Inflamación

Prof. Dra. LILIANA G. BIANCIOTTI (lbianc@ffyb.uba.ar)
Facultad de Farmacia y Bioquímica - UBA
INFLAMACION
Reacción local inespecífica desencadenada en respuesta a la lesión
celular provocada por una noxa endógena o exógena.
• Neutralizar y eliminar la noxa agresora
• Eliminar los detritos celulares producidos
• Iniciar el proceso de reparación
Los procesos de inflamación y reparación pueden ser perjudiciales
NOXAS: FÍSICAS- QUÍMICAS - VIVAS- CUERPOS EXTRAÑOS-NECROSIS TISULAR- REACCIONES INMUNES
INFLAMACIÓN: ¿Es siempre beneficiosa?
COMPONENTES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
INFLAMACIÓN
• AGUDA: Rápido desarrollo. Corta duración.
Predominio de fenómenos congestivos y exudativos.
NEUTRÓFILOS.
• CRÓNICA: Mayor duración. Predominio de
fenómenos proliferativos sobre exudativos.
LINFOCITOS - MACRÓFAGOS
INFLAMACIÓN AGUDA
AGRESIÓN
RESPUESTA
INFLAMATORIA
CURACIÓN
REPARACIÓN
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SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACIÓN
CALOR
RUBOR
TUMOR
DOLOR
PÉRDIDA DE FUNCIÓN
INFLAMACIÓN AGUDA
INFLAMACION AGUDA
CRONODINAMIA: Agresión- Reacción- Resolución
• CAMBIOS VASCULARES: Calibre y flujo
• Trasudado
• CAMBIOS EN LA PERMEABILIDAD VASCULAR
• Exudado
• EVENTOS CELULARES:
Extravasación leucocitaria y fagocitosis
INFLAMACION AGUDA
EDEMA
SIGNO DE EDEMA
FOVEA
EVENTOS CELULARES: EXTRAVASACIÓN
LEUCOCITARIA
MARGINACIÓN – RODAMIENTO – ADHESIÓN – MIGRACIÓN
MARGINACIÓN LEUCOCITARIA
RODAMIENTO Y ADHESIÓN
LEUCOCITARIA
MIGRACIÓN LEUCOCITARIA
FAGOCITOSIS Y DEGRANULACIÓN
Reconocimiento
y unión
• Partícula que
debe ingerir el
leucocito.
Englobamiento
• Vacuola
fagocítica
Destrucción
• Degradación
del material
ingerido
FAGOCITOSIS Y DEGRANULACIÓN
CRONODINAMIA DE LA EXTRAVASACIÓN LEUCOCITARIA
INFLAMACION AGUDA
Vasoconstricción transiente
Vasodilatación persistente y progresiva
Aumento de permeabilidad vascular
Éstasis sanguíneo
Fagocitosis
Extravasación leucocitaria
Exudado inflamatorio
TIPOS DE EXUDADO INFLAMATORIO
Exudado inflamatorio
Seroso
Fibrinoso
Fluido, proteínas , neutrófilos,
macrófagos y restos celulares
Purulento
MEDIADIORES DEL PROCESO INFLAMATORIO
METABOLITOS DE LA VÍA DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO
RADICALES LIBRES DEL OXÍGENO
ÓXIDO NÍTRICO
OTROS MEDIADIORES DEL PROCESO
INFLAMATORIO SINTETIZADOS
PAF: Activación del endotelio, adhesión leucocitaria
QUIMIOQUINAS: Estimulan el reclutamiento de leucocitos y
regulan su migración al sitio de injuria
INTERLEUQUINAS: Activan el endotelio, patogénesis de la fiebre
INTERLEUQUINAS
(LINFOCITOS, CE)
SISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA DE CININAS Y DE COAGULACIÓN
Activación CE
Quimioquinas
PG, NO, PAF, ect.
Efectos
Vasodilatación
Aumento de Permeabilidad Vascular
Quimiotaxis, Reclutamiento y Activación
Leucocitaria
Mediadores
Oxido Nítrico
Histamina
Aminas Vasoactivas
C3a – C5a
Bradicinina
Leucotrienos C4 , D4 , E4
PAF
Sustancia P
C5a
Leucotrieno B4
Quemokinas
IL-1, TNF
Productos Bacterianos
Fiebre
IL-1, TNF
Prostaglandinas
Dolor
Prostaglandinas
Bradicinina
Daño Tisular
Enzimas Lisosómicas
Radicales Libres de Oxígeno
Óxido Nítrico
EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
RESOLUCIÓN
REPARACIÓN
a) POR REGENERACIÓN
b) POR CICATRIZACIÓN
1- Formación de tejido de granulación
Angiogénesis y fibrosis
2- Contracción de la herida
ANGIOGÉNESIS
FACTORES QUE MODIFICAN LA REPARACIÓN
LOCALES
Tamaño, tipo y
localización.
Riego sanguíneo.
Infección.
Cuerpos extraños.
Exposición a
radiaciones UV.
Movimiento.
Temperatura.
SISTÉMICOS
Edad.
Estado metabólicas.
Alteraciones
hormonales.
Déficit nutricional.
Enfermedades
hematológicas.
Enfermedades
generales. Diabetes.
Heridas de piel: CURACIÓN POR
PRIMERA INTENCIÓN
Heridas de piel: CURACIÓN
POR SEGUNDA INTENCIÓN
INFLAMACIÓN CRÓNICA
• Evolución de una inflamación aguda no resuelta
• Infecciones persistentes por microorganismos intracelulares
• Exposición prolongada a materiales inertes
• Enfermedades autoinmunes
INFLAMACIÓN CRÓNICA
INFLAMACIÓN CRÓNICA
• Infiltrado celular: macrófagos, LT y células plasmáticas
• Destrucción tisular inducida por la noxa o células inflamatorias
• Reparación continua: angiogénesis y fibrosis
INFLAMACIÓN CRÓNICA: MACRÓFAGO
INFLAMACIÓN CRÓNICA
INFLAMACIÓN CRÓNICA
INFLAMACIÓN CRÓNICA
INFLAMACIÓN CRÓNICA
TIPOS DE INFLAMACIÓN CRÓNICA
NO-ESPECÍFICA
• Formación de tejido de
granulación. Fibrosis.
ESPECÍFICA
• El agente causal induce
cambios histológicos
característicos. Granuloma
• Ej: osteomielistis crónica,
úlcera crónica, etc.
• Ej: tuberculosis, lepra, sífilis
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FORMACION DE GRANULOMA
DAÑO TISULAR
(Ej. M. tuberculosis, sílice)
Imposibilidad de eliminación
Respuesta inflamatoria débil
Persistencia de la noxa
Respuesta immune mediada por LT
Noxa no fagocitada
•Liberación de citoquinas y factores de
crecimiento
• Factores quimioatractantes de monocitos
Acumulación de macrófagos tisulares
(Reclutamiento aumentado, proliferación local
Activación de macrófagos por IFN-ˠ
Trasnformación a células epitelioides y células
gigantes
GRANULOMA
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GRANULOMA
GRANULOMA
MANIFESTACIONES SISTÉMICAS
FIEBRE
INFLAMASOMA
Inflamación Aguda
Inflamación Crónica
Duración
Corta (días)
Larga (semanas a meses)
Comienzo
Agudo
Insidioso
Especificidad
Inespecífica
Específica (donde se active la respuesta inmune)
Células inflamatorias
Neutrófilos, macrófagos
Linfocitos, células plasmáticas, macrófagos,
fibroblastos
Cambios vasculares
Vasodilatación, permeabilidad vascular aumentada
Nuevos vasos sanguíneos
Exudación y edema
+
–
Signos cardinales (color, rubor,
tumor y calor)
+
–
Necrosis tisular
- (generalmente)
+ (inflamación supurativa o necrotizante)
+
Fibrosis
–
+
Respuesta huesped
Mediadores químicos, fagocitosis
Respuesta immune, fagocitosis, reparación
Manifestaciones sistémicas
Fiebre
Fiebre no alta, pérdida de peso, anemia
Cambios en sangre periférica
Leucocitosis (neutrofilia, linfocitosis)
Inmunoglobulinas aumentadas
Table 5–1. Differences between Acute and Chronic Inflammation.