D O M I N G O. 4 d e M AYO d e 2 0 14 •4 • SALUD Hepatitis C La cura «definitiva» que elimina la infección La lucha encarnizada entre Sanidad y los laboratorios por el precio de nuevos tratamientos que logran curar casi al cien por cien la enfermedad pone en riesgo su salida al mercado antes de que termine el año A. JIMÉNEZ ● MADRID O A LARGO PLAZO curre que la ciencia, pese a todas las trabas con las que se encuentra, logra avanzar y crear medicamentos que salvan vidas, dando una lección de lo importante que es hacer bien las cuentas antes de «meter la tijera». Pero ocurre también que hacer llegar al mercado la cura para millones de personas resulta muy caro. Y ése es uno de los problemas con los que lidian actual- OCHO SEMANAS DE BOCEPREVIR mente para lanzar uno de los tratamientos contra el virus C de la hepatitis previstos antes de que acabe 2014: en negociación de precio. Y es que algunos de los nuevos remedios que están casi listos para llegar a los pacientes suponen un desembolso de entre 60.000 y 70.000 euros de media. De hecho, en el último Congreso Mundial del Hígado celebrado en Londres, el propio secretario general de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado, Markus Peck-Radosavljevic, manifestó que «estos fármacos son fantásticos; son realmente un avance, pero los precios son demasiado elevados». La misma respuesta que esta misma semana daban desde el ministerio que dirige Ana Mato. Y puede que lo sea a corto plazo, pero «a medio-largo plazo es coste-efectivo. Hay que tener en cuenta que la hepatitis C es la responsable principal de trasplante de hígado, y que al año se realizan unas 1.000 intervenciones de este tipo», dice Juan Berenguer, experto de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (Seimc) y presidente de Gesida. La Organización Nacional de Trasplantes (ONT) calcula que cada intervención de hígado que realiza tiene un coste medio de 60.000 euros. A estos gastos habría que añadir costes indirectos por las revisiones y medicamentos inmunosupresores, así como las bajas laborales, posibles recaídas, etc. «Y ésos son gastos que se producen aquí y ahora», añade Berenguer. «Los nuevos fármacos son antivirales de acción directa», explica el experto de la La Comisión Europea ha actualizado la ficha técnica del fármaco contra la hepatitis C crónica boceprevir (comercializado por MSD como Victrelis) para añadir una nueva regla de suspensión del tratamiento en los pacientes que no respondan al mismo tras ocho semanas. Esta pauta afecta al tratamiento en cápsulas de 200 miligramos y entrará en vigor en los países de la Unión Europea en paralelo a las aprobaciones a nivel nacional. El objetivo es identificar situaciones en las que los pacientes deben suspender el EN CIFRAS 180 MILLONES DE AFECTADOS EN EL MUNDO 70% DE CURACIÓN CON TRATAMIENTOS CLÁSICOS 95% DE ÉXITO MOSTRADO POR LAS NUEVAS TERAPIAS 60% AFECTADOS NO SABE QUE SUFRE LA ENFERMEDAD seguimiento de la terapia. En el caso de Victrelis, ya se recomendaba suspender su uso en quienes tuvieran concentraciones de ARN del virus de más de 100 UI/ml en la semana 12 de tratamiento, o con concentraciones detectables confirmadas de ARN del virus en la semana 24 de tratamiento. Según la nueva regla de parada, el tratamiento también deberá suspenderse si el paciente tiene una concentración de ARN del VHC de 1.000 UI/ml o mayor en la semana 8 de tratamiento. Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (Seimc). «Digamos que van a objetivos dentro del virus. Actúa en su ciclo de replicación», añade. Berenguer aclara que, de las dianas terapéuticas actuales, se centran en «tres de ellas: los inhibidores de proteasa, de proteínas y de polimerasa, y lo ideal es combinar dos o tres de cada familia». Por su parte, Manuel Romero, director de la Unidad de Enfermedades Digestivas del Hospital de Valme de Sevilla, especifica que «el virus no se integra dentro del genoma humano. Se replica en las células, pero no se introduce dentro del genoma. En la hepatitis B sí, pero en el virus C no, por eso se puede curar. En los últimos 15 años se ha trabajado para controlar la epidemia con la ilusión de eliminarla y ahora nos hallamos en una revolución porque lo hemos logrado sin los efectos secundarios y en tiempos más cortos de tratamiento». De hecho, «son fármacos orales con una duración de entre ocho y doce semanas y con muy buena tolerabilidad», dice Berenguer. Gracias a ellos, la curación alcanza incluso a pacientes que «no se podían tratar por la intolerancia al tratamiento clásico y también a quienes ya fueron sometidos a terapia pero no se curaron», destaca el director de Enfermedades Digestivas del Hospital Valme de Sevilla. Pese a todo, la comunidad médica se muestra muy optimista con estos potentes fármacos, que logran «desterrar» a los efectos secundarios del tratamiento clásico interferón (combinado con ribavirina y telaprevir o boceprevir), como son bajada de plaquetas, más riesgo de infección y de descompensación, entre otros. La eficacia de los recién llegados es de prácticamente el cien por cien, frente al 70 por ciento de los tradicionales. A PUNTO Entre las mencionadas combinaciones se encuentran el inhibidor de la proteasa NS3/4A simeprevir (conocido durante su desarrollo clínico como TMC435) y el inhibidor de la polimerasa NS5B sofosbuvir (anteriormente PSI-7977 o GS-7977) (de los laboratorios Gilead y Jannsen respectivamente). Este último está aprobado por la Agencia Europa del Medicamento (EMEA) y sus resultados han sido publicados en el New England Journal of Medicine y «es el mejor de segunda generación y tiene un efecto panegético, es decir, es útil para el genotipo 1 del virus, así como para los genotipos 3 y 4. También para el 2, 5 y 6, pero estos últimos son menos comunes», explica Romero. Sofosbuvir, aprobado en Estados Unidos y en Europa, en España su precio actualmente en negociación para que se produzca la financiación pública. «Simeprevir se espera en verano», añade Berenguer. Otra de las combinaciones es daclatasvir, inhibidor del complejo de replicación NS5A y asunaprevir, inhibidor de la proteasa (de Bristol-Myers-Squibb). Continúa en la página siguiente D O M I N G O. 4 d e M AYO d e 2 0 14 •5 • La hepatitis C es una enfermedad que tiene cura, y su principal enemigo siempre ha sido la falta de un diagnóstico precoz la infección es uno de los mayores riesgos de los pacientes candidatos a trasplante hepático 1/3 de los trasplantados por virus C desarrollará cirrosis a los cinco años de la intervención Casos en el mundo 800.000 180 millones Afectados por hepatitis C en España CONSECUENCIAS DE LA INFECCIÓN de los enfermos degeneran en una hepatitis crónica que puede acabar en cirrosis o en cáncer de hígado 50% no lo sabe VIRUS DE LA HEPATITIS C 75% Si no está curada antes de realizar el trasplante, coloniza el hígado y produce de nuevo el virus Problema añadido: los pacientes deben estar inmunodeprimidos para evitar el rechazo del órgano, por lo que el virus hace daño de forma más rápida Tratamiento de los casos los síntomas suelen ser gripales y de difícil deducción El tratamiento, que hasta ahora estaba compuesto por Interferón Pegilado Alfa y Ribavirina, obtiene muy buenos resultados en los pacientes con genotipo 2 o 3 J. Montoro / J. Maluenda / A. Cruz 30% Nuevos tratamientos Son antivirales de acción directa y actúan en el ciclo de replicación del virus Combinaciones Sofosbuvir + Simeprevir Tres familias de dianas terapéuticas Inhibidores de la proteasa Lo ideal es combinar dos o tres de cada familia Daclastavir + Asunaprevir SOFOSBUVIR Ritonavir + Ombitasvir + Dasabuvir (aprobado en EE UU y en Europa, pendiente de negociación de precio en España) Inhibidores de la proteína NLS 5A Inhibidores de la polimerasa Aprobaciones SIMEPREVIR (prevista aprobación en verano de 2014) 60% de los afectados desconoce que tiene la enfermedad DACLASTAVIR Fuente: Elaboración propia (en el tercer o cuarto trimestre de 2014) D O M I N G O. 4 d e M AYO d e 2 0 14 •6 • SALUD / NEUMOLOGÍA Viene de la página anterior Un tratamiento cuyos resultados fueron presentados en el último Congreso Europeo del Hígado (EASL por sus siglas en inglés) y que forman parte de un estudio en fase III (Hallmark) en el que participaron pacientes de 18 países no respondedores previos y también afectados que no eran candidatos a tratamiento con interferón debido a que, o sufrían fibrosis avanzada o cirrosis o bien no lo toleraban. «El daclatasvir está previsto para el tercer o cuarto trimestre de 2014», añade Berenguer. «Estos tratamientos aportarán remedio eficaz a muchas personas con enfermedad avanzada donde los tratamientos convencionales no surtían efecto o estaban contraindicados, o bien para trasplantados, ya que tras la inter- Si bien la curación es mayor, los expertos también alertan de la importancia de prevenir. «La mayoría de los infectados no sabe que lo están. En España esta cifra alcanza el 60 por ciento», comentan desde la Seimc. Según datos de la Organización Mundial de la Salud, el 710 por ciento de los enfermos tiene el genotipo 1, el más difícil de manejar. Con los nuevos tratamientos, los expertos consideran que en el año 2030 se podría erradicar la infección. Por ello, «es importante establecer un Plan Estratégico que permita abordar la epidemia», concluye Romero. Pero antes de que dicho plan se lleve a les, y que contemple la administración sin demora de los tratamientos basados en la triple terapia a todos los pacientes que lo necesiten. Que facilite la administración urgente de los tratamientos de uso compasivo y evite la creación de falsas expectativas a los pacientes con promesas de tratamientos futuros asequibles y eficaces». LA HEPATITIS Es una infección que se sigue transmitiendo por sangre, a menudo por el uso de jeringuillas contaminadas, que puede causar cirrosis y cáncer de hígado. Fue descubierto en a finales de los años 80. INFECCIÓN EN MÁLAGA Tres personas fueron contagiadas por Hepatitis C en el Hospital Carlos Haya de Málaga. Pese a que los casos de infección se detectaron entre finales de 2013 y principios de este año, la noticia no se destapó hasta el pasado lunes, cuando una de las familias afectadas denunció al Servicio Andaluz de Salud tras el fallecimiento Estos fármacos son eficaces para personas con dolencia avanzada donde las terapias convencionales no eran efectivas o estaban contraindicadas vención, el virus puede infectar de nuevo el hígado trasplantado». Otra de las combinaciones en dosis fijas actuales, denominada terapia 3D por los propios fabricantes, incluye: ABT-450/ ritonavir (150/100 mg) coformulada con ombitasvir (ABT-267) 25 mg, administrado una vez al día, y dasabuvir (ABT-333) 250 mg con o sin ribavirina (basada en el peso), dos veces al día. «La combinación de tres mecanismos de acción diferentes interrumpe el proceso de replicación del VHC con el objetivo de optimizar las tasas de RVS en diferentes poblaciones de pacientes», explican desde el laboratorio. OPINIÓN VICENTE CARREÑO Fundación Estudio Hepatitis Virales Relación coste-eficacia La peristencia de la sintomatología en las vías aéreas lleva a los niños a urgencias cabo, desde la La Federación Nacional de Enfermos y Trasplantados Hepáticos (Fneth), consideran urgente que Sanidad «elabore de una Estrategia Nacional contra la hepatitis C que elimine las desigualdades entre comunidades y hospita- Uno de los mayores problemas es que las personas contagiadas no suelen tener síntomas hasta que su hígado presenta cicatrización (cirrosis). La nueva guía de la OMS establece las líneas sobre cómo evaluar, tratar y prevenirla. L niente recordar que con el paso del tiem122.000 Euros, con una probabilidad de po los fármacos tienden a abaratarse. Por curación entre el 52-84 por ciento, mienejemplo, el tratamiento anual del SIDA tras que el tratamiento con las nuevas por paciente en los años 90 costaba 14.492 combinaciones de fármacos que probaEuros y actualmente en algunos países, blemente se aprueben (Sofosbuvir y Simenos de 72 Euros. Esto meprevir; 12 semanas) ha sido posible gracias a costará aproximadala inclusión de estos fármente 108.000 Euros, con Aunque el precio puede macos en la lista de mediuna tasa de curación camentos esenciales de la entre 89 y el cien por ser elevado, se estima que Organización Mundial de cien. Exceptuando a los el coste de producción para Salud y la facilitación de pacientes con cirrosis un tratamiento de 3 meses producción de fármacos hepática, en aquellos oscila entre 72 y 195 euros genéricos. En resumen, con estadio de desarroésta es la estrategia a sello de la enfermedad no guir con los nuevos fármuy avanzado es más macos frente a la hepatitis C y el balance rentable esperar a la comercialización de coste/beneficio a medio-largo plazo será los nuevos regímenes sin interferón. En sin duda favorable al tratamiento. Miencualquier caso, parece imprescindible tras tanto, para los pacientes que tengan conseguir un abaratamiento del coste de que esperar existen tratamientos alterlos nuevos fármacos. Aunque el precio nativos (flebotomías, ácido ursodeoxicóinicial puede ser muy elevado, se estima lico, correcciones metabólicas, etc.) que que el coste de producción de estos medigarantizan la estabilidad de la enfermedad camentos para un tratamiento de 3 meses hasta que puedan recibir la terapia. oscila entre 72 y 195 euros. Así, es conve- a hepatitis C es una enfermedad responsable a nivel mundial del 28 por ciento de las cirrosis, del 26 por ciento del cáncer de hígado y la primera causa de trasplante hepático, produciendo 500.000 muertes al año. Todo esto conlleva un elevado coste sanitario. A lo largo de este año y del que viene se van a comercializar nuevos fármacos contra la hepatitis C que permitirán no administrar interferón. El porcentaje de curación con estos nuevos fármacos es superior al 90 por ciento, siendo la duración del tratamiento de 2-3 meses. Aunque el coste de los mismos es elevado (unos 65.000 euros), a medio-largo plazo la relación coste-eficacia de los nuevos tratamientos será con toda probabilidad favorable en relación con el coste del tratamiento de las complicaciones de la hepatitis C (cáncer hepático, trasplante de hígado etc). Por ejemplo, el coste del nuevo tratamiento ya aprobado en EE.UU. de Sofosbuvir con ribavirina (24 semanas) asciende a unos del paciente. Según la denuncia interpuesta por la familia, el enfermo fue infectado en el servicio de Hematología.