídos enolizables en la reacción de Staudinger (cicloadición [2+2] cetena-imina) frente a alcoxi- y aminocetenas.
N
R
reacción de
N
Staudinger
H
O
O
R'O
H
NH2
N
N
N
R
R'O
R
R
CO2H
N R
N
OH
carbenos
N-heterocíclicos
(tipo Arduengo)
!-lactamas
También desarrolla una línea de investigación centrada en la síntesis y aplicaciones de nuevos tipos de carbenos Nheterocíclicos (CNHs) quirales y sus complejos metálicos en catálisis homogénea enantioselectiva.
4. Rafael Suau Suárez, Málaga (Barcelona, 1945) [10-12].
Dos aspectos destacan en la química desarrollada por Rafael Suau. Por un lado, los trabajos de orientación biológica
como la relacionada con dendrímeros terminados en grupos bencilpeniciloilo (tres generaciones fueron preparadas a
partir de un corazón de PAMAM, de la cual abajo se representa la G1P). La de segunda generación, G2P con 16
terminaciones de tipo peniciloilo, mostró interesantes propiedades como conjugados para el reconocimiento de
anticuerpos IgE en pacientes alérgicos a penicilina. Por otro, los estudios de fotofísica y fotoquímica, entre los cuales es
notable el uso de un N-óxido de isoquinoleína convenientemente funcionalizado para reproducir las funciones lógicas
más interesantes de computadoras moleculares (puertas tipo XOR e INHIBIT).
O
H
H
HN
S
N
N
O
N
H
CO2–Na+
O
N
O
O
N
N
NH
OCH3
NH
O
O
O
HN
NH
O
O
NH
HN
N-óxido de 1-(3-metoxi-4hidoxibencil)isoquinoleina
N
HN
O
OH
O
NH
N
NH
O
N
N
O
O
NH
NH
5. Pedro Molina Buendía, Murcia (Totana, Murcia, 1945) [13-15].
Se dice que un químico sólo puede desarrollar con éxito tres líneas de trabajo. Si fuese así, Pedro Molina ya lo habría
conseguido: 1) iminofosforanos, reacción aza-Wittig y química de heterociclos; 2) síntesis total de productos naturales
y 3) ferrocenos. Ejemplo de la segunda es el alcaloide marino Variolina B (hallado también en 2007 en esponjas del
Antártico) y de la tercera los ferrocenos conjugados: ferrocenofanos y ferrocenoazinas.
N
OH
N
H2N
NH2
N
CH3
Fe
N
N
N
Variolina B
N
ferrocenofano
Fe
N N
Fe
Fe
ferrocenoazina
3
Dos de dichos ferrocenos tienen propiedades de sensores, por ejemplo el primero, de Mg2+, sensores que pueden ser
interrumpidos ("switch") reversiblemente por oxido-reducción. El segundo es un sensor fluorescente de Hg2+ que
funciona en medio acuoso. Las tres líneas reposan sobre un profundo conocimiento del enlace N=P y su gran riqueza en
posibilidades sintéticas.
6. Miguel Yus Astíz, Alicante (Zaragoza, 1947) [16-18].
D
Li
Li
NiCl2.2D2O
Li, DTBB
N
H
N
LiC10H8
radical anion
Li
LiC10H8
radical anion
No había casi química orgánica en Alicante cuando llegaron en 1988 Miguel Yus y Carmen Nájera procedentes de
Oviedo. Tuvieron que crearlo todo y además evolucionar cada uno de ellos hacia temas de investigación diferentes. Es
digno de mención, que además de su actividad investigadora, que luego comentaremos, Miguel Yus ha creado y dirige
el Instituto de Síntesis Orgánica (ISO) y la compañía MEDALCHEMY para la producción y comercialización de
productos químicos elaborados ("fine chemicals"). En la actualidad se interesa en la preparación de compuestos
organometálicos funcionalizados muy reactivos y en su uso en síntesis orgánica, en la activación de metales catalizada
por arenos y en la preparación de catalizadores metálicos homogéneos y heterogéneos dirigidos a ser utilizados en
síntesis orgánica asimétrica.
7. Carmen Nájera Domingo, Alicante (Nájera, La Rioja, 1951) [19-21].
F 3C
O
S
CH2R1R2
F 3C
NH
NEt2
O
BTFP
O
O
Al
R2
R1
NH
NH
Cl
NEt2
O
O
N OH
Pd
Cl
NH
2
(S)-binolam·AlCl
(Sa)-BINAM-L-Pro
oximapaladaciclos
Alumna y compañera de Miguel Yus, Carmen Nájera ha desarrollado con éxito varias líneas de investigación que
incluyen: 1) el uso de 3,5-bis(trifluorometil)fenilsulfonas (BTFP) en la síntesis de olefinas a partir de compuestos
carbonílicos (reacción de Julia-Kocienski); 2) el complejo Binolam-AlCl para preparar enatioselectivamente cianhidrínO-fosfatos; 3) la condensación aldólica organocatalizada por BINAM-prolinamidas; 4) toda una serie de trabajos
relacionados con aminoácidos y péptidos: prolinas polisustuidas, prolinamidas como catalizadores, síntesis asimétrica
de a-aminoácidos usando como catalizadores derivados de los alcaloides de la Cinchona; 5) oximapaladaciclos como
catalizadores para un conjunto de reacciones tan importantes como las de Heck, Suzuki–Miyaura, Stille, Ullmann,
Cassar–Heck–Sonogashira, sila-Sonogashira, Glaser, e Hiyama.
8. Gregorio Asensio Aguilar, Valencia (Zaragoza, 1948) [22-24].
O-inserción (C–Heq)
trayectoria
fuera del plano
H3C
O
O CF3
H
H H
Heq
H
HH
H
ax
O
CF3
O O-inserción (C–Heq/ax)
O-inserción (C–Hax)
H3C
H3C
trayectorias en el plano
trayectoria
O
fuera del plano
O CF3
Monooxigenación de C–H metilénicos por medio de TFDO
Alumno del José Barluenga con el que realizó su tesis doctoral en Zaragoza, en su carrera como investigador Gregorio
Asensio se ha interesado por diversos temas contemplados siempre más desde el punto de vista mecanístico que
sintético. Entre los temas abordados pueden citarse como más significativos: 1) el estudio de las reacciones
electrofílicas y de los intermedios catiónicos, 2) las oxidaciones con dioxiranos (por ejemplo, con metil (trifluorometil)dioxirano, TFDO) y, más recientemente, 3) las reacciones en CO2 supercrítico (oxidaciones de Baeyer-Villiger con
peroxomonosulfato de potasio) y 4) la química organometálica (reacciones de Suzuki-Miyaura catalizadas por paladio)
con la que cierra por el momento el círculo, puesto que en este tema realizó su Tesis Doctoral. Ha simultaneado su
trabajo como investigador con diversas tareas de gestión Universitaria y en la ANEP.
9. Avelino Corma Canós, Valencia, CSIC (Moncófar, Castellón, 1951) [25-27].
4
Cuando esto se escribe, Avelino Corma es el químico español más brillante. Pero no sólo eso, además ha demostrado
que publicar en las mejores revistas (Nature, Science) no es incompatible con generar considerables beneficios para la
institución que lo alberga gracias a numerosas patentes internacionales. Su objetivo ha sido conseguir catalizadores con
centros activos definidos y aislados, con un entorno estructural (adsorción y geometría) que sean lo más específicos
posible para la reacción estudiada (por ejemplo, oxidación de Baeyer-Villiger). Con este fin, una parte de su trabajo se
ha basado en el diseño, síntesis y aplicaciones catalíticas de tamices moleculares y zeolitas con centros activos y
propiedades de adsorción controlados. Ahora trabaja con catalizadores multicentros en tamices para reacciones en
cascada, y en nanoparticulas de metales y óxidos que, mediante una interacción adecuada con el soporte, generen
centros capaces de catalizar nuevas reacciones (por ejemplo, hidrogenación quimioselectiva de derivados nitrados), así
como en transformar "metales" teóricamente no selectivos en selectivos. Ha usado una metodología basada en robots y
técnicas de cribado ultrarrápido para preparar materiales como un aluminofosfato con canales circulares muy anchos
que contienen 18 átomos de oxígeno, un silico-aluminato con canales unidireccionales, una zeolita de tipo silicogermanato con grandes poros rectos (anillos de 18 eslabones) en una dirección y canales de anillos de 10 eslabones en
las dos otras.
10. Miguel Ángel Miranda Alonso, Valencia Politécnica (Albacete, 1952) [28-30].
R3
R2
N
N
R1
N
CH3
O
(S)
H
F
CH3
O
(S)
OH
H
O
CO2H
O
O
NH
O H3C
(S) o (R)
O
Fluoroquinolonas
fotosensibilizadoras de DNA
(S)-Ketoprofeno
Conjugados
Ketoprofenodador de hidrógeno
El uso de técnicas avanzadas tales como fotólisis de destello, dos láseres/dos colores, espectroscopía con resolución
temporal, etc. ha permitido a Miguel Ángel Miranda abordar problemas relacionados con la transferencia electrónica
fotosensibilizada (sales de pirilio), transferencia intramolecular de protones y electrones, química bifotónica, radicales
hipervalentes (derivados iodados), etc. Dos resultados llaman poderosamente la atención. El primero concierne el
reconocimiento quiral en estados excitados, por ejemplo extracción de hidrógeno, puesto en evidencia con modelos que
contienen unidos covalentemente (el equivalente molecular de la realidad supramolecular) Ketoprofeno (un
desactivador) con dadores de hidrógeno tales como tetrahidrofurano (modelo de azúcar). El segundo concierne la
determinación de la energía del estado triplete de la timina en el DNA usando fluoroquinolonas.
11. Hermenegildo García Gómez, Valencia Politécnica (Canals, Valencia, 1957) [31-33].
Alumno de Miguel Ángel Miranda con el que se doctoró en Valencia, inició su andadura en fotoquímica orgánica
preparativa, pero a su vuelta de una estancia en Ottawa con Juan Cesar (Tito) Scaiano está más implicado en el estudio
de mecanismos de reacciones fotoquímicas empleando técnicas de destello láser, incluido fotoquímica supramolecular.
Por otra parte, en 1991 se inauguró en Valencia el Instituto de Tecnología Química y empezó a trabajar en catálisis
heterogénea. La conjunción de ambas líneas le ha llevado a interesarse en fotocatalizadores basados en zeolitas, celdas
solares, electroluminiscencia y otros sistemas que requieren el control de capas finas a escala submicrométrica (por
ejemplo, el empleo de nanotubos de carbono de pared simple, SWNT). En este último campo ha preparado nanotubos
cortos (s) unidos a sales de pirilio (Py), potente fotosensibilizador.
BF4–
O
SH
SH
O
S
O
N
N
HO
H H
O
N
HH
N
N
S
H
O
N
S
O
S
O
BF4–
O
BF4–
Py-s-SWNT
O
BF4–
5
12. Santiago V. Luís Lafuente, Castellón (Cariñena, Zaragoza, 1955) [34-36].
O
N
N
N
H
R
O
H
H
O
N
H
R
H
H
N H O
O H N
N H O
N
O H N
N
H
R
O
H
R
R
O
N
N
O
NaBH4
O
N
N H H
N
H H N
N H
H H N
N
O
R
H
N
R
O
O
R
Empleo de plantillas orgánicas (dianión tereftalato)
en la síntesis de macrociclos pseudopeptídicos
Macrociclo
peptidomimético
La actividad de Santiago Luís es muy variada, habiendo trabajado en el desarrollo de modelos biomiméticos, sistemas
de auto-ensamblaje (hizo una estancia con Julius Rebek), materiales inteligentes y sensores. También ha trabajado en
Química Supramolecular de poliaminas y pseudopéptidos así como en el desarrollo de procesos sintéticos con el
empleo de plantillas orgánicas. Es conocido por su contribución a las metodologías para el desarrollo de procesos de
Química Verde o Química Sostenible, campo en el que coordina un programa de doctorado. Destaca su estudio de
reactivos y catalizadores soportados con aplicaciones potenciales en el campo de Química Fina, con especial énfasis en
el desarrollo de catalizadores enantioselectivos heterogéneos, reacciones catalíticas heterogéneas en fluidos
supercríticos y líquidos iónicos soportados.
13. Miquel A. Pericàs Brondo, Tarragona, ICIQ (Palma de Mallorca, 1951) [37-39].
Formado en la escuela de Félix Serratosa, Miquel Pericàs tiene dos personalidades igualmen-te exitosas: la de creador y
gestor de centros de gran prestigio como el Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona, IRBB y el Institut Català
d’Investigació Química, ICIQ y la de investigador. Su trabajo utiliza un enfoque teórico-experimental para estudiar
problemas químicos orgánicos y organometálicos. Fue pionero en reconocer el potencial de los métodos de la síntesis
asimétrica y la catálisis enantioselectiva (ES) centrádose en: 1) Desarrollo de versiones ES de la reacción de PausonKhand (síntesis de ciclopentenonas). 2) Síntesis ES de aminoácidos y de isósteros de dipéptidos. 3) Síntesis de ligandos
modulares para la catálisis ES a partir de precursores enantiopuros sintéticos. El grupo trabaja actualmente en el
desarrollo de nuevas estrategias de anclaje (cicloadiciones 1,3-dipolares azida/alquino mediadas por Cu) y en su
aplicación a ligandos para la catálisis con metales y a catalizadores orgánicos. Otros aspectos conciernen la catálisis ES
y la nanotecnología, en especial en los aspectos pluridisciplinares que afectan a ambos: a) Ligandos catalíticos
modulares. b) Ligandos catalíticos anclados sobre polímeros. c) Nanopartículas metálicas funcionales multipropósito. d)
Estudios mecanísticos teóricos y experimentales de procesos catalíticos.
14. Javier de Mendoza Sans, Tarragona, ICIQ (Barcelona, 1944) [40-42].
Introductor de la química supramolecular en España, Javier de Mendoza trabaja a la manera de un arquitecto,
intentando definir y controlar el espacio y la geometría, aunque a nivel molecular. Sus contribuciones científicas más
relevantes están relacionadas con diseño y función: receptores de aminoácidos, oligoguanidinios que se fijan sobre
superficies de proteinas, diseño de cápsulas auto-ensamblantes unidas por enlaces de hidrógeno que pueden servir para
la separación de fullerenos. También sus contribuciones a la química de calixarenos han tenido mucha repercusión, así
la muy empleada "regla de Mendoza" para determinar su conformación o los calixarenos profundos (tipo
metalocavitandos de renio) que complejan otros calixarenos más pequeños (“the hunter hunted”).
CO
COCO
OC Re
Br
N
Re
N
Br
H N
H
N
H
H
O
O
H
N
N
H
N
OR
N
OR
N
H
RO
N
OR
N
H
N
H
O
O
H
N
H
N H
CO
OC Re
Br
CO
CO
CO
N
Re
N
Br
CO
CO
CO
15. Antonio Mª Echavarren Pablos, Tarragona, ICIQ (Bilbao, 1955) [43-45].
6
HN
N
H
N
NH
N
N
Además de los truxenos arriba representados y que son pasos iniciales ("en route") hacia la construcción de fullerenos y
otras cajas moleculares covalentes, Antonio Echavarren ha destacado por sus trabajos en química organometálica del
platino, paladio y otros metales de transición, en aplicaciones sintéticas, en particular la de poliarenos (mecanismo de la
arilación catalizada por Pd) y en nuevos métodos para la activación organometálica electrófila de moléculas orgánicas.
Destacan sus trabajos sobre el uso de catalizadores catiónicos de Au(I) para la ciclación de eninas. Se puede llegar a la
química organometálica desde la orgánica y desde la inorgánica, Antonio Echavarren es un ejemplo de los éxitos que se
pueden conseguir desde el primer acercamiento.
16. Sergio Castillón Miranda, Tarragona (Conchel-Monzón, Huesca, 1952) [46-48].
Sergio Castillón dirige un grupo de síntesis estereoselectiva y química de carbohidratos en la Universidad Rovira i
Virgili. Su investigación se centra en el desarrollo de métodos de síntesis estereoselectiva en química de nucleósidos y
carbohidratos y en catálisis asimétrica. En química de nucleósidos destaca el desarrollo de nuevas metodologías de
glicosilación estereoselectiva y la síntesis de iso- y L-nucleósidos. En el campo de los carbohidratos ha contribuido de
una manera significativa al estudio de la glicosilación y al de la síntesis de derivados fluorados. Paralelamente ha
sintetizado ligandos enantiopuros con esqueleto de carbohidrato que incorporan funciones fosforadas. Ha utilizado
metales de transición unidos a estos ligandos como catalizadores en procesos enantioselectivos, entre los que son de
destacar la hidrogenación, hidroformilación, alquilación alílica y la adición conjugada. Estos ligandos también son
capaces de estabilizar nanopartículas de Pd que actuan como catalizadores en determinados procesos asimétricos.
17. Joan Bosch Cartés, Barcelona Farmacia (Barcelona, 1947) [49-51].
La investigación de Joan Bosch ha estado siempre orientada hacia la síntesis orgánica, en particular de alcaloides y
otros compuestros nitrogenados bioactivos. Inició su carrera trabajando en analgésicos relacionados con el
benzomorfano para pasar a la síntesis total de alcaloides indólicos. Ha realizado una muy notable química heterocíclica
sobre todo de indoles y piridinas, por ejemplo nuevos indoles organo-metálicos como los 3-litioindoles y los haluros de
indolilcinc así como el uso de sales de piridinio como productos de partida para la síntesis de alcaloides indólicos
complejos. Sus intereses más recientes se dirigen a alcaloides y fármacos enantiopuros que contienen anillos de
piperidina.
N
H
N
O
O
H
Estricnina
O
H
H
N
HN
H
N
H
Dihidrocleavamina
N
H
Epiuleina
N
H
H
CH2
N
H
OMe
O
MeO2C
Rincofilina
18. Pelayo Camps García, Barcelona Farmacia (Mollet del Vallés, Barcelona, 1945) [52-54].
Los temas más significativos de la actividad de Pelayo Camps son los siguientes: 1) Síntesis de huprinas y derivados,
potentes inhibidores de acetilcolinesterasa (AChE); inhibidores duales de la AChE (sitio activo y sitio periférico). La
interacción con el centro periférico se traduce en inhibición de la agregación del péptido beta-amiloide, una de las
causas iniciales de la enfermedad de Alzheimer. Ya ha conseguido compuestos que inhiben la agregación de dicho
péptido. 2) Generación, atrapado, dimerización y reacciones de alquenos muy piramidalizados, conteniendo el esqueleto
del bisnoradamantano. El objetivo es obtener un triquinaceno con un doble enlace C=C piramidalizado para estudiar su
posible dimerización a través de una cicloadición [2+2+2+2+2+2] que daría un derivado del dodecaedrano, algo que
nunca se ha conseguido pero que con esta metodología puede ser posible. 3) Preparación de (R)- y (S)-N-
7
fenilpantolactamas y sus aplicaciones como auxiliares quirales. El dodecahedrano es el Santo Grial de Pelayo Camps a
cuya búsqueda a dedicado buena parte de su vida.
19. Josep Font Cierco, Barcelona Autónoma (Barcelona, 1938) [55-57].
NH2
O CH3
O
H3C
O
O
R O
O
N
O
CH3
H
N
O
Furanona
(butenolida)
(+)-Lineatina
(feromona)
H Me
O
N
N
anti-VIH
OR
H
H
Me
H
H O
O
Derivado de adenina
Stemonina
O
H
Procedente de la excelente escuela sintética del Profesor José Pascual, Josep Font introdujo la fotoquímica en España a
su regreso de una estancia post-doctoral en Canadá (1966-1969). Célebre por sus trabajos sobre las a,b-butenolidas, se
ocupa en la actualidad en desarrollar nuevos métodos sintéticos enantioselectivos para pequeñas moléculas con
interesantes propiedades biológicas (feromonas como la Lineatina, nucleósidos, alcaloides como la Stemonina), síntesis
orientadas hacia la diversidad (gabosinas, análogos tensionados de nucleósidos, etc.) y que además sean
comercialmente viables. Esta última condición corresponde al deseo de Josep Font de no vivir en una torre de marfil,
implicándose en la realidad económica catalana a través de su Reial Acadèmia de Ciències i Arts de Barcelona
(RACAB).
20. Marcial Moreno Mañas, Barcelona Autónoma (Barcelona, 1941-2006†) [58-60].
Como otras personas aquí citadas (Pedro Molina, Rosa Claramunt), Marcial Moreno efectuó una estancia post-doctoral
en el laboratorio del Profesor Alan Ray Katritzky (Reino Unido) con consecuencias muy positivas sobre su evolución.
Ha sido pionero en el uso de metales de transición en síntesis orgánica, siendo ya clásicos sus trabajos en reacciones
catalizadas por paladio. Nunca dejó de interesarse por la química heterocíclica (pironas derivadas del ácido
dehidroacético, lactonas del ácido triacético) probablemente debido a su intensa relación con la industria farmacéutica
nacional. Recuperación de catalizadores, síntesis de aminoácidos no naturales, reacciones enantio- y diastereoseletivas,
son otros ejemplos de los frutos alcanzados por una mente siempre activa. En sus últimos años inició, con sumo éxito,
trabajos en el área de la ciencia de materiales, nanopartículas de metales de transición, por ejemplo Pd(0) sobre
derivados perfluorados, aereogeles de silice superhidrofóbicas, etc. Realmente, un personaje inolvidable que ha
marcado profundamente la química española.
21. Fernando Albericio Palomera, Barcelona (Barcelona, 1953) [61-63].
Los intereses científicos de Fernando Albericio cubren casi todos los aspectos metodológicos relacionados con la
síntesis de péptidos y la química combinatoria, en búsqueda de cabezas de serie de estructura peptídica, heterocíclica e
híbrida péptido-heterociclo. Ha colaborado en varias ocasiones con la empresa Pharma Mar, por ejemplo en la síntesis
del péptido cíclico de origen marino Kahalalide F. Asimismo, desarrolla varios programas de investigación de química
médica, tanto con pequeñas moléculas como péptidos, principalmente en el área de compuestos antitumorales, tales
como la Oxatiocoralina. Últimamente ha iniciado una nueva línea de investigación dedicada al descubrimiento de
nuevos sistemas de liberación de fármacos, utilizando polímeros terapéuticos y nanopartículas.
H 2N
O
O
N
N
H
HN
O
N
H
O
HN
NH
O
O
HN
O
O
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O
O
O
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S
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Ph
Kahalalide F
N
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S
S
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N
H
N
O
O
N
N
O
HO
H
N
O
O
S
Oxatiocoralina
NH
22. Ernest Giralt Lledó, Barcelona (Viladecans, Barcelona, 1948) [64-66].
8
N
HO
N
H
N
S
N
H
N
H
N
S
N
H
N
N
H
S
N
H
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H
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O
O
O
*
n
*
n
*
n
*
n
N
OH
COOH
H
Si
Me Me
!-(dimetilsila)prolina
Estructura del tetraguanidinio y modelo de su interacción con aspartato (n = 1)
o glutamato (n = 2) en la superficie de un péptido o de una proteína
Los trabajos de Ernest Giralt se centran en el diseño, síntesis y estructura de péptidos y proteínas, con la intención de
descifrar el lenguaje que hablan las moléculas entre sí. Es un objetivo importante en ciencia básica pero también en
aplicada, ya que permitirá predecir ligandos específicos. He aquí algunos de sus temas de trabajo: 1) Análisis
conformacional y elucidación estructural en 3D de péptidos y proteínas de interés biológico. Desde depsipéptidos
pequeños y cíclicos hasta inhibidores de proteasa de más de 30.000 kDa. 2) Diseño y síntesis de moléculas peptídicas
que puedan reconocer puntos específicos en la superficie de una proteína. 3) Péptidos como agentes terapéuticos:
optimización de las propiedades de ADME de los péptidos, descubrimiento de nuevos sistemas de administración de
fármacos y desarrollo de inhibidores de la formación amiloide (Alzheimer y priones). 4) Péptidos en nanobiotecnología:
uso de nanopartículas de origen peptídico para el suministro intracelular de fármacos.
23. Jaume Veciana Miró, Barcelona, CSIC (San Salvador, República de El Salvador, 1950) [67-69].
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
COOH Cl
Cl Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
COOH
Cl
Cl
Cl
COOH HOOC
Cl Cl
Cl Cl
COOH
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
COOH
Jaime Veciana es uno de nuestros mejores representantes en el campo de la química de los materiales moleculares
orgánicos y, en concreto, en el de los materiales moleculares funcionales con propiedades conductoras y/o magnéticas,
siendo considerado como uno de los pioneros mundiales en el campo del magnetismo molecular orgánico. Ha estudiado
las transferencias electrónicas intramoleculares en compuestos orgánicos, la estereoquímica, la química supramolecular,
así como las nanociencias y las nanotecnologías. Dichas investigaciones de naturaleza interdisciplinaria, situadas en la
frontera entre la química y la física, le han llevado a colaborar con un gran número de expertos, extranjeros y españoles.
Sus trabajos han colocado a España como una de las primeras potencias mundiales del magnetismo molecular. Su
contribución tecnológica más importante es el descubrimiento del método DELOS de procesamiento industrial de
compuestos orgánicos que emplea fluidos comprimidos (CO2) en estado líquido o supercrítico.
24. José Luís Serrano Ostáriz. Zaragoza (Zaragoza, 1953) [70-72].
O
O
O
O
O
O
OC16H33
O
O
Estructura tipo "banana"
C16H33O
Vista superior
de un dendrímero
iónico con
mesomorfismo
columnar
La vitalidad de la química orgánica en Zaragoza es grande como muchos de sus grupos atestiguan. El de José Luís
Serrano fue el primero a publicar un trabajo sobre cristales líquidos íntegramente realizado en España, campo que ha
desarrollado considerablemente en estrecha colaboración con físicos de la materia condensada. 1) Polímeros fotodireccionables para almacenamiento óptico de información y otras aplicaciones ópticas. 2) Química supramolecular:
estructuras tipo banana (materiales quirales con moléculas aquirales, control de la helicidad a nivel supramolecular). 3)
Nuevas estructuras basadas en dendrímeros cristales líquidos. En estos materiales pueden combinarse grupos que se ven
obligados a situarse en posiciones muy próximas, por lo que aparecen fenómenos de microsegregación que dan lugar a
propiedades muy interesantes (entalpía frente a entropía). 4) Aplicación de la nanotecnología en biomedicina con dos
objetivos fundamentales: liberación controlada de fármacos y medicina regenerativa.
25. Carlos Cativiela Marín, Zaragoza (Zaragoza, 1952) [73-75].
9
Desde 1982, Carlos Cativiela trabaja en el campo de los aminoácidos (AA) y péptidos en donde ha adquirido una gran
reputación. Ha tratado aspectos tales como: síntesis asimétrica de a-AA a,a-disubstituidos, diseño de AA de geometría
restringida, análisis estructural de peptidos que incorporan AA conformacionalmente restringidos, síntesis asimétrica de
AA no-proteinogénicos, síntesis de nuevos AA enantiopuros, síntesis enantioselectiva de prolinas de interés biológico
mediante reacciones catalizadas por complejos quirales de metales de transición.
Ph
Ph
tBu
O
N
H
Me
O
N
!
H
N
O
Ph HN
O
Ph
Ph
O
O
!
!
Ph
N
H
H
O
!
Ph
tBu
!
H
N
O
O
O
H N
iPr
tBu
Dipéptido 2
!
Ph
O
HN
N
tBu
Dipéptido 1
Ph
Ph
!
!
Dipéptido 3
Entre sus trabajos más representativos destacan: 1) la primera descripción de dos giros g consecutivos en un dipéptido
lineal en estado cristalino; 2) la prueba que el sentido de giro de péptidos y hélices no sólo es debido a la asimetría de
los carbonos a de los AA sino también por las propiedades topológicas de los carbonos b de las cadenas laterales; 3) la
preparación de un nanotubo helicoidal peptídico decorado en su interior con fenilos.
26. José Antonio Mayoral Murillo, Zaragoza (Zaragoza, 1956) [76-78].
José Antonio Mayoral se dedica al estudio de sistemas bifásicos, casi siempre sólido-líquido, en la catálisis de
reacciones orgánicas selectivas, incluido el uso de catalizadores quirales inmovilizados para las enantioselectivas. En
favor de esta metodología están la facilidad de separación, la reutilización y el uso de reactores en continuo; en su
contra, lo costoso que es preparar y caracterizar dichos catalizadores. Hay que diseñarlos para trabajar en fase sólida en
lugar de adaptar al estado sólido aquellos que han funcionado bien en disolución. En particular, el grupo de José
Antonio Mayoral busca: 1) Catalizadores multitarea que cuando se hayan agotado para una reacción, por
envenenamiento, puedan utilizarse en otra de mecanismo diferente. 2) Catalizadores que aprovechen el aislamiento de
sitios catalíticos para minimizar reacciones laterales. 3) Uso del soporte para modificar el curso estereoquímico de las
reacciones, invirtiendo los resultados en disolución. 4) Utilizar la integridad de los sólidos para emplear en un mismo
proceso catalizadores que en disolución serían incompatibles, pudiendo recuperar luego los dos sólidos por separado.
27. Claudio Palomo Nicolau, San Sebastián (Barcelona, 1951) [79-81].
H
H
H N
O
O
N
O
H N
H
N
H
Me
H
N
O
N
O
O
N H
H
N H
Melanostatina
Análogo peptidomimético
Cara bloqueada
(Re)
Cara accesible
(Si)
Me
R
Me
O
Me
Me
+2
N
O 2 TfO–
O Cu N
O
Me Me Me
Me
Me
Modelo estereoquímico del complejo catalizadorsubstrato
La experiencia en la industria farmacéutica Gema ha influido positivamente en la orientación científica de Claudio
Palomo, uno de los mejores químicos sintéticos españoles. Destacan sus trabajos de creación estereoselectiva de enlaces
carbono-carbono, de catálisis asimétrica, de diseño de nuevas estrategias sintéticas para compuestos de interés
biológico, incluyendo b-lactamas, peptidomiméticos y compuestos altamente funcionalizados. Ha sintetizado una blactama peptídica análoga a la melanostatina como nucleador de giros b y ha diseñado de manera racional catalizadores
para alquilaciones de Friedel-Crafts enantioselectivas. Este aspecto de su trabajo es realmente brillante (ver también su
uso de la trans-4-hidroxipropil-amida) como lo es el reconocer el tremendo potencial de la catálisis sin necesidad del
empleo de metales, mediante la simple y única intervención de enlaces de hidrógeno. Ha desarrollado un antagonista de
la de la Integrina aVb3, de prometedora repercusión en el área de la metastásis de tumores humanos y en la angiogénesis.
28. Fernando P. Cossío Mora, San Sebastián (San Martín de Villafufre, Cantabria, 1960) [82-84].
Fernando Cossío se interesó al principio en las reacciones pericíclicas (cicloadiciones [2+2], [2+3] y [2+4], reacciones
electrocíclicas de 4 y 6 electrones y reacciones metalo-diotrópicas) y de formación de enlaces carbono-carbono
(adiciones radicalarias, aldólicas, adiciones conjugadas y reacciones de Henry y Reformatski). Utiliza una
aproximación teórica “de abajo hacia arriba”, partiendo de fundamentos físico-químicos lo más rigurosos posible, en
lugar de la aproximación de “arriba hacia abajo”, a partir de estados de organización más complejos y descendiendo al
nivel molecular. Algunos ejemplos relevantes de su actividad son: 1) aplicación de las cicloadiciones [3+2]
estereocontroladas en la preparación de inhibidores de la a4 b1-integrina para el tratamiento del melanoma hepático; 2)
determinación del origen del estereocontrol de la reacción Aza-Wittig entre fosfacenos y aldehídos; 3) estudio de la
reacción de Staudinger entre cetenas e iminas, ejemplo de hasta dónde se puede llegar en la descripción y predicción de
datos experimentales cuando confluyen varias complicaciones: efectos del disolvente, sustituyentes parecidos y perfiles
10
de reacción muy complejos. Su personalidad, unida a sus conocimientos, hacen de Fernando Cossío la persona a la que
muchos químicos experimentales acuden cuando tienen que racionalizar sus resultados.
29. Esther Domínguez Pérez, Bilbao (Bilbao, 1947) [85-87].
La diversidad temática de Esther Domínguez no oculta su sólida formación en síntesis orgánica, posiblemente
relacionada con haber realizado su tesis doctoral bajo la dirección de Luís Castedo. Entre sus aportaciones recientes
más significativas están: 1) Aplicacion de la reaccion de Ullmann a la obtencion de eteres ciclicos tales como
dibenzoxepino[4,5-d]pyrazoles. 2) Síntesis del antibiotico antitumoral DC-81 mediada por el reactivo de yodo
hipervalente PIFA [bis(trifluoroacetato) de fenilyodo(III)] del que también ha hecho abundante uso para la preparación
de heterociclos nitrogenados. 3) Uso de complejos metálicos de tipo "pincer" (pinza) así como de quelatos de paladio y
cobre. 4) Puesta a punto de un sistema catalítico reciclable sencillo y eficaz para reacciones de S-arilación catalizadas
por cobre en presencia de agua.
F3C
O
I
O
CF3
Pri iPr
O
O
P
Cl
iPr iPr
Pd
P
O
O
O
MeO
MeO
PIFA
N
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HO
MeO
N
HO
N
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O
O
O
H
O
N
HO
O
O
Et
complejo "pincer"
H
N
DC-81
30. Francisco Palacios Gambra, Vitoria (Vitoria, 1951) [88-90].
Ph Ph
O
P N
O
O
R2
O
N
R1
EtO2C
R2
Ph Ph
ZnEt2, Cu(CH3CN)PF6
NH
Et
R1
EtO2C
!-Dehidroaminoester
Imina !,"-insaturada
Las líneas de investigación que desarrolla Francisco Javier (Patxi) Palacios en Vitoria cubren muchos campos: química
orgánica sintética, azadienos, azirinas, reacciones de cicloadición, compuestos organofosforados, aminoácidos, aminofosfonatos y fosfinatos, fosfonopéptidos, derivados fluorados y síntesis en fase sólida. Más concretamente ha trabajado
en síntesis enantioselectivas de compuestos acíclicos y cíclicos utilizando bases quirales poliméricas como
catalizadores; en síntesis en fase sólida de nuevas moléculas nitrogenadas; en síntesis estereoselectivas de compuestos
nitrogenados derivados de aminoácidos (por ejemplo, derivados a-dehidro) y de aminofosfonatos; en síntesis
estereoselectivas de aminoderivados mediante la utilización de enaminas, aminas, azirinas y aziridinas fosforiladas. Ha
utilizado la síntesis en fase sólida en química combinatoria y ha usado con éxito la reacción aza-Wittig como una
herramienta para la construcción de dobles enlaces carbono-nitrógeno.
31. Manuel Martín Lomas, San Sebastián (Sevilla, 1941) [91-93].
HO O
HO
HO
HO
HO HO
HO
O
HO
HO
O
HO O
O
NH3 O
HO
O HO
O
HO
HO
–O
NH O
3S
P O–
OSO3–
HO
O
–O C
2
Pseudopentasacárido
[inositolfosfoglicano (IPG)]
O
OSO3–
OSO3–
OH OH
O
O O
OH
O
–O SO
3
O
HO
–O
2C
NH O
–O S
3
OH
O
–O
3SO
O
O
HO
–O
–O
2C
NH O
3S
OH
O
–O
O
3SO
n n = 1, 2
Hexasacárido y octasacárido relacionados estructuralmente con la región regular de la heparina
La labor investigadora de Manuel Martín Lomas ha estado dirigida a comprender los fenómenos biológicos utilizando
los métodos y el lenguaje de la química. Así, se ha ocupado de la química del reconocimiento molecular de hidratos de
carbono (HC); de glicosaminoglicanos; de inositolfosfoglicanos; de gliconanotecnología, y de microarrays de hidratos
de carbono. El programa de investigación sobre química del reconocimiento molecular se apoya sobre la síntesis
química y enzimática de oligosacáridos, estudios por RMN y el modelado molecular y está dirigido a elucidar las bases
químicas de las interacciones HC-HC y HC-proteína. También ha realizado con éxito (posée varias patentes para el
tratamiento de la diabetes de tipo 2) el estudio de un mecanismo de señalización intracelular para la insulina y para una
variedad de factores de crecimiento y citoquinas. Dicho mecanismo implica la existencia de un nuevo tipo de segundos
11
mensajeros conocidos como inositolfosfoglicanos (IPGs). Más recientemente ha estudiado las bases químicas de la
activación de los factores de crecimiento para fibroblastos (FGFs).
32. Soledad Penadés Ullate, San Sebastián (Madrid, 1941) [94-96].
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
S S S S
S
S
S
S
O
O
S
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S S S S S
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
La experiencia adquirida en hidratos de carbono (HC) por Soledad Penadés en su colaboración con Manuel Martín
Lomas (interacciones no covalentes, asociaciones supramoleculares que desencadenan funciones biológicas,
reconocimiento molecular quiral utilizando HC como fuente de quiralidad, papel del agua en las asociaciones entre HC)
le ha llevado a un tema de enorme interés: la síntesis de oligosacáridos epítopos como neoglicoconjugados. Ha
preparado oligosacáridos con una cadena funcionalizada en su extremo con grupos capaces de unirse a distintos
soportes, logrando así biomimetizar a los glicoesfingolípidos en la superficie celular. Los modelos bidimensionales se
basan en SAM ("self-assembled monolayers") de los neoglicoconjugados sobre superficies de oro. Los tridimensionales
son nanopartículas de oro (1 a 3 manómetros) protegidas con monocapas del trisacárido antigénico Lex, del disacárido
lactosa, y de otros oligosacáridos antigénicos (gliconanopartículas, GNP).
33. José Barluenga Mur, Oviedo (Tardienta, Huesca, 1940) [97-99].
Sin lugar a dudas el mejor químico orgánico español del último tercio del siglo XX y primero del XXI, José Barluenga
ha transformado la Universidad de Oviedo en un centro de referencia mundial en dicha disciplina. La calidad y cantidad
de trabajos que ha publicado hacen tarea casi imposible resumir su contribución. Rodeado por una pléyade de
excelentes químicos que él mismo ha formado, en el marco del Instituto Universitario de Química Organometálica
"Enrique Moles", José Barluenga ha trabajado en reacciones enantio-selectivas de carbo- y heterociclación (su
contribución a la química de los carbenos de Fischer es célebre), en la fragmentación de estructuras cíclicas no
activadas a sistemas funcionalizados lineales, objetivo sintético sin resolver, en el diseño de nuevas metodologías
sintéticas basadas en el uso de metales de transición como reactivos y simultáneamente en nuevas transformaciones sin
la asistencia de dichos metales (reacciones de acoplamiento C-C y C-N, procesos de oxidación en agua, etc.). Son
dignos de ser destacados sus trabajos en ausencia de catálisis en diversas reacciones (por ejemplo, la de Mukaiyama–
Michael). Todo ello sin descuidar la vertiente biológica con contribuciones sobre sondas moleculares para el
diagnóstico y el tratamiento de enfermedades asociadas a la formación de fibrillas amiloides (Alzheimer) así como en el
campo de los antitumorales.
34. Vicente Gotor Santamaría, Oviedo (Calatayud, 1947) [100-102].
O
D
C
B pro-R
B pro-S
cara Re
D
C
D
C
B
Producto de configuración (R)
D
B
C
cara Si
A
B
N
H
H
N
R1
O
OH
OAc
Ser
OH
sitio hidrofóbico
A
Producto de configuración (S)
Discriminación de un grupo
hidroximetil pro-(S)
Obligado a cambiar de tema de investigación, Vicente Gotor tuvo el acierto de elegir en 1988 uno totalmente diferente,
poco estudiado en España y que le ha llevado a grandes éxitos: el uso de biocatalizadores, incluido la creación de
ENTRECHEM para su valorización. La investigación que lleva a cabo está encuadrada en diversas líneas de
investigación: 1) Uso de enzimas en disolventes orgánicos para preparar compuestos nitrogenados quirales. 2)
12
Transformaciones regioselectivas de productos naturales, en especial, nucleósidos. 3) Uso de oxinitrilasas para preparar
cianhidrínas y otros derivados de interés terapéutico. 4) Preparación de metabolitos de fármacos utilizando
microorganismos como biocatalizadores. 5) Síntesis de análogos de la vitamina D con modificaciones en el anillo A
mediante procesos quimioenzimáticos y evaluación biológica. 6) Química supramolecular: estudio del reconocimiento
quiral de aniones con macrociclos quirales obtenidos por métodos quimioenzimáticos. Destaca su colaboración con la
industria farmacéutica.
35. Luís Castedo Expósito, Santiago (Céltigos -Ortigueira-, A Coruña, 1938) [103-105].
HO
CO2H
R1
+
X
R
OH
R1
cat. Ru
R1
X
X
R2
OH
R2
R2
X = C(CO2Me)2, O, CH2
Inhibidores de la deshidroquinasa
del Mycobacterium tuberculosis
Formación de ciclohexadienos policíclicos
Las investigaciones de Luís Castedo se pueden agrupar en tres apartados. 1. Química de sustancias naturales con
actividad biológica (alcaloides isoquinolínicos). 2. Estudios sintéticos (clásicos - arinos y cicloadiciones [5+2]- y
catalíticos -hidrocarburos policíclicos aromáticos y reacciones dominó-). 3. Moléculas de interés en química orgánica
biológica y supramolecular. En concreto, ha trabajado en: a) péptidos para el reconocimiento del genoma; b) nanotubos
peptídicos que transportan iones a través de membranas y que pueden ser antibióticos y antitumorales, y c) antibióticos
y herbicidas basados en la inhibición de la biosíntesis de aminoácidos aromáticos (inhibidores de la deshidroquinasa del
Mycobacterium tuberculosis). No olvidemos la línea iniciada con Enrique Guitián Rivera (continuada con gran éxito
por este) sobre la trimerización de arinos catalizada por paladio que lleva a hidrocarburos aromáticos policíclicos
(PAH).
36. José Luís Mascareñas Cid, Santiago (Allariz, Ourense, 1961) [106-108].
Cl
R
O
O
O
O
O
TMS
!CD
O
N
H
O
R
H
TMS
!CD =
N
H
OH
HO
OH
5
Me
5
N
N
O
N
O
CH2OTBS
HO
3
O
N
H
N
2
AcHN
2
NMe2
H
Dos son los principales intereses de José Luís Mascareñas: el desarrollo de métodos prácticos y novedosos así como de
estrategias para la construcción de estructuras policíclicas importantes y el diseño, síntesis y evaluación de derivados
peptídicos funcionales que se unan al DNA. El primero le ha llevado a crear una serie des éteres bicíclicos de tamaño
medio que forman parte del núcleo central de numerosos compuestos naturales de gran relevancia biológica. Del
segundo interés destaca la síntesis de un tripirrol, relacionado con la distamicina, que se une no-covalentemente a
secuencias específicas del DNA (previamente había descrito un ejemplo de unión covalente). Los complejos DNApéptido-tripirrol fueron caracterizados por dicroismo circular y movilidad de gel. Estos últimos estudios pueden llevar a
una mejor comprensión del mecanismo de accoón de los factores de transcripción.
37. Antonio Mouriño Mosquera, Santiago (Folgoso, Ordenes, A Coruña, 1948) [109-111].
HO
A
C
X
Y
H
D
Vitamina D3 (colecalciferol), X = Y = H
1!,25-dihidroxivitamina D3 (calcitrol, esteroide)
X = Y = OH
H
La actividad de Antonio Mouriño está claramente focalizada en el desarrollo de nuevas estrategias de síntesis en el
campo de la vitamina D para preparar los metabolitos conocidos de dicha vitamina y una amplia variedad de análogos
con el fin de entender la correlación estructura-actividad biológica y poder diseñar de forma racional nuevos derivados
de potencial utilidad terapéutica para el tratamiento del cáncer, raquitismo resistente a la vitamina D, osteoporosis, etc.
Las estrategias de síntesis desarrolladas y más utilizadas son la ruta dienínica y el tándem ciclación-acoplamiento
catalizado por paladio. En la actualidad es posible diseñar análogos activos de la vitamina D con cadenas laterales
convenientemente elegidas. En el futuro, se desarrollarán análogos con elevada capacidad diferenciadora y baja acción
calcémica con vistas a su posible utilización en el tratamiento de varios cánceres (colon, mama, próstata, etc.).
13
38. Ángel Rodríguez de Lera, Vigo (Santa Cruz de Montes, León,1956) [112-114].
OPiv
Ph3PAuSbF6
O
O
OAc
HO
O
HO
O
Transposición de Rautenstrauch
catalizada por oro(I)
Peridinina
La aportación metodológica más importante de Angel Rodríguez de Lera ha sido la síntesis estereocontrolada de
polienos y el empleo de esos compuestos para el estudio de las propiedades de sus receptores (rodopsina,
bacteriorrodopsina, receptores nucleares retinoides, enzimas deshidrogenasas, etc.). Ha explorado opciones de
señalización recientemente descubiertas y determinado la conexión entre las actividades apoptogénicas con
selectividad tumoral y el mecanismo de señalización TRAIL. Basándose en la gran riqueza mecanística y conceptual
de las reacciones de polienos, sobre todo sus reacciones concertadas, ha abordado la reactividad de los vinilalenos y
otros polienos. Ha iniciado el estudio teórico de procesos catalizados por metales de transición, como la reacción de
Stille y la reacción de Rautenstrauch catalizada por Au, y otros procesos co-catalizados como la propargilación de
aldehídos catalizada por Pd/Zn, la reacción de Negishi, etc.
39. Juan Carlos Carretero González, Autónoma Madrid (Madrid, 1960) [115-117].
t-Bu
S
OMe
+
TMSO
Ph
Fe
N
Ts
H
Cu
P
Ar2
Br
t-Bu
2
N
Ar = 1-naftil
O
Pd
P
Ph2
Fe
Ph
Ar
Cl
S
Ts
Complejo de paladio
de un catalizador Fesulfos
Reacción aza Diels-Alder y su catalizador
SO2Py
R
Cl
Sulfonas !,"insaturadas "."disustituidas
Después de trabajar en derivados quirales de azufre (línea típica de la Universidad Autónoma de Madrid), Juan Carlos
Carretero se dedica a las aplicaciones sintéticas de compuestos coordinados de azufre en reacciones mediadas por
metales (reacciones de Heck, de Pauson-Khand, sustituciones alílicas catalizadas por paladio y por cobre); también ha
desarrollado ligandos con quiralidad planar destinados a ser usados en catálisis asimétrica. Hoy su actividad está
mayoritariamente centrada en el desarrollo de nuevas versiones de reacciones catalizadas por metales de transición. Así,
su investigación se orienta al desarrollo de nuevas aportaciones en catálisis asimétrica, tanto mediante el desarrollo de
nuevos ligandos quirales con características estructurales singulares (fosfino sulfenil ferrocenos) como el empleo de
nuevos sustratos bidentados que permitan el control de la reactividad y estereoselectividad en procesos poco
favorecidos (reducción de sulfonas a,b-insaturadas).
40. Tomás Torres Cebada, Autónoma Madrid (Madrid, 1951) [118-120].
t-Bu
O
N
t-Bu
N
N
N
N
Zn
N
H3N
F
O
F
F
F
F
N
N
N
F
N
B
N
F
t-Bu
N
F
N
F
N
F
F
F
F
Subazaporfirina
Ftalocianina-fullereno
Uno de los grupos más activos en química supramolecular es el que dirige Tomás Torres. Su amplia experiencia en
química orgánica y química farmacéutica, tanto en el sector público como en el privado, le ha sido muy útil en su nueva
orientación: la preparación de materiales moleculares basados en ftalocianinas y el estudio de sus propiedades
fotofísicas y ópticas no lineales, para aplicaciones en optoelectrónica y células solares orgánicas, y más recientemente
en áreas de Nanociencia y Nanotecnología. Ha conseguido obtener nanotubos basados en estructuras anfifílicas de
ftalocianinas de Zn con fullerenos y sales de amonio con excelentes posibilidades de uso en películas sólidas delgadas.
Recientemente ha descrito la preparación y estructura cristalina columnar de subazaporfirinas perfluoradas.
41. José Luís García Ruano, Autónoma Madrid (Toledo, 1947) [121-123].
O Tol
S O
N
Yb(OTf)3
N
O
R1
R2
R
Pirazolina
Tol
O S
R2
O
O
R1
R
Ni-Raney
de > 98%
R2
R1
H
O
O
R ee > 98%
14
Toda la trayectoria científica de José Luís García Ruano está ligada a los compuestos de azufre en sus distintos aspectos
mecanísticos, analíticos y, sobre todo, sintéticos. Se pueden distinguir tres etapas: 1) Análisis conformacional de
compuestos de azufre. 2) Síntesis asimétrica empleando sulfóxidos como inductores quirales (reacciones de adición
nucleófila a b-cetosulfóxidos y reacciones de Diels-Alder de vinilsulfóxidos y 1-sulfinildienos). 3) Cicloadiciones 1,3dipolares y funcionalización remota estereocontrolada por sulfóxidos, por ejemplo, de D1-pirazolinas. Más
recientemente ha estudiado el empleo de orto-sulfinilbenzil-carbaniones en procesos de creación de centros bencílicos
cuaternarios (cuaternización estereoselectiva de a-aminofenilacetonitrilos; síntesis altamente disatereoselectiva de sindiaril-1,2-propilaminas) y ha iniciado interesantes estudios de organocatálisis.
42. Mª del Carmen Carreño García, Autónoma Madrid (Madrid, 1950) [124-126].
pTol
HO
O
OMe
O
Me
S
O
OR
N
OMe O
O
O
O
O
O
(M)
Me
Ar
N
O
OR
O
OMe O
O
Rubiginonas
N
[S(S)]
N
Ar
Tolp
S
O
Br
(P)
OMe
[5]Helicenoquinonas
O
[S(S)]
Sulfinilazobencenos
La actividad investigadora de Carmen Carreño se ha centrado en el desarrollo de nuevas metodologías asimétricas
basadas en el uso del sulfóxido como inductor de quiralidad, fundamentalmente en reacciones de Diels-Alder
asimétricas con quinonas enantiopuras y reacciones conjugadas asimétricas con p-quinoles, también enantiopuros. Los
estudios metodológicos inicialmente realizados desembocaron en una serie de aplicaciones que han conducido a la
síntesis total de productos naturales con actividad biológica (por ejemplo, antibióticos de la angluciclina como las
rubiginonas) así como de moléculas policíclicas de estructura helicoidal carentes de centros estereogénicos, las
extraordinariamente interesantes [5]helicenoquinonas. Más recientemente Carmen Carreño ha iniciado una nueva línea
de investigación enfocada hacia el uso de los sulfóxidos situados en estructuras de azobenceno para generar sistemas
quirales que pueden comportarse como interruptores moleculares.
43. Nazario Martín León, Complutense (Madrid, 1956) [127-129].
CH3
S
N
S
S
S
S
CH3
N
n
Diadas pirrolidinofullerenotetratiafulvaleno (TTF)
S
HexO
OHex
S
S
Cables C60-TTF !-extendido
Con excelente formación en química heterocíclica, Nazario Martín ha irrumpido con fuerza en el campo de los
fullerenos orientados hacia materiales moleculares y, más concretamente, sistemas π-conjugados electroactivos.
Procesos de transferencia de electrones, modelos de fotosíntesis, nanocables moleculares, células fotovoltaicas y
nanoquímica son algunos otros de sus intereses. Ha descubierto la transferencia electrónica fotoinducida en sistemas
formados por la unión covalente del fullereno C60, aceptor de electrones, con la molécula de TTF como dador, modelo
de un sistema fotosintético artificial. Ha descrito el comportamiento como cable molecular de un sistema oligomérico πconjugado y la determinación cuantitativa de este carácter mediante el factor de atenuación, habiendo logrado uno de
los mejores factores, hecho de gran importancia para el desarrollo de la electrónica molecular. Finalmente, ha estudiado
nuevos modos de reactividad de los fullerenos, generando fullereninos y logrando separar los dos isómeros endoédricos
de la molécula Sc3N@C80.
44. Benito Alcaide Alañón, Complutense (Aldea del Rey, Ciudad Real, 1950) [130-132].
La química orgánica en la Universidad Complutense, después de la época unificada de Manuel Lora-Tamayo, presenta
una excesiva fragmentación. Entre los numerosos grupos activos destaca el de Benito Alcaide, el químico español más
conocido en el campo de las b-lactamas (2-azetidinonas) de evidente interés biológico (forman parte del núcleo de las
penicilinas, cefalosporinas, carbapenemos y monobactamas) e interesantes precursores de muchos productos naturales y
no naturales.
15
Y
OTBS
OTBS
O
H
HO
H
O
H
N
N
O
H H
O
R
tetrahidrofurano
H
OTBS
N
O
R
oxepano
R
!-allenol
En la actualidad su investigación le ha llevado a interesarse por desarrollo de nuevos procesos de
carbo(hetero)ciclación. Otro de los aspectos en los que se centra su trabajo son los estudios de organocatálisis en
reacciones de adición nucleófila en compuestos carbonílicos y sustratos relacionados.
45. Miguel Ángel Sierra Rodríguez, Complutense (Villamiel, Toledo, 1960) [133-135].
Otro grupo representativo de esta Universidad es el de Miguel Ángel Sierra muy activo en diversos frentes: 1) Desarrollo de
nuevas aplicaciones en síntesis orgánica de complejos de metales de transición (metal-carbenos de Fischer), usando una
aproximación experimental-teórica para comprender los mecanismos de las reacciones organometálicas térmicas y
fotoquímicas. 2) Estudio de procesos en medios no convencionales (ESI, transferencia electrónica en fase sólida). 3) Síntesis
de nuevos agentes quelantes de hierro para agronomía; fitoremediación y estudio de los mecanismos de transferencia
electrónica por enzimas quelato-ferricoreductasas. 4) Productos naturales híbridos (quimeras) y bio-organometálicos como el
abajo representado. 5) Macrociclos unidos a metales; 6) Diseño y desarrollo de materiales energéticos (propulsantes y
explosivos).
Cr(CO)5
(OC)5Cr
OEt
N
MeO
NH
NH
OEt
Co2(CO)6
H
macrociclo
H
H
OH
quimera mestranol-mirtenal-indol
NH
OEt NH
OEt
Cr(CO)5
(OC)5Cr
46. Jesús Jiménez Barbero, Madrid, CSIC, CIB (Madrid, 1960) [136-138].
OH OH
OH
O
HO
Y
X
OMe
HO
X = O Y = OH, X = CH2 Y = OH
X = S Y = OH, X = O Y = H
O
OH
La química de los carbohidratos sufrió en España a mediados del siglo pasado de un excesivo desarrollo y de falta de
conexión con las ciencias de la vida. Que eso es un problema superado lo demuestra la excelente actividad de Jesús
Jiménez Barbero y su ubicación en el Centro de Investigaciones Biológicas. Es una de las personas de referencia en las
aplicaciones de la RMN en el campo de la biología (glicomiméticos, aminoglicósidos, interacciones proteínacarbohidrato, etc.). Además ha sido pionero en el uso de células vivas para estudiar interacciones moleculares por RMN
(técnica STD "saturation transfer difference"). Son también muy conocidos sus estudios de interacciones carbohidratoanillos aromáticos relevantes para el reconocimiento molecular de los sacáridos por proteinas llevado a cabo por RMN
y química teórica.
47. Bernardo Herradón, Madrid, CSIC, IQOG (Madrid, 1958) [139-141].
El Instituto de Química Orgánica General del CSIC alberga multitud de grupos de gran calidad pero excesivamente
pequeños a pesar de las numerosas conexiones con la Universidad Complutense. Hemos elegido el de su actual
Director, Bernardo Herradón el cual está muy interesado en estudios de toxicidad (dioxinas, bifenilos policlorados, etc.)
usando descriptores teóricos. Relacionados con los bifenilos están sus trabajos sobre híbridos péptido-bifenilo como
inhibidores de la calpaína (Parkinson y Alzheimer).
O
R2
H
N
H2N
R1
O
N
H
O
H
N
O
O
R3
N
H
H
N
X
Acaba de publicar un trabajo fundamental sobre el uso de redes neuronales para clasificar compuestos en función de su
aromaticidad.
16
Capa
de salida
wji
Capa
de entrada
NICS
NICS(1)
!
ASE
Arquitectura de una red
neuronal de Kohonen
48. Rosa Mª Claramunt Vallespí, UNED (Barcelona, 1948) [142-144].
Las dificultades inherentes a ser una Universidad no presencial, no han impedido al grupo de la UNED desarrollar una
notable actividad investigadora.
Me
N
N
C 6H 5
O
NH
O
H
N
Me
N
N
N
O
H
N
O
H
O
H
O
O
H
H
O
H
N
O
HN
receptores
fulvenos
N N
Me
N
Me
cocristales
Me
Dicha actividad se puede dividir en dos grandes apartados. 1. Estado sólido (transferencia de protones, acoplamientos
espín-espín a través de enlaces de hidrógeno [nhJs], cocristales, ingeniería de cristales, polimorfismo) basado en
cristalografía y RMN de sólidos (el grupo pasa por ser el mejor de España en esta última técnica). 2. Bioorgánica:
receptores abióticos, modelos de enzimas, modelado molecular. En particular Rosa Claramunt ha contribuido de una
manera significativa con estudios relacionados con heterociclos de interés biológico (biotina, fosfato de piridoxal,
flavinas) y médico (norpetidina, nifurtimox, omeprazol, barbital, tolbutamida, etc.).
49. Antonio de la Hoz Ayuso, Castilla-La Mancha (Madrid, 1958) [145-147].
Con el apoyo de su Comunidad se ha logrado crear en Ciudad Real un grupo joven y de gran calidad aunque aún frágil.
Dado que había que partir de cero, Antonio de la Hoz, con una muy sólida formación en química de heterociclos, eligió
el uso de las microondas en síntesis orgánica, campo en el que ha cosechado grandes éxitos, siendo hoy en día la
persona de referencia en ese tema íntimamente relacionado con la química medioambiental. Autor de numerosas
revisiones destaca además por las aplicaciones prácticas de la metodología, incluido el diseño, en colaboración con la
empresa RYMSA, de un nuevo reactor monomodo que puede trabajar hasta 600 W. Además es uno de los pocos
autores en el mundo que ha contribuido con nuevas ideas a la comprensión de la activación por microondas.
NO2
CH3
N C
NO2
+ H 3C
CH3 N
C N O
CH3
O
N
H3C
CH3
50. Pedro Cintas Moreno, Extremadura (Santa Marta, Badajoz, 1962) [148-150].
La renovación de la química de azúcares extremeña ya ha tenido lugar con las nuevas generaciones. Los principales
intereses de Pedro Cintas son: 1) la estereoquímica, con especial énfasis en reacciones asimétricas usando auxiliares
basados en carbohidratos; 2) el desarrollo y la aplicación de tecnologías no convencionales en síntesis orgánica; 3) el
uso de los compuestos mesoiónicos (como las isomünchnonas), y 4) la química computacional (veáse su trabajo sobre
la conformación de amidas secundarias).
17
Bn N
Bn N
S
Me
N
S
Ar1
+
O–
Ph
tioisomünchnona
Ar2
H
O
Ph
H
Me
O
O
N
Ar1
Ar2
!-lactama
No olvidemos que estamos hablando de una de las personas en España que con más lucidez y originalidad ha
reflexionado sobre la quiralidad. Ha discutido la violación de la paridad y su posible efecto sobre la amplificación y
propagación de la homoquiralidad, el carácter estocástico de la auto-catálisis, el crecimiento sobre caras cristalinas, el
carácter quiroselectivo de la oligomerización de aminoácidos, la amplificación de la asimetría a nivel supramolecular,
etc.
__________________
Esta visión de finales de 2007 debe ser comparada a tres otras anteriores si se quiere tener una imagen dinámica de la
química orgánica española. En 1981, Manuel Lora-Tamayo publica un libro titulado La investigación química española
(Alhambra, 332 páginas) en el cual hace una descripción muy completa de la disciplina. Los conocimientos únicos de
su autor y la ayuda prestada por sus colaboradores hacen del libro un documento irrepetible. Sin embargo los 26 años
pasados y la preferencia del autor por sus contemporaneos hace que ninguno de los 50 nombres de la Tabla 1 figure allí
(sin embargo, están casi todos los directores de tesis de los 50 elegidos).
Cuatro años después tuvo lugar en la Universidad Internacional "Menéndez Pelayo" un encuentro sobre Tendencias
actuales en química organizado por la CAICYT y el CSIC (Director Luís A. Oro Giral, secretario Pablo Espinet Rubio,
publicado por el CSIC en 1986) en el que participaron por la química orgánica Marcial Moreno-Mañas y José
Barluenga de entre los autores de la Tabla 1. En ese documento se hacia un examen crítico de todas las ramas de la
química, siempre sin citar nombres, que provocó reacciones muy diferentes y extremas. Muchas de las
recomendaciones que allí se propusieron (productos naturales, carbohidratos, heterociclos) han sido oidas y hoy no
tendría sentido repetirlas: la química orgánica española ha cambiado profundamente, ahora se parece mucho a la de los
países más desarrollados.
En 1991 aparece un libro titulado España/Ciencia dirigido por José María López Piñero (Espasa Calpe, Madrid, 495
páginas). En el capítulo destinado a Química (José Elguero, páginas 229-261) se hace un resumen de esa disciplina en
nuestro país. Aunque sólo diez años más reciente que el de Lora-Tamayo ya aparecen muchos de los nombres de la
Tabla 1 (los que llevan los números 2, 4, 5, 6. 9, 14, 17, 19, 20, 22, 27, 31, 33, 34, 35, 45 y 48) aunque también es cierto
que muchos de los grandes químicos que allí figuraban han fallecido o se han jubilado: Ignacio Ribas, José Pascual,
Manuel Lora-Tamayo, Antonio González, José Castells, Félix Serratosa, etc.
___________________
18
Figura 2. Lugar de nacimiento de los 50 químicos orgánicos.
En la Figura 2 figura el lugar de nacimiento de las personas elegidas para representar la química orgánica española.
Aunque 50 personas son pocas para hacer sociología, es interesante compararla con la Figura 1 (lugar donde trabajan en
la actualidad). Hay que tener en cuenta que el panorama universitario ha cambiado desde que eran estudiantes (hace
unos 30-40 años) pero también a consecuencia de las zonas de atracción entonces existentes entre Comunidades
Universitarias (Rioja/Zaragoza; Baleares/Barcelona; Toledo y Ciudad Real/ Madrid). Los núcleos fuertes de Barcelona
y Madrid se mantienen sin que ello sea signo de endogamia. Con este criterio, crecen significativamente Valencia y
Aragón. Continua la debilidad de las dos Castillas, Extremadura y se mantienen Galicia y Andalucía. Los esfuerzos
para lograr una España más homogénea aún no han dado los frutos esperados.
Histograma
7
1951
6
1947
Personas
5
1960
4
3
2
1
0
1935
1940
1945
1950
Año de nacimiento
1955
1960
1965
Figura 3. Año de nacimiento de los 50 químicos orgánicos.
La Figura 3 es un histograma de las fechas de nacimiento que van de 1938 a 1962 con un valor medio hacia 1950. Unos
saldrán pronto del sistema mientras otros están al principio de su carrera universitaria. Los primeros allanaron el trabajo
de los segundos. "Somos enanos, sentados sobre los hombros de gigantes, de tal modo que podemos ver más cosas que
ellos y más lejos, no porque nuestra visión sea más penetrante o superior nuestra talla, sino porque nos elevamos gracias
a su estatura" (Bernardo de Chartres).
19
Aun siendo un colectivo pequeño, muchas áreas se estudian en varios sitios: fotoquímica, carbohidratos, b-lactamas,
aminoácidos, péptidos, heterociclos. Que casi todos los grupos intenten controlar las energías de activación para
conseguir reacciones más selectivas, no se puede considerar una duplicación ya que es un tema mayor de la química.
Sería inútilmente pretencioso que el autor de este capítulo señalase las líneas en las que se debería trabajar ya que eso es
precisamente lo que hacen los cincuenta autores aquí citados: mantenerse al corriente de lo que se hace en el mundo
leyendo cada día las mejores revistas de química. ¿Quiere eso decir que todos los temas descritos son equivalentes?
Lejos de eso. Siendo todas las demás cosas iguales, la elección del tema de trabajo tiene enormes consecuencias sobre
el éxito del investigador. Los ejemplos discutidos ilustran perfectamente este hecho de gran relevancia para futuros
investigadores: difícil no significa interesante.
150 PUBLICACIONES
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Molecular Simplification in Bioactive Molecules: Formal Synthesis of (+)-Muconin, F. R. Pinacho Crisóstomo, R.
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[1,3]-Transfer of Chirality during the Nicholas Reaction in g-Benzyloxy Propargylic Alcohols, D. D. Díaz, M. A.
Ramírez, V. S. Martín, Chem. Eur. J. 2006, 12, 2593-2606.
Synthesis and biological studies of flexible brevetoxin/ciguatoxin models with marked conformational preference,
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Penicilloylated Dendrimers, F. Sánchez-Sancho, E. Pérez-Inestrosa, R. Suau, C. Mayorga, M. J. Torres, M.
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Photoinduced Addition of Phthalimide to Unactivated Alkynes, F. Nájera, R. García-Segura, E. Pérez-Inestrosa,
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20
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146. Selectivity Under the Action of Microwave Irradiation, A. de la Hoz, Á. Díaz-Ortiz, A. Moreno, en A. Loupy
"Microwaves in Organic Synthesis", Wiley-VCH, Weinheim, 2 volumes, 2006, 219-277.
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Cossío, Á. Díaz-Ortiz, A. de la Hoz, J. R. Carrillo, A. Rivacoba, X. López, Angew. Chem. Int. Ed. 2007, en prensa.
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J. C. Palacios, Tetrahedron: Asymmetry 2000, 11, 2845-2874.
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Avalos, R. Balbiano, P. Cintas, J. L. Jiménez, J. C. Palacios, Acc. Chem. Res. 2005, 38, 469-468.
Directores de tesis
1. Víctor S. Martín
2. Julio Delgado Martín
3. José María Lassaletta
4. Rafael Suau
5. Pedro Molina
6. Miguel Yus
7. Carmen Nájera
8. Gregorio Asensio
9. Avelino Corma
10. Miguel Ángel Miranda
11. Hermenegildo García
12. Santiago V. Luís
13. Miquel A. Pericás
14. Javier de Mendoza
15. Antonio Mª Echavarren
16. Sergio Castillón
17. Joan Bosch
18. Pelayo Camps
19. Josep Font
20. Marcial Moreno Mañas
21. Fernando Albericio
22. Ernest Giralt
23. Jaume Veciana
24. José Luís Serrano
25. Carlos Cativiela
26. José Antonio Mayoral
27. Claudio Palomo
28. Fernando Cossio
29. Esther Domínguez
30. Francisco Palacios
31. Manuel Martín Lomas
32. Soledad Penadés
33. José Barluenga
34. Vicente Gotor
35. Luís Castedo
36. José Luís Mascareñas
37. Antonio Mouriño
38. Ángel Rodríguez de Lera
39. Juan Carlos Carretero
40. Tomas Torres
41. José Luís García Ruano
42. Mª del Carmen Carreño
43. Nazario Martín
44. Benito Alcaide
45. Miguel Ángel Sierra
46. Jesús Jiménez Barbero
47. Bernardo Herradón
48. Rosa Mª Claramunt
49. Antonio de la Hoz
Antonio González González†
Antonio González González†
Manuel Gómez Guillén
Ignacio Ribas Marqués†
Antonio Soler Martínez†
33. José Barluenga
6. Miguel Yus
33. José Barluenga
Antonio Cortés Arroyo
Roberto Martínez Utrilla†
10. Miguel Ángel Miranda
Francisco Gaviña Ribelles†
Félix Serratosa Palet†
Juan M. García-Marquina Rodrigo†
Francisco Fariña†/Pilar Prados
Jaume Vilarrasa i Llorens
Ricardo Granados Jarque†
Félix Serratosa Palet†
José Pascual Vila†
José Castells Guardiola
22. Ernest Giralt
Ricardo Granados Jarque†
Manuel Ballester Boix†
Enrique Meléndez Andreu
Enrique Meléndez Andreu
Enrique Meléndez Andreu/25. Carlos Cativiela
Ramón Mestres Quadreny
27. Claudio Palomo
35. Luís Castedo
33. José Barluenga
Francisco García González†/José M. Fernández-Bolaños†
Eldiberto Fernández Álvarez†
Vicente Gómez-Aranda†
33. José Barluenga
Ignacio Ribas Marqués†
35. Luís Castedo/37. Antonio Mouriño
35. Luis Castedo/4. Rafael Suau
35. Luís Castedo/4. Rafael Suau/José Manuel Saá
Rodríguez
41. José Luís García Ruano
Francisco Fariña Pérez†
Rafael Pérez-Alvarez Osorio
Francisco Fariña Pérez†
Carlos Seoane Prado
Franco Fernández González
44. Benito Alcaide
Manuel Bernabé Pajares
Serafín Valverde López
Ricardo Granados Jarque†
Carmen Pardo Gutiérrez del Cid/José Elguero Bertolini
26
50. Pedro Cintas
Juan Carlos Palacios Albarrán/Martín Ávalos González
27