HemosIL® INR Validate - 0020010500 ENGLISH - Insert revision 06/2014 Intended Use Reagent Storage and Stability HemosIL INR Validate is a tri-level quality control intended to monitor the accuracy of INR (International Normalized Ratio) reporting with designated HemosIL PT reagents on IL Coagulation Systems in conjunction with the ISIweb software. Unopened reagents are stable until the expiration date shown on the vial when stored at 2-8°C. Stability after Reconstitution: 8 hours at 2-8ºC in the original vial, 4 hours at 15-25ºC on-board IL Coagulation Systems and 30 days at -20ºC in the original vial. Do not refreeze. For optimal stability remove control plasmas from the system and store them at 2-8oC in the original vial. Summary and Principle The HemosIL INR Validate set consists of three control plasmas (Levels 1-3) with assigned INR (International Normalized Ratio) Reference Values in the range of 1.6 – 5.0, prepared using lyophilized citrated plasma from human donors on stable anti-vitamin K therapy (AVK). The reference INR values for each Level are reagent-specific for the IL coagulation systems. The plasma factors (II, VII, IX, X, PC & PS) in these controls are similar to levels normally expected in plasma from patients undergoing long-term oral anticoagulant therapy, together with the proteins induced by vitamin K antagonists (PIKVA inhibitors). The control plasmas of HemosIL INR Validate are run on a local instrument/reagent system using the manufacturer’s lot-specific label ISI value and the laboratory’s locally established lot-specific Mean Normal Prothrombin Time (MNPT). If the mean INRs of all the controls are within ± 15% of their assigned INR Reference Values as determined through the ISIweb, the PT/INR system is verified. If the mean INRs of the controls exceed + 15% of their assigned INR Reference Values as determined through the ISIweb a new local ISI calibration is recommended using HemosIL ISI Calibrate (PN 0020010600). Verification of the new local ISI and MNPT is then performed by running the HemosIL INR Validate control plasmas a second time on the same instrument/reagent system with the local ISI and MNPT. Composition The HemosIL INR Validate kit consists of: 1 Level 1 (Cat. No. 0020010510): 1 x 1 mL vial of lyophilized human AVK plasma with an INR range of 1.6 – 2.4, containing buffer. 2 Level 2 (Cat. No. 0020010520): 1 x 1 mL vial of lyophilized human AVK plasma with an INR range of 2.5 – 3.5, containing buffer. 3 Level 3 (Cat. No. 0020010530): 1 x 1 mL vial of lyophilized human AVK plasma with an INR range of 3.8 – 5.0, containing buffer. PRECAUTIONS AND WARNINGS: The materials in this product were tested by FDA approved methods and found non-reactive for Hepatitis B Surface Antigen (HbsAg), Anti-HCV and HIV antibodies. Handle as if potentially infectious.1 Hazard class: None Risk phrases: None Safety phrases: None This product is For in vitro Diagnostic Use. Preparation Dissolve the contents of each vial with 1 mL of CLSI (formerly NCCLS) CLRW Type water or equivalent.2 Replace the stopper and swirl gently. Make sure of the complete reconstitution of the product. Keep the controls at 15-25oC for 30 minutes and invert to mix before use. Do not shake. Avoid foam formation. NOTE: For testing on an ACL Classic (100-7000) with HemosIL RecombiPlasTin 2G (PN 0020002950/0020003050): After reconstitution, centrifuge the INR Validate controls prior to running them on the instrument (14,000 rpm for 5 min in a microfuge; 3,000 rpm for 30 min in a clinical table centrifuge). Remove the supernatant gently so as not to disturb the lipid pellet (accumulated) at the top of the tube. The supernatant will appear clear. For testing on the ACL Futura/ACL Advance with HemosIL RecombiPlasTin 2G (PN 0020002950/0020003050), and HemosIL PT-Fibrinogen HS Plus (PN 0008469810): After reconstitution, centrifuge the INR Validate controls prior to running them on the instrument (14,000 rpm for 5 min in a microfuge; 3,000 rpm for 30 min in a clinical table centrifuge). Remove the supernatant gently so as not to disturb the lipid pellet accumulated) at the top of the tube. The supernatant will appear clear. Instrumentation/Test procedures/ISIweb After reconstitution the HemosIL INR Validate plasmas should be handled in the same manner as fresh citrated plasma and poured into an appropriate sample cup. Use of HemosIL INR Validate to Monitor the Accuracy of the INR through: • Validation of ISI Value from PT Reagent Package Insert The following test procedures follow the ISTH3 and CLSI4 guidelines. 1. Enter the instrument/reagent specific ISI value from the PT reagent insert and laboratory’s locally established MNPT into the instrument to generate INR values. NOTE: To ensure proper results reporting, verify that the lot-specific PT reagent ISI is entered in the instrument and establish a laboratory MNPT with each new PT reagent lot. 2. R un the three HemosIL INR Validate levels in duplicate over a minimum of three runs (2-3 days) and the instrument will provide values in both PT seconds and INR. The INR5 for each control level is calculated by the instrument as follows: INR = (Mean PT Sec/MNPT)ISI MNPT = Mean Normal Prothrombin Time ISI = International Sensitivity Index NOTE: Recommend one HemosIL INR Validate kit is used per run. 3. Enter the individual PT seconds and INR values from running the three levels of HemosIL INR Validate over multiple runs into the ISIweb Data Record provided in the kit. NOTE: ISTH and CLSI documents state that duplicate PT (seconds) as well as the % difference between the mean of the run (day- to- day) results must be less than or equal to 10%. 4. E nter the reagent-specific INR Reference Values from the insert sheet and INR values from the ISIweb Data Record into the ISIweb after completion of all the runs. 5. The ISIweb will automatically perform the following: a. Calculate the mean INR for each control level. b. Verify that the mean INR for each control level is within + 15% of the assigned INR Reference Value. If the mean INR of any control level exceeds + 15% of their assigned INR Value as determined through the ISI web, a new local ISI assignment is recommended using HemosIL ISI Calibrate (PN 0020010600). • Validation of Local ISI Assignment 1. Enter the ISI and MNPT values generated from the local ISI calibration using HemosIL ISI Calibrate (ISI Calibrate report generated from the ISIweb) into the instrument for the specific instrument/reagent combinationto generate INR values. 2. Validate the local ISI assignment following the same test procedure as for the validation of ISI value from the PT reagent package insert. INR Validate - 0020010500 • ISIweb Instrumentation Laboratory offers a web-based service to customers whereby the PT seconds and INR results can be entered and calculated through a web-based interface (ISIweb). To access the ISIweb, type the following address: http://www.ilww.com from your internet browser. As a new user you must first register to access this website. Upon successfully completing the registration process, follow the instructions from the ISIweb site. Refer to the ISIweb online overview and help for complete instructions. • Intended Systems Reagents: HemosIL RecombiPlasTin 2G, ReadiPlasTin*, PT-Fibrinogen HS PLUS, and PT- Fibrinogen Instrument Families: ACL TOP® Family, ACL Futura/ACL Advance, ACL ELITE®/ELITE PRO/8/9/10000, and ACL Classic (100-7000). *Only available on the ACL TOP® Family. Additional Reagents and Control Plasmas The following are not supplied with the kit and must be purchased separately. Americas, Europe and Pacific Rim HemosIL ISI Calibrate 0020010600 Traceability of HemosIL INR Validate material The reported INR Reference Values were determined over multiple runs on IL Coagulation Systems using specific lots of PT reagents and against a House Standard HemosIL ISI Calibrate, which is traceable to the current WHO International Standards identified in the INR Reference Value table and consensus values from > 200 laboratories. Limitations The HemosIL INR Validate kit should be used to certify an instrument/reagent combination yearly or when new software is introduced into the instrument, or with each reagent lot change, or after major maintenance or repair of the instrument system. The HemosIL INR Validate controls are subject to the limitations of the assay system. Deviations from INR Reference Values may indicate possible problems with one or more components in the test system. Expected Values The reported INR Reference Values were determined over multiple runs on IL Coagulation Systems using specific lots of HemosIL PT reagent. The INR Reference Values are reagent-specific on the IL Coagulation instruments. Performance characteristics The calculated INR values for each HemosIL INR Validate control level must be ± 15% of their assigned reference values as calculated through the ISIweb. Withinrun precision was assessed over multiple runs using a specific lot of reagent and control. The coefficients of variation obtained in this study were < 6% for PT seconds for Levels 1-3. ISTH and CLSI documents state that calculated CV on duplicate PT (seconds) as well as the difference between the mean of the run (day-to-day) results must be within 10%. DEUTSCH - Packungsbeilage Version 06/2014 Verwendung Lagerung und Haltbarkeit HemosIL INR Validate ist ein Kit bestehend aus drei Qualitätskontrollen zur Überprüfung der Richtigkeit der INR (International Normalized Ratio) Werte unter Verwendung von bestimmten HemosIL PT-Reagenzien auf IL Gerinnungsanalysensystemen in Verbindung mit der ISIweb Software. Die ungeöffneten Flaschen sind bei Lagerung zwischen 2-8°C bis zu dem auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatum haltbar. Haltbarkeit nach Rekonstitution: - bei 15-25°C in IL Analysensystemen: 4 Stunden - bei 2-8°C in der Originalflasche: 8 Stunden - bei -20°C in der Originalflasche: 30 Tage Nicht wieder einfrieren. Für eine optimale Haltbarkeit sollten die Kontrollplasmen nach dem Gebrauch aus dem Gerät entnommen und im Kühlschrank bei 2-8°C in der Originalflasche aufbewahrt werden. Testprinzip und Zusammenfassung Der HemosIL INR Validate Kit enthält drei Kontrollplasmen (Levels 1-3) mit festgelegten INR Referenzwerten im Bereich von 1.6 – 5.0, die aus lyophilisierten Citratplasmen von humanen Spendern hergestellt sind, die unter einer stabilen Anti-Vitamin K (AVK) Therapie stehen. Diese INR Referenzwerte sind reagenzspezifisch für die verschiedenen IL Gerinnungsanalysensysteme. Die Spiegel der Plasmafaktoren (II, VII, IX, X, PC und PS) ebenso wie die PIVKA Inhibitoren (protein induced by vitamin K antagonists) sind vergleichbar mit den Werten, die normalerweise in Plasmen von Patienten erwartet werden, die unter oraler Antikoagulantientherapie stehen. Die Kontrollplasmen des HemosIL INR Validate werden auf den IL Systemen mit dem jeweiligen Reagenz unter Verwendung des herstellerspezifischen chargenabhängigen ISI-Wertes und der laborspezifischen MNPT (Mean Normal Prothrombin Time) gemessen. Falls die Mittelwerte aller gemessenen Kontrollen innerhalb von ± 15% der angegebenen INR Referenzwerte liegen (Überprüfung durch ISIweb), gilt das PT/INR System als validiert. Falls die Mittelwerte der Kontrollen außerhalb von ± 15% der angegebenen INR Referenzwerte liegen (Überprüfung durch ISIweb), wird die Erstellung einer lokalen ISI Kalibration unter Verwendung von HemosIL ISI Calibrate (PN 0020010600) empfohlen. Die Überprüfung des neuen lokalen ISI-Wertes und der MNPT sollte durch erneute Messung der Kontrollplasmen des HemosIL INR Validate mit der selben Geräte-/ Reagenzkombination durchgeführt werden. Inhalt Die HemosIL INR Validate Packung enthält: 1 Level 1 (Art. Nr. 0020010510): 1 Flasche x 1 mL eines gepufferten lyophilisierten humanen AVK-Plasmas mit einem INR Bereich von 1.6 – 2.4 2 Level 2 (Art. Nr. 0020010520.): 1 Flasche x 1 mL eines gepufferten lyophilisierten humanen AVK-Plasmas mit einem INR Bereich von 2.5 – 3.5 3 Level 3 (Art. Nr. 0020010530.): 1 Flasche x 1 mL eines gepufferten lyophilisierten humanen AVK-Plasmas mit einem INR Bereich von 3.8 – 5.0 WARNUNG: Das verwendete Material wurde mit FDA anerkannten Testmethoden als nicht reaktiv für Hepatitis B Antigen (HbsAg), Anti HCV- und HIV-Antikörper getestet. Bitte als potentiell infektiöses Material behandeln.1 Gefahrenklasse: keine Risikoeinstufung: keine Sicherheitseinstufung: keine Dieses Produkt ist nur für die in vitro Diagnostik geeignet. Herstellung Zum Inhalt einer Flasche wird 1 mL Aqua dest. pipettiert und durch leichtes Schwenken gelöst.2 Nach vollständiger Rekonstitution wird die Kontrolle für 30 Minuten bei 15-25oC inkubiert und dann unter vorsichtigem Schwenken erneut gemischt. Nicht schütteln. Schaumbildung vermeiden. HINWEIS: Bei Verwendung von HemosIL RecombiPlasTin 2G (PN 0020002950/0020003050) am ACL Classic (ACL 100-7000): Zentrifugieren Sie die INR Validate Kontrollplasmen nach der Rekonstitution und vor der Verwendung (14.000 rpm für 5 Minuten in einer Mikrozentrifuge; 3.000 rpm für 30 Minuten in einer klinischen Tischzentrifuge). Entnehmen Sie den Überstand vorsichtig ohne das auftretende Lipidpellet oben im Röhrchen zu zerstören. Der Überstand erscheint klar. Bei Verwendung von HemosIL RecombiPlasTin 2G (PN 0020002950/0020003050), und HemosIL PT-Fibrinogen HS Plus (PN 0008469810) an ACL Futura/Advance: Zentrifugieren Sie die INR Validate Kontrollplasmen nach der Rekonstitution und vor der Verwendung (14.000 rpm für 5 Minuten in einer Mikrozentrifuge; 3.000 rpm für 30 Minuten in einer klinischen Tischzentrifuge). Entnehmen Sie den Überstand vorsichtig ohne das auftretende Lipidpellet oben im Röhrchen zu zerstören. Der Überstand erscheint klar. Bestimmungsansatz/ISIweb Nach der Rekonstitution sollten die HemosIL INR Validate Kontrollplasmen ebenso wie frisches Citratplasma behandelt und in ein passendes Probengefäß überführt werden. • Verwendung von HemosIL INR Validate zur Überprüfung der Richtigkeit der INR durch: Validierung des ISI-Wertes aus der PT Packungsbeilage Die Testdurchführung folgt den Richtlinien von ISTH3 und CLSI4. 1. Tragen Sie den geräte-/reagenzspezifischen ISI-Wert aus der Packungsbeilage des PT-Reagenzes und die lokale laborspezifische MNPT in Ihr Analysensystem ein um INR Werte bestimmen zu können. HINWEIS: Um die korrekte Übermittlung Ihrer Werte sicherzustellen, überprüfen Sie, ob der chargenabhängige ISI-Wert Ihres jeweiligen PTReagenzes in Ihrem Analysensystem eingegeben ist und bestimmen Sie Ihre laborspezifische MNPT mit jeder neuen PT-Reagenzcharge. 2. Messen Sie die drei HemosIL INR Validate Level in Doppelbestimmung. Ein Minimum von 3 Serien wird empfohlen (2-3 Tage). Ihr System gibt die Werte für PT in Sekunden und INR aus. Der INR5 für jedes Kontrolllevel wird durch Ihr Analysensystem wie folgt berechnet: INR = (PT Sek./MNPT)ISI MNPT = Mean Normal Prothrombin Time ISI = International Sensitivity Index HINWEIS: Für jede Serie wird die Verwendung eines neuen HemosIL INR Validate Kits empfohlen. 3. Geben Sie die jeweiligen PT Sekundenzeiten und die INR Werte nach Messung der Serien der drei Level HemosIL INR Validate in das ISIweb Datenblatt (im Kit enthalten) ein. Hinweis: ISTH und CLSI Dokumente sagen aus, dass sowohl die Doppelbestimmungen der PT (in Sekunden), als auch die prozentuale Abweichung zwischen den Mittelwerten der Serien (Tag-zu-Tag) kleiner oder gleich 10 % liegen muss. 4. Geben Sie die reagenzspezifischen INR Referenzwerte aus dieser Packungsbeilage und Ihre gemessenen INR Werte aus dem Datenblatt in das ISIweb-Programm ein. 5. Das ISIweb-Programm führt automatisch folgende Berechnungen durch: a. Berechnet den INR Mittelwert für jedes Kontrolllevel. b. Überprüft, ob der INR Mittelwert für jedes Kontolllevel innerhalb von +15% des angegebenen INR Referenzwertes liegt. Falls die Mittelwerte der Kontrollen außerhalb von ± 15% der angegebenen INR Referenzwerte liegen (Überprüfung durch ISIweb), wird die Erstellung einer lokalen ISI Kalibration unter Verwendung von HemosIL ISI Calibrate (Art. Nr. 0020010600) empfohlen. • Validierung der lokalen ISI-Bestimmung 1. Tragen Sie den mit Hilfe von HemosIL ISI Calibrate lokal ermittelten ISI Wert und die MNPT (Kalibrationsreport erstellt durch ISIweb) in Ihr Analysensystem ein um INR Werte bestimmen zu können. 2. 2.Überprüfen Sie den lokal ermittelten ISI Wert ebenso wie es die Anleitung zur Überprüfung des herstellerspezifischen ISI Wertes der Packungsbeilage vorsieht. INR Validate - 0020010500 • ISIweb Instrumentation Laboratory bietet einen Web-basierten Kundenservice an, in dem die PT Sekunden und INR Ergebnisse über ein Web-basiertes Interface (ISIweb) eingetragen werden können. Der Zugang zum ISIweb erfolgt über Ihren Internet Browser durch Eingabe der folgenden Adresse: http://www.ilww.com Als neuer Anwender müssen Sie sich beim ersten Zugriff auf der Webseite registrieren. Nach erfolgreicher Registrierung folgen Sie der Anleitung auf der ISIweb Seite. Beachten Sie bitte die auf ISIweb online zur Verfügung gestellten Anweisungen und Hilfen. • Verwendete Systeme Reagenzien: HemosIL RecombiPlasTin 2G, ReadiPlasTin*, PT Fibrinogen HS PLUS, und PT-Fibrinogen. Geräte: ACL TOP® Familie, ACL Futura/ACL Advance, ACL ELITE®/ELITE PRO, ACL 8/9/10000 und ACL Classic (ACL 100-7000). *Nur zur Verwendung an den Systemen der ACL TOP Familie. Zusätzliche Reagenzien und Kontrollmaterialien Die folgenden Reagenzien sind nicht in der Packung enthalten und müssen zusätzlich bestellt werden: Amerikan. und Pazifischer Raum und Europa Art. Nr. HemosIL ISI Calibrate 0020010600 Standardisierung der HemosIL INR Validate Materialen Die angegebenen INR Referenzwerte wurden bei mehreren Läufen an IL Gerinnungsanalysensystemen mit spezifischen Reagenzchargen und gegen einen internen HemosIL ISI Calibrate „Haus-Standard“ ermittelt. Dieser ist auf den aktuellen Internationalen WHO Standard zurückzuführen, der in einer INR Referenzwert-Tabelle und mit Konsensuswerten von mehr als 200 Laboratorien ermittelt wurde. Einschränkungen Der HemosIL INR Validate Kit sollte einmal jährlich zur Überprüfung einer Geräte-/ Reagenzkombination verwendet werden oder falls eine neue Software auf Ihrem Analysensystem installiert wird oder mit jeder Änderung Ihrer Reagenzcharge oder nach großen Wartungs-/Reparaturarbeiten. Die HemosIL INR Validate Plasmen unterliegen den Einschränkungen des verwendeten PT-Reagenzes. Abweichungen der INR Referenzwerte deuten auf mögliche Probleme im Testsystem hin. Referenzbereiche Die angegebenen INR Referenzwerte für jedes Level des HemosIL INR Validate Kits wurden bei mehreren Läufen an IL Gerinnungsanalysensystemen mit spezifischen HemosIL PT-Reagenzchargen ermittelt. Die INR Referenzwerte sind reagenz- und gerätespezifisch. Testcharakteristik Die berechneten INR Werte für jedes HemosIL INR Validate Kontrolllevel müssen innerhalb von ± 15% des angegebenen INR-Referenzwertes liegen (Überprüfung durch ISIweb). Die Präzision im Lauf wurde bei mehreren Läufen unter Verwendung einer spezifischen Reagenzcharge und einer spezifischen Charge des HemosIL INR Validate bestimmt. Der Variationskoeffizient innerhalb dieser Studie lag bei < 6% für PT (Sek.) für Level 1-3. ISTH und CLSI Dokumente geben an, dass die Doppelbestimmungen der PT (Sekunden) ebenso wie die Differenzen zwischen den Mittelwerten der verschiedenen Testläufe (Tag zu Tag) innerhalb von 10% VK liegen sollten. ESPAÑOL - Revisión Prospecto 06/2014 Aplicación HemosIL INR Validate es un control de calidad a tres niveles cuya aplicación es la de monitorizar la precisión del INR (Ratio Internacional Normalizado) determinado con reactivos de HemosIL diseñados para el TP en Sistemas de Coagulación de IL en conjunción con la aplicación ISIweb. Principio del Método El kit de HemosIL INR Validate consiste en tres plasmas control (Niveles 1-3) con Valores de Referencia de INR (Ratio Internacional Normalizado) asignados en el rango de 1.6 – 5.0, preparados a partir de un liofilizado de plasma humano citratado proveniente de donantes en terapia estable anti-vitamina K (AVK). Los valores de referencia del INR para cada nivel son específicos del reactivo para los sistemas de coagulación de IL. Los niveles de factores plasmáticos (II, VII, IX, PC y PS) son similares a los niveles que cabría esperar normalmente en pacientes que estén bajo una terapia anticoagulante oral prolongada, así como la presencia de proteínas inducidas por antagonistas a la vitamina K (inhibidores PIVKA). Los plasmas control del HemosIL INR Validate se procesan en un sistema instrumento / reactivo utilizando el valor de ISI específico del lote indicado por el fabricante, y la Media de Normalidad del Tiempo de Protrombina establecida por el laboratorio local. Si la media de los INR de todos los controles están dentro ± 15% de sus Valores de Referencia asignados mediante la determinación a partir de la ISIweb, se verifica el sistema TP/INR. Si la media de los INR de los controles excede + 15% de sus Valores de Referencia asignados mediante la determinación a partir de la ISIweb se recomienda calcular un nuevo ISI local utilizando el HemosIL ISI Calibrate (PN 0020010600). La verificación del Nuevo ISI local y la MNTP se realiza procesando los plasmas control del HemosIL INR Validate una segunda vez en el mismo sistema reactivo/instrumento con el ISI local y la MNTP. Composición El kit de HemosIL INR Validate contiene: 1 Nivel 1 (Cat. No. 0020010510): 1 x 1 mL vial de plasma humano liofilizado AVK con un rango de INR de 1.6-2.4, contiene tampón. 2 Nivel 2 (Cat. No. 0020010520): 1 x 1 mL vial de plasma humano liofilizado AVK con un rango de INR de 2.5 – 3.5, contiene tampón. 3 Nivel 3 (Cat. No. 0020010530): 1 x 1 mL vial de plasma humano liofilizado AVK con un rango de INR de 3.8 – 5.0, contiene tampón. MEDIDAS DE PRECAUCIÓN Y ADVERTENCIAS: El material utilizado en este producto ha sido verificado por los métodos aprobados por la FDA y encontrado no reactivo al Antígeno de Superficie de la Hepatitis B (HbsAg), Anti-HCV y anticuerpos HIV. Manejar con precaución como si fuese potencialmente infeccioso.1 Indicaciones de Peligro: Ninguna Frases de Riesgo: Ninguna Frases de Seguridad: Ninguna Este reactivo es para diagnóstico in vitro. Preparación Disolver el contenido de cada vial con 1 mL de agua bidestilada CLSI (según NCCLS) CLRW o equivalente2. Cerrar el vial con el tapón y homogeneizar suavemente. Asegurarse de la completa disolución del producto. Mantener el control a 15-25oC durante 30 minutos y mezclar el vial por inversión antes de su uso. No agitar. Evitar la formación de espuma. NOTA: Para utilizar en los Sistemas ACL Clásicos (100-7000) con los reactivos HemosIL RecombiPlasTin 2G (PN 0020002950/0020003050): después de su reconstitución, centrifugar los controles del INR Validate antes de situarlos en el instrumento (14.000 rpm durante 5 min en una microcentrífuga; 3.000 rpm durante 30 min en una centrífuga de sobremesa). Retirar el sobrenadante de la parte superior del tubo teniendo la precaución de no tocar el pellet lipídico (acumulado). El sobrenadante debe quedar claro. Para utilizar en los Sistemas ACL Futura/ACL Advance con los reactivos HemosIL RecombiPlasTin 2G (PN 0020002950/0020003050), y HemosiIL PT-Fibrinogen HS Plus (PN 0008469810): después de su reconstitución, centrifugar los controles del INR Validate antes de colocarlos en el instrumento (14.000 rpm durante 5 min en una microcentrífuga; 3.000 rpm durante 30 min en una centrífuga de sobremesa). Retirar el sobrenadante de la parte superior del tubo teniendo la precaución de no tocar el pellet lipídico (acumulado). El sobrenadante debe quedar claro. Conservación y Estabilidad de los Reactivos Los reactivos que no hayan sido abiertos son estables hasta la fecha de caducidad indicada en el vial si se mantienen a 2-8°C. Estabilidad después de Reconstituir: 8 horas a 2-8ºC en vial original, 4 horas a 15-25ºC en los Sistemas de Coagulación de IL y 30 días a -20ºC en el vial original. No recongelar. Para una óptima estabilidad, retire los plasmas control del analizador y consérvelos a 2-8ª en el vial original. Instrumentación / Procedimiento del Test / ISIweb Después de reconstituir los plasmas de HemosIL INR Validate, estos deberían ser manipulados como si fueran plasmas citratados frescos. Situar dichos plasmas en cubiletes adecuados para muestras. Aplicación de HemosIL INR Validate para Monitorizar la Exactitud del INR: • Validación del Valor del ISI indicado en el Insert del Reactivo del TP El siguiente procedimiento del test sigue las normas de las guías ISTH4 y CLSI5. 1. Introducir en el analizador el valor del ISI específico para el reactivo/ instrumento especificado en el insert del reactivo de TP, y la MNTP establecida para el laboratorio local, para que el sistema genere valores de INR. NOTA: Para garantizar unos resultados correctos, verificar que se ha entrado en el instrumento el ISI del reactivo y específico del lote, y establecer una MNTP del laboratorio con cada lote nuevo de reactivo de TP. 2. Procesar los tres niveles del HemosIL INR Validate por duplicado en un mínimo de 3 sesiones (2-3 días) y el instrumento proporcionará resultados de TP en segundos y en INR. El valor del INR5 para cada nivel de control se calcula por el instrumento de la siguiente forma: Reactivos adicionales y plasmas controles Lo siguiente no se suministra con este kit y debe comprarse por separado. Americas, Europe and Pacific Rim HemosIL ISI Calibrator 0020010600 Trazabilidad del material de HemosIL INR Validator Los valores de Referencia de INR que se dan se determinaron procesando el producto múltiples veces en Sistemas de Coagulación de IL, utilizando lotes específicos de reactivos de TP y contra un Estándar Interno del HemosIL ISI Calibrator, el cual tiene trazabilidad con los actuales Estándares Internacionales de la OMS identificados en la tabla de aceptación de rangos y Valores de Referencia de INR de más de 200 laboratorios. Limitaciones El kit HemosIL INR Validator debería utilizarse para certificar la combinación instrumento / reactivo una vez al año o cuando se instale un Nuevo software en el instrumento, o con cada cambio de lote de reactivo, o después de un mantenimiento mayor o reparación del instrumento. INR = (Media TP Seg/MNTP)ISI MNTP = Media Normal Tiempo Protrombina ISI = Índice de Sensibilidad Internacional NOTA: Se recomienda utilizar un kit de HemosIL INR Validate por sesión. 3. A notar en la Tabla de Valores de ISIweb incluida en el kit los valores individuales de los tres niveles del HemosIL INR Validate del TP en segundos e INR obtenidos en las múltiples sesiones. NOTA: Los documentos de la ISTH y CLSI establecen que tanto los duplicados del TP (segundos) como la diferencia entre las medias de las sesiones (día a día) deben tener un CV igual o inferior al 10%. 4. Introducir en la ISIweb los Valores de Referencia de INR específicos para el reactivo indicados en el insert, y los valores anotados en la Tabla deValores de ISIweb después de completar todas las sesiones. 5. La ISIweb hará lo siguiente: a. • ISIweb Instrumentation Laboratory ofrece un servicio en el cual los clientes pueden introducir mediante una interfase basada en web (ISIweb) los resultados del TP en segundos y del INR. Para acceder a la ISIweb, introducir la siguiente dirección en su navegador de internet: http://www.ilww.com Si es usted un nuevo usuario debe registrarse previamente para acceder al website. Una vez completado el procedimiento de registro de forma satisfactoria, siga las instrucciones de la página ISIweb. Por favor, para acceder a instrucciones adicionales consulte la introducción y ayuda indicadas en la ISIweb. • Sistemas recomendados Reactivos: HemosIL RecombiPlasTin 2G, ReadiPlasTin*, PT-Fibrinogen HS PLUS, y PT- Fibrinogen Familias de Analizadores: Familia ACL TOP®, ACL Futura/ACL Advance, ACL ELITE®/ELITE PRO/ 8/9/10000 y ACL Classic (100-7000). *Disponible sólo en la familia ACL TOP. Calcular la media de INR para cada nivel de control. b. Verificar que la media de INR para cada nivel de control está dentro de + 15% del Valor de Referencia de INR Asignados. Si la media del INR de cualquier nivel de control excede el + 15% de su Valor Asignado de INR, cálculo que realiza la ISIweb, se recomienda asignar un nuevo valor de ISI local mediante la utilización del reactivo HemosIL Calibrador del ISI (PN 0020010600). • Validación de la Asignación del ISI Local 1. Introducir los valores de ISI y MNTP generados por la calibración local del ISI utilizando el HemosIL ISI Calibrate (Informe de Calibración del ISI generado por la ISIweb) en el analizador para la combinación específica instrumento / reactivo para generar valores de INR. Valores Esperados Los Valores de Referencia de INR se determinaron mediante múltiples determinaciones en sistemas de Coagulación de IL utilizando lotes específicos del reactivo de HemosIL TP. Los valores de Referencia de INR son específicos del reactivo en los Sistemas de Coagulación de IL. Características de la Realización Los valores de INR calculados para cada nivel de control del HemosIL INR Validator deben estar a ± 15% de sus valores de referencia asignados como consecuencia de su cálculo mediante la ISIweb. La precisión intra-serie se determine en múltiples determinaciones utilizando reactivo de un lote específico y control. Los coeficientes de variación obtenidos en este estudio fueron < 6% de TP seg para los Niveles 1-3. Los documentos de ISTH y CLSI establecen que los resultados del TP (segundos) por duplicado deben estar con un CV inferior al 10%. Validar la asignación del ISI local siguiendo el mismo procedimiento del test que para la validación del valor del ISI indicado en el insert del reactivo de TP. Symbols used / Verwendete Symbole / Símbolos utilizados / Symboles utilisés / Simboli impiegati / Símbolos utilizados In vitro diagnostic medical device In-vitro Diagnostikum De uso diagnóstico in vitro Dispositif mèdical de diagnostic in vitro Per uso diagnostico in vitro Dispositivo médico para utilização em diagnóstico in vitro Batch code Chargen-Bezeichnung Identificación número de lote Désignation du lot Numero del lotto Número de lote Use by Verwendbar bis Caducidad Utilisable jusqu’à Da utilizzare prima del Data límite de utilização Temperature limitation Festgelegte Temperatur Temperatura de Almacenamiento Températures limites de conservation Limiti di temperatura Límite de temperatura Instrumentation Laboratory Company - Bedford, MA 01730-2443 (USA) Instrumentation Laboratory SpA - V.le Monza 338 - 20128 Milano (Italy) Consult instructions for use Beilage beachten Consultar la metódica Lire le mode d’emploi Vedere istruzioni per l’uso Consultar as instruções de utilização Control Kontrollen Control Contrôle Controllo Controlo Biological risks Biologisches Risiko Riesgo biológico Risque biologique Rischio biologico Risco biológico Manufacturer Hergestellt von Fabricado por Fabricant Prodotto da Fabricado por Authorised representative Bevollmächtigter Representante autorizado Mandataire Rappresentanza autorizzata Representante autorizado 303002 R7 06/2014 HemosIL® INR Validate - 0020010500 FRANÇAIS - Révision de la notice 06/2014 Utilisation HemosIL INR Validate est un contrôle de qualité à trois niveaux utilisé pour le suivi de la justesse des valeurs INR (International Normalized Ratio) obtenus avec les réactifs dédiés HemosIL TP sur les systèmes de coagulation IL en conjonction avec le logiciel ISIweb. Principe Le coffret HemosIL INR Validate contient 3 plasmas de contrôle (Niveaux 1-3) titrés en INR (International Normalized Ratio) dont les valeurs limites sont comprises entre 1,6 et 5,0, préparés à partir de plasmas humains citratés lyophilisés issus de patients équilibrés sous anticoagulation orale au long cours (anti-vitamine K, AVK). Les valeurs INR de référence de chaque niveau sont spécifiques à chaque réactif sur les systèmes de coagulation IL. Les niveaux de facteurs plasmatiques (II, VII, IX, X, PC & PS) de ces plasmas sont similaires à ceux attendus dans les plasmas issus de patients sous anticoagulation orale au long cours avec les protéines induites par les antagonistes de la vitamine K (inhibiteurs PIVKA). Les plasmas de contrôle du coffret HemosIL INR Validate sont analysés dans le contexte du couple réactif / instrument IL du laboratoire en utilisant la valeur ISI, déterminée par le fabricant, spécifique au lot de réactif et la valeur du Temps de Prothrombine Normal Moyen (MNPT, temps témoin du laboratoire) du laboratoire. Si la valeur moyenne INR de tous les niveaux de contrôle se trouve dans les limites de ± 15% par rapport aux valeurs de référence comme déterminé à l’aide de ISIweb, le système TP / INR est validé. Si la valeur moyenne INR de l’un des niveaux de contrôle se trouve hors des limites de ± 15% par rapport aux valeurs de référence comme déterminé à l’aide de ISIweb, nous vous recommandons de procéder à une détermination locale de l’ISI en utilisant HemosIL ISI Calibrate (Réf. 0020010600). Une vérification des nouvelles valeurs ISI et MNPT (saisies sur l’instrument) déterminées localement, devra être effectuée en analysant une seconde fois les plasmas de contrôle HemosIL INR Validate. Composition Le coffret HemosIL INR Validate contient : 1 Level 1 (Réf. 0020010510): 1 x 1 mL de plasma humain AVK lyophilisé dont l’INR est compris entre 1.6 et 2.4 contenant du tampon. 2 Level 2 (Réf. 0020010520): 1 x 1 mL de plasma humain AVK lyophilisé dont l’INR est compris entre 2.5 et 3.5 contenant du tampon. 3 Level 3 (Réf. 0020010530): 1 x 1 mL de plasma humain AVK lyophilisé dont l’INR est compris entre 3.8 et 5.0 contenant du tampon. PRECAUTIONS: Ces réactifs contiennent des produits d’origine humaine. Ils ont été trouvés négatifs pour les anticorps anti VIH 1/2, anti VHC et l’antigène de surface de l’hépatite B (AgHBs), en utilisant des trousses de dépistage de 3ème génération. Cependant, aucune technique ne permettant d’assurer l’absence totale du virus HIV ou de l’hépatite B ou de tout autre agent infectieux, ces réactifs sont à manipuler avec les précautions d’usage.1 Classification risque: Aucune Phrases risque: Aucune Phrases sécurité: Aucune Ces produits sont à usage diagnostic in vitro. Préparation Dissoudre le contenu de chaque flacon avec 1 ml d’eau de type CLRW selon les normes CLSI (anciennement NCCLS) ou équivalent.2 Replacer le capuchon et agiter doucement. Assurez-vous de la complète reconstitution du produit. Conserver le contrôle à 15-25°C pendant au moins 30 minutes et mélanger par inversion avant utilisation. Ne pas agiter violemment. Eviter la formation de mousse. NOTE: Dans le cas de l’utilisation des réactifs HemosIL RecombiPlasTin 2G (Réf. 0020002950 / 0020003050) sur les ACL 100 à 7000, après reconstitution, centrifuger les plasmas de contrôle INR Validate avant analyse (14 000 rpm, 5 min en micro-centrifugeuse; 3 000 rpm, 30 min en centrifugeuse classique). Enlever le surnageant avec précaution afin d’éviter la remise en suspension du culot lipidique (accumulé) au sommet du tube. Le surnageant doit être clair. Dans le cas de l’utilisation des réactifs HemosIL RecombiPlasTin 2G (Réf. 0020002950 / 0020003050), et HemosIL PT-Fibrinogen HS Plus (Réf. 00008469810) sur les ACL Futura / ACL Advance, après reconstitution, centrifuger les plasmas de contrôle INR Validate avant analyse (14 000 rpm, 5 min en micro-centrifugeuse; 3 000 rpm, 30 min en centrifugeuse classique). Enlever le surnageant avec précaution afin d’éviter la remise en suspension du culot lipidique (accumulé) au sommet du tube. Le surnageant doit être clair. Conservation et stabilité des réactifs Conservés à 2-8°C, les réactifs sont stables jusqu’à la date de péremption indiquée sur le flacon. Stabilité après reconstitution : 8 heures à 2-8°C dans le flacon d’origine, 4 heures à 15-25°C dans le flacon d’origine à bord des systèmes de coagulation IL et 30 jours à -20°C dans le flacon d’origine. Ne pas recongeler. Pour une stabilité optimale, conserver le réactif à 2-8°C dans le flacon d’origine entre chaque utilisation. Procédures de test / instrument / ISIweb Après reconstitution, les plasmas HemosIL INR Validate doivent être manipulés comme des plasmas citratés frais en les tranférant dans une cupule appropriée. Le réactif HemosIL INR Validate est utilisé pour vérifier l’exactitude des INR comme suit : • Utilisation des HemosIL INR Validate Ces procédures sont établies selon les recommandations des guides ISTH4 et CLSI5. 1. Saisir dans l’instrument, la valeur ISI spécifique au réactif / instrument indiquée dans la notice ainsi que la valeur MNPT, afin de générer les valeurs INR NOTE : Afin d’assurer un rendu de résultats sans équivoque, nous vous recommandons de vérifier la valeur ISI spécifique du lot ainsi que la valeur du temps témoin (MNPT) correspondant. 2. Analyser les trois niveaux HemosIL INR Validate en duplicate lors d’au moins trois sessions (2-3 jours), les résultats rendus par l’instrument étant exprimés en TP secondes et INR. L’INR5 de chaque niveau de contrôle est calculé par l’instrument comme suit: INR = (Moyenne TP Sec / MNPT)ISI MNPT = Temps de Prothrombine Normal Moyen (temps témoin) ISI = Index International de Sensibilité NOTE: Nous vous recommandons d’utiliser un coffret HemosIL INR Validate par session 3. Saisir individuellement les temps de coagulation (TP secondes) et les INR obtenus durant les différentes sessions pour les trois niveaux d’HemosIL INR Validate sur le disque ISIweb fourni avec la trousse. NOTE : Les documents ISTH et CLSI indiquent que les CV des duplicates des TP secondes ainsi que les % des différences entre les moyennes de chacune des séries (jour à jour), ne peuvent excéder 10%. 4. Saisir la valeur INR spécifique au lot de réactif ainsi que les valeurs INR individuelles obtenues lors des différentes sessions pour HemosIL INR Validate et enregistrées sur le disque ISIweb, sur le site ISIweb, une fois que toutes les sessions auront été exécutées. 5. Le site ISIweb procède de la façon suivante : a. Calcule la valeur moyenne pour chaque niveau de contrôle. b. Vérifie que la moyenne INR se trouve dans les limites de ± 15% par rapport aux valeurs de référence. Si la valeur moyenne INR de l’un des niveaux de contrôle se trouve hors des limites de ± 15% par rapport aux valeurs de référence comme déterminé à l’aide de ISIweb, nous vous recommandons de procéder à une détermination locale de l’ISI en utilisant HemosIL ISI Calibrate (Réf. 0020010600). INR Validate - 0020010500 • Validation de la valeur ISI déterminée localement 1. Saisir dans l’instrument, la valeur ISI ainsi que la valeur MNPT déterminées localement en utilisant HemosIL ISI Calibrate (Rapport généré par ISIweb) et ce, de façon spécifique au couple réactif/ instrument utilisé dans le laboratoire. 2. Valider la valeur ISI déterminée localement en suivant la même procédure que celle utilisée pour valider la valeur ISI indiquée dans la notice du réactif TP. • ISIweb Instrumentation Laboratory vous propose un service internet afin que vous puissiez saisir vos valeurs de TP secondes et INR selon une interface web (ISIweb). Pour accéder au site ISIweb, saisir l’adresse web suivante: http://www.ilww.com à partir de votre navigateur internet. Lorsque vous êtes nouvel utilisateur, vous devez vous enregistrer afin d’accéder au site. Après cette procédure d’enregistrement, connectez vous et suivez les instructions du site ISIweb. Se référer aux instructions en ligne du site ISIweb pour plus d’informations. • Systèmes concernés Réactifs : HemosIL RecombiPlasTin 2G, ReadiPlasTin*, PT Fibrinogen HS PLUS, et PT-Fibrinogen. Familles d’instruments : Famille ACL TOP®, ACL Futura/ACL Advance, ACL ELITE®/ELITE PRO/ 8/9/10000 et ACL classiques (100 à 7000). *Disponible uniquement sur les analyseurs de la famille ACL TOP. Réactifs auxiliaires et plasma de contrôle Non fournis avec la trousse, ils doivent faire l’objet d’une commande séparée: Amériques, Europe et Pacifique Réf. HemosIL ISI Calibrate 0020010600 Traçabilité du matériel HemosIL INR Validate Les valeurs INR de référence reportées dans les notices sont déterminées à partir d’essais multiples réalisés sur les systèmes de coagulation IL en utilisant des lots spécifiques de réactif TP, et ce, par rapport à un Standard interne HemosIL ISI Calibrate qui est traçable en regard des standards internationaux identifiés à l’aide de la table de valeurs de référence INR et des valeurs consensuelles émanant de plus de 200 laboratoires. Limites de la méthode et substances interférant avec celle-ci Le coffret HemosIL INR Validate est utilisé dans le cadre de la certification du couple réactif/instrument, annuellement, lors d’un changement de version de logiciel instrument, au changement de lot de réactif ou après une maintenance ou réparation majeure sur l’instrument. Les Plasmas de contrôle HemosIL INR Validate sont sujets aux mêmes limitations que le système analytique. Des dérives des valeurs INR par rapport aux valeurs de référence de ces contrôles peuvent indiquer d’éventuels problèmes avec un ou plusieurs des composants de ce système. Valeurs attendues Les valeurs INR de référence pour chaque niveau HemosIL INR Validate reportées dans les notices sont déterminées à partir d’essais multiples réalisés sur les systèmes de coagulation IL en utilisant des lots spécifiques de réactif TP. Les valeurs INR de référence sont spécifiques à chaque réactif et système de coagulation IL. Caractéristiques et performances Les valeurs INR calculées pour chaque niveau HemosIL INR Validate doivent se trouver dans les limites de ± 15% par rapport aux valeurs de référence comme déterminé à l’aide de ISIweb. La précision intra-séries a été évaluée au cours d’essais multiples en utilisant un lot spécifique de réactif et de contrôle. Les coefficients de variation obtenus au cours de cette étude, résultats exprimés en TP sec, sont < 6% pour les niveaux 1 à 3. Les documents ISTH et CLSI établissent que le CV de la duplicate TP (sec) ainsi que la différence entre la moyenne de chacune des séries (jour à jour) doivent se trouver dans des limites de variation de 10%. ITALIANO - Revisione dell’inserto 06/2014 Utilizzo Il kit HemosIL INR Validate è costituito da tre plasmi di controllo di livello diverso per la verifica dell’accuratezza dell’INR (International Normalized Ratio) determinato con i reagenti HemosIL per la determinazione del PT su sistemi di coagulazione IL, usando il software dell’ISIweb. Principio del metodo Il kit HemosIL INR Validate contiene tre plasmi di controllo liofilizzati (livelli 1-3), ai quali è stato assegnato un Valore di Riferimento di INR (International Normalized Ratio) nell’intervallo 1,6 – 5,0, preparati utilizzando plasmi citratati ottenuti da un pool di donatori umani in terapia anticoagulante orale stabile (anti-vitamina K: AVK). I valori di riferimento dell’INR per ogni livello, sono specifici del tipo di reagente per i sistemi di coagulazione IL. I fattori plasmatici (II, VII, IX, PC e PS) di questi controlli sono ad un livello simile a quello dei pazienti in terapia anticoagulante orale, insieme alle proteine che stimolano gli antagonisti della vitamina K (inibitori PIVKA). Sono state eseguite repliche successive dei plasmi di controllo dell’HemosIL INR Validate su sistemi reagente/strumento, utilizzando il valore di ISI indicato dal fabbricante ed il valore della Media Normale del Tempo di Protrombina (MNPT) determinato in laboratorio. Se le medie degli INR dei controlli rientrano ± 15% dei Valori di Riferimento dell’INR determinati attraverso ISIweb, il sistema PT/INR è verificato. Se le medie degli INR dei controlli superano il ± 15% dei valori di riferimento determinati attraverso il sito ISIweb, ripetere la procedura di calibrazione dell’ISI con HemosIL ISI Calibrate (PN 0020010600). In seguito verificare il nuovo ISI e la MNPT con una nuova sessione di controlli del kit HemosIL INR Validate sullo stesso sistema strumento/reagente con il valore di ISI e MNPT determinati. Composizione Il kit HemosIL INR Validate è composto da: 1 Level 1 (Nr. Cat. 0020010510): 1 flacone da 1 mL di plasma umano AVK liofilizzato con un intervallo di INR tra 1,6 – 2,4 con l’aggiunta di tampone. 2 Level 2 (Nr. Cat. 0020010520): 1 flacone da 1 mL di plasma umano AVK liofilizzato con un intervallo di INR tra 2,5 – 3,5 con l’aggiunta di tampone. 3 Level 3 (Nr. Cat. 0020010530): 1 flacone da 1 mL di plasma umano AVK liofilizzato con un intervallo di INR tra 3,8 – 5,0 con l’aggiunta di tampone . ATTENZIONE: Questo prodotto contiene materiale di cui è stata verificata all’origine, con netodi raccomandati dalla FDA, l’assenza dell’antigene di superficie dell’epatite B (HbsAg), e degli anticorpi anti-HCV e anti-HIV. Trattare come potenzialmente infetto.1 Simbolo di pericolo: nessuno Frasi di rischio: nessuno Consigli di prudenza: nessuno Per uso diagnostico in vitro. Preparazione Sciogliere il contenuto di ciascun flacone con 1 mL di acqua di Tipo CLRW secondo il documento CLSI (ex NCCLS) o equivalente.2 Chiudere con il tappo e miscelare delicatamente. Assicurarsi della completa ricostituzione del prodotto. Mantenere il calibratore a 15-25oC per 30 minuti e miscelare nuovamente prima dell’uso. Non agitare. Evitare la formazione di schiuma. NOTA: Solo su ACL Classici (100-7000) con HemosIL RecombiPlasTin 2G (PN 0020002950/0020003050). Dopo la ricostituzione, centrifugare i plasmi INR Validate prima di utilizzarli sullo strumento (14.000 rpm per 5 min in a microcentrifuga; 3.000 rpm per 30 min in una centrifuga per clinica). Rimuovere il supernatante senza toccare la parte corpuscolata depositata sulla sommità della provetta. Il supernatante deve apparire limpido. NOTA: Solo su ACL Futura/ACL Advance con HemosIL RecombiPlasTin 2G (PN 0020002950/0020003050) ed HemosIL PT-Fibrinogen HS Plus (PN 0008469810): Dopo la ricostituzione, centrifugare i plasmi INR Validate prima di utilizzarli sullo strumento (14.000 rpm per 5 min in a microcentrifuga; 3.000 rpm per 30 min in una centrifuga per clinica). Rimuovere il supernatante senza toccare la parte corpuscolata (depositata sulla sommità della provetta. Il supernatante deve apparire limpido. Conservazione e stabilità dei reagenti I flaconi sigillati sono stabili a 2-8°C fino alla data di scadenza sull’etichetta del flacone. Stabilità dopo ricostituzione: 8 ore a 2-8ºC nel flacone originale, 4 ore a 15-25ºC nel flacone originale sui Sistemi di Coagulazione IL e 30 giorni a -20ºC nel flacone originale. Non ricongelare. Al termine dei cicli lavorativi si consiglia di conservare i plasmi calibranti a 2-8oC nel flacone originale per una migliore stabilità. Strumentazione/Metodo/ISIweb Dopo la ricostituzione i plasmi del kit HemosIL INR Validate devono essere trattati nello stesso modo del plasma citratato fresco e versati in una appropriata coppetta. Utilizzo del kit HemosIL INR Validate per monitorare l’accuratezza dell’INR tramite: • Validazione del valore di ISI riportato nell’inserto del reagente del PT Il metodo e le procedure seguenti riproducono le linee guida dell’ISTH4 e del CLSI5. 1. Inserire nello strumento il valore di ISI specifico per il sistema strumento/ reagente indicato nell’inserto del reagente PT e il valore di MNPT per determinare il valore di INR. NOTA: Per assicurare dei risultati corretti, verificare che il valore di ISI specifico del reagente PT sia correttamente inserito sullo strumento e che sia stabilito il valore di MNPT per quel lotto di reagente. 2. Eseguire i tre controlli del INR Validate in doppio per un minimo di tre sessioni (2-3 giorni) e registrare tutti i dati ottenuti del PT in secondi ed INR Il valore di INR5 di ogni livello è così calcolato: INR = (Media PT in sec/MNPT)ISI MNPT = Media Normale del Tempop di Protrombina ISI = International Sensitivity Index NOTA: Si raccomanda di utilizzare un kit di HemosIL ISI Validate per sessione. 3. Al termine delle sessioni riportare i valori ottenuti dei secondi e dell’INR dei tre livelli dell’HemosIL INR Validate e riportarli nel ISIweb Data Recorder allegato al kit. NOTA: la documentazione dell’ISTH e CLSI riporta che i valori (secondi) dei duplicati del PT sono accettabili se la differenza dei risultati delle medie delle sessioni (da giorno a giorno) sono inferiori o uguali al 10% 4. 4.Al termine di tutte le sessioni, inserire i valori dell’INR Reference per il reagente utilizzato indicati nell’inserto e i valori di INR registrati nel ISIweb Data Recorder nel sito dell’ISIweb. 5. Il sito dell’ISIweb eseguirà automaticamente le seguenti operazioni: a. Calcolo dell’INR medio per ogni livello di controllo. b. Verifica che la media dell’INR per ogni livello di controllo sia inferiore al + 15% del Valore dell’INR di Riferimento assegnato. Se la media dell’INR di un controllo supera + 15% del Valore di Riferimento dell’INR assegnato, determinato attraverso il sito ISIweb, è necessario ripetere la procedura di assegnazione dell’ISI utilizzando il HemosIL ISI Calibrate (PN 0020010600). INR Validate - 0020010500 • Validazione dell’ISI determinato 1. Inserire nello strumento i valori dell’ISI e del MNPT calcolato con il kit HemosIL ISI Calibrate (l’ISI è calcolato dal sito ISIweb) per la combinazione specifica per strumento/reagente per determinare i valori di INR. Validare il valore di ISI assegnato seguendo la stessa procedura come per la validazione del valore di ISI dall’inserto del reagente del PT. • ISIweb Instrumentation Laboratory offre ai propri clienti un servizio dove è possibile inserire in un sito web su internet i risultati del PT in secondi e i valori dell’INR per il calcolo dell’ISI. Per accedere all’ISIweb, collegarsi tramite browser al seguente indirizzo: http://www.ilww.com Se si entra nel sito per la prima volta, è necessario registrarsi per avere l’accesso. Completate le operazioni di registrazione, seguire le istruzioni che appariranno su ISIweb. Fare riferimento alle indicazioni online del sito ISIweb per ulteriori informazioni. • Sistemi utilizzabili Reagenti: HemosIL RecombiPlasTin 2G, ReadiPlasTin*, PT Fibrinogen HS PLUS. Sistemi strumentali: Sistemi ACL TOP®, ACL Futura/ACL Advance, ACL ELITE®/ELITE PRO/ 8/9/10000 e ACL Classici (100-7000). *Da utilizzare solo con Famiglia ACL TOP. Reagenti ausiliari e plasmi di controllo I seguenti prodotti non sono forniti insieme al kit e devono essere ordinati separatamente. Nr. Cat. HemosIL INR Calibrate 0020010600 Tracciabilità dell’HemosIL INR Validate I valori di riferimento dell’INR indicati sono stati assegnati eseguendo repliche successive sui sistemi di coagulazione IL con l’impiego di lotti specifici di reagenti di PT verso uno Standard Interno WHO di HemosIL ISI Calibrate, che è riconducibile agli attuali Standard Internazionali identificabili nella tabella dei Valori INR di Riferimento, e dai valori di consenso ottenuti in più di 200 laboratori. Limitazioni Il kit HemosIL INR Validate deve essere utilizzato per certificare annualmente la combinazione strumento/reagente oppure quando un nuovo software è installato sullo strumento, oppure al cambio di lotto, oppure dopo manutenzioni o riparazioni di grossa entità. I plasmi del HemosIL ISI Validate sono soggetti alle limitazioni del sistema di analisi. Risultati di INR diversi dai Valori di Riferimento possono evidenziare possibili problemi di a carico di uno o più componenti del sistema. Valori attesi I Valori dell’INR di Riferimento sono stati assegnati eseguendo repliche successive sui sistemi di coagulazione IL con l’impiego di lotti specifici di reagenti HemosIL di PT. I Valori di Riferimento dell’INR sono specifici per i sistemi di coagulazione IL Prestazioni I valori di INR calcolati per ogni controllo HemosIL INR Validate deve essere ± 15% del valore di riferimento assegnato e calcolato attraverso ISIweb. La precisione nella serie è stata determinata eseguendo repliche successive utilizzando uno specifico lotto di reagente e controllo. I coefficienti di variazione ottenuti in questo studio per i Livelli 1-3 sono stati per il PT in secondi del < 6%. Secondo i documenti ISTH e CLSI il CV calcolato sul duplicato del PT (in secondi), come pure la differenza tra la media delle sessioni (giorno per giorno), deve essere all’interno del 10%. PORTUGUÊS - Revisão do folheto 06/2014 Utilização Prevista Armazenamento do reagente e estabilidade O HemosIL INR Validate é um controlo de qualidade de três-níveis destinado a monitorizar a exactidão do INR (International Normalized Ratio) notificado com designados reagentes HemosIL PT nos sistemas de coagulação IL juntamente com a ISIweb software. Os reagentes selados são estáveis até ao fim do prazo de validade impresso no frasco, desde que conservados entre 2-8°C. Estabilidade após reconstituição: 8 horas a 2-8ºC no recipiente original, 4 horas a 15-25ºC nos Sistemas IL Coagulation Systems e 30 dias a -20ºC no recipiente original. Não recongelar. Para uma estabilidade óptima, remova os plasmas de calibração do sistema e conserve-os a 2-8oC no frasco original. Resumo e Príncipio O conjunto HemosIL INR Validate consiste em 3 níveis de plasma controlo (Levels 1-3) com valores de referência de INR (International Normalized Ratio) atribuídos no intervalo de 1.6 – 5.0, preparados com plasma liofilizado humano de dadores humanos numa terapêutica com anti-vitamina K (AVK). Os valores de INR para cada nível são específicos de reagente para os sistemas de coagulação IL. Os factores de plasma (II, VII, IX, X, PC e PS) nestes controlos são similares aos níveis normalmente esperados no plasma de doentes medicados com terapêutica anticoagulante oral de longa duração, juntamente com as proteínas induzidas pelos antagonistas da vitamina K (inibidores PIKVA). Os plasmas controlo do HemosIL INR Validate são analisados num instrumento local/sistema de reagentes utilizando o valor de ISI especificado no lote e o tempo médio específico de protrombina (MNPT) específico de lote, estabelecido localmente. Se os INRs médios de todos os controlos estão entre ± 15% dos seus valores de referência INR atribuídos, conforme determinado pela ISIweb, o sistema PT/INR é verificado. Se os INRs médios dos controlos excedem + 15% dos seus valores de referência atribuídos de INR, como determinado pela ISIweb, recomenda-se uma nova calibração local da ISI com o HemosIL ISI Calibrate (PN 0020010600). A verificação dos novos valores ISI e MNPT locais, realiza-se seguidamente pela análise dos plasmas controlo do HemosIL INR Validate, pela segunda vez no mesmo instrumento/sistema de reagente com o ISI e MNPT local. Composição do Kit O kit HemosIL INR Validate consiste em: 1 Level 1 (Cat. No. 0020010510): 1 x 1 mL frasco de plasma humano liofilizado AVK com um intervalo de INR 1.6 – 2.4, com tampão. 2 Level 2 (Cat. No. 0020010520): 1 x 1 mL frasco de plasma humano liofilizado AVK com um intervalo de INR 2.5 – 3.5, com tampão. 3 Level 3 (Cat. No. 0020010530): 1 x 1 mL frasco de plasma humano liofilizado AVK com um intervalo de INR 3.8 – 5.0, com tampão. PRECAUÇÕES E AVISOS: Os materiais deste produto foram analisados com métodos aprovados pela FDA e foram não reactivos para o antigénio de superfície para a Hepatite B (HbsAg), Anti-HCV e anticorpos HIV. Manipule como potencialmente infeccioso.1 Classe de risco: nenhuma Frases de risco: nenhuma Frases de segurança: nenhuma Este produto destina-se a utilização em diagnóstico in vitro. Preparação Dissolva o conteúdo de cada frasco com 1 mL de água tipo CLWR segundo o CLSI (anteriormente NCCLS) ou equivalente.2Volte a colocar a tampa e rode suavemente. Assegure-se da completa reconstituição do produto. Mantenha o calibrador entre 15-25oC durante 30 minutos e inverte para misturar antes de utilizar. Não agite. Evite a formação de espuma. NOTA: Para analisar no ACL Classic (100-7000) com HemosIL RecombiPlasTin 2G (PN 0020002950/0020003050): Após reconstituição, centrifugue o plasma calibrado certificado pela ISI, antes de o analisar no instrumento (14,000 rpm durante 5 min numa microcentrifuga; 3,000 rpm durante 30 min na tabela clínica da centrifuga). Remova cuidadosamente o sobrenadante, para não danificar o pellet líquido (acumulado) no cimo do tubo. O sobrenadante vai parecer límpido. Para analisar no ACL Futura/ACL Advance com HemosIL RecombiPlasTin 2G (PN 0020002950/0020003050), e HemosIL PT-Fibrinogen HS Plus (PN 0008469810): Após reconstituição, centrifugue os plasmas calibrados certificados pela ISI antes de analisar no instrumento (14,000 rpm durante 5 min numa microcentrifuga; 3,000 rpm durante 30 min na tabela clínica da centrifuga). Remova cuidadosamente o sobrenadante, para não danificar o pellet líquido (acumulado) no cimo do tubo. O sobrenadante vai parecer límpido. Instrumentação/Procedimentos do teste/ISIweb Após reconstituição, os plasmas HemosIL INR Validate devem ser manipulados do mesmo modo, que as amostras de plasma citratadas e colocadas num recipiente de amostra adequado. Utilização do HemosIL INR Validate para Monitorizar a exactidão do INR através: • Validação do valor ISI a partir do folheto informativo do reagente PT Os seguintes procedimentos de teste, seguem as normas de orientação ISTH4 e CLSI5. 1. Insira o valor ISI específico do instrumento/reagente do folheto informativo do reagente PT e do MNPT estabelecido localmente no instrumento para gerar valores de INR. NOTA: Para assegurar a notificação adequada dos resultados, verifique se o ISI específico do reagente PT é inserido no instrumento e estabeleça um MNPT do laboratório para cada novo lote de reagente PT. 2. Analise os três níveis de HemosIL INR Validate em duplicado, ao longo de um mínimo de três análises (2-3 dias) e o instrumento irá fornecer valores de PT segundos e de INR. O INR5 para cada nível de controlo é calculado pelo instrumento, como se segue: INR = (segundos PT médio/MNPT)ISI MNPT = tempo normal médio de protrombina ISI = índice internacional de sensibilidade NOTA: Recomenda-se a utilização de um kit HemosIL INR Validate por análise. 3. Insira os segundos PT individuais, da análise dos três níveis de HemosIL INR Validate, ao longo de análises múltiplas, no ISIweb Data Record, fornecido no kit. NOTA: Os documentos ISTH e CLSI estabelecem que os resultados da PT em duplicado (segundos), bem como a diferença entre a média das sessões (dia-a-dia) têm de ser inferiores ou iguais a 10% CV. 4. Insira o valor de referência do INR específico de reagente, do folheto informativo e os segundos PT do ISIweb Data Record, no ISIweb, após completar todas as sessões. 5. O ISIweb irá realizar automaticamente o seguinte: a. Calcule o INR médio para nível de controlo. b. Verifique se o INR médio para nível de controlo se situa entre + 15% do valor de referência INR atribuído. Se o INR médio de cada nível de controlo excede + 15% do seu valor de INR atribuído, conforme determinado pela ISIweb, recomenda-se uma nova atribuição de ISI com o HemosIL ISI Calibrate (PN 0020010600). • Validação da atribuição do ISI Local 1. Insira os valores ISI e MNPT gerados pela calibração local do ISI com o HemosIL ISI Calibrate (relatório ISI Calibrate gerado a partir da ISIweb) no instrumento, para a combinação específica de instrumento/reagente para gerar os valores de INR. 2. Valide a atribuição local do ISI seguindo o mesmo procedimento de análise, utilizado para a validação do valor ISI do folheto informativo do reagente PT. • ISIweb A Instrumentation Laboratory oferece um serviço aos clientes, baseado na web onde os segundos PT e os resultados INR podem ser inseridos num interface baseado na web (ISIweb). Para aceder à ISIweb, insira o endereço seguinte: http://www.ilww.com no seu browser da internet. Como novo utilizador terá de se registar para aceder a este website. Após terminar com sucesso o processo de registo, siga as instruções do ISIwebsite. Consulte a visão geral do ISIweb online overview e help para obter instruções completas. • Sistemas previstos Reagentes: HemosIL RecombiPlasTin 2G, ReadiPlasTin*, PT Fibrinogen HS PLUS, e PT-Fibrinogen. Famílias de instrumentos: ACL TOP® Family, ACL Futura/ACL Advance, ACL ELITE®/ELITE PRO/ 8/9/10000 e ACL Classic (100-7000). *Só disponível para a familia ACL TOP. Reagentes adicionais e Plasmas controlo Os seguintes não são fornecidos com o kit e devem ser adquiridos separadamente. Américas, Europa e Anel do Pacífico HemosIL ISI Calibrate 0020010600 Rastreamento do material HemosIL NR Calibrate Os valores de referência notificados para o INR foram determinados ao longo de múltiplas análises nos sistemas de coagulação da IL, com lotes específicos de reagentes PT contra um padrão interno HemosIL ISI calibrate, que é rastreável aos OMS padrões internacionais actuais identificados na tabela de Valor de Referência do INR e valores de consenso de > 200 laboratórios. Limitações O kit HemosIL INR Validate deve ser utilizado para certificar a combinação instrumento/reagente anualmente ou quando se introduz um novo software no instrumento, ou com cada mudança de lote de reagente, ou após uma grande intervenção de manutenção ou reparação do sistema de instrumento. Os controlos HemosIL INR Validate estão sujeitos às limitações do sistema de ensaio. Os desvios dos valores de referência de INR podem indicar possíveis problemas com um ou mais componentes no sistema de teste. Valores esperados Os níveis notificados de valores de referência INR para cada nível do HemosIL PT reagent foram determinados ao longo de múltiplas análises nos sistemas de coagulação IL. Os valores de referência INR são reagente-específico nos sistemas de coagulação IL. Características de desempenho Os valores de INR calculados para cada controlo HemosIL INR Validate deve estar entre ± 15% dos seus valores de referência atribuídos, conforme calculado através da ISIweb. A precisão intra-análise foi avaliada ao longo de múltiplas análises com um lote específico de reagente e controlo. Os coeficientes de variação obtidos neste estudo foram < 6% para PT segundos para níveis 1-3. Os documentos ISTH e CLSI estabelecem que os resultados da PT em duplicado (segundos), bem como a diferença entre a média das sessões (dia-a-dia) têm de ser inferiores ou iguais a 10% CV. INR Reference Value Bibliography / Literatur / Bibliografía / Bibliographie / Bibliografia /Bibliografia 1. Richmond JY, McKinney RW eds. Biosafety in Microbiological and Biomedical Labs. U.S. Dept. of Health and Human Services, Public Health Service, 4th Edition, 1999. 2. Clinical and Laboratory Standards Institute/NCCLS. Preparation and Testing of Reagent Water in the Clinical Laboratory, Fourth Edition, CLSI/NCCLS Document C3-A4; Vol. 26 No. 22. 3. Van den Besselaar, A.M.H.P., T.W. Barrowcliff, L.L. Houbouyan-Reveillard, J. Jespersen, M. Johnston, L. Poller and A. Tripodi: On Behalf of the Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the ISTH: Guidelines on Preparation, Certification, and use of Certified Plasmas for ISI Calibration and INR Determination, Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2: 1946 – 1953, 2004. 4. Procedures for Validation of INR and Local Calibration of PT/INR Systems: Approved Guideline; CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) Document H54-A, Vol 25, No. 23, Replaces H54-P, Vol 24, No. 30 (formerly NCCLS), 2004. 5. Poller L., Hirsch J. A. A simple system for the derivation of International Normalized Ratios for the reporting of prothrombin time results with North American thromboplastin reagents. Am. J. Clin. Pathol. 1989; 61: 166-169. INR Validate RecombiPlasTin 2G ReadiPlasTin PT PT Fibrinogen Fibrinogen HS PLUS Level 1 Level 2 Level 3 WHO STD The Instrumentation Laboratory logo, HemosIL, ACL, ACL Futura, ACL Advance, ACL ELITE and ACL TOP are trademarks of Instrumentation Laboratory Company and/or one of its subsidiaries or parent companies, and may be registered in the United States Patent and Trademark Office and in other jurisdictions. ®2008 Instrumentation Laboratory. Issued June 2014 Instrumentation Laboratory Company - Bedford, MA 01730-2443 (USA) Instrumentation Laboratory SpA - V.le Monza 338 - 20128 Milano (Italy) 303002 R7 06/2014 INR Validate 0020010500 Printed Insert Sheet: 303002 Revision: R7 Issued: June 2014 C.O.:446520 LANGUAGES ENGLISH GERMAN SPANISH FRENCH ITALIAN PORTUGUESE TECHNICAL SPEC’S PAPER: White paper, 50-60 g/m2 weight. SIZE: 11.7 x 24.8” (297 x 630 mm.). PRINT:Front/Back. PRINT COLOR: Front - Top band Green Pantone 382, all remaining type in black. Back - All type in black. Instrumentation Laboratory Company - Bedford, MA 01730-2443 (USA) Instrumentation Laboratory SpA - V.le Monza 338 - 20128 Milano (Italy) 303002 R7 06/2014