Glyphosate Formulations Induce Apoptosis and Necrosis in Human Umbilical, Embryonic, and Placental Cells Las formulaciones de Glifosato inducen apoptosis y Necrosis en células del cordón umbilical, del embrión y la placenta Nora Benachour, y Gilles-Eric Se#ralini Párrafo introductorio del estudio: Revista Chemical Research in Toxicology, 2009, 22 (1), 97-105 • DOI: 10.1021/tx800218n • Fecha de publicación (Web): 23 Diciembre de 2008. Documento original en inglés Bajado de http://pubs.acs.org Hemos evaluado la toxicidad de cuatro herbicidas basados en glifosato (G) en formulaciones de Roundup (R), a partir de disoluciones de 105, en tres tipos diferentes de células humanas. Este nivel de disolución está muy por debajo de las recomendaciones para la agricultura y corresponde a niveles bajos de residuos en alimento o forraje. Las formulaciones han sido comparadas a G solo y con su principal metabolito AMPA o con POEA, un conocido coadyuvante de las formulaciones R. Las células de la vena de cordón umbilical humano (HUVEC) han sido probadas con 293 líneas de células de embrión de riñón y de placenta JEG3. Todas las formulaciones R causan muerte celular total dentro de las 24 horas, a través de una inhibición de actividad de succinato deshidrogenasa mitocondrial y causan necrosis por la liberación de kinasa adenylate citosolica que mide el daño a la membrana. También inducen apoptosis por la activación de la actividad enzimática Caspase-3/7. Esto se ve confirmado por la fragmentación característica de ADN, el encogimiento del núcleo (picnosis) y la fragmentación nuclear (kariorexis) que se comprueba por tinción con DAPI en las células completamente apoptóticas. G provoca sólo apoptosis, y las células HUVEC son cien veces más sensibles, sobretodo a este nivel. Los efectos dañinos no son proporcionales a las concentraciones de G sino dependen más bien del tipo de coadyuvantes. AMPA y POEA por separado y en forma sinérgica dañan las membranas celulares como R pero en concentraciones diferentes. Sus mezclas son generalmente aún más dañinas con G. Como conclusión, los coadyuvantes de R como POEA cambian la permeabilidad celular humana y aumentan la toxicidad ya inducida por G, a través de la apoptosis y la necrosis. El umbral verdadero de toxicidad de G debe tomar en consideración la presencia de coadyuvantes pero también el metabolismo de G y los efectos amplificados en el tiempo o la bioacumulación. Esto debería ser discutido cuando se analiza en vivo las acciones tóxicas de R. Este trabajo claramente confirma que los coadyuvantes en las formulaciones de Roundup no son inertes. Más aún, las mezclas del propietario disponibles en el mercado podrían causar daño celular e incluso la muerte dentro de niveles de residuos esperables, especialmente en alimento y forraje derivado de cultivos tratados con formulaciones de R. Párrafo final de la sección “Discusión” Como conclusión, las mezclas llamadas “formulaciones” cambian la permeabilidad celular, la toxicidad y la ruta de los xenobióticos. En todos los casos, la muerte celular es inducida más por R que por AMPA o G, y este último provoca apoptosis (de 50ppm en células HUVEC) sin daño a la membrana. En contraste con esto, G mezclado con coadyuvantes en formulaciones R altera las membranas celulares y mitocondriales y promueve necrosis. Resulta obvio que el “umbral” de nivel de acción del herbicida debería tomar en consideración el período y duración de la exposición, la presencia de coadyuvantes, en particular POEA, el metabolismo y la bioacumulación o los efectos demorados en el tiempo. Todos los efectos anteriores se han demostrado utilizando diluciones por debajo de lo recomendado para el uso como herbicida agrícola (de 10+ ppm). Esto claramente confirma que los coadyuvantes en las formulaciones de Roundup no son inertes. Además, las mezclas del propietario disponibles en el mercado podrían causar daño celular e incluso muerte con niveles esperables de residuos, especialmente en alimentos y forrajes derivados de cultivos tratados con formulaciones de Round up. Nota explicatoria de RAPAL La apoptosis es una forma de muerte celular, que está regulada genéticamente. La muerte celular programada es parte integral del desarrollo de los tejidos tanto de plantas (viridiplantae) como de animales pluricelulares (metazoa). En animales, la forma de muerte celular programada más corriente es la "apoptosis". Cuando una célula muere por apoptosis, empaqueta su contenido citoplasmático, lo que evita que se produzca la respuesta inflamatoria característica de la muerte accidental o necrosis. En lugar de hincharse y reventar -y, por lo tanto, derramar su contenido intracelular dañino enzimatico, hacia el espacio intercelular-, las células en proceso de apoptosis y sus núcleos se encogen, y con frecuencia se fragmentan conformando vesículas pequeñas que contienen el material citoplasmático. De esta manera, pueden ser eficientemente englobadas vía fagocitosis y, consecuentemente, sus componentes son reutilizados por macrófagos o por células del tejido adyacente. (Fuente: Wikipedia) Xenobióticos son los contaminantes ambientales. DAPI es una tinción que se hace con una fórmula química determinada. Traducción: Lucía Sepúlveda, Oficina de Comunicaciones y Administración RAPALChile, 8 de octubre de 2009.