GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” CÁNCER DE OVARIO I. NOMBRE Y CÓDIGO CANCER DE OVARIO II: (C56) DEFINICIÓN Los cánceres de ovario son tumores potencialmente peligrosos para la vida que se desarrollan en uno o ambos ovarios. El cáncer en los ovarios suele presentarse en mujeres mayores de 50 años, pero también puede afectar a mujeres más jóvenes. La causa es desconocida. El cáncer de ovario es el octavo cáncer más común en las mujeres, y la quinta causa principal de muerte por cáncer en las mujeres. Es el octavo cáncer más común en las mujeres, y la quinta causa principal de muerte por cáncer en las mujeres. Cada año en los Estados Unidos, alrededor de 22.000 mujeres son diagnosticadas con cáncer de ovario. Alrededor de 15.000 mujeres estadounidenses mueren cada año por la enfermedad. Desafortunadamente, la mayoría de los casos de cáncer de ovario se detectan cuando el cáncer ya está avanzado. Detección de cáncer de ovario mientras que está en sus primeras etapas mejora significativamente el pronóstico. Los tumores malignos de ovario generalmente se dividen en tres categorías principales: - Los tumores epiteliales - Tumores de células germinales - Tumores del estroma Los Tumores Epiteliales Los tumores epiteliales representan hasta el 90% de todos los cánceres de ovario y son el foco principal de este informe. Estos cánceres se desarrollan en una capa de células en forma de cubo conocida como el epitelio germinal, que rodea la parte exterior de los ovarios. 39 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” Tumores de células germinales Los tumores de células germinales, que representan aproximadamente el 3% de todos los cánceres de ovario, se encuentran en las células de maduración de los óvulos de los ovarios. Ocurren con mayor frecuencia en adolescentes y mujeres jóvenes. A pesar de que progresa rápidamente, son muy sensibles a los tratamientos. Alrededor del 90% de los pacientes con tumores de células germinales pueden ser curados, a menudo preservar la fertilidad. Los tumores del estroma Los tumores estromales, que representan aproximadamente el 6% de todos los cánceres de ovario, el desarrollo de células de tejido conectivo que sostienen el ovario y que producen conjuntamente las hormonas femeninas, estrógeno y progesterona. Los tumores del estroma no suele propagar, en cuyo caso el pronóstico es bueno. Si se difunden, sin embargo, pueden ser más difíciles de tratar que otros tipos de tumores. Alrededor de 20% de los casos de cáncer de ovario se detectan en una etapa temprana. Cuando esta enfermedad se encuentra temprano en una etapa localizada, aproximadamente 94% de las pacientes viven más de cinco años después del diagnóstico. CLASIFICACIÓN DE LOS TUMORES BENIGNOS DEL OVARIO QUÍSTICOS No Neoplasicos: - Folículo - Luteína - Stein-Leventhal - Endometriales - Inflamaciones tuboováricas - Inclusiones germinativas Neoplásicos: - Cistoadenoma mucinoso - Cistoadenoma seroso - Dermoide III. FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS Los investigadores han descubierto varios factores específicos que cambian la probabilidad de una mujer de padecer de cáncer ovárico epitelial. Estos factores de riesgo no se aplican a otros tipos de cáncer ovárico menos comunes, tales como los tumores de células germinales y los tumores estromales. Ciertos factores aumentan el riesgo de una mujer de desarrollar cáncer de ovario: 40 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” - Edad Obesidad Antecedentes relacionados con la reproducción Cirugía ginecológica Medicamentos para la fertilidad Andrógenos Terapia de estrógeno y terapia de hormonas Antecedentes familiares de cáncer de ovario, del seno o cáncer colorrectal Antecedentes personales de cáncer del seno Inadecuada alimentación Alimentación Hábito de fumar y consumo de alcohol Menopausia tardía (después de los 50 años de edad) Terapia hormonal de reemplazo utilizar para 5 o más años Mutaciones genéticas en BRCA1 o BRCA2 No haber tenido hijos Usar medicamentos de fertilidad también puede aumentar el riesgo de una mujer de desarrollar este tipo de cáncer. Las mujeres que nunca han estado embarazadas, o que quedaron embarazadas por primera vez a la edad de 30 años o mayor, también tienen mayor riesgo. IV. CUADRO CLÍNICO El cáncer de ovario puede causar diferentes signos y síntomas. Las mujeres tienen más probabilidad de presentar síntomas si la enfermedad se ha propagado más allá de los ovarios. Signos y Síntomas: - Primera fase : pre-clínica: asintomática - Etapa clínica: Tumor palpable Hinchazón abdominal Dolor abdominal Pérdida anormal de sangre (vaginal) Síntomas gastrointestinales Dolor durante las relaciones sexuales Dificultad para ingerir alimentos o sensación rápida de llenura al comer. Síntomas urinarios, tales como urgencia o frecuencia Gases, náusea, vómitos o pérdida del apetito - Etapa avanzada: Anemia, debilidad y fatiga Perdida ponderal, ascitis Obstrucción intestinal 41 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” Progresión del cáncer de ovario El cáncer de ovario avanza casi en silencio, por lo general con síntomas vagos. Por los síntomas que aparecen de tiempo, el tumor de ovario puede haber crecido lo suficientemente grande como para arrojar células cancerosas en todo el abdomen. En una fase tan avanzada, el cáncer es más difícil de curar. Las células del cáncer ovárico que se han diseminado fuera de los ovarios se denominan cánceres de ovario metastásico. Los tumores ováricos tienden a extenderse en las siguientes ubicaciones: - Diafragma - Intestino - Epiplón Las células cancerosas también pueden diseminarse a otros órganos a través de los canales linfáticos y la circulación sanguínea. No todos los tumores ováricos son malignos. Los quistes benignos de ovario son comunes y son distintos de cáncer de ovario. V. DIAGNÓSTICO A pesar de sus fallas, el examen pélvico sigue siendo el procedimiento más útil para descubrir a pacientes con Cancer de ovario. Examen Clínico - Examen clínico general Buscar adenopátias inguinales, supraclaviculares y anexiales Derrame pleural - Examen clínico preferencial Sospecha de toda tumoración anexial Descripción minuciosa de sus caracteristicas Diagnóstico Diferencial: - Embarazo - Ascitis - Peritonitis tuberculosa - Mioma de útero - Obesidad abdominal - Diverticulitis – Apendicitis - Síndrome de Meigs: Tumor ovárico + hidrotórax + Ascitis 42 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” VI. EXÁMENES AUXILIARES Existen dos pruebas que se usan con más frecuencia para detectar el cáncer de ovario. Estas pruebas a menudo son ofrecidas a mujeres que están en alto riesgo de cáncer ovárico epitelial, tal como aquellas con un antecedente familiar muy contundente (La Ecografía Transvaginal y CA-125). Sin embargo también tenemos exámenes que nos ayudan a diagnosticar el grado de compromiso de demás órganos. Así tenemos: - La ecografía Transvaginal CA-125 Tomografía computarizada Hemograma Bioquímica ( pruebas hepáticas) Examen de orina Radiografía de Tórax Radiografía de abdomen simple Urografía excretora Mamografía Radiografía de colón Transito gastrointestinal Cistoscopia, sigmoidoscopía Biopsia de adenopatías anormales Toracocentesis y citología (en derrame pleural) Dosaje hormonal (si lo requiere el caso) Laparoscopia No existe ninguna prueba que se recomiende para detectar tumores de células germinales o tumores estromales. Algunos tipos de cáncer de células germinales introducen a la sangre ciertos marcadores de proteínas, como la hormona gonadotropina coriónica humana (HCG) y alfafetoproteína (AFP). Después de tratar a estos tumores con cirugía y quimioterapia, los análisis de sangre para detectar estos marcadores pueden usarse para ver si el tratamiento está funcionando y para determinar si el cáncer podría estar regresando VII. MANEJO SEGÚN RESOLUTIVA NIVEL DE COMPLEJIDAD Y CAPACIDAD CATEGORÍAS T DE CÁNCER DE OVARIO Tx: no es posible proveer una descripción de la extensión del tumor debido a información incompleta. T1: el cáncer está confinado a los ovarios (uno o ambos). T1a: el cáncer está solamente en el interior de un ovario, no está fuera del ovario, ni penetra el tejido que cubre el ovario (cápsula) y no está presente en el líquido que se extrajo de la pelvis. 43 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” T1b: el cáncer está dentro de ambos ovarios, pero no ha penetrado fuera de ellos, y no está presente en el líquido que se extrajo de la pelvis (igual que T1a excepto que el cáncer está en ambos ovarios). T1c : el cáncer está en uno o ambos ovarios y está fuera de un ovario, creció a través de la cápsula de un ovario o está presente en el líquido que se extrajo de la pelvis. T2: el cáncer está en uno o ambos ovarios y se está extendiendo a los tejidos pélvicos. T2a : el cáncer se ha propagado al útero y/o a las trompas de Falopio, pero no está presente en el líquido que se extrajo de la pelvis. T2b : el cáncer se ha propagado a tejidos pélvicos, además del útero y las trompas de Falopio, pero no está presente en el líquido que se extrajo de la pelvis. T2c: el cáncer se ha propagado al útero y/o a las trompas de Falopio y/o a otros tejidos pélvicos (como en T2a o T2b) y está presente en el líquido que se extrajo de la pelvis. T3: el cáncer está en uno o ambos ovarios y se ha propagado al recubrimiento abdominal fuera de la pelvis. El revestimiento se llama peritoneo. T3a: las metástasis del cáncer son tan pequeñas que no se pueden ver a menos que sea mediante un microscopio. T3b: las metástasis del cáncer pueden verse, pero ningún tumor mide más de 2 centímetros (0.8 pulgadas). T3c: las metástasis del cáncer miden más de 2 centímetros (0.8 pulgadas). CATEGORÍAS T DE CÁNCER DE TROMPA DE FALOPIO Tx: no es posible provee una descripción de la extensión del tumor debido a información incompleta. Tis: las células cancerosas se encuentran solamente en el revestimiento interno de la trompa de Falopio. No han crecido hacia las capas más profundas. También llamado carcinoma in situ. T1: el cáncer se encuentra en la trompa(s) de Falopio, pero no ha crecido fuera de ellas. 44 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” T1a: el cáncer sólo se encuentra dentro de una trompa de Falopio (no ha crecido hacia el exterior del conducto). No ha crecido a través del tejido que cubre el tumor (llamado la cápsula) y no está en el líquido que se obtuvo de la pelvis. T1b: el cáncer está creciendo en ambas trompas de Falopio (no ha crecido hacia el exterior del conducto). No ha crecido a través del tejido que cubre el tumor (llamado la cápsula) y no está en el líquido que se obtuvo de la pelvis (como T1a, pero con tumor en ambas trompas). T1c: el tumor se encuentra en una o ambas trompas de Falopio y ha crecido hacia la pared exterior de la trompa o se encontraron células cancerosas en el líquido que se obtuvo de la pelvis. T2: el tumor ha crecido desde una o ambas trompas de Falopio hacia la pelvis. T2a: el cáncer está creciendo hacia el útero y/o los ovarios. T2b: el cáncer está creciendo hacia otras partes de la pelvis. T2c: el cáncer se propagó desde las trompas de Falopio hacia otras partes de la pelvis y se encontraron células cancerosas en el líquido obtenido de la pelvis (ya sea de ascitis o de lavados obtenidos mediante cirugía). T3: el tumor se ha propagado desde fuera de la pelvis hasta el revestimiento del abdomen. T3a: las áreas de propagación del cáncer fuera de la pelvis sólo se pueden encontrar cuando se hace una biopsia del área y se observa con un microscopio. T3b: las áreas de propagación se pueden observar a simple vista, pero miden 2 cm o menos (menos de una pulgada). T3c: las áreas de propagación miden más de 2 cm. Las categorías N indican si el cáncer se ha propagado o no a los ganglios. Categorías N (nódulos) linfáticos regionales (cercanos). Nx: no es posible proveer una descripción de cómo se han afectado los ganglios linfáticos debido a información incompleta. N0: los ganglios linfáticos no están afectados. N1: hay células cancerosas en los ganglios linfáticos cercanos al tumor. 45 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” Categorías M Las categorías M indican si el cáncer se ha propagado o no a órganos distantes, como por ejemplo el hígado, los pulmones o los ganglios linfáticos no regionales. Mx: no es posible proveer una descripción de la propagación a distancia debido a información incompleta. M0: no hay propagación a distancia M1: el cáncer se ha propagado al interior del hígado, a los pulmones, o a otros órganos. Categorías de grado (Mientras mayor es el grado, más probabilidad existe que el cáncer se haya propagado). Grado 1: bien diferenciado (se parece al tejido normal del ovario). Grado 2: no tan bien diferenciado (se parece menos al tejido del ovario). Grado 3: mal diferenciado (se parece muy poco al tejido del ovario). SIGNIFICADO DE LAS ETAPAS DEL CÁNCER DE OVARIO Etapa I El cáncer está limitado dentro del ovario (u ovarios). Etapa IA (T1a, N0, M0): se ha presentado cáncer en un solo ovario y el tumor está restringido al interior del ovario. La superficie externa del ovario no tiene cáncer. En los exámenes de laboratorio de las muestras de lavado del abdomen y la pelvis no se encontró ninguna célula cancerosa. Etapa IB (T1b, N0, M0): el cáncer está presente dentro de ambos ovarios, pero no hay ningún tumor en las superficies externas. En los exámenes de laboratorio de las muestras de lavado del abdomen y la pelvis no se encontró ninguna célula cancerosa. Etapa IC (T1c, N0, M0): el cáncer está presente en uno o ambos ovarios, y tiene una o más de las siguientes características: - El cáncer se encuentra en la superficie externa de al menos uno de los ovarios. - En el caso de los tumores quísticos (llenos de líquido), la cápsula (la pared externa del tumor) se rompió (se reventó). - En el examen de laboratorio se encontraron células cancerosas en el líquido o en las muestras de lavado del abdomen. 46 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” Etapa II El cáncer se encuentra en uno o ambos ovarios y también se ha propagado a otros órganos en la pelvis (como el útero, las trompas de Falopio, la vejiga, el colon sigmoide o el recto). Etapa IIA (T2a, N0, M0): el cáncer se ha propagado, o ya ha invadido (ha crecido), al útero, o a las trompas de Falopio o a ambos órganos. En el examen de laboratorio de las muestras de lavado del abdomen no se encontraron ningunas células cancerosas. Etapa IIB (T2b, N0, M0): el cáncer se ha propagado a otros órganos cercanos en la pelvis, como la vejiga, el colon sigmoide o el recto. En el examen de laboratorio del líquido del abdomen no se encontraron ningunas células cancerosas. Etapa IIC (T2c, N0, M0): el cáncer se ha propagado a los órganos ubicados en la pelvis, al igual que en las etapas IIA o IIB, y en el examen de laboratorio se encontraron células cancerosas en las muestras de lavado del abdomen. Etapa III El cáncer está afectando uno o ambos ovarios, y se observa una o ambas de las siguientes características: (1) el cáncer se ha propagado más allá de la pelvis, al revestimiento del abdomen, (2) el cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos. Etapa IIIA (T3a, N0, M0): durante la cirugía de clasificación por etapa, el cirujano puede ver que el cáncer se encuentra en el ovario o los ovarios, pero no puede ver cáncer a simple vista (que se pueda ver sin un microscopio) en el abdomen y el cáncer no se ha propagado a los ganglios linfáticos. Sin embargo, cuando las biopsias se examinan microscópicamente, se encuentran diminutos depósitos de cáncer en el revestimiento de la parte superior del abdomen. Etapa IIIB (T3b, N0, M0): el cáncer está presente en uno o ambos ovarios y hay depósitos de cáncer en el abdomen, los cuales son lo suficientemente grandes como para que el cirujano los pueda ver, pero no miden más de 2 cm de ancho (aproximadamente ¾ de pulgada). El cáncer no se ha propagado a los ganglios linfáticos. Etapa IIIC: el cáncer se encuentra en uno o ambos ovarios, y se observa una o ambas de las siguientes características: - El cáncer se ha propagado a los ganglios linfáticos (cualquier T, N1, M0). - En el abdomen hay depósitos de cáncer que miden más de 2 cm (aproximadamente 3/4 de pulgada) de ancho (T3c, N0, M0). 47 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” Etapa IV (Cualquier T, cualquier N, M1): esta es la etapa más avanzada del cáncer de ovario. En esta etapa, el cáncer se ha propagado al interior del hígado, los pulmones u otros órganos que están fuera de la cavidad peritoneal. (La cavidad peritoneal o cavidad abdominal es el área encerrada por el peritoneo, una membrana que recubre el abdomen interior y cubre la mayoría de sus órganos). La detección de células cancerosas ováricas en el líquido alrededor de los pulmones (líquido pleural) constituye también una prueba de que la enfermedad se encuentra en etapa IV. Cáncer recurrente del ovario Esto significa que la enfermedad desapareció mediante tratamiento, pero luego regresó (recurrió). TRATAMIENTO Opciones de tratamiento para la etapa I y etapa II del cáncer de ovario - - - Cirugía: Extirpación del útero (histerectomía total), la extirpación de ambos ovarios y las trompas de Falopio (salpingo-ooforectomía bilateral), la eliminación parcial del epiplón, la capa de grasa que cubre y pastillas de órganos en el abdomen (omentectomía) y de estadificación quirúrgica de los ganglios linfáticos y otros tejidos de la pelvis y el abdomen. (Cuidadosamente seleccionados mujeres premenopáusicas en la Etapa I con los tumores de menor grado en un ovario a veces pueden ser tratados sólo con la supresión del ovario y tubo de enfermos con el fin de preservar la fertilidad.) Quimioterapia: Los pacientes con estadio IA o la enfermedad B, grado 1 (o, a veces grado 2), por lo general no necesitan tratamiento adicional después de la cirugía. Sin embargo, el aumento de pacientes de riesgo (estadio IC, el estadio I y grado 3) generalmente se tratan con quimioterapia basada en platino para reducir su riesgo de recaídas posteriores. Opciones de tratamiento para la etapa III y IV Etapa del cáncer de ovario - Cirugía: La extirpación del tumor (reducción del volumen), la Histerectomía abdominal total, salpingo-ooforectomía y omentectomía Quimioterapia: La quimioterapia de combinación con un fármaco a base de platino y un taxano de drogas por vía intraperitoneal entrega (a través de la cavidad abdominal) 48 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” Opciones de tratamiento para el cáncer de ovario recurrente Si se vuelve a cáncer de ovario o persiste después del tratamiento, la quimioterapia es la base del tratamiento, aunque no es curativa en general, en el marco de recaída de la enfermedad. Opciones de estudios clínicos adicionales incluyen reducción de volumen quirúrgico y la terapia con medicamentos biológicos en combinación con quimioterapia. PRONOSTICO Las tasas de supervivencia varían dependiendo de diferentes factores, incluyendo la edad y la etapa en que se detecte. En general, las mujeres menores de 65 años tienen mejores tasas de supervivencia que las mujeres mayores. El pronóstico de la célula por Tipo Cuando se examinan bajo el microscopio, hay una serie de diferentes tipos celulares de cáncer de ovario. Mucinosos y los tumores de células claras tienden a ser más difícil de tratar. El pronóstico por estadio Los cánceres son por etapas (I a IV) en función de que todavía están localizados (que permanecen en el ovario) o se han diseminado más allá del lugar original. La tasa de supervivencia varía de acuerdo a la etapa del cáncer: - Las tasas de supervivencia a cinco años son más del 90% si el cáncer aún está confinado al ovario al momento del diagnóstico. Sin embargo, sólo el 19% de los cánceres de ovario se encuentran en esta etapa. - Si el cáncer se ha extendido a regiones vecinas en la pelvis, la tasa de supervivencia a los 5 años es de un 70%. - Si el cáncer se ha diseminado a otros sitios fuera de la pelvis, la tasa de supervivencia a los 5 años es del 30%. El pronóstico por Grado Los tumores se clasifican de acuerdo a lo bien o mal organizados que son (su diferenciación). Los tumores ováricos se clasifican en una escala de 1, 2, o 3. Grado 1 tiende a parecerse mucho tejido normal y tiene un mejor pronóstico que los de grado 3, que indica muy anormales, mal definida del tejido. 49 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” VIII. FLUXOGRAMA / ALGORITMO CLASIFICACIÓN CLÍNICO-QUIRÚRGICO SEGÚN FIGO 50 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” ORGANO Ovario Trompa de Falopio Útero Intestino Diversos QUISTE Quiste funcional Quiste Neoplásico QN. Benigno QN. Maligno Absceso tubo ovárico Hidrosalpinx Quiste Paraovárico SOLIDO Neoplasia N. Benigna N. Maligna Gestación intrauterina en útero bicorne Sigmoide o ciego distendidos por gases y/o heces Mioma pediculado o interligamentoso Diverticulitis Ileitis Apendicitis Cáncer de colón Hematoma o abscesos de pared abdominal Neoplasia retroperitoneal Absceso tubovárico Embarazo ectópico Neoplasia Vejiga distendida Riñón pélvico Quiste uracal DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LAS MASAS ANEXIALES SEGÚN FIGO TUMOR OVARICO QUISTICO PREPUBERAL PREMENOPAUSICO TUMOR < 5 cm CONTROL POSTMENOPAUSICO PREPUBERAL PRE Y POST MENOPAUSICOS TUMOR > 5 cm REEVALUACIÓN POSTMENSTRUAL POR 2 CICLOS DESAPARECE SOLIDO REEVALUACIÓN POSTMENSTRUAL PERSISTE O AUMENTA DESAPARECE PERSISTE O AUMENTA CONTROL LAPARATOMIA EXPLORATORIA 51 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” Continúa…. 52 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” FOLLETOS INFORMATIVOS PARA PACIENTES 53 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” 54 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” 55 GUÍAS DE PRÁCTICAS CLÍNICA 2010 DEPARTAMENTO DE ONCOLOGIA – HOSPITAL “SANTA ROSA” IX. REFERENCIA BIBLIOGRÁFICAS Horner MJ, Ries LAG, Krapcho M, et al., (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2006, National Cancer Institute. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975_2006/, based on November 2008 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2009. Kosary CL. Cancer of the Ovary. In: Ries LAG, Young JL, Keel GE, et al (eds). SEER Survival Monograph: Cancer Survival Among Adults: U.S. SEER Program, 1988-2001, Patient and Tumor Characteristics. National Cancer Institute, SEER Program, NIH Pub. No. 07-6215, Bethesda, MD, 2007//http://www.cancer.org/Espanol/index National Comprehensive Cancer Network. NCCN Practice Guidelines in Oncology: Ovarian cancer. 2008; v.1. Pearce CL, Chung K, Pike MC, Wu AH. Increased ovarian cancer risk associated with menopausal estrogen therapy is reduced by adding a progestin. Cancer. 2009 Feb 1;115(3):531-9. Prentice RL, Thomson CA, Caan B, Hubbell FA, Anderson GL, Beresford SA, et al. 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