Linfocitos T e inmunidad celular. Inmunidad humoral.

Linfocitos T e inmunidad celular.
Inmunidad humoral.
David David García
Servicio de Alergología
H.U.V.A - Murcia
David David
Octubre de 2007
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La inmunidad o respuesta inmune es la
respuesta a sustancias extrañas
(antígenos), incluyendo microorganismos,
como también proteínas y polisacáridos,
con consecuencias fisiológicas o
patológicas
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Inmunidad innata
Barreras físicas y químicas (piel, mucosas, productos antimicrobianos).
antimicrobianos).
Impiden la invasión y proliferación de patógenos (agente extraño)
extraño) y se
producen localmente.
Proteínas sanguíneas (por ejemplo, sistema del complemento).
Responsables del proceso de inflamación. El complemento funciona como
un mecanismo amplificador de la respuesta inmune.
Sistema fagocitario (neutrófilos,
neutrófilos, macrófagos).
Importante sistema efector, fundamental para la respuesta contra
contra
bacterias.
Células natural killer (NK).
Importantes en la vigilancia inmunológica.
Citoquinas.
Regulan y coordinan actividades celulares.
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Inmunidad específica
Se desarrolla cuando el cuerpo humano está
expuesto a varios antígenos; el organismo
construye un mecanismo de defensa, el cuál es
específico para cada antígeno, realizando una
respuesta amplificada y más eficaz contra
infecciones repetidas del mismo
microorganismo.
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Inmunidad específica
Humoral
Celular
„ Linfocitos T(reconoce Ag)
Ag) „ Linfocitos B (mediada por
Ac)
„ Defensa contra
„ Neutraliza
microorganismos
microorganismos
„ Solo se transfiere a través
extracelulares
de linfocitos T
„ Puede pasar de donante
„ Rechazo de aloinjertos,
aloinjertos,
inmunizado a huésped
inmunidad frente a
virgen
tumores
„ Por medio de Ac en
ausencia de células
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Linfocitos T (celular)
„
„
„
„
Linfocitos B (humoral)
células mononucleares
maduran en el Timo
atacan directamente a los
antígenos
Células T Helper (CD4),
Células T Citotóxicas
(CD8), células T
reguladoras, Células
Natural Killer (CD16).
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„
„
„
células mononucleares
maduran en la médula
ósea
producción de
anticuerpos (IgG
(IgG,, IgM,
IgM,
IgA,
IgA, IgE, IgD).
IgD).
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Inmunidad celular
„
„
Función efectora de los linfocitos T
Defensa contra microbios que sobreviven
dentro de fagocitos (o cel. infectadas)
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Respuesta inmunitaria adaptativa
Linfocito T
(CD4,CD8)
reconoce
Ag proteico
microbiano
Activa
(IFN-γ)
Fagocitos
Linfocitos T vírgenes
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Reconocimiento antigénico
Cel efectoras
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Hipersensibilidad retardada:
„
„
„
Lesión tisular producida por activación de
macrófagos y la inflamación dependiente de los
linfocitos T.
Puede producir fibrosis o inflamación
granulomatosa (M. tuberculosis, hongos)
Acompaña con frecuencia la IC protectora contra
microorganismos.
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Fagocitos
„
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„
„
„
Principales células de la defensa inicial
Ingerir y destruir microbios
Estimulan la inflamación aguda secretando
citocinas(TNF,IL1),quimiocinas y otros
mediadores
Estimulados por los linfocitos
Se activan por medio de IFN-gamma (citosina)
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Abbas,A. Litchman,A. Inmunología celular y molecular. 5ª ED. 2003
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Linfocitos CD4
„
„
„
„
Reconocen Ag (en vesículas de cel
presentadoras)
Estimulan la diferenciación de los CD8
≠ subpoblaciones de cel efectoras, ≠citocinas, ≠
funciones efectoras
Estimulan las actividades microbicidas de los
macrófagos y otros leucocitos
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TH2
TH1
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respuesta a microbios
activan a macró
macrófagos y a
NK por medio de IFNIFN-γ
estimulados por ILIL-12
Estimulan sí
síntesis de IgG
Su activació
activación excesiva
produce enfermedades
autoinmunes y
reacciones inflamatorias
(granulomas)
granulomas)
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Infecciones por
helmintos, artró
artrópodos y
reacciones alé
alérgicas
Estimulados por ILIL-4
(respuesta cró
crónica de
linfocitos), IL5, IL3
Reacciones mediadas por
IgE y por
eosinó
eosinófilos/mastocitos
filos/mastocitos
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TH2 y eosinófilos contra los
helmintos
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Helmintos: muy grandes para ser
fagocitados, más resistentes a las
actividades microbicidas
TH2
IL 4,IL13
IL5
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Ac IgE específico (opsoniza helminto)
Eosinófilos activados(destruye helminto)
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Linfocitos CD8
„
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Pasan de vírgenes a efectores al desarrollar
gránulos citoplasmáticos(perforinas y granzimas)
para destruir otras células
Activan los fagocitos
Son estimulados por Ag, coestimuladores y CD4
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Inmunidad humoral
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Se descubrió a principios del siglo XX (inmunidad
que podía transferirse a través del suero)
Es el otro brazo del sistema adaptativo
Está mediada por Ac secretados
Defensa contra microorganismos y toxinas
Requiere otros sistemas efectores (fagocitos,
complemento)
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Anticuerpos
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Producidos por los linfocitos B y células
plasmáticas en órganos linfáticos y médula ósea
Entran en las secreciones mucosas
Defensa frente microorganismos ingeridos,
inhalados y en sangre
Se transportan a través de la placenta
Virus y algunas bacteriasÆIgG
HelmintosÆIgE
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Primera exposición:
Infección, vacunación
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Activación de linfocitos B
Con diferenciación en:
Cel productoras Ac
Próximas exposiciones
Cel memoria
Protección inmediata
Más de la mitad de IgG del suero normal surge de esta forma
(individuos inmunizados)
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Los Ac inhiben la infección bloqueando la unión de
microorganismos y toxinas a los receptores celulares
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Opsonización y fagocitosis mediada por AC
Los Ac del isotipo IgG recubren a los microorganismos y
estimulan su fagocitosis
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Receptores Fc de los leucocitos
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La región Fc está presente en varios subtipos de las Ig
Los leucocitos expresan receptores de superficie
específicos para unirse a estos
Median la fagocitosis de partículas opsonizadas
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Citotoxicidad dependiente de AC
Destrucción de células recubiertas de AC (mediante
receptores Fc)
Fc) por parte de leucocitos, NK y eosinófilos
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Sistema del complemento
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Uno de los principales mecanismos de la
inmunidad humoral
Importante mecanismo de la inmunidad innata
Son proteinas (séricas y de superficie celular)
que se activan en determinadas circunstancias
Activan proteólisis de proteínas que generan
enzimas con actividad proteolítica (zimógenos)
La activación del complemento se inhibe
mediante proteínas reguladoras presentes en
células del huésped y ausentes en
microorganismos (reducen daño al huésped)
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Vías de activación del complemento
„
„
„
Vía clásica Æ se activa por Ac unidos a Ag (humoral)
Vía alternativa Æ se activa en superficie de cel
microbianas (en ausencia de Ac)
Vía de la lectina Æ se activa por una lectina plasmá
plasmática
que se une a microorganismos
Todas desencadenan complejos enzimáticos capaces de
liberar C3(proteína más abundante del complemento)
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Pasos iniciales de vías clásica y alternativa
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Vía alternativa de activación del complemento
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Vía clásica de activación del complemento
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Pasos finales de activación del complemento
La C5 convertasa generada por todas las vías activa los
componentes finales que forman el complejo de ataque
a le membrana (CAM) capaz de destruir células
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Funciones del complemento
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