6 de Junio, 2013 - Sociedad de Medicina Familiar de Nuevo León, AC

Enfermedad de Alzheimer
Sociedad Neolonesa de
residentes y especialistas en
Medicina Familiar
Monterrey, N.L.
6 de junio de 2013
Dr. Raúl Fernando Gutiérrez Herrera
Médico Familiar, Gerontólogo-Geriatra
gutierrezrf@hotmail.com
Historia de la Enfermedad de
Alzheimer
 En
el albor del día 14
de junio de 1864,
fruto del segundo
matrimonio de su
padre Eduard, notario
real, con Theresia,
hermana de su
primera esposa, nació
Alois Alzheimer
Historia de la Enfermedad de
Alzheimer

Alzheimer se casó en
1895 con Cecilie
Geisenheimer, viuda
de un banquero del
mismo nombre, lo que
le granjeó una
cómoda situación
financiera. Tuvieron
tres hijos. Hans,
Maria y Gertrudis.
 en 1901, su esposa
falleció
Historia de la Enfermedad de
Alzheimer



En 1904 recibe su habilitación como profesor universitario.
1906 es el año en que da a conocer las lesiones características de
la enfermedad
Se le llama Alzheimer desde 1910, cuando, en su Tratado de
Psiquiatría, Kraepelin la bautiza así en reconocimiento a los
méritos de quien la describió por primera vez.


Fotografía de Auguste D.,
encontrada dentro de su
historia clínica, fechada en
noviembre de 1902, es decir,
un año después de su ingreso
en el hospital.
La paciente, sin peinar, con
cara de estar perdida, ajena a
su entorno, está sentada en la
cama, con las rodillas
flexionadas y las manos
cruzadas sobre ellas.
Historia de la Enfermedad de
Alzheimer

Pequeña cuartilla de papel en la que
el mismísimo Dr. Alzheimer escribe
en el encabezamiento: la fecha,
26.XI, el nombre de la enferma Sra.
Auguste D. y el nombre de la ciudad,
Frankfurt Main. Alzheimer le pidió a
la enferma que escribiera “Señora
D”. Ella escribió solo Señora. El
médico insistió: Escriba su nombre.
Ella escribió Augt y, en su segundo
intento, Aguse en lugar de Auguste.
Alzheimer nunca hasta entonces
había observado algo similar, que un
enfermo se olvidara de escribir su
propio nombre. Llamó a este síntoma
trastorno amnésico de la escritura.
COMPORTAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES
ENF. CRONICODEGENERATIVAS
ENFERMEDADES TRANSMISIBLES
1960
2009
Enfermedad de Alzheimer u otras Demencias
Enfermedad de Alzheimer
- Generalidades -
• Afecta más 35 millones a nivel mundial
• 5.5 millones en EU
World Alzheimer’s Disease, Executive Report 2010
Definición Demencias
Descripción de un estado que no implica causas o
pronóstico.
Describir una enfermedad cerebral o una manifestación de
la misma.
“Daño de la memoria, con pérdida
de alguna habilidad cognitiva o
cambios persistentes de la
personalidad y que interfiere en la
vida social o laboral”
Cascada Patológica de la EA
Síntomas clínicos
Disfunción colinérgica
Neurodegeneración
Marañas
neurofibrilares
TAU hipofosforilización
Amiloide 
Apo-E
PS1,2
Factores de
riesgo
ambientales
APP
(proteina
precursora de
amiloide)
Factores
de riesgo
genéticos
Mutaciones
Patogenéticas
Factores de Riesgo
 Edad
avanzada
 Trauma Craneal con pérdida de alerta.
 Hipertensión
arterial
 Colesterol
 Diabetes
 Depresión
 Abuso
de alcohol
Factores de riesgo
 Delirium
posoperatorio
 Evento Vascular Cerebral
 Enfermedad de Parkinson
 Enfermedad cardiovascular
 Encefalitis, meningitis, tuberculosis, sífilis,
VIH
 Historia
familiar
SINDROME DEMENCIAL
Características
Elementos Cognitivos







Memoria
Orientación
Praxias
Gnosias
Lenguaje
Inteligencia
Funciones Ejecutivas
Elementos No Cognitivos






Humor y Afectividad
Vivencias delirantes
Alucinaciones
Personalidad
Psicomotricidad
Síndrome de Kluver-Bucy
Paraclínicos








BH
QS
ES
EGO
Radiografía de tórax
PFH
EKG








B12
Ácido fólico
TSH, perfil
Calcio
Niveles de
medicamentos
LCR
Sífilis
VIH
ANAs, antiDNA
Clinimetría Mental
Test de Tamizaje:
 Breves
 Fáciles
 Simples
 Económicos
 Aceptabilidad
 Equitativos
 Adaptables
 Flexibles





Mini mental State
examination.
Miniexamen
cognoscitivo (Esp)
Test de Pfeiffer
Test del reloj
Test de las fotos
Alberca, López-Pousa. Enfermedad de Alzheimer y otras Demencias 3a edición Tomo
Laboratorio y Gabinete
TAC
RMN
PET
Perfil
Tiroideo
Biometría
hemática
Función
Hepática
Panel
metabólico
Niveles de
Vit. B12 y Ac
Fólico
Proteína
Tau LCR
Niveles Bamiloide
ApoE4
Knopman. Neurology 2001;56(9): 1143–53.
Imagenología
Criterios
Diagnósticos
DSM-IV-TR
International Statistical Classification of
Diseases and Related Health Problems
10th Revision
Diagnostic and Statistical Manual
of Mental Disorders 4th edition
revised
ICD-10
NINCDS-ADRA
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
y Alzheimer Disease and Related Disorders Association
Work Group Criteria
Criterios Diagnósticos NINCDS-ADRDA
ENFERMEDAD PROBABLE
1. La demencia queda establecida
por
cuestionarios (MMSE, Blessed,...) y
pruebas neuropsicológicas
2. Déficits en 2 o más áreas
cognitivas
3. Deterioro progresivo de la
memoria
y de otras funciones cognitivas
4. No existen trastornos de la
conciencia (delirios)
5. El inicio de la enfermedad se
encuentra entre los 40 y los 90
años, a menudo después de los
65 años.
El diagnóstico se ve apoyado por:
. Alteración de los patrones de
conducta e
incapacidad para realizar tareas
cotidianas.
. Deterioro de funciones cognitivas
específicas (afasia, apraxia, agnosia).
. Historia familiar, sobretodo con
confirmación neuropatológica
. Resultados de laboratorio: punción
lumbar normal, EEG normal o
inespecífico, TC mostrando atrofia o
TC normal para la edad
. Síntomas asociados: depresión,
insomnio, incontinencia,
alucinaciones, delirios, ilusiones,
explosiones verbales, físicas,
emocionales
Etapas Barry Reisberg
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Ausencia de daño
Disminución cognitiva muy leve
Disminución cognitiva leve
Disminución cognitiva moderada
Disminución moderadamente severa
Disminución cognitiva severa
Disminución muy severa
Diagnóstico Diferencial de la
Enfermedad de Alzheimer
Afasia. Comportamiento
bizarro (Demencia de lóbulo
frontal)
Curso rápido,
mioclonía (Enf.
Creutzfeldt - Jacob)
Enfermedad
de Alzheimer
?
Progresión escalonada,
Hachinski > 6, ataxia
(Demencia Vascular)
Ataxia, incontinencia
(Hidrocefalia)
Alucinaciones,
fluctuaciones, SEP
(Demencia de
cuerpos de Lewy)
Ataxia, nistagmo,
oftalmoplejia
(Deficiencia de B1)
Doraiswamy, 1998
Nuevos criterios
Biomarcadores
Atrofia cerebral
especifica (Atrofia en el
lóbulo temporal medial)
Hipometabolismo
temporoparietal
La presencia de una mutación
autosómica dominante en
cualquiera de los genes descritos
que producen enfermedad de
Alzheimer
 Niveles bajos de proteína βA (beta
amiloide)
 Niveles altos de proteína tau (τ ) en
liquido cefalorraquídeo
Resonancia
Magnética
Nuclear
Tomografía por emisión
de positrones
(PET)
April 19 in Alzheimer's & Dementia: The Journal of the
Alzheimer's Association. 2012
Nuevos criterios
National Institute on Aging (NIA) and the
Alzheimer's Association
Presintomática
Clínicos y conductuales
Sintomática
leve
predemencial
Enfermedad
de
Alzheimer
April 19 in Alzheimer's & Dementia: The
Journal of the Alzheimer's Association
Titulos
Enfermedad de Alzheimer
Momento
Pre-clínico
Peculiaridades
premórbidas y
estado de salud
cerebral
Momento
prodrómico
Momento
de demencia
Peculiaridades
premórbidas y
estado de salud
cerebral
Brookmeyer,R. Alzheimer & dementia. 7(2011) 61-73
Objetivos del Tratamiento de la
Enfermedad de Alzheimer
Mantener la función cognitiva
Mantener las funciones diarias
Retardar la aparición de síntomas conductuales
Prolongar la autonomía
Minimizar el impacto en los cuidadores
Tratamiento Farmacológico
 Inhibidores
de la acetilcolinesterasa
(Rivastigmina, donepezilo, galantamina)
 Memantina
 Selegilina
 Cerebrolisina
 ISRS
(antidepresivos)
 IECAs, Estatinas
Dosis
 Rivastigmina
(EXELON PARCHE, 4.6,
9.5, 13.3 mgrs)
 Donepezilo (Eranz 5, 10 mgrs)
 Galantamina (Remynil 8,16, 32 mgrs)
 Memantina (AKATINOL 10, 20 mgrs)
 Cerebrolisina (RENACENZ 10 ml)
RENACENZ, Conectando Neuronas
Es un neurotrófico con efectos pleiotropicos a nivel neuronal,
estos efectos incluyen :
Neuroprotección (B Amiloide-TAU)
Neurogénesis (Nuevas neuronas)
Plasticidad Neuronal (reparación axones y dendritas)
Sobrevida Neuronal (B Amiloide-TAU)
Estos procesos están vinculados con el buen funcionamiento,
supervivencia y la regeneración del tejido nervioso
RENACENZ, Conectando Neuronas
Cerebrolysin Neurotrófico con actividad Pleiotropica
Acción Pleiotropica de Renacenz
1° Neuroprotección: Cerebrolysin, limita la disfunción
neuronal, mantiene y promueve la función de interacción
neuronal.
2° Neuroplasticidad: Equilibrio citoesqueletico,
crecimiento axonal, arborización dendrítica
(sinaptogenesis)
3° Neurogenesis: crecimiento y generación de nuevas
neuronas
4° Sobrevida neuronal: Aumenta la sobrevida de la
neurona, con lo que permite más tiempo de actividad
productiva, y entrega de neurotransmisores
Familiares Cuidadores
Deterioro, sobrecarga y apoyo social

Problema
sociosanitario
 Familia desbordada
 La mayoría desea
cuidar al paciente en
su domicilio
 Elevado costo.

Identificar al cuidador
principal:
Estrés, fármacos, ánimo
depresivo, menor
nivel de actividad,
somatizaciones.
*Asociación Alzheimer
Monterrey
Tel. 83336713
Alberca, López-Pousa. Enfermedad de Alzheimer y otras Demencias 3a edición Tomo I
Aspectos Legales
 Falta
legislación adecuada ????
 Recomendar realización de aspectos
legales (herencias, legados, decisiones de
no reanimación....)
 Identificar al cuidador principal
 Conocer a todos los miembros de la
familia.
 Reunir e informar a todos los miembros
Profilaxis
•
Actividad física
• Prevenir y tratar Hipertensión arterial,
DM2, dislipidemias.
• Consumo de antioxidantes en la dieta
• Vitamina D
• NO Tabaquismo
• No Etilismo en exceso. No drogas
• Incrementar el aprendizaje
Conclusiones
• Aumenta la longevidad
•Enfermedad de Alzheimer la mas frecuente
•Estar alerta ante el diagnóstico
• Descartar causas reversibles
• Atender y Derivar adecuadamente al
paciente.
• Tratamiento: Rivastigmina, Donepezilo,
Galantamina. Memantina. Cerebrolisina.
Futuras Direcciones
• Modulador de la cascada amiloide
• Inmunoterapia dirigida A β
• Moduladores de tau
• Moduladores de la neuroinflamación
• Metabolismo de iones metálicos
Mangialasche F, Solomon A, Winblad B, et al. Alzheimer’s disease: clinical
trials and drug development. Lancet Neurol 2010;9(7):702–16.
Futuras Direcciones
• Producción, agregación y limpieza de βeta amiloide.

Semagacestat (LY450139)¹

Tramiprostrate ²

Scylloinositol²
1. Lilly. Lilly halts development of semagacestat for Alzheimer’s disease based on preliminary results of phase III clinical
trials. 2010. Available at: http://newsroom.lilly.com/releasedetail.cfm?ReleaseID5499794. Accessed August 27, 2010.
2. Pamela G, Martin K, Aleksandra P, et al. Oral amyloid anti-aggregating agent ELND005 is measurable in CSF and brain
of healthy adult men. AlzheimersDement 2009;5(4):P323.
Futuras direcciones

Inmunización activa y pasiva
• Bapineuzumab
• Solanezumab
• Gantenerumab
• Inmunoglobulina intravenosa
Gammagard
Dodel RC, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2011;75(10):1472–4