Documento descargado de http://www.elsevier.es el 20/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. ORIGINALES Labilidad afectiva e intensidad del afecto como dimensiones básicas de los trastornos bipolares durante el periodo eutímico Chantal Henrya,b, Donatienne van den Bulkea,b, Frank Bellivierc,d, Isabelle Royc, Joël Swendsenb, Katia M’Baïlaraa,b, Larry J. Sievere y Marion Leboyerc,d aDépartement de Psychiatrie adulte. Bâtiment Lescure. CHS Charles Perrens. Burdeos. Francia. de Psychologie. Université de Bordeaux. Burdeos. Francia. cService Universitaire de Psychiatrie Adulte. Hôpital Henri Mondor. Créteil. Francia. dINSERM U-513 Neurobiologie et Psychiatrie. Faculté de Médecine de Créteil. Créteil. Francia. eThe e Bronx VA Medical Center. Nueva York. Estados Unidos. bDépartement Los trastornos bipolares suelen definirse por estados de humor alternativos, pero una caracterización más precisa del periodo eutímico podría proporcionar una comprensión adicional de la fisiopatología de estos trastornos. Sorprendentemente, pocos estudios han investigado las dimensiones afectivas esenciales en pacientes bipolares eutímicos. En el presente estudio, evaluamos a 179 pacientes bipolares eutímicos (puntuación < 12 en la escala de depresión de Montgomery-Åsberg y una puntuación < 6 en la escala de manía de Bech-Rafaelsen, comparados con 86 individuos de control mediante las versiones francesas de la escala de labilidad efectiva (ALS) y la escala de intensidad del afecto (AIM). Los datos se analizaron mediante regresión logística. Los resultados del presente estudio demostraron que los individuos bipolares eutímicos refirieron sentir emociones más intensas que los de control y también manifestaron mayor labilidad afectiva. Unas puntuaciones altas obtenidas en ambas escalas afectivas se asociaron con un riesgo significativamente mayor de comorbilidad psiquiátrica de eje I. Además, una puntuación elevada obtenida en la escala de labilidad afectiva se asoció con una edad más precoz de inicio de la enfermedad bipolar. La labilidad afectiva y la intensidad del afecto podrían ser las dos dimensiones esenciales del trastorno bipolar durante los periodos Publicado anteriormente en Psychiatry Res. 2008;159:1-6. Correspondencia: C. Henry. Hôpital Charles Perrens. Bâtiment Lescure. 121 rue de la Béchade. 33076 Bordeaux Cédex. Francia. Correo electrónico: chenry@ch-perrens.fr 54 Psiq Biol. 2009;16(2):54-9 eutímicos, lo que indica que el trastorno no se circunscribe a los episodios del humor, sino que también afecta a la reactividad emocional entre episodios. Ambas dimensiones podrían explicar la reactividad al estrés de estos pacientes, que podría dar lugar a recidivas. Palabras clave: Trastorno bipolar. Labilidad afectiva. Intensidad del afecto. Alteración subclínica del humor. Endofenotipos. Reactividad emocional. Estabilizadores del humor. Affective lability and affect intensity as core dimensions of bipolar disorders during euthymic period Bipolar disorders are usually defined by alternative mood states, but a more precise characterization of the euthymic period could provide further insights into the pathophysiology of bipolar disorders. Surprisingly, few studies have investigated core affective dimensions in euthymic bipolar patients. In this study, we assessed 179 euthymic bipolar patients (score < 12 on the Montgomery-Åsberg Depression Scale and a score < 6 on the Bech-Rafaelsen Mania Scale) compared with 86 control subjects using French versions of the Affective Lability Scale (ALS) and the Affect Intensity Measure (AIM). Data were analyzed by logistic regression. Our results showed that euthymic bipolar subjects reported having more intense emotions than controls and also had a higher affective lability. High scores in both affective dimensions were associated with a significantly higher risk for psychiatric axis I comorbidity. Moreover, a high affective lability score was associated with an earlier age of onset for bipolar Documento descargado de http://www.elsevier.es el 20/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Henry C et al. Labilidad afectiva e intensidad del afecto como dimensiones básicas de los trastornos bipolares durante el periodo eutímico disease. Affective lability and affect intensity might be two core dimensions of bipolar disorder during euthymic periods, suggesting that bipolar disorder is not circumscribed to mood episodes but also affects emotional reactivity between episodes. Both dimensions could account for the stress reactivity of bipolar patients that may lead to relapses. Key words: Bipolar disorder. Affective lability. Affect intensity. Subclinical mood disturbance. Endophenotypes. Emotional reactivity. Mood stabilizers. INTRODUCCIÓN En las clasificaciones actuales, los trastornos bipolares sólo se definen por la presencia de episodios tímicos sin considerar el periodo eutímico. Muchos estudios han investigado dicho periodo usando el concepto de temperamento y han dado lugar a que se propongan nuevas definiciones de los trastornos bipolares. En la actualidad, se favorece una estrategia categórica basada en la evaluación de la personalidad o el temperamento (Akiskal et al, 1995, 2005; Perugi et al, 2003). Otra estrategia podría incluir la investigación del periodo eutímico utilizando dimensiones en lugar de rasgos múltiples y complejos de la personalidad (Siever y Davis, 1991). Se supone que una dimensión esencial o un marcador de la vulnerabilidad reduce las conductas complejas en sus partes componentes. Esta estrategia podría ser de utilidad en la determinación de la vulnerabilidad genética de una enfermedad (Lenox et al, 2002). Davidson (1998) señaló que el umbral necesario para que un estímulo diferente desencadene una respuesta emocional puede diferir entre individuos. Los muy reactivos podrían responder a estímulos menores, mientras que los menos reactivos podrían no reaccionar en absoluto. La amplitud de la respuesta también podría diferir de un individuo a otro. Leibenluft et al (2003) indicaron que los pacientes bipolares con un inicio precoz de la enfermedad son más sensibles a los estímulos emocionales tanto positivos como negativos que los de edad avanzada. Por último, en los estudios que han usado pruebas de múltiples rasgos de personalidad, se ha demostrado que los pacientes bipolares obtienen mayores puntuaciones de inestabilidad emocional que los de control (Hirschfeld et al, 1986; Solomon et al, 1996), pero en pocos estudios se han examinado dimensiones afectivas específicas en estos pacientes (Henry et al, 2001). Formulamos la hipótesis de que una de las anomalías básicas observadas en pacientes bipolares es una hiperreactividad a los estímulos medioambientales, lo que da lugar a labilidad afectiva y elevada intensidad del afecto. La primera puede definirse como una predisposición a los cambios marcados, rápidamente reversibles de los estados afectivos, extremadamente sensible a los acontecimientos medioambientales significativos que podrían inducir respuestas emocionales más modestas en individuos sanos (Siever y Davis, 1991). Con independencia del tono hedónico, la intensidad del afecto hace referencia a las diferencias individuales en el estímulo emocional característico o reactividad afectiva y se considera una dimensión estable de la diferencia individual (Larsen et al, 1986). Previamente (Henry et al, 2001), comparamos las dimensiones esenciales de labilidad afectiva, intensidad del afecto e impulsividad en pacientes bipolares de tipo II, pacientes con un trastorno límite o con otros trastornos de personalidad. Encontramos que los bipolares y aquellos con un trastorno límite obtuvieron puntuaciones más altas de labilidad emocional. No obstante, dicho estudio sólo incluyó a unos pocos pacientes bipolares y sólo de tipo II. El objetivo del presente estudio es investigar por primera vez la labilidad afectiva y la intensidad del afecto comparando a pacientes bipolares tipo I y II eutímicos e individuos de control mediante escalas de autoevaluación. Formulamos la hipótesis de que a) los pacientes bipolares mostrarían una mayor reactividad a los estímulos emocionales durante el periodo eutímico, y b) que dichas dimensiones afectivas se asociarían con la gravedad de los trastornos bipolares. MÉTODOS Se reclutó a los pacientes de dos hospitales psiquiátricos (París y Burdeos, Francia). El estudio se describió con detalle a los pacientes, y se obtuvo por escrito el consentimiento informado de todos los participantes. El grupo de control estuvo formado por donantes de sangre sin antecedentes personales o familiares de trastornos afectivos o intentos de suicidio. Se entrevistó tanto a los pacientes como a los individuos de control con la versión francesa de la entrevista diagnóstica para estudios genéticos (DIGS; Nurnberger et al, 1994). Ésta proporciona los diagnósticos DSM-IV y la historia clínica de las enfermedades psiquiátricas. Sólo se incluyó a pacientes eutímicos. El estado eutímico se definió mediante un examen clínico por el psiquiatra responsable y se confirmó mediante a) una puntuación < 12 en la escala de depresión de Montgomery-Åsberg (Montgomery y Åsberg, 1979) y una puntuación < 6 en la escala de manía de Bech (Bech et al, 1978), y b) no cumplieron los criterios DSM-IV de estado depresivo, maníaco, hipomaníaco o mixto. La escala de manía de Bech es un examen de referencia semiestructurado del estado maníaco de 11 ítems. La puntuación para cada uno varía desde 0 a 4. La total varía desde 0 (sin síntomas maníacos) hasta 44 (síntomas maníacos graves). Los pacientes con puntuaciones < 6 se consideran eutímicos. Para pacientes hospitalizados, se pudo evaluar las dimensiones afectivas después del alta, cuando se encontraban asintomáticos. Se excluyó del estudio a los que no cumplieron los criterios de remisión. Psiq Biol. 2009;16(2):54-9 55 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 20/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Labilidad afectiva e intensidad del afecto como dimensiones básicas de los trastornos bipolares durante el periodo eutímico Evaluaciones dimensionales Los participantes de ambos grupos completaron la versión francesa de la escala de labilidad afectiva (Affective Lability Scale [ALS]) (Harvey et al, 1989). Este instrumento es una escala de autoevaluación de 54 ítems que mide la labilidad del afecto. Los ítems evalúan las percepciones de los individuos de su capacidad para cambiar de lo que consideran un humor normal (eutímico) hasta afectos de cólera, depresión, euforia y ansiedad. También evalúan su tendencia a oscilar entre estados de depresión y euforia, y entre los de ansiedad y depresión. Cada uno se valora en una escala de 4 puntos, desde “muy poco característico” hasta “muy característico” de uno mismo. La puntuación total obtenida en la ALS es la media de las seis subescalas de los cambios de los afectos individuales. Además, cada individuo completó la escala de intensidad del afecto (Affect Intensity Measure [AIM]) (Larsene y Diener, 1985; Larsen et al, 1986; Flett et al, 1988), un instrumento autoevaluado que consiste en 40 ítems. La intensidad del afecto hace referencia a las diferencias individuales en la intensidad de la respuesta a un nivel determinado de estimulación provocadora de una emoción. El ítem incluye aseveraciones como “cuando resuelvo un pequeño problema personal, me siento eufórico”. Cada ítem se valora en una escala de seis puntos desde “nunca” hasta “siempre”. La puntuación AIM es la puntuación media de los ítems. En otra publicación se han descrito la validez del constructo y la estabilidad de ambas escalas (Larsen y Deiner, 1985, 1986; Flett et al, 1988; Harvey et al, 1989). Las dos escalas se desarrollaron para evaluar las dimensiones afectivas como componentes vitales independientes del estado clínico. Análisis estadístico La posible asociación entre la reactividad afectiva y el trastorno bipolar se examinó mediante una regresión logística para cada puntuación en la AIM y ALS, ajustada para la edad y el sexo. Acto seguido, se usaron regresiones lineales, por una parte, para examinar la relación entre la labilidad afectiva y la intensidad del afecto y, por otra, los indicadores clínicos del curso y gravedad del trastorno bipolar. Un análisis de la potencia demostró que el tamaño de la muestra total proporcionaba la suficiente (0,80) para detectar magnitudes del efecto pequeñas o moderadas de la reactividad afectiva (en función de un valor alfa de Bonferroni corregido de 0,05). RESULTADOS En el grupo bipolar, 141 (78,8%) pacientes cumplieron los criterios de trastorno bipolar de tipo I y el 58,7% había sufrido como mínimo un episodio con características psicóticas. La media de edad al inicio fue 25,6 ± 10,7 (8-50) años; el número medio de hospitalizaciones por paciente fue 3,76 ± 4,28 (0-20), y el número medio de episodios tímicos fue 6,93 ± 6,37 (128). Habían hecho intentos de suicidio en al menos una ocasión 73 (40,8%) pacientes. Se identificó comorbilidad de eje I durante la vida en 107 (59,8%) pacientes. De ellos, 104 (58,1%) presentaban un trastorno de ansiedad y 61 (34,1%) tenían antecedentes de drogodependencia. Labilidad afectiva e intensidad de las emociones Cuando se ajustaron por edad y sexo, los análisis estadísticos demostraron una puntuación más alta obtenida en la AIM entre pacientes bipolares (puntuación media, 3,73 ± 0,66) que entre los 86 del grupo de control (puntuación media, 3,46 ± 0,49) (β = –0,652; p = 0,006) (fig. 1). Correlación AIM/ALS: se observó una asociación significativa entre las dos puntuaciones totales (r = 0,61; p < 0,0001). La puntuación total ALS también fue más alta en pacientes bipolares (puntuación media, 1,3 ± 0,65) que en el grupo de control (0,64 ± 0,45) (β = –2,11; p < 0,0001) (fig. 2). El examen de las seis subescalas indicó que esta diferencia era significativa para todos los cambios de afectos evaluados en la ALS (tabla 1). 3,8 3,7 ** Características de la muestra 3,6 La muestra estuvo formada por 179 pacientes bipolares y 86 individuos de control. La media de edad de los primeros era 39,17 ± 12,19 años y la de los segundos, 41,67 ± 11,6 años (t2 = –1,585; p = 0,114). En el grupo bipolar hubo un mayor número de mujeres (n = 112; 62,6%) que en el control (n = 37; 42,5%) (χ2, ddl = 1; p = 0,002). Habían permanecido solteros 66 pacientes bipolares (37,1%), frente a 24 (27,6%) del grupo de control. Además, el 71,4% de los pacientes trabajaban o eran estudiantes (el 94,9% en el grupo control). 3,5 56 Psiq Biol. 2009;16(2):54-9 3,4 3,3 Pacientes bipolares Individuos de control Figura 1. Puntuación media obtenida en la escala Affect Intensity Measure (AIM) en pacientes bipolares eutímicos (n = 179) e individuos de control (n = 86). Documento descargado de http://www.elsevier.es el 20/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Henry C et al. Labilidad afectiva e intensidad del afecto como dimensiones básicas de los trastornos bipolares durante el periodo eutímico Gravedad de la enfermedad bipolar en función de ambas dimensiones afectivas Después de un ajuste por edad y sexo, las puntuaciones en la AIM y ALS obtenidas por el grupo de pacientes bipolares se asociaron positivamente con trastornos psiquiátricos de eje I comórbidos durante la vida (respectivamente, β = 0,181, p = 0,021; β = 0,219, p = 0,006). La puntuación en la AIM se asoció con un trastorno de ansiedad (β = 0,203; p = 0,01), mientras que la ALS se asoció tanto con éste (β = 0,243; 1,5 p = 0,002) como con trastornos adictivos (β = 0,165; p = 0,037). La puntuación obtenida en la AIM se relacionó con el número de episodios (β = 0,194; p = 0,028) (fig. 3) y la puntuación total en la ALS también se asoció con una edad de inicio más temprana (β = –0,290; p = 0,001) (fig. 4, tabla 2). DISCUSIÓN El presente estudio demuestra que la labilidad afectiva y la intensidad de las emociones son mayores en pacientes bipolares que en individuos de control, según lo evaluado con dos escalas de autoevaluación (ALS y AIM). 5 1 *** Puntuación en ALS 4,5 0,5 0 Pacientes bipolares Individuos de control Puntuación AIM Puntuación total ALS Depresión ALS Euforia ALS Ansiedad ALS Cólera ALS Ansiedad/ depresión ALS Bipolaridad ALS Sujetos de control (n = 86) 3 ** p > 0,01 2 2 4 5 6 7 8 Número de episodios tímicos Figura 3. Relación entre puntuación obtenida en la Affect Intensity Measure (AIM) y número de episodios. 4 β p 3,732 ± 0,66 3,46 ± 0,49 –0,652 < 0,006 1,301 ± 0,65 0,643 ± 0,45 –2,110 < 0,001 1,415 ± 0,70 0,771 ± 0,48 –1,730 < 0,001 1,43 ± 0,65 0,812 ± 0,51 –1,709 < 0,001 1,26 ± 0,73 0,59 ± 0,52 –1,769 < 0,001 1,04 ± 0,74 0,509 ± 0,52 –1,339 < 0,001 1,399 ± 0,82 0,55 ± 0,49 –1,788 < 0,001 1,263 ± 0,71 0,611 ± 0,51 –1,725 < 0,001 AIM: Affect Intensity Measure; ALS: Affective Lability Scale. 3,5 Puntuación en ALS Pacientes bipolares (n = 179) 3,5 2,5 Figura 2. Puntuación media obtenida en la Affective Lability Scale (ALS) en pacientes bipolares eutímicos (n = 179) e individuos de control (n = 86). TABLA 1. Puntuaciones medias y comparación de las escalas AIM y ALS (puntuación total y en las subescalas) en pacientes bipolares eutímicos e individuos de control ** 4 3 2,5 *** 2 1,5 1 0,5 *** p > 0,0001 0 8 16 19 23,65 36 43 50 Edad de inicio Figura 4. Relación entre puntuación total obtenida en la Affective Lability Scale (ALS) y edad de inicio. Psiq Biol. 2009;16(2):54-9 57 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 20/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Labilidad afectiva e intensidad del afecto como dimensiones básicas de los trastornos bipolares durante el periodo eutímico TABLA 2. Influencia de la reactividad emocional en la gravedad del trastorno bipolar Puntuaciones AIM Puntuaciones ALS Bipolar I o II Puntuación total Características Número de episodios Número de hospitalizaciones Edad de inicio Comorbilidad durante la vida (ansiedad y abuso sustancias) β p β p –0,019 –0,005 –0,023 –0,194 0,801a 0,946a 0,769a 0,028a –0,042 –0,107 –0,090 –0,146 00,595 00,169 00,261 00,114 –0,021 –0,130 0,795a 0,123a –0,019 –0,290 00,814 < 0,001b –0,181 0,021a –0,219 0,0,006c AIM: Affect Intensity Measure; ALS: Affective Lability Scale. ap < 0,05. bp < 0,001. cp < 0,01. Además, los pacientes bipolares con un inicio precoz manifestaron una labilidad afectiva más intensa, y las puntuaciones elevadas en ambas dimensiones afectivas se asociaron con comorbilidad durante la vida para trastornos de ansiedad y consumo de sustancias. El presente estudio muestra que estas dos dimensiones afectivas esenciales caracterizan a los pacientes bipolares durante el periodo eutímico, lo que indica que los trastornos bipolares no se circunscriben a los episodios del humor, sino que también se caracterizan por rasgos emocionales específicos entre episodios. Estas dimensiones afectivas podrían proporcionar un marco teórico del espectro afectivo menor y señalan que algunos estados clínicos, como bipolaridad subclínica, ciclotimia, ciclos ultrarrápidos o incluso los temperamentos, son una expresión de la labilidad afectiva. Ésta es una dimensión psicológica que también predispone a los individuos a procesos psicopatológicos, como un trastorno límite de la personalidad (Koenigsberg et al, 2001, 2002). Por lo tanto, dicha dimensión podría ser un rasgo común de la personalidad límite y de los trastornos bipolares (tipo I y II), lo que explicaría la superposición de la eficacia de los estabilizadores del humor y la elevada frecuencia de comorbilidad para ambos diagnósticos. No obstante, en un estudio previo (Henry et al, 2001), demostramos que, aun cuando algunas características son comunes en ambas afecciones, otras son diferentes, lo que indica que no se trata de simple continuidad entre ambas. Por consiguiente, en el marco de una estrategia dimensional es preciso considerar un espectro continuo más que uno categórico. Aunque algunos pacientes bipolares presentan ciclos endógenos, la reactividad al estrés de los factores medioambientales también influye en las recidivas de los episodios tanto depresivos como maníacos (Ellicott et al, 58 Psiq Biol. 2009;16(2):54-9 1990). Estas dimensiones afectivas podrían explicar la reactividad específica al estrés de los pacientes bipolares eutímicos (Swendsen et al, 1995), lo que aumentaría la tasa de recaídas. Como se demuestra en la presente investigación, las escalas AIM y ALS no son independientes, sino que proporcionan información diferente y complementaria. Podría formularse la hipótesis de que, puesto que los pacientes bipolares perciben las emociones con una mayor intensidad que los individuos de control, todos los estímulos emocionales de la vida diaria contribuyen a perpetuar su labilidad emocional. Estos pacientes refieren que, incluso durante los periodos eutímicos, conservan la capacidad de mostrarse muy entusiastas o tremendamente decepcionados por acontecimientos menores. Por lo tanto, la labilidad afectiva y la intensidad del afecto podrían ser marcadores de hiperreactividad emocional general, y este rasgo podría facilitar las recaídas. Con una estrategia dimensional, Siever y Davis (1991) propusieron que la labilidad afectiva podría reflejar una desregulación psicobiológica subyacente, con características hereditarias que darían lugar a una enfermedad psiquiátrica. La enfermedad bipolar se caracteriza por una heterogeneidad tanto clínica como genética, y una edad precoz de inicio podría considerarse el equivalente clínico clave de una forma más grave y hereditaria de la enfermedad (Bellivier et al, 2002, 2003). La existencia de una correlación entre las dimensiones afectivas y una edad precoz de inicio indica que las dimensiones afectivas se asocian con la forma más genética de la enfermedad. También parece que las dimensiones afectivas pueden considerarse endofenotipos potenciales. Clayton et al (1994) compararon a los familiares sanos de pacientes con trastornos afectivos con individuos de control. Demostraron que en los familiares no afectados estaba presente específicamente una “labilidad autónoma”, incluida una reducida estabilidad emocional, lo que indica que esta dimensión es un marcador clínico de una vulnerabilidad a los trastornos afectivos. En un estudio reciente, Angst et al (2003) describen que la labilidad emocional y vegetativa fue un potente factor de riesgo de trastorno bipolar y depresivo. Como demuestran los resultados de nuestro estudio, hay relación entre el número de episodios y la puntuación obtenida en la AIM (a más alta, mayor número de episodios). Esto suscita la cuestión de la influencia de los episodios previos en la reactividad emocional. Sin embargo, es difícil determinar qué aparece primero: ¿una reactividad emocional elevada da lugar a más recidivas o los episodios recurrentes sensibilizan la reactividad emocional? Para tratar de responder a esta pregunta, necesitaríamos emprender un estudio longitudinal de evaluación de las fluctuaciones en las escalas AIM y ALS durante un periodo de seguimiento a largo plazo. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 20/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Henry C et al. Labilidad afectiva e intensidad del afecto como dimensiones básicas de los trastornos bipolares durante el periodo eutímico Se requieren estudios adicionales para confirmar que las dimensiones afectivas pueden considerarse endofenotipos y, por consiguiente, pueden contribuir a caracterizar a los familiares (en particular a los individuos jóvenes) con riesgo de padecer trastornos del humor. Las investigaciones futuras podrían evaluar la influencia de los estabilizadores del humor en estas dimensiones afectivas. Con frecuencia, los pacientes bipolares refieren una pérdida subjetiva de la reactividad emocional cuando son tratados con esta clase de fármacos, lo que plantea el problema de si es el precio que se debe pagar por evitar episodios de trastornos del humor. AGRADECIMIENTOS El presente estudio fue financiado por el Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) y por becas de los Assistance Publique-Hôpitaux de París y el Ministère de la Recherche (PHRC, AOM98152). BIBLIOGRAFÍA GENERAL Akiskal HS, Maser JD, Zeller PJ, Endicott J, Coryell W, Keller M, et al. Switching from ‘unipolar’ to bipolar II. An 11-year prospective study of clinical and temperamental predictors in 559 patients. Arch Gen Psychiatry. 1995;52:114-23. Akiskal HS, Akiskal KK, Haykal RF, Manning JS, Connor PD.. TEMPS-A: progress towards validation of a self-rated clinical version of the Temperament Evaluation of the Memphis, Pisa, Paris and San Diego Autoquestionnaire. J Affect Disord. 2005; 85:3-16. 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