IMmune MOdulating strategies for treatment of MErkel cell Carcinoma

IMmune MOdulating strategies for
treatment of MErkel cell Carcinoma
T cell
cancer
associated
fibroblasts
expansion
NK cell
Tenascin C
receptor
endothelial
cells
F16-IL2
MCC
cells
Estableciendo nuevos métodos terapéuticos en el carcinoma de células de Merkel
El carcinoma de células de Merkel
(CCM) es un tipo de cáncer cutáneo
poco frecuente pero muy agresivo que
presenta una alta tasa de mortalidad,
siendo uno de los tipos de cáncer de piel
con peor pronóstico. Hasta la fecha no
disponemos de una terapia adecuada
para el CCM avanzado, lo cual resulta
frustrante pues su tasa de incidencia
se encuentra en continuo aumento.
El objetivo del proyecto IMMOMEC
(IMmune MOdulating strategies for
treatment of MErkel cell Carcinoma)
es evaluar y caracterizar con detalle
una nueva estrategia terapéutica para
el CCM avanzado. Este proyecto de
investigación transnacional que está
financiado por la Comisión Europea
y coordinado por el Departamento
de Dermatología y Venereología de
la Universidad de Medicina de Graz,
centra sus esfuerzos en el desarrollo de
una terapia inmunológica contra dicha
neoplasia maligna.
El CCM ha mostrado ser un tumor
especialmente inmunogénico ya que,
entre otros factores, afecta de forma
mucho más frecuente a pacientes
inmunodeprimidos, como aquéllos
trasplantados
o
con
trastornos
hematológicos de base. Éste es
precisamente el punto exacto donde el
proyecto de la UE IMMOMEC centra
su investigación: intentar demostrar
una terapia innovadora basada en la
activación específica del sistema inmune
para este tipo de carcinoma cutáneo.
Colaboración desde 8 países
El consorcio internacional está
integrado por grupos investigadores
procedentes de 8 países. Además de
Austria, participan socios de Dinamarca,
Alemania, Inglaterra, Francia, Italia,
España y Polonia. Este equipo formado
por investigadores europeos altamente
cualificados está liderado por el Prof.
Dr. Jürgen G. Becker, del Departamento
de Dermatología y Venereología en la
Universidad de Medicina de Graz.
«Estamos tratando de establecer una terapia
inmunológica nueva y efectiva para el carcinoma
de células de Merkel» Jürgen Becker
«Estamos intentando establecer una
nueva terapia immunológica efectiva
en el carcinoma de células de Merkel
avanzado. Nuestro proyecto está basado
en el enriquecimiento específico por
parte del tejido tumoral de interleukina
2, proteína inmunoestimuladora del
factor de crecimiento de células T.
Para este propósito utilizamos un
anticuerpo que reconoce los vasos
sanguíneos tumorales neoformados
acoplado a interlekina 2 que, una vez
en el microambiente tumoral, activa
una respuesta inmunitaria específica
en dicho tejido», señala el coordinador
del proyecto Jürgen C. Becker.
Durante la terapia immunológica, el
sistema inmunitario de una persona se
ve modificado (en este caso, activado por
la interleukina 2). La interleukina 2 es
producida por el propio sistema inmune
del paciente y sirve para fortalecer la
respuesta inmunitaria, especialmente
aquella dependiente de las células
T ‘killer’. Estas respuestas inmunes
específicas están fundamentalmente
relacionadas con el control y resistencia
de las enfermedades malignas. Por
ejemplo, el tratamiento del melanoma
con interleukina 2 convencional está
aprobado en los EEUU, a pesar de que
se lleva a cabo en pocos centros debido
a las altísimas concentraciones en
que debe ser administrada para que
alcance la concentración necesaria en
el tumor. Usando el método selectivo de
IMMOMEC, se necesita mucha menor
concentración de interleukina 2 ya que
se concentra directamente en el tumor.
En consecuencia, el tratamiento es más
específico y mejor tolerado.
No solo será investigado en este
proyecto de la UE los beneficios clínicos
de esta inmunoterapia específica para
pacientes con CCM avanzado, sino
que también serán caracterizadas con
detalle las respuestas inmunológicas
tanto espontánea como la reforzada
terapéuticamente.
Por
tanto,
el
CCM sirve como modelo para otros
tumores sólidos y permitirá extraer
conclusiones sobre la relevancia de
la terapia inmunológica en el cáncer
en general. Además, en este proyecto
se
establecerán
biomarcadores
predictivos y pronósticos con el
propósito
de
individualizar
la
inmunoterapia oncológica.
Datos y Cifras
Presupuesto total del proyecto: 7.4 M €
Duración: 4 años
Inicio del proyecto: 1 de enero de 2012
Colaboradores del proyecto: 9 instalaciones académicas y 2 colaboradores de la industria desde
8 países.
Objetivos: Investigar nuevos métodos de tratamiento inmunológico para el carcinoma de células
de Merkel.
¿Qué es el carcinoma de células de Merkel
El carcinoma de células de Merkel (CCM) es un tipo de cáncer cutáneo. A pesar de que es bastante
raro, con una frecuencia observada de 0.44 casos por 100.000 habitantes por año, su incidencia ha
aumentado de forma alarmante durante los últimos 10 años. Afecta principalmente a las personas
de edad avanzada con una media de edad en el debut de la enfermedad por encima de los 70
años. La tendencia muestra, sin embargo, que este carcinoma es diagnosticado cada vez con mayor
frecuencia en personas jóvenes.
Objetivos
Colaboradores
1. Establecer una terapia efectiva para el CCM
evaluada mediante un ensayo clínico fase II
multicéntrico randomizado.
2. Establecer la viabilidad de la inmunoterapia
para tumores sólidos.
3. Identificación y caracterización de los
epítopos específicos restringidos según el
HLA de las células T inmunodominantes
para el CMM con el fin de monitorizar el
efecto inmunomodulador y desarrollar
terapias más específicas.
4. Identificación de biomarcadores predictivos
y pronósticos, p.e. búsqueda de marcadores
que pronostiquen el curso de la enfermedad
o la respuesta al tratamiento en el CCM.
5. Establecer una red de trabajo europea para
la investigación y tratamiento del CCM.
• Medical University of Graz, Austria
• Philogen S.p.A., Siena, Italia
• Immatics biotechnologies GmbH,
Tübingen, Alemania
• Herlev University, Copenhagen (Region
Hovedstaden, Hillerod), Dinamarca
• Assistance Publique-Hôpitaux de Paris,
Francia
• Fundació Privada Clínic per a la Recerca
Biomèdica, España
• Charité – Universitätsmedizin Berlin,
Alemania
• Eberhard Karls Universität Tübingen,
Alemania
• The University of Nottingham, Inglaterra
• University Hospital Essen, Alemania
• Maria Skłodowska-Curie Memorial Cancer Center
and Institute of Oncology, Warsaw, Polonia
Coordinador del proyecto IMMOMEC
Univ.-Prof. Dr. Dr. Jürgen C. Becker
Departamento de Dermatología y Venereología
Universidad de Medicina de Graz
Auenbruggerplatz 8
8036 Graz, Austria
juergen.becker@medunigraz.at
Medical University
Tel.: 0043 (0)316 / 385 72808
www.immomec.eu
of Graz