ENDOCRINOLOGÍA DE LA PLACENTA

ENDOCRINOLOGÍA DE LA PLACENTA
La placenta tiene la capacidad de producir casi que todas las hormonas presentes ene l cuerpo humano
Estas hormonas a su vez pueden dividirse en hormonas estoroidales o esteroideas y hormonas proteicas
HORMONAS ESTEROIDEAS
Son los tres grandes grupos, progestágenos andrógenos y estrógenos, todos estos tres grupos
derivan de un compuesto fundamental que es el colesterol, es un compuesto de 27 átomos de
carbono de los cuales una parte de formula comprende los anillos de carbono y una cadena lineal.
Es un lípido esteroide, constituida por cuatro carboxiclos condensados o fundidos, denominados A, B, C y D,
que presentan varias sustituciones:
1. Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13.
2. Una cadena alifática ramificada de 8 carbonos en la posición C-17.
3. Un grupo hidroxilo en la posición C-3.
4. Una insaturación entre los carbonos C-5 y C-6.
.
Es importante recordarla porque es la estructura fundamental en la formación de todas las demás
hormonas esteroidales,
En cualquier lugar en que se produzcan siguen el orden de primero formarse progestágenos después
andrógenos y por ultimo estrógenos . Lo cual se evidencia en la cantidad de carbonos que tiene cada uno,
los progestagenos 21, los angroenos 19 y los etrogenos 18
Se observa en el siguiente esquema la interacción endocrinológica entre los compartimentos fetal,
placentario y materno; en cuanto a la producción de hormonas esteroideas.
A) PROGESTÁ GENOS
Mediante una acción enzimática el primer para su formación es la perdida de los carbonos del 22 al 27,
la enzima que produce este cambio es la 20-22 hidroxilasa que mete un grupo hidroxilo antes de
despegar el resto de la molécula, la segunda enzima se llama desmolasa que es la que ya parte la cadena
eliminando los carbonos 22 al 27 con la eliminación de una molécula de agua, formando asíla
pregnenolona, y a su vez la pregnenolona puede transformarse en progesterona que son los dos
progestágenos más importantes.
La progesterona se sintetiza a partir del colesterol en una reacción enzimática de 2 pasos. El colesterol
en primer lugar, se convierte en pregnenolona dentro de la mitocondria y sale de esta y se convierte en
progesterona en el retículo plasmático rugoso por la enzima deshidrogenasa 3β-hidroxiesteroides y se
secreta de inmediato por un proceso de difusión.La síntesis de progestágenos se da entonces de la
siguiente forma: acetato →colesterol→ pregnenolona→ progesterona.
Durante el embarazo la progesterona es de origen placentario. Se eleva progresivamente en el hasta
llegar a 200 ng/ml, dentro de sus principales funciones se encarga de mantener la relajación
miometrial. Tiene efecto natriurético e hipotensor y favorece aceptación inmunológica durante el
embarazo.
La tasa diaria de producción de progesterona es de casi 250 mg en embarazos tardíos normales con un
producto único. En algunos embarazos con múltiples fetos la tasa de producción diaria de progesterona
rebasa los 600 mg/día.
Después de las 8 semanas, la placenta sustituye al ovario como fuente de progesterona y continúa
aumentado su producción, dándose un incremento gradual en su concentración durante el resto de la
gestación. Para el término del embarazo, las cifras maternas de progesterona son de 10 a 5000 veces
mayores que en mujeres no gestantes (dependiendo de la etapa del ciclo ovárico)..
B) ANDRÓ GENOS
Para la producción de andrógenos a partir de los progestagenos se debe perder el carbono 20 y 21,
la acción enzimática debe actuar sobre el carbono 17, estas enzimas son la 17-hidroxilasa y la 17desmolasa, con lo cual se forma la molécula con 19 átomos de carbono
La androstenodiona y la testosterona son muy similares y ambas se dericvan de la progesterona,
por el contrario el tercer andrógeno llamado dehidroepiandrosterona es derivado de otro
progestágeno que es la pregnenolona.
C) ESTRÓ GENOS
Se diferencian de los andrógenos por la pérdida del carbono 19, para que esto suceda el cambio
fundamental son la presencia de 3 dobles enlaces, llamado grupo benceno, para lo cual se necesita una
enzima llamada aromatasa la cual está presente en la placenta
La placenta produce cantidades abundantes de estrógenos a través de precursores esteroideos
sanguíneos provenientes de las glándulas suprarrenales maternas y fetales. El embarazo es un estado
hiperestrogénico que aumenta conforme avanza la gestación y que termina de manera repentina
después del parto.
Durante las primeras 2 a 4 semanas del embarazo, las cifras crecientes de hCG mantienen la
producción de estradiol en el cuerpo amarillo. La producción de progesterona y estrógenos de los
ovarios decrece mucho para la séptima semana de gestación. En ese momento hay una transición luteo
placentaria, para la séptima semana más del 50% de los estrógenos que ingresan a la circulación
materna se produce en la placenta.
Las vías de síntesis de estrógenos en la placenta humana difieren de las del ovario de mujeres no
embarazadas. La producción de estrógenos en el ovario ocurre en las fases folicular y luteínica por
interacción de células de la teca y granulosa. La androstendiona sintetizada en la teca ovárica se
transfiere a las células de la granulosa para la síntesis de estradiol. La producción de estradiol en el
embarazo temprano continúa requiriendo la interacción entre células de la teca y granulosa
luteinizadas.
En el trofoblasto humano, el colesterol y la progesterona no sirven como precursores de la
biosíntesis de estrógenos. La enzima 17 α hiroxilasa de esteroides/ 17, 20-ligasa, crucial para la
síntesis de esteroides sexuales, no se encuentra en la placenta. Entonces la conversión de esteroides
C21 a C19 (que son precursores inmediatos y obligados de los estrógenos) no es posible.
Los esteroides C19: dehidroepiandrosterona (DHEA) y su sulfato (DHEA-S) también pueden actuar
como precursores de estrógenos y se ha encontrado que la placenta tiene gran capacidad para
convertir los esteroides C19 apropiados en estrona y estradiol. La conversión de DHEA-S en estradiol
requiere la expresión placentaria de cuatro enzimas claves:
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
Sulfatasa de esteroides que convierte la DHEA-S conjugada en DHEA y se encuentra en cifras
altas.
Deshidrogenasa de 3β-hidroxiesteroides de tipo 1 que actúa sobre DHEA para producir
androstendiona.
Aromatasa de citocromo P450 que convierte androstendiona en estrona
Deshidrogenasa de 17β-hidroxiesteroides de tipo 1 que convierte estrona en estradiol.
La principal localización de estas enzimas es el sincitotrofoblasto.
La DHEA-S es el principal precursor circulante para la síntesis del estradiol placentario y hay un
decremento progresivo en sus concentraciones plasmáticas conforme avanza el embarazo.
Las glándulas suprarrenales fetales son cuantitativamente la fuente más importante de precursores
de estrógenos placentarios en el embarazo.
Estrógenos en el embarazo:
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Estrona y estradiol aumentan 100 veces.
Estriol aumenta 1000 veces.
Efecto estimulante en órganos reproductivos.
Control de flujo sanguíneo a útero y placenta.
Inducen diferenciación sexual femenina.
Estimulan desarrollo de corteza renal fetal.
Inducen bloqueo de enzima 3 beta-OL-dehidrogenasa.
Enzimas de la Unidad feto-placentaria:
PLACENTA
Acetato a Colesterol
Colesterol 20-22 hidroxilasa
+
Colesterol 20-22 desmolasa
+
17 Alfa-hidroxilasa
17 Alfa-desmolasa
3 Beta-OL-deshidrogenasa
+
Aromatasa
+
16 Alfa-hidroxilasa
Sulfoquinasa
Sulfatasa
+
FETO
+
+
+
+
+
-
HORMONAS PROTEÍCAS
(esta parte prácticamente es
lo mismo que la presentación, el doctor no dio mucha explicacion)
Se dividen en hormonas similares a las hipofisiarias y hormonas similares a las hipotalámicas.
A) HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOTALÁ MICAS:
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Hormona liberadora de Gonadotrofinas (GnRH)
Hormona liberadora de Corticotrofina(CRH)
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Hormona liberadora de Tirotrofina (TRH)
Somatostatina (GRH)
B) HORMONAS PLACENTARIAS SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS:
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Gonadotrofina coriónica humana (HCG)
Estructura química:
-Es una glicoproteína.
- Su subunidad alfa tiene 92 aminoácidos y la beta145 aminoácidos.
Propiedades biológicas:
-Vida media: 24 horas.
-Tiene especificidad.
-Su origen se da en el sinciciotrofoblasto.
Sus concentraciones varían según la edad gestacional:
-100 UI/L:
Primer Falta Menstrual
-2.000 UI/L:
Sem. 4
-100.000 UI/L:
Sem. 8 - 10 Gestación
-10.000 a 20.000 UI/L:
Gestación
Sem. 18 - 20 Gestación
Funciones:
-Definitiva: Soporte del Cuerpo Lúteo.
-Probables:Esteroidogénesis en testículos fetales y esteroidogénesis en suprarrenales fetales.
Tiene importancia en los cuadros clínicos de enfermedad trofoblástica gestacional (en que hay
de Beta-HCG 3-100 veces mayor) y en el embarazo Ectópico.
niveles

Lactógeno placentario humano (HPL)
Estructura química:
-Es un polipéptido de una sola cadena con dos uniones disulfuro. Posee 191 aminoácidos.
-Es 96% Homóloga con la Hormona Crecimiento y 67% Homóloga con Prolactina Humana.
Propiedades biológicas:
-Su origen se da en el sinciciototrofoblasto.
-Tiene 3 % de actividad somatotrófica de HGH.
-ES trasmitida por 3 genes en cromosoma 17.
-Efecto lactogénico humano dudoso.
-Vida media: 15 minutos
Su concentración:
-Está relacionada con peso placentario y fetal.
-Aumenta progresivamente a partir de la semana 10 de gestación.
-Alcanza meseta de 5-7 mg/ml en últimas 4 sem. de gestación.
-No variación circadiana.
-Casi no pasa a circulación fetal.
-Aumenta con gestación múltiple.
-No se conocen factores reguladores
Funciones:
-Induce resistencia a la insulina e intolerancia a carbohidratos.
-Se eleva con hipoglicemia.
-Se disminuye con hiperglicemia.
-Libera ácidos grasos libres con hipoglicemia.
-Regula entonces metabolismo materno de lípidos y carbohidratos
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Hormona de crecimiento humana (HGH)
-Se origina en el sinciciototrofoblasto.
-Es secretada a circulación materna.
-No es detectada en circulación fetal.
-Regula niveles de IGF-1.
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Tirotrofinacoriónica humana (HCT)
-Similar a TSH hipofisiaria.
-Glicoproteína con subunidad alfa diferente.
-HCG también tiene actividad tirotrófica.
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Adrenocorticotrofina (ACTH)
-Se origina en el sinciciototrofoblasto.
-Produce elevación de cortisol en todo el embarazo.
-Niveles de cortisol resistente a supresión con dexametasona.
-Indicación de que ACTH materna no es hipofisiaria.
-Responde a CRH del citotrofoblasto
-Aumenta actividad suprarrenal, que aporta colesterol para esteroidogénesis placentaria.