formulacion de pulverizacion que tiene un efecto refrescante.

k
OFICINA ESPAÑOLA DE
PATENTES Y MARCAS
19
k
kInt. Cl. : A61K 9/12
11 Número de publicación:
2 123 821
6
51
ESPAÑA
k
TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
12
kNúmero de solicitud europea: 94926161.4
kFecha de presentación : 05.08.94
kNúmero de publicación de la solicitud: 0 713 386
kFecha de publicación de la solicitud: 29.05.96
T3
86
86
87
87
k
54 Tı́tulo: Formulación de pulverización que tiene un efecto refrescante.
k
30 Prioridad: 10.08.93 GB 9316550
13.11.93 GB 9323487
1 Thane Road West
Nottingham, Nottinghamshire NG2 3AA, GB
k
72 Inventor/es: Russell, Julian Paul
k
74 Agente: Elzaburu Márquez, Fernando
45 Fecha de la publicación de la mención BOPI:
16.01.99
45 Fecha de la publicación del folleto de patente:
16.01.99
ES 2 123 821 T3
k
73 Titular/es: The Boots Company PLC
Aviso:
k
k
En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletı́n europeo de patentes,
de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar
motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposición (art◦ 99.1 del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas).
Venta de fascı́culos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, 1 – 28036 Madrid
1
ES 2 123 821 T3
DESCRIPCION
Este invento se refiere a una composición de
aerosol para administración en forma de pulverización, que tiene un efecto refrigerante sobre los
tejidos a los que es aplicada.
Se desea proporcionar una composición para
pulverización en aerosol refrigerante, efectiva, que
no contenga disolventes halo-sustituidos tales como compuestos clorofluorocarbonados (CFC) o
compuestos cloro-sustituidos. La solicitud de patente europea 404334 pretende proporcionar una
composición de aerosol de esta clase basándose en
disolventes orgánicos sin CFC y propone mezclas
particulares de ciertos destilados de petróleo en
la composición. Aunque tales productos satisfacen en cierta medida las inquietudes relacionadas
con la inflamabilidad, se desea mejorar, aún más,
las propiedades de no-inflamabilidad de las composiciones, particularmente en lo que respecta al
residuo del producto que queda en la piel tras la
administración de la pulverización.
Se ha encontrado que se puede proporcionar
una composición de aerosol a base de agua con
propiedades de no-inflamabilidad mejoradas. La
presencia de agua mejora considerablemente dichas propiedades y proporciona, asimismo, una
composición para pulverización que tiene valiosas propiedades de refrigeración, de acción rápida
en combinación con un efecto refrigerante prolongado. Se ha superado el problema que suponı́a
combinar el agente propulsor (que resulta necesario en composiciones destinadas a utilizarse en
aerosol) en una composición a base de agua, como
una fase única. Ası́, se ha podido producir una
mezcla homogénea que incluye agua con éter dimetı́lico como propulsor para uso en aerosoles. La
composición para pulverización en aerosol acuosa
monofásica de acuerdo con el presente invento,
comprende dimetoximetano, éter dimetı́lico y un
codisolvente a base de alcohol. La composición
se ha conseguido sin ningún componente halogenado.
También se han propuesto otras composiciones para aerosol a base de agua; sin embargo, llevan asociadas varias desventajas. Por ejemplo, la
solicitud de patente británica 2008611A propone
un sistema de pulverización auto-propulsante,
para uso en cosmética, para tratamiento de recintos y/o en medicina, que comprende una mezcla de compuesto activo, dióxido de carbono, éter
dimetı́lico, agua y cloruro de metileno o 1,1,1tricloroetano. Sin embargo, esta composición requiere, todavı́a, el uso de disolventes clorados. La
solicitud de patente japonesa núm. 56135414 propone una composición analgésica en aerosol, de
tipo antiinflamatorio, que comprende como propulsores gas licuado de petróleo y éter dimetı́lico
y, como fase lı́quida, ingredientes activos especificados, alcohol y agua. No obstante, el efecto
refrigerante sobre la piel se consigue mediante la
selección de tres de los cuatro ingredientes activos
particulares especificados. La solicitud de patente
europea 414920A propone una composición refrigerante en forma de espuma de tipo granizado. Su
utilización puede ser engorrosa y el efecto refrigerante se reduce mucho cuando la espuma es aplicada a prendas que cubren el área afectada. La
2
5
10
15
2
patente norteamericana núm. 4716032 propone
una pulverización refrigerante a base de agua para
evitar la mastitis en vacas, que comprende una
mezcla de un propulsor (tal como éter dimetı́lico),
agua, un desinfectante y otros componentes enumerados, incluyendo alcanol C1−3 y un emoliente.
Sin embargo, no se lograrı́a un efecto refrigerante
satisfactorio para uso de acuerdo con el presente
invento debido al elevado nivel de agua presente
en ella.
El presente invento proporciona una composición de aerosol para administración en forma
de pulverización para comunicar un efecto refrigerante, que comprende:
(A) 5-35 % en peso de agua;
(B) 15-40 % en peso de dimetoximetano;
20
(C) 5-20 % en peso de codisolvente a base de
alcohol; y
(D) al menos un 20 % en peso de éter dimetı́lico,
25
30
35
40
45
50
55
60
65
siempre que no contenga un agente de absorción en partı́culas capaz de absorber un tinte
de un tejido sobre el que se pulverice la composición.
El documento WO 94/16050 (publicado el 21
de Julio de 1994) describe una composición de
aerosol bajo presión para la limpieza en seco de
manchas de tejidos. Las composiciones del documento WO 94/16050 están excluidas del objeto
del presente invento.
El efecto de refrigeración prolongado y la acción rápida combinados que se consiguen son particularmente apreciables desde el punto de vista
terapéutico.
Las propiedades de refrigeración de una composición de acuerdo con el presente invento permiten conseguir el alivio del dolor y la incomodidad de la persona afectada, en la zona en que se
aplica la composición, bien directamente o bien a
través de una prenda que cubra el área afectada,
a saber, la piel y los tejidos circundantes. Este
efecto puede tener un uso particular en el tratamiento de lesiones en tejidos blandos, incluyendo
lesiones deportivas, tales como golpes y torceduras y, también, para aliviar dolores musculares y
reumáticos, tales como dolor de espalda, condiciones artrı́ticas, rigidez, lumbago y fibrosidades.
La presencia del agua en la composición de
aerosol de acuerdo con el presente invento reduce
en forma significativa la inflamabilidad de la composición. Esto no sólo puede comprobarse en las
propiedades de la pulverización expulsada del aerosol, sino también en las propiedades del residuo que queda sobre la piel. La composición de
acuerdo con el presente invento se conserva sustancialmente homogénea, asimismo, durante su
almacenamiento. Esto ofrece la ventaja de que el
recipiente de aerosol que contiene la composición
no tiene que ser agitado vigorosamente antes de
cada uso para asegurar que todos los componentes de la misma se dispensan conjuntamente. La
mezcla uniforme de los componentes asegura que
se expulsa del recipiente sustancialmente toda la
composición. De otra forma, al terminarse el
propulsor, la composición que quedase en el recipiente del aerosol no podrı́a ser dispensada.
3
ES 2 123 821 T3
En una composición de acuerdo con el presente invento, se utiliza de preferencia éter dimetı́lico en una cantidad de 20-70 % en peso, más
preferiblemente del 30 % al 60 % en peso y, del
modo más preferible, del 35 % al 55 % en peso
de la composición. El éter dimetı́lico actúa, fundamentalmente, como propulsor. Sin embargo,
se ha encontrado que cuando se combina con los
otros componentes de la pulverización, posee un
apreciable efecto inicial de refrigeración sobre la
piel.
En una composición de acuerdo con el presente invento, el agua puede ser desionizada, por
ejemplo para evitar la corrosión del recipiente
de aerosol en que está contenida la composición.
De preferencia, se utiliza agua en una cantidad
del 10 % al 30 % en peso, más preferiblemente
del 15 % al 25 % en peso de la composición. El
agua contribuye significativamente al efecto refrigerante de la pulverización y, en particular, proporciona un valioso efecto de refrigeración prolongado. El uso de agua en la composición no
sólo reduce de manera significativa la inflamabilidad del producto sino que, también, al reemplazar al disolvente orgánico normalmente empleado
en tales composiciones, disminuye la emisión de
disolvente a la atmósfera.
En una composición de acuerdo con el presente invento, se utiliza de preferencia el dimetoximetano en una cantidad de 16 % a 30 % en peso,
más preferiblemente del 17 % al 25 % en peso de
la composición. El dimetoximetano tiene apreciables propiedades refrigerantes, en particular al
resultar eficaz tras el efecto de refrigeración inicial proporcionado por el éter dimetı́lico y antes
de que se perciba el efecto refrigerante del agua.
El componente de dimetoximetano facilita, asimismo, la formación de una mezcla homogénea
entre el éter dimetı́lico y el agua.
En una composición de acuerdo con el presente invento, el codisolvente a base de alcohol
facilita la miscibilidad del éter dimetı́lico, el agua
y el dimetoximetano. De preferencia, se trata de
un alcanol inferior tal como alcanol C1−6 . Ejemplos más preferidos incluyen alcanoles C1−4 tales
como etanol, isopropanol, n-propanol e isobutanol, especialmente etanol e isopropanol. Preferiblemente, pueden utilizarse alcoholes inferiores en
una cantidad de 5-15 % en peso, más preferiblemente 6-10 % en peso de la composición. También
pueden utilizarse glicoles inferiores como codisolvente a base de acuerdo con el presente invento.
Glicoles C1−6 adecuados incluyen propilenglicol,
dipropilenglicol, etilenglicol, trietilenglicol y butilenglicol. Tales glicoles se emplean, preferiblemente, en una cantidad de 10-20 % en peso, de
preferencia 10-15 % en peso, de la composición.
En composiciones preferidas de acuerdo con el
presente invento, la proporción entre agua (componente (a)) y éter dimetı́lico (componente (d))
se encuentra en el margen de 1:1 a 1:4 partes en
peso, preferiblemente 1:1 a 1:2,5 partes en peso y,
más preferiblemente, de 1:2 a 1:2,5 partes en peso.
En otras composiciones preferidas, la relación entre el agua (componente (a)) y la combinación de
dimetoximetano y codisolvente (componentes (b)
y (c)), es de entre 1:0 y 1:2 partes en peso, preferiblemente de 1:1 a 1:2 partes en peso y, más
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
4
preferiblemente, de 1:1 a 1:1,5 partes en peso.
La composición para pulverización de acuerdo con el presente invento puede contener únicamente los cuatro componentes antes especificados. Sin embargo, puede contener, también,
otros ingredientes de composición, según se desee. Por ejemplo, puede contener de 0,01 a 2 %
en peso de uno o más inhibidores de la corrosión,
tales como benzoato de sodio, nitrito de sodio o
succinato de sodio. Otros ingredientes pueden incluir un agente antiinflamatorio no esteroideo, tal
como isobuprofeno, flurbiprofeno, ácido acetilsalicı́lico, salicilato de metilo, ketoprofeno, naproxeno o, en casos en que exista un centro quiral, los enantiómeros (+) de estos ingredientes
activos. Dichos ingredientes se emplean en una
cantidad que sea efectiva desde el punto de vista
analgésico, en la composición. Otros ingredientes
pueden incluir un rubefaciente (por ejemplo, nicotinato de etilo) en una cantidad de 0-2 %, otros
ingredientes refrigerantes (por ejemplo, mentol)
en una cantidad de 0-2 % y perfumes y agentes
acondicionadores de la piel, en una cantidad de
0-5 %.
Una fuente de dimetoximetano comercialmente disponible es Lambiotte et Cie., S.A., de la
Av. des Aubépines, 18, Bruselas, Bélgica, que
lo comercializa bajo el nombre Methylal (Marca
Registrada). El Methylal contiene, por definición,
más del 99,5 % en peso de dimetoximetano, menos
de 1 parte por millón (ppm) de metanol, menos
de 1 ppm de formaldehı́do y menos del 0.5 % en
peso de agua.
La composición de acuerdo con el presente invento está prevista para ser dispensada a partir de un bote de aerosol. Puede contener, por
tanto, una cantidad de agente propulsor suficiente
para permitir que la composición sea expulsada a
través de una válvula del bote de aerosol. La composición es administrada, por tanto, en forma de
pulverización sobre los tejidos afectados.
En consecuencia, en otro aspecto, el invento
proporciona un bote de aerosol que contenga una
composición como la especificada en esta memoria. Dicha combinación está destinada a utilizarse
para conseguir un efecto refrigerante sobre la piel
y los tejidos circundantes, a los cuales se aplica la
pulverización.
El bote de aerosol utiliza un tipo de válvula
destinado a generar una pulverización que tenga
un efecto refrigerante cuando, a su través, se dispensa una composición de acuerdo con el presente
invento. Se prefiere no utilizar pulverizaciones finas porque, con ellas, puede que no se consiga
por completo el efecto refrigerante. Las válvulas estándar para aerosoles proporcionan, comúnmente, tasas de pulverización en el margen de 0,42,0 gs−1 , dependiendo del tipo de composición
utilizado en el bote; otras válvulas pueden producir una tasa de pulverización superior. Dichas
válvulas pueden resultar adecuadas para uso de
acuerdo con el presente invento. Preferiblemente,
los efectos refrigerantes de una composición de
acuerdo con el presente invento se consiguen asegurando que la tasa de pulverización de la composición aplicada a los tejidos afectados, es de 1
gs−1 o superior. Un incremento de la tasa de pulverización mejorará el efecto refrigerante, ya que
3
5
ES 2 123 821 T3
reduce la medida en que se evapora el éter dimetı́lico volátil (punto de ebullición de -25◦) antes de entrar en contacto con la piel. Como se
ha indicado anteriormente, el éter dimetı́lico proporciona un efecto refrigerante inicial beneficioso.
La tasa máxima de pulverización puede estar definida por la válvula empleada. Cuanto mayor sea
la tasa de pulverización, mayor será la cantidad
de composición expulsada. La tasa de pulverización puede venir determinada por la norma de
la BAMA (Asociación de fabricantes británicos
de aerosoles), medición de la tasa de descarga de
aerosol, según la cual se mide la pérdida de peso
tras una descarga de 5 segundos a 25◦ C. Una tasa
de pulverización preferida se encuentra en el margen de 1 - 4 gs−1 , más preferiblemente de 1,5 a
3 gs−1 .
Los factores que afectan a la tasa de pulverización incluyen las caracterı́sticas de los componentes del bote de aerosol desde el cual se dispensa la composición (en particular los orificios
del conjunto de válvula del bote, a través de los
cuales pasa la composición), ası́ como la naturaleza de la propia composición. En el bote existe
una única fase lı́quida inferior que comprende los
ingredientes (a) a (d) especificados en lo que antecede, y una fase superior de vapor, que comprende
vapor propulsor. Como se describe en lo que sigue, el bote comprende un recipiente que contiene
la composición lı́quida y un actuador mediante
el cual se dispensa la pulverización. El actuador
está conectado con el recipiente a través de un
conjunto de válvula. El conjunto de válvula controla la manera en que se entrega el producto,
incluyendo la tasa de pulverización. El conjunto
de válvula incluye un alojamiento de válvula, una
pieza de cola restringida que conecta el alojamiento de válvula con la fase lı́quida del recipiente a través de un tubo sumergido y una parte
de vástago que conecta el alojamiento de válvula
con el actuador. La pieza de cola restringida incluye un orificio a través del cual la fase lı́quida
se introduce en el alojamiento de válvula por el
tubo sumergido, desde una parte inferior del recipiente. El alojamiento de válvula puede incluir,
asimismo, una toma de fase de vapor a través de
la cual se introduzca la fase de vapor en el alojamiento de válvula, desde una parte superior del
recipiente. El lı́quido, opcionalmente con vapor,
sale del alojamiento de válvula a través de un orificio de la parte de vástago, entrando en éste. La
composición es entregada entonces a través de un
orificio del actuador como una pulverización.
La toma para la fase de vapor es una caracterı́stica opcional, ya que la fase lı́quida puede pasar a través del alojamiento de válvula y a través
del vástago, entrando en el actuador, sin mezclarse con la fase de vapor. Se prefiere no incluir
una toma de fase de vapor en un alojamiento de
válvula de acuerdo con el presente invento.
Ası́, los factores que afectan a la tasa de pulverización, incluirán el tamaño de:
(d) el orificio del actuador.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
(a) el orificio de la pieza de cola restringida;
(b) la toma opcional para la fase de vapor;
(c) el orificio del vástago; y
4
6
65
Un incremento del tamaño del orificio de la
pieza de cola restringida causará un aumento de
la tasa de pulverización, ya que permitirá que
pase más fase lı́quida al alojamiento de válvula,
en comparación con un orificio de menor tamaño.
Los orificios preferidos para la pieza de cola restringida tienen un diámetro comprendido en el
margen de 0,4 a 2,5 mm, más preferiblemente de
0,7 a 2,1 mm.
Reduciendo el tamaño de la toma de fase de
vapor u omitiéndola, se incrementará la tasa de
pulverización, ya que se reduce la dilución del
concentrado lı́quido con el vapor, en comparación
con la conseguida mediante el uso de un orificio
de mayor tamaño. Los orificios preferidos para la
toma de fase de vapor tienen un diámetro de hasta
0,5 mm, por ejemplo de 0,3 a 0,5 mm. Como se
ha hecho notar en lo que antecede, se prefiere no
utilizar toma de fase de vapor. Cuanto mayor sea
el tamaño del orificio del vástago, mayor será la
tasa de pulverización, ya que la fase o las fases
pasan por él a mayor velocidad, en comparación
con un orificio de menor tamaño. Los orificios de
vástago preferidos tienen un diámetro comprendido entre 0,3 y 1,1 mm, más preferiblemente entre 0,4 y 0,8 mm y, aún más preferiblemente, entre 0,4 y 0,6 mm. Es posible, asimismo prever
hasta cuatro orificios de vástago en un conjunto
de válvula. Cuanto mayor sea el número de orificios de vástago, más elevada será la tasa de pulverización. Se prefiere utilizar uno o dos orificios
de vástago en un conjunto de válvula empleado
de acuerdo con el presente invento.
Cuanto mayor sea el orificio del actuador, mayor será el tamaño de las partı́culas pulverizadas, ya que un orificio de pequeño tamaño actúa
rompiendo la pulverización. Cuanto mayor sea el
tamaño del orificio del actuador, mayor será la
tasa de pulverización. Orificios de actuador preferidos tienen un diámetro comprendido entre 0,3
y 1,1 mm.
Algunos actuadores pueden incluir canales de
rotura mecánica situados inmediatamente delante
del orificio actuador a través del cual se dispensa
la pulverización. Los pequeños canales provocan
la turbulencia del producto cuando éste pasa por
ellos, lo que origina la rotura de las partı́culas
al chocar con el orificio del actuador, proporcionando ası́ una pulverización más fina. De acuerdo
con el presente invento, se prefiere tener una pulverización direccional. El tamaño medio preferido
de las partı́culas de la pulverización se encuentra
en el margen de 10 a 150 µm, más preferiblemente
de 15 a 90 µm.
Otros factores que afectan al tamaño y a la
tasa de pulverización incluyen la proporción de
propulsor en la composición. Un aumento de la
cantidad de éter dimetı́lico incrementa la tasa de
pulverización, en comparación con una cantidad
menor de agente propulsor, ya que la presión en el
bote que empuja a la composición por el vástago
y a través del orificio del actuador, es mayor.
Además, el tamaño de partı́culas aumenta cuando
se incrementa la viscosidad de la composición.
La naturaleza del alojamiento que rodea al orificio del actuador también determina la tasa de
7
ES 2 123 821 T3
pulverización; por ejemplo los orificios de actuador estándar y los orificios de actuador de punta
cilı́ndrica son ejemplos de tipos adecuados. El
segundo tipo incluye un pequeño tubo en prolongación, a través del cual se dispensa la pulverización una vez que las fases de vapor y lı́quida
han pasado por el orificio del actuador. La punta
cilı́ndrica concentra la pulverización en forma de
chorro, aumentando, por tanto, la cantidad de
lı́quido que entra en contacto con la piel y mejorando, ası́, la eficacia del producto.
El invento proporciona, además, una composición para pulverización en aerosol, que comprende:
(a) del 5 al 35 % de agua,
5
10
15
(b) del 15 al 40 % de dimetoximetano,
(c) del 5 al 20 % de codisolvente a base de alcohol, y
20
(d) al menos un 20 % en peso de éter dimetı́lico,
para uso en la consecución de un efecto refrigerante sobre la piel y tejidos circundantes, a los
cuales se aplique la composición.
En una utilización preferida como se ha descrito anteriormente, la pulverización se utiliza con
una tasa de pulverización de, al menos, 1 gs−1 .
Una composición de acuerdo con el presente
invento puede ser utilizada con personas o con
animales y puede ser aplicada al lugar de la lesión
con la frecuencia necesaria para mantener un
efecto refrigerante. La pulverización puede aplicarse directamente a la zona a tratar o puede ser
aplicada sobre una prenda que cubra la misma.
En consecuencia, en otro aspecto, el invento proporciona, además, un método para enfriar tejidos
de mamı́fero, que supone la administración tópica
de una composición de aerosol que comprende:
25
30
35
40
(a) 5-35 % de agua,
(b) 15-40 % de dimetoximetano,
(c) 5-20 % de codisolvente a base de alcohol, y
45
(d) al menos un 20 % en peso de éter dimetı́lico,
en forma de pulverización.
En un método preferido como el descrito anteriormente, la pulverización es administrada al
tejido afectado con una tasa de pulverización de,
por lo menos, 1 gs−1 , preferiblemente 1-4 gs−1 ,
del modo más preferible 1,5-3 gs−1 .
En otro aspecto, el presente invento proporciona un método para aliviar el dolor asociado
con una lesión sufrida en la piel y tejidos circundantes, que comprende la administración tópica
de una composición en forma pulverizada como
se ha descrito en esta memoria. De preferencia,
la pulverización es administrada con una tasa de
pulverización de 1-4 gs−1 .
El agua, el dimetoximetano y el codisolvente,
son lı́quidos a temperatura ambiente. El éter dimetı́lico es gaseoso a temperatura ambiente pero
se licúa bajo presión en el bote de aerosol. La
composición de acuerdo con el presente invento
puede prepararse mezclando los componentes (a),
50
55
60
65
8
(b) y (c) junto con ingredientes opcionales, llenando con dicha mezcla un recipiente de aerosol
y añadiendo luego el éter dimetı́lico como agente
propulsor a través del conjunto de válvula de
acuerdo con métodos conocidos en la tecnologı́a
de los aerosoles. La mayor parte del agente propulsor se licúa y forma una sola fase con los componentes (a), (b) y (c). Alternativamente, pueden
combinarse el agua y etanol y llenarse con ellos el
recipiente de aerosol; luego, se introduce el dimetoximetano en el recipiente, por ejemplo a través
de la válvula y, finalmente, se añade a través de la
misma válvula el éter dimetı́lico. Una proporción
muy pequeña (en peso) del agente propulsor sigue
en fase de vapor en la parte superior del bote. A
medida que éste se vacı́a, una pequeña cantidad
de éter dimetı́lico (en peso) es convertida de la
fase lı́quida a la fase de vapor. Tal como se define
en esta memoria, la composición de acuerdo con
el presente invento se refiere a la fase lı́quida contenida en el bote, destinada a ser administrada
en forma de pulverización.
El invento se ilustra mediante los siguientes
Ejemplos no limitativos.
Se da en lo que sigue una descripción detallada
que ha de ser leı́da con referencia a los dibujos anejos, que representan un bote de aerosol
adecuado para utilizarlo con una composición de
acuerdo con el presente invento. Se entenderá que
estas realizaciones se han seleccionado como descripción con el fin de ilustrar el invento a modo
de ejemplo solamente.
En los dibujos anejos:
la fig. 1 es una vista en sección de un bote de
aerosol cuando no está en uso; y
la fig. 2 es una vista en sección ampliada de un
conjunto de válvula de un bote de aerosol,
en uso.
El bote de aerosol comprende un recipiente 2,
un conjunto de válvula 4, un actuador 6 y un
tubo sumergido 8. La composición lı́quida llena
inicialmente el recipiente 2 en, aproximadamente,
los 2/3 del volumen del mismo. La composición
lı́quida de acuerdo con el invento forma una fase
lı́quida 10 en una parte inferior del recipiente.
Una parte superior del recipiente contiene una
fase de vapor 12 de agente propulsor. El conjunto
de válvula comprende una parte de vástago 20 y
un alojamiento 14 de válvula que tiene una pieza
de cola 22 restringida en un extremo inferior. La
pieza de cola restringida está recibida dentro del
extremo del tubo sumergido 8 de tal manera que
éste apoye contra un resalto 23 del alojamiento
de válvula 14. El tubo sumergido 8 se extiende
casi hasta la base del recipiente 2 y está dispuesto
de forma que la fase lı́quida sea retirada del recipiente 2 hacia arriba, por el tubo sumergido 8, a
través de un orificio 24 (con un diámetro de 2,0
mm) de la pieza de cola 22 restringida, y entre
en el alojamiento 14 de válvula. El alojamiento
14 de válvula comprende, asimismo, una toma 30
para fase de vapor (con un diámetro de 0,51 mm)
que consiste en un orificio situado en el costado
del alojamiento de válvula, a través de cuya toma
puede ser introducida la fase de vapor 12 en el
alojamiento 14 de válvula, desde el recipiente 2.
5
9
ES 2 123 821 T3
La parte de vástago 20 montada en un resorte 28,
está recibida dentro del alojamiento 14 de válvula
y descansa sobre un resalto 15 interno. La parte
20 de vástago conecta el conjunto de válvula 4
con el actuador 6. Un vástago 19 de la parte de
vástago 20 atraviesa una abertura de un cuello
16 (receptáculo de válvula) del bote. El vástago
19 está dispuesto para realizar un movimiento de
deslizamiento a través de una junta 18. La junta
18 actúa para cerrar un orificio 26 de vástago del
vástago 19 cuando no se utiliza el bote de aerosol.
Cuando el orificio 26 de vástago es abierto al ser
desplazado por debajo de la junta 18, las fases de
lı́quido y de vapor pasan desde el alojamiento de
válvula, a través del orificio 26 de vástago (con un
diámetro de 0,51 mm) y entran en el vástago 19
de la parte 20 de vástago. Las fases pasan, luego,
al actuador 6, que comprende una cámara 32, un
orificio 36 de actuador y una punta cilı́ndrica 38.
Cuando se desea aplicar una composición según el Ejemplo (como se ilustra en lo que sigue),
con el fin de enfriar una zona afectada de una
persona que requiera tratamiento, se aprieta el
actuador 6 haciendo que la parte de vástago 20
montada en el resorte 28 sea deprimida, abriendo
ası́ el orificio 26 de vástago. Cuando se abre éste,
es arrastrada fase de vapor 12 mezclada con fase
lı́quida 10, a través del orificio 26 de vástago, al
interior del vástago 19. Fase lı́quida 10 adicional
es arrastrada hacia arriba, por el tubo sumergido
8, desde el recipiente 2, a través del orificio 24 de
la pieza de cola restringida y al interior del alojamiento 14 de válvula. La fase de vapor 12 que
entra en el alojamiento de válvula 14 por la toma
30 de fase de vapor, se mezcla con la fase lı́quida
10 y ambas fases pasan juntas por el orificio 26
de vástago, al interior del vástago 19. La mezcla
de fase lı́quida y fase de vapor entra en la cámara
32 del actuador y, luego, es expulsada desde éste
a través del orificio 36 del actuador y la punta
cilı́ndrica 38.
En una segunda realización, no existe la toma
30 para fase de vapor. En uso, cuando el orificio
26 del vástago es abierto al oprimirse el actuador, la fase lı́quida 10 entra en el alojamiento 14
de válvula. Además, entra en el vástago 19 por el
orificio 26 del vástago y sale del actuador como se
ha descrito anteriormente. Fase lı́quida adicional
es arrastrada entonces hacia arriba por el tubo sumerigido 8, al alojamiento 14 de válvula. La tasa
de pulverización ha aumentado, en comparación
con la primera realización.
En una tercera realización, no existen ni la
toma 30 de presión de vapor ni la punta 38 cilı́n-
5
10
25
30
35
40
45
50
55
60
65
6
drica y el alojamiento 14 de válvula incluye dos
orificios 26 de vástago. La tasa de pulverización
se incrementa en comparación con cualquiera de
las dos realizaciones, primera o segunda.
Cada uno de las siguientes composiciones del
Ejemplo (1-4 y 5-10) se prepararon mezclando
agua, dimetoximetano y etanol, llenado con dicha mezcla un bote de aerosol, cerrando el bote
mediante la provisión de un conjunto de válvula
apropiado y añadiendo luego el éter dimetı́lico
como agente propulsor a través de la válvula, de
acuerdo con métodos conocidos en la tecnologı́a
de los aerosoles.
15
20
10
Agua
Dimetoximetano
Etanol
Eter dimetı́lico
5
Agua
20
Dimetoximetano 36
Etanol
6
Eter dimetı́lico
38
1
26
17
7
50
6
27
17
6
50
Ejemplo
2
3
18
23
25
20
7
7
50
50
Ejemplo
7
8
19 12
24 31
7
7
50 50
4
13
30
7
50
9
20
19
11
50
10
23
36
7
34
Las composiciones de aerosol del Ejemplo se
presentaron en un bote de aerosol con una válvula
estándar (orificio de la pieza de cola restringida
2,0 mm; orificio del vástago 0,51 mm; orificio del
actuador 1,04 mm; sin toma para fase de vapor)
destinada a proporcionar una tasa de pulverización de 1-3 gs−1 medida de acuerdo con la norma
BAMA a la que antes se ha hecho referencia.
Se encontró que cada composición tenı́a buenas propiedades de refrigeración.
Se encontró, también, que cada composición
tenı́a propiedades de inflamabilidad aceptables,
por ejemplo medidas determinando la extensión
de la llama (la distancia que recorre la llama cuando se pulveriza el aerosol sobre una vela a una
distancia de 15 cm), el retroceso de la misma (la
distancia en que arde la llama hacia atrás, hacia el
aerosol, desde la vela), la naturaleza autosustentante (si la pulverización arde todavı́a después de
alejarla de la llama -autosustentante- o si no arde
-no autosustentante) y la distancia de ignición (la
distancia hasta una vela, a la cual comenzará a
arder, justamente, la pulverización del aerosol).
11
ES 2 123 821 T3
REIVINDICACIONES
1. Una composición de aerosol para administración en forma de pulverización con el fin de
impartir un efecto refrigerante, que comprende:
(a) 5 - 35 % de agua, (b) 15 - 40 % de dimetoximetano, (c) 5 - 20 % de codisolvente a base de
alcohol, y (d) al menos un 20 % en peso de éter
dimetı́lico, siempre que contenga un absorbente
de partı́culas capaz de absorber un tinte de un
tejido sobre el cual se pulverice la composición.
2. Una composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que la proporción entre agua y
éter dimetı́lico está en el margen de 1:1 a 1:2,5
partes en peso.
3. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, en la que para
cada parte en peso de agua, hay de 1 a 2 partes
en peso de dimetoximetano en combinación con
codisolvente a base de alcohol.
4. Una composición de acuerdo con la reivindicación 3, que comprende del 20 al 70 % en peso
de éter dimetı́lico.
5. Una composición de acuerdo con la reivindicación 4, que comprende del 35 al 55 % en peso
de éter dimetı́lico.
6. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que
comprende del 15 al 25 % en peso de agua.
7. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que
comprende del 17 al 25 % en peso de dimetoximetano.
8. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la
que el codisolvente a base de alcohol es un alcanol C1−4 .
9. Una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que
5
10
15
20
25
30
35
12
comprende del 5 al 15 % en peso de codisolvente
a base de alcohol.
10. Una composición de acuerdo con la reivindicación 9, en la que el codisolvente a base de
alcohol es etanol o isopropanol.
11. Una composición como se ha reivindicado
en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10,
para uso en la consecución de un efecto refrigerante sobre la piel y tejidos circundantes a los
que se aplica la pulverización.
12. Un bote de aerosol que comprende una
composición de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 10, destinado a pulverizar la
composición con una tasa de pulverización de 1 4 gs−1 .
13. Un bote de aerosol de acuerdo con la reivindicación 12, destinado a pulverizar la composición con una tasa de pulverización de 1,5 3 gs−1 .
14. Un bote de aerosol de acuerdo con una
cualquiera de las reivindicaciones 12 y 13, para
uso en la consecución de un efecto refrigerante
sobre la piel y tejidos circundantes a los que se
aplica la pulverización.
15. Uso de una composición para pulverización en aerosol, que comprende: (a) 5 - 35 %
de agua, (b) 15 - 40 % de dimetoximetano, (c) 5 20 % de codisolvente a base de alcohol, y (d) al
menos un 20 % en peso de éter dimetı́lico, para
la fabricación de un medicamento destinado a enfriar tejidos de mamı́feros.
16. El uso de acuerdo con la reivindicación 15,
en el que la composición comprende del 15 al 25 %
en peso de agua.
17. El uso de acuerdo con la reivindicación 15
o la reivindicación 16, en el que la composición
comprende del 17 al 25 % en peso de dimetoximetano.
40
45
50
55
60
NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva
del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE) y a la Disposición Transitoria del RD
2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la aplicación
del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a España y solicitadas antes del
7-10-1992, no producirán ningún efecto en España
en la medida en que confieran protección a productos quı́micos y farmacéuticos como tales.
65
Esta información no prejuzga que la patente esté o
no incluı́da en la mencionada reserva.
7
ES 2 123 821 T3
8
ES 2 123 821 T3
9