II REUNIÓN NACIONAL SOCIEDAD DE MEDICINA PERINATAL UTILIDAD DE LA PROGESTERONA EN LA PREVENCIÓN DE LA PREMATURIDAD Dra. M. Ramírez Pineda Unidad de Obstetricia y Ginecología Hospital Virgen Macarena Sevilla Madrid, 17 Octubre 2008 PARTO PREMATURO • Principal causa de morbimortalidad neonatal • Incidencia 5‐11% • El tratamiento con tocolíticos no ha conseguido disminuir la morbimortalidad. Sólo los corticoides. • Etiopatogenia variada. • La prevención aún difícil de alcanzar. LA PROGESTERONA HUMANOS Di Renzo. BJOG 2005 La RU‐486 puede iniciar el parto en cualquier EG Smith R. Parturition. N Engl J Med 2007 …nos podría ayudar la progesterona a prevenir el PP? •Papiernik-Berkhauer E. 1970 •Johnson JW et al. N Engl J Med 1975 •Hartikainen-Sorri AL et al. Obstet Gynecol 1980 •Hauth JC et al. Am J Obstet Gynecol 1983 •Yemini M et al. Am J Obstet Gynecol 1985 Goldstein P et al. Br J Obstet Gynaecol 1989 (met) Keirse MJ. Br J Obstet Gynaecol 1990 (met) A que dosis? Qué tipo y vía de administración? •Meis PJ et al. N Engl J Med 2003 •da Fonseca EB et al. Am J Obstet Gynecol 2003 Greene MF. N Engl J Med 2003 (ed) Iams JD. Am J Obstet Gynecol 2003 (ed) ACOG committee opinion. Int J Gynecol Obstet 2004 Dodd JM et al. Cochrane Database Syst Rev 2006 Cuándo empezar? •Fonseca EB et al. N Engl J Med 2007 •O’ Brien JM et al. and de Franco EA et al. Ultrasound Obstet Gynecol 2007 •Facchinetti F et al. Am J Obstet Gynecol 2007 •Borna et al. Aus N Z J Obstet Gynecol 2008 Thornton JG. N Engl J Med 2007 Romero R. Ultrasound Obstet Gynecol 2007 (ed) Simham HN. N Engl J Med 2007 (rev) Dodd JM. Obstet Gynecol 2008) (rev) POBLACIÓN DE RIESGO QUE PODRÍA BENEFICIARSE DE LA PROGESTERONA • Gestaciones múltiples • Mujeres con antecedentes de parto pretérmino • Mujeres con cérvix corto • Después de un cuadro agudo de APP A que dosis? Qué tipo y vía de administración? GESTACIONES MÚLTIPLES ROUSE, 2007 n = 655 250mg IM 17 OHP/w NO REDUCE EL PARTO PREMATURO MUJERES CON ANTECEDENTE DE PP MEIS, 2003 n= 310+ 153 17OHP im 250 mg/w REDUCE PP < 37, < 35 y < 32 SEM REDUCE EL RIESGO DE EC, HIV Y NECESIDAD DE O2 NEONATAL MUJERES CON ANTECEDENTE DE PP DA FONSECA, 2003 n= 142 PG 100 mg óvulo/d REDUCE EL PARTO < 34 SEM Y LA FREC DE CONTRACCIONES EN GESTACIONES DE RIESGO MUJERES CON ANTECEDENTE DE PP O’BRIEN, 2007 n= 659 PG gel vaginal 90 mg/d NO REDUCE LA TASA DE PP <32, 35 Y 37 SEMANAS, NI LA MORBIMORTALIDAD NEONATAL. MUJERES CON ANTECEDENTES DE PP, influye edad gestacional en PP anterior? Cuando empezar? SPONG, 2005 n= 459 17 OHP caproato im ↓ PP especialmente si el PP anterior fue < 34 sem HOW, 2007 n= 599 (<21)+307 (<27) Igual de efectivo empezar a la 16‐21 q a la 21‐27 MUJERES CON CÉRVIX CORTO FONSECA, 2007 n= 250 con cx < 15 mm (1,7%) PG vaginal 200 mg/d EN MUJERES CON CÉRVIX CORTO, REDUCE PP <34 SEM MUJERES CON CÉRVIX CORTO DE FRANCO, 2007 n= 46 <28 mm PG vaginal gel 90 mg REDUCCIÓN PP < 32 SEM REDUCCIÓN INGRESO UCIN PREVENCIÓN DESPUÉS DE UN EPISODIO AGUDO DE APP FACCHINETTI, 2007 n= 60 341 mg 17 PG im x2/sem REDUCE ACORTAMIENTO CERVICAL Y TASA PP< 37 SEM * No control con placebo PREVENCIÓN DESPUÉS DE UN EPISODIO AGUDO DE APP BORNA, 2008 n= 70 PG vaginal en óvulos (400mg) AUMENTA EL INTERVALO HASTA EL PARTO REDUCE EL DR Y EL BAJO PESO AL NACER * No control con placebo Y en nuestro país…qué se está investigando? PG vaginal 200 mg vs placebo Cx <25 mm tras APP Efectos secundarios. Teratogenicidad • Miedo a uso de hormonas durante la gestación. • No existe evidencia de malformaciones fetales con el uso de progesterona. • Posible riesgo de pérdida gestacional con el 17 OHP. Aún falta más información sobre posibles efectos a largo plazo. • La PG micronizada se ha utilizado para TRA en 1er trimestre. FDA, 2007 Gonzalez Quintero. Obstet Gynecol 2007 CONCLUSIONES • En mujeres con historia de PP espontáneo, la PG se asocia con una reducción de PP<34 sem. RR 0,15 (0,04‐0,64) • En mujeres con un cérvix corto, se asocia con una reducción del PP<34 sem. RR 0,58 (0,38‐0,87) Dodd JM. Obstet&Gynecol 2008. 11 random clin tr (A) CONCLUSIONES • En gestaciones múltiples, no existe evidencia de que evite la prematuridad ni mejore resultados perinatales. • Tras un episodio agudo de APP, reduce el acortamiento cervical y el riesgo de PP< 37 sem (RR 0,15; 0,04‐0,58). CONCLUSIONES Son necesarios más estudios para llegar a un consenso en cuanto a la vía de administración, dosis, momento de inicio, efectos secundarios y posibles efectos a largo plazo en los recién nacidos. GRACIAS GRACIAS