Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 20/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. lOS REVISTA CLINICA ESPAÑOLA SUMMARY The author gives his opinion on the protection of the sphincters of the rectum by means of surgery in cases of cancer. His experience is based on his studies at St. Mark's Hospital, London. Due attention is paid to the limitations of such technique and the results obtained through i t. ZUSAMMENFASSUNG Der Ve1 fasser bespricht seine Ansichl Uber die konservierende chirurgische Methode der Sphinkter beim Rectumcarcinom Buf Grund seiner Erfahrung im St. Markus Hospital in London. Er analysiert die Faktoren, die die Anwendung der besagten Technik begrenzen sowie die mit ihr erzielten Resultate. RESID1:É L'auteur expo::>e son opmwn au sujet de la chirurgie conservatric..:e de::> sphincters dans le cancer du rectum. basée sur son expérience a ··st. Mark's Hospital", de Londres. Il analvse également les facteurs qui limitent l'applfcation de cette technique ainsi que les résultats obtenus. 31 octubre 19i 1 muchas de las acciones de la grasa por vía oral GRAY y cols., LIJ\I '· y cols., lvY · y cols. y mu: chos otros han dado H conocer diven;os método para la preparación y relativa purificación ct: la enterogastrona Por otra parte, se demostró la cxbtencia de un principio específico extraíble de la orina que por administración parcnteral. inhibe la secre: ción de ácido por las glándulas gástricas y ejer. ce también una acción inhibomotora. La natuleza hormonal de este principiO activo es in. cierta y tampoco se ha probado satisfactoriamente que pueda n'presentar un J roducto de excreción de la ・ョエイッァ。セャ@ <• que guarde alguna otra relación con ella. GrtAY セ@ セᄋ@ cols. pro. pusieron el no m brc de "Progastnma" ¡ara la sustancia en eues tión. Como en el caso de la enterogastrona. son muy numerosos los mét0 • セᆳ dos propuestos pa l'a la pt·epa ración tle ・クエイ。 tos de urogastrona. La s preparaciones de GRAY 111 H セory@ son particularmente y cols. セM de ghe buenas. Tanto los extractos de la mueosn intestinal como los de la odna previent>n el dPsar·rollo de úlceras pépticas en animales ・クーQ ᄋ ゥュ・ョエ。ャ」セ@ v establecen también alg-una n•si stencia contra ia recurrcncia de los síntO'mas en pacientes huma· nos 7 , 11 , セ N@ Pero es t os efectos no parecen ser debidos, por lo menos exclusivamente, a las acciones eSf eC'Íficas de la cnterogasb·ona y de la urogastrona , y セ@ NDWF ISS y eols. 1 , 14 sostienen que. ・ャセ@ t1r i " ' Pra de lo l"·tr n ent1dad independiente para la que prvponen el término de "anthelona". ACCION DE LA ENTEROGASTRONA SOBRE LA MOTILIDAD GASTRICA (") A. FRAILE. La enterogastrona ha sido definida 1 como "la hormona liberada por la mucosa de la porción superior del intestino delgado, cuando una adecuada concentración de grasa o de azúcar está en contacto con dicha mucosa, y la cual inhibe las actividades motora y ácido-secretora del estómago". El primer dato acerca del efecto inhibidor de las grasas sobre las actividades del estómago se remonta a los trabajos de EWALD y BOAS 2 en 1886. FARREL e lVY \y FENG, Hou y Lil\1 •, demostraron que dicho efecto se transmite por vía humoral. Posteriormente fueron aportados datos abundftntes en favor de la tesis de un agente hormonal como responsable inmediato de la inhibición provocada por las grasas y por otras sustancias específicamente activas. Una importante prueba de la existencia de la hormona fué la demostración de que ciertos extractos de la mucosa intestinal reproducen, cuando se administran parenteralmente, (•) Este tt·abajo ha s1do realizado en el Instituto "J. C. Mutis", del Consejo Superior de Investigaciones Cientifkas. y en el Department of Physiology. de la Universidad de Liverpool. Agra<lecemos al profesor don Cf:RAR Go:>:zÁLE".l v al profesor R. A . GRW;ORY la ayuda prestada. · Están aún pendientes de solución ciertas cuestiones referentes ::t la especificidad de los extractos de enterogastrona 1 • Ni éstos ni los extractos de urogastrona inhiben la motilidad del estómago vagalmente denervado 1 , mientras que la presencia de grasa en el intestino tiene efecto inhibomotor tanto sobre el estómago de· nervado como sobre el normal. Entre las posi· bles interpretaciones de este hecho se piensa que, o bien la hormona producida por la muco· sa intestinal en contacto con la grasa consta de dos factores diferentes, de los cuales sólo el in· hibidor de la secreción se recobra en los extrae· tos, o bien el proceso de extracción fracciona la sustancia específica, y los productos de des· doblamiento que se obtienen han perdido su in· fluencia sobre la motilidad gástrica. Entonces, la acción inhibomotora de los extractos sobre el estómago inervado es inespecífica. Los ーイ・セᄋ@ rados de enterogastrona por el método del ac1· do pícrico según IvY' y cols. tienen muy poco o ningún efecto inhibidor sobre la motilidad. La urogastrona, por otra parte, actúa más ーッ、・イセᄋ@ samente sobre la secreción que sobre la moti· lidad 17 • En el presente trabajo se trata de estudiar comparativamente el efecto de algunos prepa· Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 20/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. ENTEROGASTRONA Y MOTILIDAD GASTRICA ToMO XLIII ;'\úMERO 2 dos de diferentes tipos sobre la motilidad de s aisladas de músculo gástrico y sobre el - 1a G RAHAM 18 , aun¡ra tómago norma1. Como sena es e son innumerables los experimentos llevados qu cabo con trozos aislados de intestino, está a si olvidada la preparación de músculo gástriセ@ aislado desde los trabajos de TEZNER y TuROLT 1n en 1921. gセahm@ concluye que .las características esenciales de todos los tipos de ondas de contracción descritas para el estómago humano intacto se presentan también en tiras musculares aisladas. イエセ@ mセtodsN@ Motilida<l r¡áslric(t provocada por distensión.- Empleamos perros despiertos con fístula gástrica simple. se introduce c>n el estómago un balón de goma, que se conecta con un manómetro de bromoformo, y se dis- 109 b) Enterogastrona purificada por el método del ácido tánico de GRAY y cols. e) Urogastrona en diferentes fases de purificación por el método de Gregory. d) Una urogastrona comercial, cuya actividad está expresada en unidades rata de factor antiulceroso. e) Un producto comercial antiulceroso (Robudénl, preparado a partir del tracto gastrointestinal total. /) Dos productos químicos sintéticos antiespasmódicos (Spasmolyticum Ro 1-6272/4 y Spasmolytic Ro 3-0226). RESULTADOS. Sobre la motilidad gástrica provocada por distensión) en el perro.-Todos los productos fueron ensayados sobre tres animales diferentes. a) La inyección intravenosa de 25-50 miligramos del precipitado A, disueltos en solución salina con 0,4 por 100 ClH y centrifugados, tiene una acción estimulante inicial seguida de inhibición (gráfica 1). b) Diez miligramos del extracto purificado de enterogastrona inhiben la motilidad por un período de quince minutos y no hay acción estimulante previa (gráfica 2). Gráfica 1.- Motilidad gás trica por distensión, en perro. AcCión de 2.> mg. de enterogas trona cruda. Tiempo en minutos. tiende hasta una presión basal de 10-12 cm. de bromoformo (p. c. = 2,9). Los productos se administran intravenosamente disueltos en solución salina acidificada o neutra, previa eliminación de la parte insoluble por centrifugación. Mtl.sculo gástrico aislado.- Empleamos gatos, muertos bajo anestesia etérea, y ocasionalmente conejos y perros. Se aisla una tira muscular, de unos 4-5 cm., de la _región apropiada del estómago, y se coloca en un bano de órganos de 15 c. c., con solución Tyrode a 3889• C. Y corriente de oxigeno. La motilidad espontánea que presentan estas tiras musculares aisladas es, en general, muy susceptible a mínimas alteraciones del :edio. セッョ@ frecuencia, la simple renovación periódica pe! liqUido del bafí.o determina su anulación temporal. or ello, preferimos estimular la motilidad del músculo aIslado con dosis apropiadas de acetilcolina y observar. 1 セ。Zヲ・」エッ@ セ・@ los productos en estudio adicionándoles al 0 Previamente o bien durante la actividad motora Provocada por la aeetilcolina. En muchas ocasiones pueden ser utilizados trozos de estómago conservados セZ P @ dos o más dfas en nevera. Los productos se lnyec」ゥセ@ ・B。Lᄀセ ャ@ bailo disueltos, o en fina suspensión, en solu· te s s ma neutra o con 0,4 por 100 de ClH. Previamensolo e comprueba que un volumen igual del disolvente carece de acción. HGZイッセオ」エウ@ ensayados. - a) Enterogastrona e ruda ュオセcャーゥ。、ッ@ A"), que se obtiene por extracción de la sa mtcstinal del perro con ClH O4 por 100 y preCl·p·t 1 ación p t . . • ""atena . · os enor por saturaCión con ClNa ""· Es la rificad prima para la obtención de enterogastrona puInona a, pero en eflte c>stado contiene casi todas las hors gastrointestinales. 4U Gráfica 2.-Motilidad gástrica por distensión, en perro. Acción de 10 mg. de entero!!'astrona purificada. Tiempo en minutos. e) Los extractos de urogastrona por el método de Gregory no tienen influencia significativa, en general, sobre la motilidad gástrica en las condiciones señaladas, cuando se inyectan dosis equivalentes a 3 litros de orina. En determinados casos se observa una inhibición ligera entre los treinta y los sesenta minutos a partir de la inyección, coincidiendo con el má. ximo efecto inhibosecretor del extracto. d) La porción soluble en solución salina neutra de la urogastrona comercial se mostró activa como inhibidor de la motilidad gástrica. El efecto de una cantidad correspondiente a 5 unidades rata del producto bruto es muy ligero, pero 15 unidades inhiben completamente las contracciones del estómago por un período aproximado de diez minutos. Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 20/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 110 REVISTA CLINJCA ESPAÑOLA e) El extracto ácido gastrointestinal total es, comparativamente, menos activo. Un centímetro cúbico no manifiesta actividad alguna, y la inhibición producida por 2 c. c. (= 25 mg. de extracto total) dura seis-ocho minutos. /) El espasmolítico Ro 1-6272/ 4 está emparentado químicamente con la atropina. Veinte Gráfi ca SNM セ ッエゥャ■、。@ Observam?s algunas 」。イセ・■ウエゥ@ diferen. ciales del musculo de las d1stmtas regiones del estómago. Así, por ejemplo, las tiras muscula. res de la curvatura menor y las aisladas en sen. tido transversal presentan una motilidad "es. pontánea" particularmente pronunciada y cons. tante. Por otra parte, el músculo de la región gástríca po1· clístensión. en perro. t;n miligl'amo 11' Spa .molytic Ro 3·0226. miligramos inhiben la motilidad gástrica durante cinco-diez minutos. El Ro 3-0226 es mucho más enérgico. La inhibición producida por 10 mg. dura unas tres horas, pero esta dosis causa un estado de fuerte excitación general en el animal, que con frecuencia hace difícil la interpretación de las gráficas. Un miligramo del mismo producto inhibe la motilidad durante Gráfica 4.-Tira muscu lar a islada de estómago de gato. Reglón media. Sección transvers al. Acción dé 1 f.Lg. de acetllcol ina. En "L ", lavado. cuarenta y cinco-sesenta minutos y no se observa la citada excitación ni otros síntomas tóxicos (gráfica 3). Sobre la motilidad 1Jtovocada por la acetilcolina en tiras musculares aisladas del estómago de gato.- Los primeros resultados, obtenidos con la enterogastrona cruda, fueron variables según el producto ensayado, las dosis inyectadas en el baño y la región del estómago de muscular. donde era aislada la エゥイセ@ 31 octubre 1951 tエ・ャセBQ@ 1'11 minutos. fúndi ca y del cuerpo del estómago es más sen· sible a dosis pequeñas de acet ilcolina que el de la región pilór ica. La acetilcolina afecta prin· cipalmente al tono cua ndo actúa sobre エゥイ 。セ@ transversales, y a la amplitud de las contrae· ciones cuando se trata de tiras longitudinales. Algunas de estas relaciones pueden observarse comparando la gráfica 4 con las siguientes. El músculo longitudinal de la región pilórica ar G l'áfica 5.- Tira mu scular a islada de estóm ago de gato. Re· g ión pilórica. Sección ャッョ セ ゥ エ オ 、 ゥョ 。 ャN@ D os is ig uales de tilcolina (10 ug.) cada cmco minutos a p roximadamen e. "L" lava do. En la s eñal, 10 m¡¡. de enterog a s trona cruda. La respuesta señalada con "X' tiene lug ar en presencia del preparado. = del estómago se mostró el más adecuado para analizar el efecto inhibidor de los preparados en estudio. Esta preparación fué, por lo エ。ョセN@ ut ilizada en lo sucesivo. También responde e manera similar la primera porción del duodeno. a) Después de unificadas las condiciones ex· perimentales, la adición de enterogastrona セイオᄋ@ da al baño, a ntes de una dos is de 。」・エゥャッィョセL@ potencializa el efecto de ésta, pero las dosiS siguientes son menos eficaces. Es ーイゥョ」。ャュセᆳ te afectada la frecuencia de las contracc!O· Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 20/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. TOMO :XLIII NC'MERO 2 ENTEROGASTRON A Y MOTILIDAD GASTRICA Este estado de reactividad disminuída del ulo persiste durante bastante tiempo, aun ュオウセ←@ de repetidos lavados (gráf. 5). Si de despvo se inyecta el extracto en el baño, el efecto · en presencia · de e'l es ot ra vez dnuela acetilcolma e rior al de la respuesta normal a una dosis セオ」・エゥャッョ。N@ Parece así que la resultante del emplejo de sustancias activas presentes en el 」セ・ゥーエ。、ッ@ A es una sensibilización del músculo セャ。@ acetilcolina y que el lavado セZイ。ウエ@ a las sensibilizantes en mayor proporcwn que a las ョ・セN@ GrAfica 6.-Tira イョエNセャᄋオ。@ at::;lada de .estómago de gato. M<?tiltdad estimulada por 10 ¡¡.g. de acetilcol m a. Tiem po en mi de ente r ogastrona p u rifica da, nutos. En las sl'ilalcll, 2 ュセN@ 10 Jlg, de aceti lcolina y 60 ᄀNセ@ de acetilcolina, r especti\'lllnen te. inhibidoras. Sobre la motilidad espontánea, el precipitado A provoca siempre un fuerte aumento de la actividad. En presencia de eserina, los resultados son variables. b) La enterogastrona purificada inhibe la motilidad provocada por la acetilcolina y disminuye la sensibilidad del músculo a esta droga (gráfica 6) . e) La urogastrona de GREGORY provoca una inhibición parcial y pasajera de la motilidad estimulada por la acetilcolina, pero no parece afectar por mucho tiempo la sensibilidad de la preparación (gráf. 7). d) Una unidad rata de factor antiulceroso del extracto de orina tiene un efecto claramente inhibidor. La sensibilidad de la preparación no es afectada en alto grado. e) El extracto gastrointestinal total se compセイエ。@ frente a las preparaciones de músculo gástnco aislado de manera análoga a como se vió para la enterogastrona cruda. . /) 0,3 mg. del espasmolítico Ro 3-0226 añadidos NセQ@ baño anulan toda actividad de la preparaciOn y el músculo queda insensible a dosis de acetilcolina muy superiores a las que prevütmente eran activas. DISCUSIÓN. C?mparando los resultados obtenidos sobre h gástrica provocada por distensión en e. セイッL@ con estos otros sobre tiras musculares 。セウ@ adas, puede apreciarse un paralelismo sufiセ・エ@ para justificar el empleo de tales prepa・[セョ@ 。セウャ、@ cuando se trata de estudiar el Q ・ョセ@ セ_i「ッュエイ@ de los diferentes extractos e acwn con la enterogastrona, urogastrona セッ「ャゥ、。@ 111 y anthelona. Aparte de otras ventajas evidentes, las preparaciones aisladas son mucho más sensibles, como se aprecia aquí comparando las dosis empleadas en cada ensayo. Pero conviene tener presente que esta mayor sensibilidad de los órganos aislados es motivo de la inespecificidad de sus respuestas en gran número de casos. Por otra parte, es sorprendente el referido paralelismo de resultados, pues ya se dijo que, de acuerdo con HARRIS y cols., los extractos de enterogastrona inhiben la motilidad del estómago normal, pero no la del estómago denervado. Entre las posibles explicaciones del efecto inhibidor de los extractos sobre el músculo gástrico aislado, cabe la posibilidad de que el empleo de la acetilcolina como estimulante de la actividad contráctil de la preparación, tal como se refiere en los métodos operatorios, mimetice en cierto modo las condiciones que rigen en el caso del estómago normal. Y si bien, en ambos casos, la acción inhibomotora de los extractos parece independiente del agente específico hormonal, ya que la presencia de grasa en el intestino inhibe 'la actividad motora tanto del estómago r.ormal como del denervado, la correspondencia de efec- Gráfica 7. - Tira muscular aislada d e estómago de セ。エッN@ En las sefiales, 2 ¡¡.g. de acetilcc;¡lin!'l, 2 ¡¡g. d.e a cetilcolma, urogastrona equivalente a mediO htro de orma y 2 #g. de acetllcolina, respectivament e . tos sobre las dos preparaciones estudiadas da cierto carácter de especificidad a la citada actividad de los extractos. RESUMEN Se hace una breve revisión del estado actual en el conocimiento de la enterogastrona, urogastrona y anthelona. Se estudian comparativamente diversos preparados sobre la motilidad gástrica provocada por distensión, en el perro, y sobre tiras musculares aisladas del estómago del gato. Los resultados obtenidos por ambos métodos son correspondientes. Se discute la significación de este hecho. Documento descargado de http://www.revclinesp.es el 20/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 112 REVISTA CLINICA ESPAiVOLA BIBLIOGRAFIA 1 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. L5. 16. 17. 18. 19. 20. KOSAKA T. y LIM R. K. S.-Chinese J. Physiol., 4, 213, 1930. EwAU> C. A. y BOAS J.-Arch. f. Path. Anat., 104, 271 , 1886. FARRI':LL J. I. e In- A. C.-Amer. J. Physiol., 76, 227, 1926. FENG T. P., Hou H. C. y LIM R. K. S.-Chinese J. Physiol., 3, 371, 1929. GRAY J. S., BRADLF.Y \V. B. e I\"y A. C.-Amcr. J. Physiol., 118, 463, 1937. Lnr R. K. S., LI:->G S. M . y LI:s- A. C'. Chinesc J. Physiol., 8, 219, 1934. Ivy A. C., grosセiaZMQ@ M. I. y B.\CHRACII \V H.-"Pcptic ulcer". Churchill. London, 19 O. GRAY J. S., cuセier@ c. U., \VI=OROWSK! E. y Al>KINSON J. L.-Proc Soc. Exp. Biol Med .. 43, 22', 1940. GRAY J. S., WIECZOROWSKI E., WELLS J. A. y HARRIS S. C.-Enctocrinology. 30, 129, 1942. GRFJGORY.-Trabajo no publicado. H..\::-o.-us A. P., GREEXGARO H., PRESTON F. \\'., F .U:LEY G. B. e IYY A. C.-Endocrinology, 30, 90.'. 19·12. SA::-..l>WEISS D. J. y frゥャAi^セax@ M. H. F.- Am. J. Digest. Dis .. 7, f{), 1940. SA::-o.l>WEISS D. J. y fridセan@ M. H. F. Am. J. Digest. Dis., 9, 166, 1942. SA::-..-uwEISs D. J.-Gastroenterology. f'. 404, 1943. grosセian@ }.1. I.-Physiol. Rev., 30. 33. QYセPN@ HARRIS S. C .. grosセiaN⦅M !\1. l. e IYY A. C.-Amer. J. Physiol., 148. 338, 1947. XEWTON \V. H.-"Reccnt ad\·ances in Physiology"'. Churchill. London, 1949 GRAHUI J. D. P.-J. Pharm. and Pharmacol.. l. 9'. 1949, TEZ:->ER y Tt:ROLT.-Z. Ges. Exper. Mcd., 24, 1, 1921. (Cit. grahN|セQI@ WEA\'ER M. M., Lt.:CKHIRDT A. B. y Kocu F. C. - Journ . Am }oled. Ass .. 87. 640. 1926. SmfMARY Present opinions on enterogastrone, urogastrone and anthelone are revised in brief. Comparative tests are carried out on certain preparations which infiuence the gastric move- 81 octubre 1951 ments provoked in the dog by distension anct affect muscle strips detached from the stomacb of cat. The results obtained through both expe. riments are similar. The significance of this fact is discussed. セusamenfg@ Man gibt einen kurzen Ueberblick über die heutigen Kenntnisse des Enterogastrons, Uro. gastrons und Anthelons. Man stellt ein vergleichendes Studium über die Wirkung verschiedener Praeparate auf die MagenmotiliUi.t infolge van Ausdehnung beim Hunde und auf isolierte Muskelstreifen der Katze an. Die erzielten Resultate mit den bei· den Methoden entsprechen sich. Die Bedeutung dieser Tatsache wird besprochen. R:esm1:e On fait une breve révision de l'état actuel de nos connaissances de l'enterogastrone, オイッァ。セN@ trone et anthélone. On étudie, comparativement, différents pro· duits sur la motilité gastrique provoquée par distension, chez le chien et sur cleH tiges muscu· !aires isolées de l'estomac du chat. Les résul· tats obtenus par ces deux techniques (méthodes) sont les memes. On discute la signification de ce fait. NOTAS CLINICAS CIRROSIS BRONCEADA SIN DIABETES O SINDROME DE LETULLE J. SOLSONA CONILLERA. Comandante médico diplomado. Jefe del Servicio. Hospital Militar del Generallsimo, de Barcelona. Servicio de Medicina Interna-Digestivo-Circulatorio. En la clínica de las afecciones cirróticas hepáticas esplenomegálicas se observa con escasa frecuencia el síndrome de Hanot-Chauffard, cirrosis pigmentaria, cirrosis bronceada o diabetes bronceada, como indistintamente se le denomina. E ste síndrome está caracterizado por la existencia de : a) Cirrosis hepática, con o sin esplenomegalia. b) Melanodermia. e) Diabetes azucarada. Menos frecuentemente nos es dado observar una forma clínica de la cirrosis bronceada, ca- racterizada por la falta del síndrome diabético: LETULLE y otros clínicos han descrito esta va· riedad, cuyos síntomas principales son: a) Cirrosis hepática, con o sin esplenome· galia. b) Melanodermia. Recientemente hemos tenido ocas10n de ob· servar un enfermo que presentaba un síndrom.e de esta naturaleza, cuya descripción es la si· guiente: J. C. R., veintinueve años, casado. Radiotelegrafista. Natural de Manresa, provincia de Barcelona. . Sin antecedentes patológicos familiares especiales, han sido tres hermanos, las otras dos sanas; esposa. sana; un hijo, sano. . Lactancia materna, buen comedor, vino en las comi· das, alguna copita de licor, 15 pitillos diarios. e· Neumonia doble en la infancia. Amigdalitis de rcp a tición en la adolescencia y juventud, 。ュゥァ、ャ・」エッセウ@ los veintisiete afios. Neuralgia ciática izquierda a veintiocho afl.os. bS! . D esde hace un afio nota la aparición de ュ。セ」@ morenas difusas en la cara y cuello, que se atenuan aun desaparecen por si solas al cabo de unas ウ・ュ。セ@ Desde hace tres meses se nota muy cansado Y J