1. Glándula Pituitaria - Hipofisis Esta debajo de la base del encéfalo, y se pega gracias al Tallo Hipofisiario. Descansa sobre una depresión del esfenoides la Silla Turca Laterales: están los senos cavernosos (III, IV, VI, V1, V2), con la carótida interna. Arriba y anterior: esta el quiasma Abajo: esta el seno Esfenoidal Se divide en dos regiones, separadas por la hendidura de Rathke: Adeno-Hipofisis (Porción Glandular) Lóbulo Anterior (Pars Distalis) Es el 80% de la glándula Estroma: tiene fibras reticulares (Colágeno III) Esta conformado por células, las cuales están asociadas con capilares sanguíneos (estos capilares son fenestrados tienen poros), para el transporte de hormonas vía sanguínea: 1. Células Cromófilas*: se tiñen con eosina/hematoxilina. Hay muchos gránulos en su citoplasma (precursores de hormonas), son las células FUNCIONALES: Cromófilas Acidofilas Alfa o Épsilon (rosadas): son precursoras de hormonas PROTEICAS Cromófilas Basófilas Beta o Delta (azules): son precursoras de hormonas GLUCO-PROTEICAS. 2. Células Cromófobas: NO se tiñen con H/E. No tienen gránulos: Cromófobas Inactivas: son células cromófilas que ya cumplieron su función (perdieron sus gránulos) y pasan a un estado de reposo. En algún momento pueden volver a tener gránulos. Folículo Estrelladas: poseen prolongaciones y ramificaciones para que todas las células se puedan comunicar entre si. Producen DEIODINASA, la cual activa la T3. También producen ACTIVINA (activa la FSH). Oncocitos: regulan la división celular (mitosis) adenomas *El Hipotálamo es el encargado de regular la producción de hormonas de la hipofisis, mandando señales que inhiben o activan la producción, a través de un sistema PORTA Hormona Trófica: es toda hormona que hace que una glándula periférica actué y se active (Ejemplo: la ACTH, TSH, FSH, LH). *TIPOS DE CELULAS CROMOFILAS 1. Célula GH (Somato-Tropa, Acidofila Alfa) Es la más abundante. Produce: GH (hormona del crecimiento) GH-RH (Grelina): hormona del hipotálamo que ACTIVA la producción de GH. GH-IH (Somatostatina): hormona del hipotálamo que la INACTIVA. *Cuando la GH pasa por el hígado, se convierte en el Factor de Crecimiento Insuliniforme (IGF-1 y IGF-2): este factor actúa sobre todas las células del organismo (para que crezcan), ppalmente en los discos epifisiarios (huesos). 2. Célula ACTH (Cortico-Tropa, Basófila) Produce: hormona Adeno-cortico-tropica (ACTH), la cual va regular la corteza de la glándula suprarrenal (esta hormona proviene de la POMC). Posee cuerpos enigmáticos son acumulaciones de Lisosomas CRH (uro cortina): hormona del hipotálamo que ACTIVA la prod. de ACTH. *SOLO en momentos de estrés: la ACTH crea la hormona Beta-Lipotropina (LPH), la cual va producir péptidos Opioides (morfina endógena) y beta endorfinas. También Produce la hormona CLIP (en el lóbulo intermedio) activa los melanocitos (pigmentación) 3. Célula TSH (Tiro-Tropa, Basófila Beta) Produce: hormona estimulante de la Tiroides (TSH) TRH (tiroliberina): hormona del hipotálamo que ACTIVA la TSH 4. Célula FSH (Gonado-tropa, Basófila) Produce la hormona Folículo Estimulante (FSH) GN RH: hormona del hipotálamo que ACTIVA la FSH. En el Hombre: estimula Células de Sertoli (esperma y hormona Inhibina) En la Mujer: estimula las Células Foliculares Estrógenos. 5. Célula LH (Gonado-tropa, Basófila) Produce la hormona Lutropina. LH RH: hormona del hipotálamo que ACTIVA la LH En el hombre: estimula Células Leydig Testosterona En la mujer: estimula el Cuerpo Lúteo Progesterona. 6. Célula Mamotropa o Lactotropa (Acidofila Épsilon) Produce Prolactina (PRL) PrPR, tiroliberina, FGF, FGE, VIP, Estrógenos, GH RH: hormonas del hipotálamo que ACTIVAN la producción de Prolactina. Dopamina: la produce el Hipotálamo, INHIBE la producción de PRL. Lóbulo Tuberalis (pars Tuberalis) Es el 10% de la glándula Es una extensión de la pars Distalis y se encuentra rodeando al TALLO NEURAL. Esta formado por células productoras de LH y FSH. Estas células poseen receptores para MELATONINA (hormona de la glándula Pineal). Lóbulo Intermedio (Pars intermedia) Es un lóbulo temporal, es un vestigio que desaparece en los primeros años de vida (solo en los Humanos) deja grupos celulares o remanentes de tejido (pueden generar quistes), en animales esta muy desarrollado. Esta posterior a la Hendidura de Rathke. Posee células llamadas: Folículos, las cuales poseen un centro (llamado COLOIDE), este centro va servir para transportar hormonas. Hay células BASOFILAS que hacen contacto con la pars Nervosa (similares a las POMC y las ACTH) Neuro-Hipofisis (Porción Neural) Tiene 3 componentes: Pars Nervosa, Tallo infundibular y eminencia media. Tallo infundibular + Eminencia media = Tallo Neural Tallo Neural + Pars Tuberalis Tallo Hipofisiario Se conecta con el hipotálamo por medio de los axones de los núcleos paraventricular y supra óptico. La Neuro-hipofisis solo ALMACENA y acumula la Oxitocina y la vasopresina (formando los cuerpos de Herring), pero NO produce ninguna de las 2: - Núcleo Para-Ventricular: prod. Oxitocina o Pitocin (la transporta con NeuroFisina 1), Esta sirve para inducir y acelerar el parto (actúa en la glándula mamaria) - Núcleo Supra-Óptico: produce Vasopresina o ADH (la transporta con NeuroFisina 2), esta sirve como vasoconstrictor (musculo liso), también actúa en el riñón (orina). Hay 3 tipos de Células: a) Neuronas Magno-celulares: bajan hasta la pars nervosa b) Neuronas Parvo-celulares: pueden llegar hasta la base del cerebro, se quedan a nivel de la eminencia media. c) Pituicitos: son como los astrocitos, tienen la PROTEINA ACIDA FIBRILAR GLIAL. Sistema Porta Hipofisiario Es la comunicación entre el hipotálamo y la Adeno hipofisis. En la región Tuberal del Hipotálamo están las Neuronas Secretoras Neurotrópicas las cuales envían las hormonas que producen por medio del Haz Tubero Hipofisiario (axones) hacia la eminencia media, donde va estar la Red Primaria de capilares. Esta formado por las arterias Hipofisiarias (ramas de la carótida interna): Luego de que las hormonas llegan a la red capilar primaria (formada por la arteria Hipofisiaria superior), se van a las venas portales Largas (en la pars Distalis), luego las hormonas llegan a una Segunda Red De Capilares (formada por la Hipofisiaria Inferior) y llegan a las venas portales Cortas. Hay una RE-CAPILARIZACION (de una red de capilares se pasa a otra red de capilares, a eso se le llama sistema porta uniones vena-red capilar-vena). Red Capilar primaria Venas Largas Red Capilar Secundaria Venas Cortas. *Hay otra forma de llevar hormonas hacia la Eminencia Media por medio de los TANICITOS, los cuales captan las hormonas del LCR (con sus vellosidades y axones). Correlaciones Clínicas: Hipofisis Enanismo Hipofisiario: déficit de GH (hormona del crecimiento) Acondroplasia: se da por ausencia de cartílago en los huesos largos (cabeza y tronco normal, pero extremidades largas) Acromegalia y Gigantismo: se da cuando los discos de epifisiarios ya se han cerrado y la GH se sigue produciendo. Hiperglicemia: inhibe la GH. Hipotiroidismo secundario: ausencia de TSH Galactorrea: disminución de Dopamina lo que lleva a un aumento de la prolactina. Adenoma: es un tumor en la Adeno-hipofisis, en la cual se alteran los Oncocitos. Adenoma de la célula GH: se presenta un cuerpo fibroso. Con Golgi’s y RER’s. Adenoma de la célula ACTH: se presentan cuerpos Hialinos de Crooke (filamentos de cito-queratina), genera Osteo-artritis. Adenoma de la célula Mamotropa o Lactotropa: se presenta una Exocitosis Atípica Lateral (se bota prolactina por toda parte). Sindrome de Sheehan: infarto de la hipofisis (se da mas en las mujeres, luego de una hemorragia post-parto) daño del sistema porta Hipofisiario. Sindrome de Silla Turca Vacía: hipofisis se sale de la silla turca lo cual produce un pan-hipo-pituitarismo (ausencia de hormonas) Craneo-faringioma: se da en el lóbulo intermedio de la hipofisis (y también se da frecuentemente sobre la silla turca). Paciente Castrado: origina células de castración, las cuales llevan a un hipogonadismo hipo-gonadotropo. Tumor lateral en la hipofisis: comprime al par 6, 3, 4, v1, v2 y carótida interna Hemianopsia Heteronima Bitemporal: si la hipofisis crece hacia arriba (quiasma). Diabetes Insípida: déficit de Hormona Anti Diurética (vasopresina) Hipo-pituitarismo: daño del sistema porta Hipofisiario déficit de hormonas. 2. Glándula Tiroides Está en la región anterior del cuello, debajo de la tráquea (se puede palpar) Tiene 3 zonas: Istmo (centro), lóbulo izquierdo, lóbulo derecho (es más grande), en algunos pacientes hay un lóbulo Piramidal (son restos del primordio). Hay 2 capsulas: externa e interna (activa) poseen lobulillos de células (formadas por folículos). Colágeno tipo III. NO hay conductos excretores por se una glándula endocrina. Es la única glándula que envía sus productos tanto a la sangre como a la LINFA. Folículos Tiroideos: son la unidad funcional de la glándula y están formados por TIROCITOS, y otras células en la periferia llamadas PARA-FOLICULARES. Células Foliculares o Tirocitos Tienen: Golgi, mitocondrias, lisosomas, RER, micro vellosidades, GOTA COLOIDE (vesículas), desmosomas y receptores de TSH. Estas células van a estar revistiendo los folículos, y en el centro van a estar en contacto con el material COLOIDE. COLOIDE - Es la luz del folículo y es un material endocitado por los Tirocitos, y se encuentra rodeado por ellos. - Formado por: Tiro-globulinas son glicoproteínas endocitadas por el tirocito, posee un color basófilo (activo), es una PRO-HORMONA ya que va ser la encargada de formar las hormonas tiroideas T3 y T4. Proceso de formación de las Hormonas T3 y T4 (se activa con la TSH) 1. El tirocito produce la tiro globulina, la cual es enviada al coloide (por medio de una vesícula de Golgi). El tirocito posee (en su superficie baso lateral) una bomba de YODO, y en su superficie basal una bomba ATPasa. El yodo (o yoduro) debe ser oxidado por el tirocito para poder estar activo se hace con la enzima TPO y con H2O2. 2. El yodo activo se va pegar a la vesícula llena de tiro globulina. 3. La vesícula se va para el coloide, en donde se va dar la YODACION de la Tiroglobulina (Organificacion del Yodo) formando T1, T2, T3 (tri-yodo tironina) y T4 (tiroxina) 4. Luego, el tirocito endocita la Tiroglobulina Yodada (Ésta se va pegar al Lisosoma del tirocito, el cual va a separar la T3 y T4 de la tiro globulina, con proteasas. 5. Las hormonas T3 y T4 pasan al intersticio y luego al capilar sanguíneo: Algunas T3 y T4 (95%), se adhieren a los transportadores TBG y TTR, y también a la albumina estas hormonas que se pegan van a ser de RESERVA (están inactivas). Las demás T3 y T4 (5%), NO se van a pegar a ningún transportador (están libres) van a ser las hormonas ACTIVAS. Las T1 y T2 son degradadas por las Desalohenasas (le quitan el YODO a la hormona y la mandan nuevamente al Coloide) no son funcionales. Función de la T3 y T4 Regulación del índice metabólico celular (síntesis y degradación de CHO, proteínas, etc.) TODAS las células del cuerpo necesitan estas 2 hormonas) - La T3 es la más activa, pero es la que MENOS se produce. Y la T4 es la menos activa y va ser la que MAS se produce. - Las T4 (gracias a las células estrelladas de la hipofisis) pueden convertirse en T3, por medio de una Des-yodinasa D1 o D2 (le va quita 1 yodo a T4) la T3 producida acá va a INHIBIR la producción de TSH. Células “C” o Para-Foliculares Provienen de las células de la cresta neural y poseen muchas mitocondrias. Pertenecen al sistema neuroendocrino difuso Están adheridas a la pared del folículo o en el intersticio de la glándula, pero NO tocan el material Coloide. Producen CALCITONINA sirve para degradar el calcio: Disminuye el calcio en sangre. Inhibe la resorción Ósea, por lo tanto va inhibir la acción del Osteo-Clasto (única célula en el cuerpo con receptores de Calcitonina). *La Tiroides comienza a funcionar entre la 10 – 14 semana de la embriogénesis. *A las 22 semanas, la tiroides puede captar la hormona TSH y producir T3 – T4. Correlaciones: TIROIDES Carcinoma Familiar Esporádico: se produce en las células Para Foliculares. Antígeno Antimicrosomal: la enzima TPO puede actuar como un antígeno y producir hipotiroidismo. Inmunoglobulina LATS: puede producir Hipertiroidismo. HIPO-TIROIDISMO Cretinismo Mixedema En neonatos, NO hay producción de neuronas Niño pequeño. En Adultos, hay acumulación de GAGs y acido hialuronico la piel (el paciente “engorda” aparentemente, pero solo se EDEMATIZA) HIPER-TIROIDISMO Exoftalmos Bocio -Ojos salidos -Crecimiento de la Tiroides -También puede aparecer en un HIPOTIROIDISMO A los receptores de TSH se les pegan unas Enfermedad Inmunoglobulinas, de GRAVES haciendo que se hiperestimule la producción de hormonas tiroideas. Correlaciones: Paratiroides HIPO-PARATIROIDISMO Tetania Muscular (signo de Chvoteck y Trouseau) Hipocalcemia Déficit de PTH Hiper-exitabilidad muscular El paciente puede morir por asfixia HIPER-PARATIROIDISMO Hiper-calcemia Hipo-fosfatemia Litiasis renal Osteítis fibrosa quística. 3. Glándulas Paratiroides Son 4 glándulas (dos superiores y dos inferiores) situadas en la parte posterior de la Tiroides. SON ESCENCIALES PARA VIVIR (a los 25 años la paratiroides se llena de grasa) Poseen una capsula que genera trabéculas en el interior de la glándula, y hay mucha irrigación (capilares fenestrados) NO depende de alguna hormona de la hipofisis, solo de los niveles de Ca++. Hay estroma formado por fibras reticulares, y un parénquima con 2 células: A. Células Principales Son las mas abundantes e importantes Producen la hormona Para Tiroidea PTH. Hay 2 tipos: 1) Células Principales CLARAS: tiene mucho glucógeno (inactivas) 2) Células Principales OSCURAS: tiene poco glucógeno (activas), pero muchos gránulos (con la PTH), características: Secretan PTH muy rápido cuando hay POCO calcio en la sangre. Pueden almacenar la PTH Tienen receptor de calcio en su membrana (CaSR) Su mitosis es lenta Funciones de la P T H Metabolismo del Calcio y del fosforo (AUMENTA el calcio en sangre y la excreción de fosfato por la orina) Puede producir acido araquidónico Lugares donde va actuar la PTH (aportando calcio): - Resorción Ósea: la hace el Osteoblasto, este produce RANK-L, Hueso ligando de la Osteo-protegerina y ligando para los pre-osteoclastos (directamente) (Ej.: monocitos y macrófagos). - Reabsorción de calcio (en el túbulo contorneado distal) Riñón (directo) - Se inhibe la reabsorción de potasio. - Síntesis de Vitamina D (o Calcitrion). Intestino (indirecto) - Absorbe calcio y potasio - La PTH no es captada por el enterocito, pero esta célula va ser capaz de absorber calcio (gracias al CALCITROL). B. Células Oxifilicas Son muy grandes, acidofilas, no existe en los animales, y todavía NO se sabe su función (se dice que son células ppales en un periodo de “transición”) 4. Glándula Suprarrenal Esta retro peritoneal, por encima de los riñones. Hay dos suprarrenales: Izquierda o Semilunar - Derecha o Piramidal. Tiene 2 zonas: a) Corteza Suprarrenal Es esencial para la vida (es el 90% de la glándula) Posee una capsula y trabéculas que penetran la glándula (estas NO llegan hasta la medula) Se REGENERA (gracias a las células madre activadas por la ACTH, las células nacen en la superficie de la corteza y crecen hacia la medula). Sus células poseen vesículas llenas de colesterol, para producir ESTEROIDES Posee 3 regiones (cuyas hormonas están reguladas por la ACTH): 1) Glomerular (es la MAS importante para la vida) Características: es esencial para la vida, tiene células que producen Mineralocorticoides ALDOSTERONA: Sirve para absorber sodio y agua, y eliminar potasio. Angiotensina II o Renina: activan la Aldosterona Somatostatina y Factor Natri-urético: inhiben la Aldosterona 2) Fasciculada Sus láminas celulares están separadas por capilares sanguíneos muy espaciosos y fenestrados (Tipo 2). En la zona externa hay células con muchos lípidos (colesterol) ESPONGIOCITOS. En el interior hay células con pocos lípidos. Produce Gluco-corticoides CORTISOL: Sirve para el metabolismo (cataliza las proteínas para crear glucosa) en todas las células, menos los hepatocitos. Características de los Glucocorticoides a) Son anti-inflamatorios y anti-alérgicos. b) Deprimen la respuesta inmune inhiben la migración de macrófagos, y de IL1 y 2 (gracias a esto, ayudan para hacer Transplantes de órganos) c) Inducen la conversión de Norad. en adrenalina (en situaciones de estrés) 3) Reticular Esta en contacto con la Medula Suprarrenal Produce Andrógenos débiles DHEA (da el vello púbico en las mujeres) Sus células no se organizan, se juntan formando masas. ** En la zona fasciculada y reticular se producen DHEA y Glucocorticoides (ambas en las dos zonas), pero en la glomerular no se producen ya que no hay la enzima 17 alfa Hidroxilasa) ** Corteza Suprarrenal en el Feto Proviene del mesodermo intermedio (6-8 semana). Crece muy rápidamente y es muy grande. Produce DHEA ppalmente, la mayoría de las demás células están inactivas. Hay 2 Zonas: Zona Fetal Interna: es la que produce los estrógenos. Zona Externa Primitiva: tiene la Zona Interna (va desaparecer) y la zona externa (se divide en Fasciculada y glomerular) produce Esteroides b) Medula Suprarrenal No es esencial para la vida, NO se regenera. Proviene de las células de la cresta neural. Tiene las Células Cromafinicas, las cuales producen CATECOLAMINAS: Forman los Para-ganglios (al lado de la aorta) y el órgano ZUCKER-KANDL. Hay 2 tipos: Productoras de Noradrenalina (norepinefrina): tienen gránulos grandes. Productoras de Adrenalina (epinefrina): gránulos pequeños. -Adrenalina: activa la frecuencia y musculo cardiaco (aumenta la Sistólica), hace vasodilatación, aumenta el consumo de O2. -Noradrenalina, Cromogranina (almacena las catecolaminas) Vascularización de la Suprarrenal Corteza Arteria Capsular Plexo Sub-capsular vasos Sinusoidales Plexo Profundo plexo medular vena medular. Medula Arteria Medular: atraviesa toda al corteza y llega hasta la medula Correlaciones Clínicas: Suprarrenal Hipo-Cortisismo 1. Sindrome de Addison: se da en la zona glomerular, paciente deshidratado y sin poder absorber sodio. 2. Sindrome Iatrogénico: se da en la zona glomerular. Puede ser CAUSADA por el medico hay acumulación de cuerpos Hialinos de Crooke y osteoartritis. Hiper-Cortisismo 1. Sindrome de Conn: se da en la zona glomerular, hay mucha aldosterona genera Hipertensión arterial. 2. Sindrome de Cushing: se da en la zona Fasciculada (se da por cualquier origen) 3. Enfermedad de Cushing: se da en la zona fasciculada (se da SOLO por un tumor que va producir un exceso de ACTH). 4. Sindrome Supra-reno-gonadal: se da en la zona reticular (mucha DHEA) Medula Suprarrenal *Si hay alguna disfunción, el paciente NO se muere. Al dañarse la medula, las células cromafinicas migran y forman GLANDULAS EXTERNAS (Para-ganglios). *Si se altera en el feto, las células migran y crean el órgano de ZUCKER-KANDL. 1. Feo-cromocitoma: hay hipertensión, aumenta la presión sistólica, aumentan las catecolaminas. 2. Neuro-blastoma: es un tumor maligno en los niños, creado por las células de la cresta neural (Adrenomedulina). 5. Páncreas Endocrino Formado por: - Nidos Celulares (neuroendocrinas) - Células Independizadas o individuales - Islotes de Langerhans Son conjuntos de células (hay más en la cola del páncreas) Están rodeados por un estroma de fibras reticulares Colágeno tipo 3 Células de los islotes (provienen de la cresta neural): 1. Beta (célula mayor): producen Insulina y amilina reduce la glucosa en sangre. 2. Alfa (célula mayor): producen glucagón aumenta la glucosa en sangre. 3. Delta D (célula mayor): producen somatostatina inhibe la liberación de hormonas y enzimas pancreáticas. También disminuye las contracciones del tubo digestivo. 4. Célula PP (célula mayor): producen el Poli-Péptido Pancreático inhibe la secreción endocrina del páncreas. 5. Delta D1 (célula menor): producen VIP induce la glucogenolisis, regula el musculo liso. 6. Célula G: producen Gastrina crea el acido clorhídrico en el estomago 7. Células Entero-cromafines (célula menor) producen Serotonina. Diabetes Mellitus TIPO 1 Mas común en niños La mayoría NO tiene obesidad Disminución del tamaño y numero de células beta (- INSULINA) los Islotes están atrofiados y fibrosos. Diabetes Mellitus TIPO 2 Mas común en adultos La mayoría es Obeso. Las células beta producen exceso de insulina y se van dañando, los islotes NO están afectados. Hay Resistencia a la insulina. Sindrome de Verner-Morrison o VIPoma: hay diarrea acuosa explosiva, la cual crea una hipopotasemia hay liberación excesiva de VIP, por un adenoma de células D1 (es maligno).