Diabetes y síndrome metabólico El síndrome metabólico: contexto histórico y Gaetano Crepaldi y Stefania Maggi En el debate que está teniendo lugar en torno al síndrome se describieran el síndrome metabólico o metabólico, quizá el asunto clave sea si este conjunto de el médico y anatomista italiano Morgagni el síndrome de apnea obstructiva del sueño, trastornos médicos surge de la obesidad o de la insensibilidad identificó la asociación entre obesidad a la insulina. La falta de consenso sobre el principal factor visceral, hipertensión, aterosclerosis, altos unificador subyacente del síndrome se ilustra mediante frecuentes de obstrucción respiratoria niveles de ácido úrico en sangre y episodios la historia de su nombre: “síndrome plurimetabólico”, durante el sueño. A mediados del siglo XX, “síndrome X”, “cuarteto mortal”, “síndrome de resistencia identificar la “obesidad androide” (adiposidad el médico francés Vague fue el primero en a la insulina” y “síndrome dismetabólico” son algunos de en la mitad superior del cuerpo) como la los intentos de etiquetar esta afección de factores múltiples. diabetes y la enfermedad cardiovascular. afección asociada con más frecuencia a la Gaetano Crepaldi y Stefania Maggi nos cuentan la historia del síndrome metabólico y de los muchos intentos de desarrollar La presencia frecuentemente simultánea criterios estandarizados de diagnóstico para identificarlo hipertensión se definió en un principio con el de obesidad, hiperlipidemia, diabetes e y tratarlo. Tal y como indican los autores, la controversia nombre de “síndrome plurimetabólico” en los en torno a muchos aspectos que rodean este debate está enfermedad arterial coronaria en personas con dispuesta a garantizar que esta sea una historia inacabada. >> años 60,1 cuando se describió el alto riesgo de este conjunto de anormalidades metabólicas. Confusión El síndrome metabólico se presenta como respiratoria durante el sueño, con ronquidos Una década después, Haller vinculó esta un conjunto de desórdenes metabólicos y suspensión momentánea de la respiración. constelación de factores de riesgo con y médicos. Cuatro de éstos (la obesidad, Sin embargo, los índices de aparición y su la aterosclerosis. Después, en 1980, se especialmente la obesidad central, la interacción con el resto difieren entre sexos, complicaron las cosas cuando Vague sugirió alteración del control de la glucosa en grupos de edad y etnia. Estos factores sin que la masa adiposa por sí misma tiene un sangre, el alto nivel de lípidos en sangre duda alguna están relacionados, pero la efecto sobre el progreso desde la obesidad y la hipertensión) se desarrollan a un patofisiología de dichas asociaciones aún hacia la diabetes. Pero ahora sabemos que, mismo tiempo con mayor frecuencia de la no acaba de comprenderse plenamente. de hecho, el exceso de grasa abdominal genera diabetes y aterosclerosis, y que esta que puede explicar la casualidad. También suele ir asociada a estos rasgos la apnea Identificar los componentes obesidad central afecta a la secreción de obstructiva del sueño, que es dificultad Hace unos 250 años, mucho antes de que insulina y la hormona del estrés, el cortisol. Mayo 2006 Volumen 51 Número especial 8 Diabetes y síndrome metabólico Hacia finales de los 80, la conjunción de alteraciones de la glucosa y del metabolismo de la insulina, la obesidad, la dislipidemia y la hipertensión recibió un nombre misterioso: Tabla 1: Definición de la OMS del síndrome metabólico Diabetes, AGA, ATG u HOMA que muestren resistencia a la insulina y al menos dos de los siguientes criterios: “síndrome X”. Reaven sugirió que la Proporción cintura/cadera >0,90 m en varones o >0,85 m en mujeres insensibilidad a la insulina, con su consecuente aumento dramático de los niveles de insulina Triglicéridos en suero ≥150 mg/dl (8,3 mmol/l) o colesterol HDL <35 mg/dl (1,9 mmol/l) en varones y <39 mg/dl (2,2 mmol/l) en mujeres en sangre, es la causa subyacente de esta Índice de excreción de albúmina en la orina >20 µg/min conjunción y representa, por sí misma, un importante factor de riesgo cardiovascular. Tensión arterial ≥140/90 mmHg Ferranini y sus colegas siguieron esta idea, coincidieron en afirmar que dicha conjunción Tabla 2: Definición del ATP III del síndrome metabólico está causada por la insensibilidad a la insulina Al menos dos de los siguientes criterios: y, pocos años después, acuñaron el término Perímetro de cintura ≥102 cm en varones o ≥88 cm en mujeres “síndrome de resistencia a la insulina”. Triglicéridos en suero ≥150 mg/dl (8,3 mmol/l) o tratamiento farmacológico Definición de la OMS Colesterol HDL <40 mg/dl (2,2 mmol/l) en varones y <50 mg/dl (2,8 mmol/l) en mujeres o tratamiento farmacológico En 1998, el grupo de trabajo sobre diabetes Presión sistólica ≥130 mmHg o presión diastólica ≥85 mmHg o tratamiento farmacológico de la Organización Mundial de la Salud (OMS) proporcionó una definición funcional del síndrome metabólico. La OMS elaboró una lista de criterios de diagnóstico clínico que Glucosa en suero ≥100 mg/dl (5,6 mmol/l) o tratamiento farmacológico Algunos adultos de origen no asiático (blancos, negros, hispanos) con un perímetro de cintura ligeramente grande (94-101 cm en varones y 80-87 cm en mujeres) podrían tener una fuerte contribución genética a la resistencia a la insulina y se verían beneficiados de un cambio de hábitos en su estilo de vida similar al de los varones con perímetros de cintura seriamente grandes. Umbrales de menor perímetro de cintura (=>90 cm en hombres y =>80 en mujeres) resultan apropiados en asiáticos. se modificó un año más tarde. En concreto, afirmaba que el síndrome está definido por Defectos Necesidades no cubiertas la presencia de diabetes tipo 2 o alteración Pero el criterio de la OMS presentaba Es importante destacar que la de la tolerancia a la glucosa, coincidiendo algunos puntos débiles. Por ejemplo, ahora microalbuminuria aparece raramente en con al menos dos de los cuatro factores sabemos que el IMC no es una medida personas sin diabetes, haciendo que este que se citan a continuación: hipertensión, fiable de obesidad, por ejemplo, en personas criterio sea relevante tan sólo en personas hiperlipidemia, obesidad, y rastros de ancianas, debido a los cambios de altura con la afección. Además, la técnica de la proteína en la orina (microalbuminuria). que acompañan a la edad avanzada y a la pinza euglucémica, regla de oro para medir diferencia en la proporción entre la masa de la insensibilidad a la insulina, no es aplicable En el caso de las personas con tolerancia tejidos adiposos y magros en comparación en estudios epidemiológicos a gran escala. normal a la glucosa, es necesario que haya con la de los jóvenes adultos. También se Se ha utilizado la HOMA, la insulina en pruebas de insensibilidad a la insulina para ha demostrado que, en personas con el ayunas o los análisis de tolerancia a la realizar el diagnóstico. Ésta se mide utilizando mismo IMC, quienes tienen un perímetro de glucosa por vía intravenosa con muestras ya sea la pinza euglucémica (en la cual se cintura mayor corren un mayor riesgo de frecuentes; pero la diferencia de métodos mantiene un nivel de glucosa en sangre enfermedad cardiaca que quienes tienen la y valores umbral utilizados en los estudios constante mediante la perfusión o la infusión cintura más pequeña, debido a que tienen una realizados hasta la fecha nos ha llevado a de glucosa o insulina), registrando los niveles mayor cantidad de tejido adiposo abdominal. explicar hasta cierto grado las diferencias de insulina en ayunas, o mediante el uso Este tejido adiposo es el factor clave de que se han encontrado en los índices de de la evaluación por modelo homeostático riesgo del síndrome metabólico. Por lo tanto prevalencia de insensibilidad a la insulina.2 (HOMA, en sus siglas inglesas) (Tabla 1). queda claro que la medición del perímetro La definición de la OMS de obesidad se de la cintura y el IMC no predicen por ATP III: la grasa es la clave basa ya sea en el índice de masa corporal igual el riesgo de trastornos metabólicos. El En 2001, el Panel III de Tratamiento de (IMC) o en la proporción cintura-cadera. perímetro de la cintura es el mejor de los dos. Adultos (ATP III) del Programa Nacional de 9 Mayo 2006 Volumen 51 Número especial Diabetes y síndrome metabólico Educación sobre el Colesterol de los EEUU En primer lugar, éstos vienen definidos por aumento concomitante de la diabetes propuso un conjunto de criterios similar el consenso de un grupo de expertos en vez y las enfermedades cardiovasculares al propuesto por la OMS, con la diferencia de ser el reflejo de un proceso basado en la representa una importante y creciente de que, en lugar de que la insensibilidad a evidencia. Aunque en la definición se incluye amenaza para la salud en todo el planeta.5 la insulina sea un componente necesario, la sugerencia de algunos umbrales específicos es uno de entre cinco de los cuales debe para distintos grupos étnicos, tal y como Desde el punto de vista de la sanidad de haber al menos tres presentes a un se observa en la Tabla 2, se necesitan datos pública, por lo tanto, debería realizarse un mismo tiempo. Uno de estos componentes sobre su validez aplicada a dichos grupos gran esfuerzo generalizado por reducir la clave es la obesidad visceral. El ATP III étnicos y según los distintos grupos de edad. prevalencia de obesidad en la población no recomendaba mediciones rutinarias general. Además, ya que las personas con el de la sensibilidad a la insulina ni un La Federación Internacional de Diabetes síndrome metabólico pueden ser tratadas análisis de glucemia a las 2 horas de una (FID) ha propuesto recientemente una eficazmente tanto mediante intervenciones sobrecarga de glucosa, sino que incluía nueva definición del síndrome metabólico. farmacológicas como no farmacológicas, simplemente una evaluación de la glucosa Quienes participaron en la redacción de debería realizarse un esfuerzo por en ayunas si no se había diagnosticado dicha definición estuvieron de acuerdo en identificar a las personas de riesgo. ya diabetes o tolerancia a la glucosa. que se le había dado demasiada importancia a la diabetes y la insensibilidad a la insulina y Gaetano Crepaldi y Stefania Maggi Los criterios del ATP III fueron revisados en las definiciones anteriores, y que el Gaetano Crepaldi es Catedrático de Medicina recientemente.3 La nueva definición exige componente “esencial” es la obesidad de la Universidad de Padua y Director de la que al menos se den tres de los cinco central, medida mediante el perímetro Unidad de Envejecimiento del Consejo Nacional factores que se citan a continuación: de la cintura. Se han seleccionado valores de Investigaciones, en Padua (Italia). perímetro de cintura excesivo (102 cm o umbral específicos según etnia basándose más en varones, 88 cm o más en mujeres) en los datos disponibles que vinculan Stefania Maggi es Adjunta de la Cátedra de la alto nivel de triglicéridos (150 mg/dl el perímetro de la cintura con otros Unidad de Envejecimiento del Consejo Nacional o tratamiento farmacológico) componentes del síndrome metabólico de Investigaciones, en Padua (Italia). bajo nivel de colesterol HDL (por debajo en distintas poblaciones4 (ver pág. 13). de los 40 mg/dl en varones; inferior a los 50 mg/dl en mujeres o tratamiento Conclusiones farmacológico) A pesar del progreso de nuestro hipertensión (presión sistólica igual entendimiento del síndrome metabólico, su o por encima de 130 mmHg; presión patofisiología sigue sin estar clara. Esto se ve diastólica igual o por encima de 85 claramente en el desarrollo a lo largo de los mmHg o tratamiento farmacológico) años de los distintos conceptos del síndrome, glucosa en ayunas de 100 mg/dl o con varios intentos de comprender y más o tratamiento farmacológico. desenmarañar las complejas interacciones que se producen entre sus componentes. El panel ATP III incluye “medidas optativas”, como la proteína C-reactiva Pero podemos estar seguros de una (como marcadora de la inflamación) y cosa: el aumento en todo el mundo del el fibrinógeno (como marcador de un consumo de alimentos y bebidas con un estado protrombótico). Sin embargo, alto contenido en grasas y azúcares y el tal y como sucede con la definición descenso de la actividad física seguirán de la OMS, los cinco criterios y los provocando un aumento dramático del valores umbral propuestos por el número de personas de todos los grupos ATP III arrojan algunos problemas. de edad con el síndrome metabólico. El Mayo 2006 Volumen 51 Número especial 10 Bibliografía 1 Avogaro P, Crepaldi G, Enzi G, et al. Associazione di iperlipemia, diabete mellito e obesità di medio grado. Acta diabetol Lat 1967; 4: 36-41. 2 Alberti KG, Zimmet P. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation. Diabet Med 1998; 15: 539-53. 3 Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, et al; American Heart Association; National Heart, Lung, and Blood Institute. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation 2005; 112: 2735-52. 4 Alberti KG, Zimmet P, Shaw J; IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The Metabolic syndrome – a new worldwide definition. Lancet 2005; 366: 1059-62. 5 Noale M, Maggi S, Marzari C, et al for the ILSA Working Group. Components of the metabolic syndrome and incidence of diabetes in elderly Italians: The Italian Longitudinal Study on Aging. Atherosclerosis 2005; [Epub ahead of print].