Presencia de IgM anti- VCA EBV en pacientes con hepatitis A

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Presencia de IgM antiVCA EBV en pacientes con
hepatitis A
Bioq. Corina Micozzi
Bioq. María del Pilar Corral
Hepatitis A
Familia: Picornaviridae
Virus RNA, no envuelto
Tamaño: 27 nm
Causas de Hepatitis viral aguda
100
%
93
80
60
HAV
HBV
Criptogénicas
40
20
2
5
0
N= 3120, 1981 – 1996. Edad 5.8 (1-18 años), 84% < 10 años
Ciocca M. Vaccine 18 S71- S74,2000
Manifestaciones clínicas
Hepatitis Ictéricas
86%
Hepatitis Anictéricas
Hepatitis Atípicas
7%
7%
Ciocca M. Vaccine 18 S71- S74,2000
Manifestaciones clínicas
Hepatitis Atípicas:
Hepatitis Recurrentes
86%
Hepatitis colestásicas
Hepatitis Fulminantes
1%
7%
4%
2%
Ciocca M. Vaccine 18 S71- S74,2000
Hepatitis fulminantes
100
%
80
64
60
40
30
HAV
HBV
Criptogénicas
20
6
0
N= 70, 1981 – 1996. Edad 4.5 (1-15 años) 92.4% < 10 años
Ciocca M. Vaccine 18 S71- S74,2000
MARCADORES
SEROLOGICOS DEL EBV
IgG VCA
anti EA
IgG EBNA
IgM VCA
CLINICA
“Detección de IgM anti-VCA EBV en
pacientes con Hepatitis A”
Corral M.P., Micozzi C., Carchio S., Batalla M., CioccaM.,
Moreiro R.
Hospital de Pediatría “Prof. Dr. Juan P. Garrahan”
Objetivo: Estimar el porcentaje de pacientes con
infección aguda por Hepatitis A que presentan
anticuerpos IgM anti-VCA EBV en nuestro
hospital
Muestra: 53 pacientes con IgM anti-HAV positiva
con pedido IgM anti-VCA EBV en el período
enero-diciembre de 2004
Corral y col. 2005
Resultados:
En 11(20.7%) de los 53 niños con hepatitis
A se detectaron IgM anti-VCA EBV
Diagnósticos en el momento de la consulta:
–
–
–
6 Insuficiencias Hepáticas (IH)
4 Hepatitis Agudas
1 Púrpura Tromocitopénica
Corral y col. 2005
Evolución:
6 Insuf. Hepática
2 fallecieron
1 TXH
3 resolvieron IH
1 HAI
Virus aislados: Genotipo Ia
Resultados:
IgM VCA Positiva
IgM VCA Negativa
n=11
n=42
12%
45%
55%
88%
P valor (Test de Fisher 2 colas)= 0.0057
Odds Ratio= 8.8
No Insuficiencia Hepática
Insuficiencia Hepática
Corral y col. 2005
“ Simultaneous detection of IgM antibodies against
the hepatitis A virus and the viral capsid antigen of
Epstein-Barr virus in acute hepatitis”
Naveau S, Delfraissy JF, Poitrine A, Poynard T, Chaput JC.
Presencia de marcadores serológicos del EBV en 15 pacientes con
hepatitis aguda con IgM anti-HAV positiva.
15 pacientes HAV IgM +
9 IgM VCA EBV +
8 EBNA +
7 EA +
• REACTIVACION DEL EBV
• REACTIVACION DE CLON B
SECRETOR DE ANTICUERPOS
ANTI- EBV
Gastroenterol Clin Biol. 1985;9(2): 109-12
“Anti-Epstein-Barr virus IgM antibodies in viral
hepatitis A and B: significance and prevetion”
Freymuth F, Foucaunt P, Quibriac M, Petitjean J, Ajehenbaum F, Pujol M
Presencia FR en pacientes con hepatitis A
que presentaban IgM VCA EBV.
FR presente en suero de pacientes como reacción inespecífica a
enfermedad viral.
FR presente en título elevado en 25% pacientes con hepatitis
viral aguda.
La remoción FR eliminaba
seropositividad IgM
anti-VCA EBV
• FALSO POSITIVO POR
LA PRESENCIA DEL FR
PRESENTE EN LOS PACIENTES
Gastroenterol Clin Biol. 1986;10(5): 441-2
“False positivity of IgM antibody to Epstein-Barr viral
capsid antigen during acute Hepatitis A infection”.
Fikar C. McKee C.
Paciente 3 años, femenino.
Examen físico: ictericia, hepatomegalia con hígado
palpable.
Laboratorio inicial: GOT 495, GPT 616, FAL 723.
Hemograma: GB: 20000 (L: 68%) QUICK: 12.1 seg.
KPTT: 35.4 seg.
Serologías:
IgM HAV
IgG HAV
IgM VCA
IgG VCA
EBNA
anti- EA
FR
positiva
positiva
> 1: 80
> 1: 1280
> 1: 80
< 1: 10
< 20 UI/l
Pediatric Infectious Disease Journal.1994; 13(5) 413-12
IgM HAV
IgG HAV
IgM VCA
IgG VCA
EBNA
anti- EA
FR
positiva
positiva
> 1: 80
> 1: 1280
> 1: 80
< 1: 10
< 20 UI/l
IgG VCA +
EBNA +
Contacto previo con EBV
EA -
Virus NO reactivado
IgM VCA +
Virus Hepatitis A induce reactivación
de secreción de acs. anti-VCA EBV
Pediatric Infectious Disease Journal.1994; 13(5) 413-12
¿Cómo interpretamos la presencia IgM
anti-VCA EBV en pacientes con
Hepatitis A?
FALSO POSITIVO DE IGM VCA EBV
CICLO LITICO DEL EBV
REACTIVACION DE UN CLON B
SECRETOR DE ACS. ANTI EBV
Determinación IgM antiVCA EBV
Método: Inmunofluorescencia Indirecta IFI
“Gold standard”
Alta Sensibilidad y
Especificidad
IgM VCA EBV POSITIVA
Carballal- Oubiña, 1996
Determinación IgM antiVCA EBV
IFI:
FALSOS RESULTADOS
FACTOR REUMATOIDEO
↑ TÍTULO DE IGG ESPECÍFICA
FALSO POSITIVO
FALSO NEGATIVO
Carballal- Oubiña, 1996
Falso positivo por FR
Anti- IgM marcado
Pretratamiento del suero
Eliminación IgG específica
FR
Eliminación FR
Suero paciente
IgG específica
Eliminación Falso Positivo
Soporte con antígeno viral
Carballal- Oubiña, 1996
¿Cómo interpretamos la presencia IgM
anti-VCA EBV en pacientes con
Hepatitis A?
FALSO POSITIVO DE IGM VCA EBV
CICLO LITICO DEL EBV
REACTIVACION DE UN CLON B
SECRETOR DE ACS. ANTI EBV
Reactivacion de clon B secretor
de Acps. anti EBV
En 1996, Gutierrez y col. :
37 pacientes (6 a 40 años) con infección por HAV
Inicio: 7 pacientes ANA y ASMA +
12 (32.4%)
5 pacientes solo ASMA +
2 - 4 meses: Autoanticuerpos Altos títulos de ANA y ASMA (≥ 1:80)
Probable expresión de una respuesta
inmunológica no específica a la infección viral
Reactivacion de clon B secretor
de Acps. anti EBV
En 1998, Lopez y col. :
38 pacientes (2-13 años) con infección por HAV
Acps anti-actina: Inicio: 47,3% +
Al mes: 12,9% +
A los 3 meses: 2.9% +
A los 5 meses: Ninguno +
Positivización transitoria de Acp anti-actina
Probable estimulación no específica de los LB
¿Cómo interpretamos la presencia IgM
anti-VCA EBV en pacientes con
Hepatitis A?
CICLO LITICO DEL EBV
REACTIVACION DE CLON B SECRETOR
DE ACS. ANTI EBV
Herramientas en el laboratorio
Serología
Muestra única
Muestras pareadas
Biología Molecular
Herramientas en el laboratorio
Serología
Muestra única
Muestras pareadas
Biología Molecular
Muestra Unica
Anti
VCA
IgM
Anti
VCA
IgG
Anti
EA
IgG
Anti
EBNA-1
IgG
Primo
Infección
+
+(-)
+
-
Reactivación
+(d)
+
+/-
+
Activación
no específica
del sistema
inmune
+
+
-
+
CDC, 2002; Hess 2004
Muestra Unica
Anti
VCA
IgM
Anti
VCA
IgG
Anti
EA
IgG
Anti
EBNA-1
IgG
Primo
Infección
+
+(-)
+
-
Reactivación
+(d)
+
+/-
+
+
(Tb
detectable
en personas
sanas)
+
Activación
no específica
del sistema
inmune
+
CDC, 2002; Hess 2004
Herramientas en el laboratorio
Serología
Muestra única
Muestras Pareadas
Biología Molecular
Muestras pareadas
Muestras 15 - 20 días de diferencia
IFI: Titulación de IgG
Elevación del título de IgG mayor o
igual a 4 veces
Test de avidez (Ig G): Alta o
moderada
Reactivación del EBV
Aalto, 1998
Recordar que la presencia de
marcadores serológicos de
reactivación no siempre es sinónimo
de enfermedad
CDC, 2002
Herramientas en el laboratorio
Serología
Muestra única
Muestras Pareadas
Biología Molecular
Biología Molecular
Fase aguda, lítica de la infección
Virus en plasma
o suero
Virus en PBMC
Fase latente de la infección
1 / 105 ó 106 LB
PTLD
Real Time PCR cuantitativa
Real Time PCR
Brengel-Pesce y col., 2002
Real Time PCR
Con síntomas
Clínicos:
1.59×104copias/ml
4.20 log/ml
Sin síntomas
<50 copias/ml
1.69 log/ml
Nro ptes
90
11
9
Yancoski y col.; 2004
Real Time PCR cuantitativa
Alta carga viral /presencia de virus en circulación:
Fase lítica del EBV
Baja carga viral / ausencia de virus en circulación:
Fase latente del EBV
Util para diferenciar si pacientes con Hepatitis A +
IgM VCA EBV:
Fase lítica del EBV
Sistema inmune activado de forma no específica
Real Time PCR cuantitativa
La presencia de genoma viral en
circulación no siempre indica
enfermedad relacionada al Epstein-Barr
virus
Conclusiones
Estudio exploratorio:
IgM HAV +
IgM VCA EBV+
> proporción
Insuficiencias
Hepáticas
IgM HAV+
La presencia de IgM VCA EBV positiva no
se debe a un falso positivo:
Contribuye a la patología
Fase lítica del EBV
Sistema inmune activado de forma no
específica
Expresión de la patología
Conclusiones
Real time PCR: Herramienta que nos
ayudará a definir entre ambas opciones
Grupo con ambos marcadores
positivos que no presentó Insuficiencia
Hepática.
Importancia de que “algo nos llame la
atención”
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