NORMA TÉCNICA DE DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE BRUCELOSIS HUMANA DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD DE LAS PERSONAS DIRECCIÓN EJECUTIVA DE ATENCIÓN INTEGRAL DE SALUD LIMA, PERU 2005 NT No. 002 -MINSA/DGSP-V.01 - MINSA/DGSP-V.01 R.M. 978 – 2003/MINSA NORMA TÉCNICA DE DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE BRUCELOSIS HUMANA DIRECCIÓN GENERAL DE SALUD DE LAS PERSONAS DIRECCIÓN EJECUTIVA DE ATENCIÓN INTEGRAL DE SALUD COMPONENTE ESPECIAL DE ZOONOSIS Catalogación hecha por la Biblioteca Central del Ministerio de Salud Norma técnica de diagnóstico y tratamiento de brucelosis humana: N.T. No. 002-MINSA/DGSP-V.01 / Ministerio de Salud. Dirección General de Salud de las Personas. Dirección Ejecutiva de Atención Integral de Salud -- Lima: Ministerio de Salud, 2005 23 p. BRUCELOSIS / ZOONOSIS / LEGISLACION, normas / DIAGNOSTICO / PROTOCOLOS CLINICOS, normas / PERU ISBN 9972-851-24-9 Hecho el Depósito Legal No. 2005-8496 © MINSA 2005 2,500 unidades 1º Edición-2005 Ministerio de Salud Av. Salaverry N° 801- Jesús María, Lima 11-Perú Teléfono: (51-1) 315-6600 http://www.minsa.gob.pe webmaster@minsa.gob.pe Impreso en Imprenta del Ministerio de Salud Telf.: 3156600. Anexo:2015 e-mail: jbermúdez@minsa.gob.pe Lima-Jesús María - Perú MINISTERIO DE SALUD Ministra de Salud Dra. Pilar Mazzetti Soler Vice Ministro de Salud Dr. José Carlos Del Carmen Sara Director General de Salud de las Personas Dr. Luis Enrique Podestá Gavilano Director Ejecutivo de Atención Integral de Salud Dr. Luis Miguel León García Responsable Nacional del Componente Especial de Zoonosis Dra. Ana María Navarro Vela Equipo Técnico Dr. José Luis Bustamante Navarro Blga. Carmen Rosa Yon Fabián Apoyo informático Srta. Dulcinea Zúñiga Abregú Sr. Antonio Ramírez Equipo Administrativo Sec. Lucía Barrios Huaytán Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana INDICE Página I. INTRODUCCION....................................................................................... 8 II. OBJETIVOS ............................................................................................. 9 III. BASE LEGAL .......................................................................................... 9 IV. AMBITO DE APLICACION....................................................................... 9 V. DEFINICIONES......................................................................................... 9 1. MANIFESTACIONES SISTEMICAS DE LA BRUCELOSIS..................... 1.1 Brucelosis aguda ....................................................................................... 1.2 Brucelosis subaguda ................................................................................. 9 9 10 2. 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 LOCALIZACIONES ESPECIFICAS MAS COMUNES............................... Ostearticularis ............................................................................................ Neurobrucelosis .......................................................................................... Genitourinarias ............................................................................................ Ocular .......................................................................................................... Hematológicas …………………………………………………………………… Cardiovasculares ………………………………………………………………… 10 10 10 11 11 11 11 3 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 DEFINICIONES OPERATIVAS Caso de brucelosis humana ........................................................................ Caso sospechoso ........................................................................................ Caso probable .............................................................................................. Caso confirmado........................................................................................... Esquema de las definiciones operativas...................................................... 11 11 12 12 12 12 VI. DISPOSICIONES ESPECIFICAS 12 1. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO DE LA BRUCELOSIS 12 1.1 Diagnóstico Bacteriológico ........................................................................ 12 1.1.1 Cultivo y aislamiento ................................................................................. 12 2.2 DIAGNOSTICO SEROLOGICO 12 2.2.1 Prueba Tamiz ............................................................................................ 12 2.2.2 Prueba Complementaria ............................................................................ 13 3. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO BASICO.................................................. 14 3.5.1 Esquema de Tratamiento en Adultos.......................................................... 14 3.5.2 Esquema de tratamiento en niños mayores de 8 años............................... 15 3.5.3 Esquema de tratamiento en niños menores de 8 años .............................. 15 3.5.4 Esquema de tratamiento en embarazo y lactancia...................................... 15 3.5.5 Esquema de tratamiento en endocarditis brucelósica............................ …. 15 6 Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana 3.6 Precauciones que se deben considerar al momento de prescribir los medicamentos del esquema indicado .................................................. 16 3.7 Recaídas ............................................................................................... 17 3.8 Seguimiento de los pacientes con brucelosis ....................................... 17 4. BRUCELOSIS CURADA........................................................................ 17 5. CASO RECIDIVANTE............................................................................. 17 6. ABANDONO DE TRATAMIENTO.......................................................... 18 7. DISPOSICIONES COMPLEMENTARIAS............................................. 18 VII. RESPONSABILIDADES ....................................................................... 19 VIII. DISPOSICIONES FINALES .................................................................. 19 ANEXOS ……………………………………………………………………………… 20 7 Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana I. NTRODUCCION La Brucelosis es una zoonosis conocida también como fiebre de Malta, enfermedad de Bang o fiebre del Mediterráneo que tiene importancia por su repercusión en la salud de la población humana, especialmente en el grupo económicamente activo y con gran impacto en la economía del país, debido a los altos costos que demanda la recuperación de los enfermos y la baja de la productividad del recurso humano debido a la incapacidad física temporal o permanente; además de las pérdidas ocasionadas en la economía pecuaria al incidir la enfermedad en el ganado bovino, ovino, caprino porcino, principalmente animales que constituyen fuente de proteína animal para la alimentación humana. Es ocasionada por bacterias del género Brucella, cuyas especies patógenas para los animales son B. melitensis, B. abortus, B. suis, B. canis, y B. ovis, que afectan preferentemente a cabras, vacas, cerdos, perros y ovinos; la B. melitensis es la más común en el humano, siendo poco frecuente la B. canis. No se han comprobado casos en humanos por especies B. ovis y B. neotomae La brucelosis en el hombre está asociada al consumo de leche, queso fresco y otros derivados lácteos, fundamentalmente de origen caprino contaminados y no pasteurizados; por contacto con productos, subproductos y desechos como tejidos o excreciones de animales enfermos y por inoculación de brucellas o inhalación del polvo de corrales o mataderos dónde éstas se encuentren; de ahí que el atender animales enfermos o estar en contacto con el agente, manipular carne y vísceras de animales infectados y trabajar en laboratorios, se consideren actividades ocupacionales de alto riesgo. La brucelosis humana se caracteriza por su extraordinario polimorfismo clínico, su curso ondulante y su tendencia a presentar recaídas y evolucionar a la cronicidad, debido a la capacidad de supervivencia intracelular del microorganismo causal. En cierto modo, el cuadro clínico viene determinado por la especie de Brucella responsable de la infección. Así B. melitensis tiene mayor virulencia y muestra predisposición al desarrollo de recaídas y evolución a la cronicidad, B. suis produce con frecuencia formas localizadas crónicas con necrosis y supuración mientras B. abortus se caracteriza por su menor invasividad, responsable de frecuentes formas asintomáticas y de fácil control terapéutico. En nuestro país la enfermedad se debe casi exclusivamente a B. melitensis. Siguiendo su evolución natural, la infección puede autolimitarse en el intervalo de unos meses tras varias ondas febriles. Otras veces se establece una localización de la infección o el proceso no se resuelve espontáneamente y tiende a la recurrencia y a la 8 Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana cronificación. Cierto número de pacientes sufren una infección por completo asintomática. El período de incubación oscila en la mayoría de los casos entre 10 y 20 días, si bien algunas veces los síntomas aparecen más tardíamente, inclusive tras un período de varios meses. En estos casos, el antecedente epidemiológico, que es un elemento de gran importancia para establecer una sospecha diagnóstica, puede pasar desapercibido. La presente Norma Técnica tiene por finalidad mejorar la atención de los Servicios de Salud para la Atención Integral de la Brucelosis humana. II. OBJETIVOS Uniformizar los criterios y técnicas empleadas en el diagnóstico y tratamiento de la brucelosis humana en el País III. BASE LEGAL Ley No. 27657 Ley del Ministerio de Salud Decreto Supremo No. 013-2002-SA Reglamento de la Ley No. 27657 D.S. N° 014-2002-SA, Reglamento de Organización y Funciones del Ministerio de Salud. Ley N° 26842, Ley General de Salud IV. AMBITO DE APLICACIÓN La presente Norma Técnica es de aplicación obligatoria por todos los servicios del sector salud en el territorio nacional. V. DEFINICIONES 1. MANIFESTACIONES SISTEMICAS DE LA BRUCELOSIS 1.1 Brucelosis aguda Desde el inicio de la sintomatología clínica hasta aproximadamente tres meses de evolución de la enfermedad. Acompañado de títulos elevados de seroaglutinación desde el inicio y que alcanza el máximo en el primer mes de la enfermedad. 1.2 Brucelosis subaguda Con un período de evolución de enfermedad de tres meses a un año. 1.3 Brucelosis crónica Este término, utilizado para referirse a situaciones muy diversas, ha sido origen de cierta confusión. Debe reservarse para los pacientes cuya enfermedad lleva un período de evolución de más de un año. Puede estar acompañado de 9 Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana Títulos de seroaglutinación bajos. Puede ser positivo a la prueba de Coombs, anticuerpos incompletos, anticuerpos bloqueadores o aislamiento del germen. 2. LOCALIZACIONES ESPECIFICAS MÁS COMUNES El desarrollo de localizaciones específicas es característico de la brucelosis y pueden presentarse en cualquier fase de la enfermedad, si bien su frecuencia aumenta en forma significativa, en relación con el tiempo de evolución de la infección antes del inicio del tratamiento. Pueden estar acompañadas de síntomas sistémicos, pero éstos pueden ser poco expresivos o incluso inexistentes. A menudo, se presentan varias localizaciones conjuntamente. 2.1 Ostearticulares Son las más frecuentes y de mayor significación clínica entre ellas a) sacroileitis b) espondilitis c) coxitis d) artritis periférica e) inflamación tejidos blandos periarticulares f) otras osteoartritis 2.2 Neurobrucelosis a) b) c) d) e) 2.3 Meningoencefalitis Neuropatia optica Ataxia cerebelosa Radiculopatia Hemorragia Intracraneana Localización genitourinarias La orquiepididimitis es un síntoma característico de la enfermedad. La brucelosis debe tenerse siempre en cuenta en el diagnóstico diferencial en un varón joven con orquitis. La localización en otros tramos del sistema excretor es mucho más rara, destacando la prostatitis. La brucelosis en el embarazo no produce aborto con una frecuencia sensiblemente superior a la de cualquier infección sistémica que curse con bacteriemia. 2.4 Localización ocular La afectación ocular es poco frecuente y se limita en general a defectos transitorios de la agudeza visual, sin anomalías detectables en la exploración ocular o, a lo sumo, a la observación de pequeños exudados en el fondo del 10 Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana ojo. Se ha descrito todo tipo de formas clínicas, entre las cuales la uveítis es la más común. En algunos casos puede aislarse el microorganismo del humor vítreo poniendo de manifiesto la naturaleza infecciosa del proceso. 2.5 Hematológicas a) b) c) d) 2.6 Pancitopenia: Por mieloinfeccion o por hiperesplenismo Púrpura trombocitopénica Anemia hemolítica autoinmune Coagulación intravascular diseminada Cardiovasculares a) Endocarditis b) Miocarditis c) Pericarditis 3. DEFINICIONES OPERATIVAS 3.1 Caso de brucelosis humana: Caso de aparición aguda o insidiosa, con fiebre continua, intermitente o irregular de duración variable, transpiración profusa, en particular durante la noche, fatiga, anorexia, pérdida de peso, cefalea, artralgia y dolor generalizado. Teniendo en cuenta que la brucelosis es una enfermedad que cursa con signos y síntomas inespecíficos, será necesario sospechar de la enfermedad en pacientes que cursen con orquiepididimitis, espondilitis, uveítis u otras formas inusuales o localizadas de la enfermedad como un síndrome de fatiga no diferenciada. 3.2 Caso sospechoso: Caso que es compatible con la descripción clínica y está vinculado epidemiológicamente a casos probables o confirmados en animales o a productos de origen animal contaminados. 3.3 Caso probable: Caso sospechoso con resultado positivo a la Prueba Rosa de Bengala. 3.4 Caso confirmado: Caso probable positivo a las pruebas confirmatorias serológicas y/o aislamiento del agente. 11 Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana Criterios de confirmación de diagnóstico La confirmación en laboratorio se realizará por uno o varios de los siguientes elementos: Aislamiento de Brucella sp. proveniente de un caso clínico, o El incremento al cuádruple o mayor de títulos de aglutinación en la prueba de Tubo de muestras obtenidos entre la fase aguda y convalesciente en un período estudiado de 2 semanas desde la aparición de los síntomas, en un mismo laboratorio, o Una prueba positiva con el 2 Mercapto-etanol 3.5 El siguiente es el esquema de las definiciones operativas CASO Sospechoso Probable Confirmado VI. CUADRO ANTECEDENTES CLINICO EPIDEMIOLOGICOS X X X X X X PRUEBA PRUEBA ROSA DE CONFIRMATORIA BENGALA X X X DISPOSICIONES ESPECIFICAS 1. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO DE LA BRUCELOSIS 1.1 DIAGNOSTICO BACTERIOLOGICO 1.1.1 Cultivo y aislamiento El aislamiento bacteriológico y la tipificación de Brucella se efectuará a partir de sangre, médula ósea, líquido cefalorraquídeo, biopsia de nódulos linfáticos, conforme a las técnicas que establezca el Instituto Nacional de Salud. Es una prueba confirmatoria y tiene utilidad tanto clínico como epidemiológica, siendo muy útil para identificar recidivas y recaídas de tratamiento. 2..2 DIAGNOSTICO SEROLOGICO Las pruebas de diagnóstico serológico a emplearse en los servicios de salud del País serán las establecidas por el INS por estar estandarizados bajo las normas de la OMS. Siendo las principales: 2.2.1 Prueba Tamiz Constituido por: a) Prueba de Rosa de Bengala b) Prueba de Aglutinación en Placa 12 Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana Tiene la finalidad de detectar en forma rápida y simultánea las diferentes clases de inmunoglobulinas que permiten diferenciar una infección de una reacción cruzada. Se utilizan dos antígenos: 1) Antígeno Rosa de Bengala 2) Antígeno en Placa Prueba Rosa de Bengala: prueba rápida y cualitativa, detecta específicamente anticuerpos de tipo IgG1 contra Brucella, permite descartar las reacciones cruzadas o falsos positivos. Prueba de aglutinación en Placa: detecta anticuerpos de tipo IgG e IgM, es una prueba que reacciona rápidamente al inicio de una infección, esta puede permanecer en forma residual por mucho tiempo y puede dar reacciones cruzadas con otras bacterias (Salmonella grupo N (serogrupo 0:30), Vibrio cholerae, Escherichia coli 0:157, Yersinia enterocolítica 0:9, Francisella tularensis, Stenotrophomonas maltophilia y otras bacterias). La interpretación del resultado de estas pruebas para el diagnóstico es la siguiente: ROSA BENGALA (Reacción) - PLACA (Título) 1/25 - 1/100 1/200 ó > + 1/25 ó > INTERPRETACION Negativo Realizar pruebas complementarias Positivo Esta interpretación es muy específica en brucelosis aguda, siendo menor en otros tipos de brucelosis * Cuando la Prueba complementaria Tamiz es 2.2.2 Prueba complementaria Constituido por: a) Prueba de Aglutinación en Tubo b) Prueba del 2 Mercapto-etanol 13 positiva se realizará la prueba Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana Tienen la finalidad de complementar el diagnóstico permitiendo mantener el seguimiento de la respuesta inmune del paciente. Son pruebas cuantitativas que permite el seguimiento, tanto en el estado infeccioso como durante el tratamiento, mediante la evaluación del título inmunológico. Las pruebas complementarias corroboran la prueba tamiz y son cuantificables, permitiendo observar el descenso de las IgG, que indicaría la eficacia del tratamiento. Prueba de aglutinación en Tubo: Detecta anticuerpos IgM e IgG2, mediante la técnica de aglutinaciones seriadas de suero en tubos. Prueba del 2-Mercaptoetanol: Prueba selectiva, detecta la presencia de anticuerpos IgG, se basa en la degradación de las IgM debido a la acción de compuestos que contienen el radical tiol como el 2-mercaptoetanol. Se utiliza para el seguimiento de los pacientes en tratamiento. Es útil para detectar infecciones crónicas en los que la prueba de aglutinación en tubo puede tener un título bajo, ya que el suero contendrá exclusivamente anticuerpos IgG. La interpretación del resultado de estas pruebas para el diagnóstico será como sigue: 2-ME (Títulos) Negativo 1/25 ó > TUBO (Títulos) 1/25 ó > 1/25 ó > INTERPRETACION Negativo Positivo La validación de los resultados de las pruebas será teniendo en cuenta los sueros controles. 3. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO BASICO 3.1 El tratamiento del paciente probable o confirmado deberá indicarse bajo vigilancia médica, o por personal debidamente capacitado. 3.2 Los tratamientos deberán considerar invariablemente la combinación de dos fármacos: Tetraciclina más Rifampicina ó Doxiciclina más Rifampicina ó Cotrimoxazol más Rifampicina. 3.3 La duración mínima por tratamiento de Brucelosis deberá ser de 6 semanas (42 días) aún ante la remisión del cuadro clínico 3.4 En los casos de brucelosis crónica, brucelosis del sistema nervioso central, endocarditis, artritis, etc., no se ha delimitado precisamente la duración del tratamiento por lo cual la fase de ataque y de consolidación puede durar más tiempo que el descrito anteriormente. 3.5 Los medicamentos a utilizar en el tratamiento de brucelosis, serán conforme al esquema y dosis que se seleccione por grupo etáreo: 14 Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana 3.5.1 Esquema de Tratamiento en adultos: Doxiciclina más Rifampicina, por vía oral, o Tetraciclina más Rifampicina, por vía oral ANTIBIOTICO DOSIS INTERVALO VIA Doxiciclina Tetraciclina Rifampicina 100mg. 500mg 300mg. Cada 12 horas Cada 6 horas Cada 12 horas Oral Oral Oral 3.5.2 Esquema de tratamiento en niños mayores de 8 años: Doxiciclina más Rifampicina, por vía oral, o Tetraciclina más Rifampicina, por vía oral ANTIBIOTICO DOSIS INTERVALO Doxiciclina (2-4mg/Kg/dia) o 50mg Cada 12 horas Tetraciclina (40mg/kg/dia) o 250mg. Cada 6 horas Rifampicina (15-20mg/kg/dia) o 150mg.Cada 12 horas VIA Oral Oral Oral 3.5.3 Esquema de tratamiento en niños menores de 8 años: Cotrimoxazol más Rifampicina, por vía oral ANTIBIOTICO DOSIS INTERVALO Rifampicina Cotrimoxazol 15 - 20mg/Kg/dia. Cada 12 horas 10 mgr/kg/dia Cada 12 horas VIA Oral Oral 3.5.4 Esquema de tratamiento en embarazo y lactancia ANTIBIOTICO Cotrimoxazol Rifampicina DOSIS INTERVALO VIA 160/800 300mg cada 12 horas cada 12 horas Oral Oral Durante el embarazo es imprescindible hacer un análisis de riesgo-beneficio y si es conveniente dar tratamiento. 15 Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana 3.5.5 Esquema de tratamiento en endocarditis brucelósica Paciente debe ser derivado a un hospital de 3er Nivel que cuente con servicio de Cardiología. En ocasiones cuando el cuadro clínico es reciente y sólo se ha comprometido las hojas valvulares, podría ser suficiente y efectivo un esquema similar al usado en los casos crónicos; sin embargo en otros casos de mayor compromiso valvular, o en el anillo o el músculo cardiaco es prioritaria la cirugía que en ocasiones puede ser de urgencia. 3.6 Precauciones que se deben considerar al momento de prescribir los medicamentos del esquema indicado Medicinas Precauciones Tetraciclina Debe tomarse 2 horas antes de los alimentos. No debe ingerirse con leche, ni con antiácidos Disminuye el efecto de anticonceptivos, anticoagulantes e hipoglucemiantes. Realizar seguimiento del ácido fólico (dosaje) Debe tomarse con los alimentos preferentemente En gestantes agregar acido fólico al tratamiento En gestantes el tercer trimestre considerar ictericia en el recien nacido Rifampicina Doxiciclina Cotrimoxazol 3.7 Recaídas Las recaídas que se pueden presentar aún con el mejor esquema terapéutico deben tratarse con el mismo esquema de medicamentos debido a que muy excepcionalmente están relacionados a resistencia bacteriana 3.8 Seguimiento de los pacientes con brucelosis Se recomienda realizar control clínico de los pacientes a fin efectuar ajustes en el tratamiento y verificar que el mismo se realiza adecuadamente, solicitar serología y disminuir los riesgos de recidiva y recaídas, hasta por dos años, dejando abierta la consulta ante la reparación de síntomas. 16 Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana Considerando el siguiente esquema: Tiempo Tipo de Control 1era semana Para efectuar ajustes y verificar que el mismo se realiza adecuadamente 3era semana Para efectuar ajustes y verificar que el mismo se realiza adecuadamente Final del tratamiento Control clínico - serología pruebas complementarias con Post tratamiento 1er mes 2do mes 3er mes 6° mes 12° mes 24° mes 4. Control clínico Control clínico Control clínico + serología Control clínico + serología Control clínico + serología Control clínico + serología BRUCELOSIS CURADA Se definirá al paciente como recuperado clínicamente cuando exista ausencia de recurrencia durante dos años inmediatos, posteriores al tratamiento. Tener presente que las aglutinaciones no ayudan en el diagnóstico de recidiva porque la seroaglutinación desciende lentamente y suele negativizarse entre seis y doce meses de la curación clínica. La Rosa de Bengala es positiva durante mayor tiempo. 5. CASO RECIDIVANTE Caso que vuelve a presentarse dentro de un período de dos años posteriores al cuadro inicial o tiene resultados positivos al aislamiento. En este caso se recomienda un segundo ciclo de tratamiento, con el mismo esquema, si al finalizar el tratamiento, no presenta mejoría clínica, la antibioticoterapia se prolongaría de acuerdo a evaluación médica. Puede tratarse también de una reinfección por antecedentes epidemiológicos 17 Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana 6. ABANDONO DE TRATAMIENTO. Paciente que no ha cumplido con el esquema de tratamiento indicado, estos pacientes tendrán alta posibilidad de hacer recidiva 7. DISPOSICIONES COMPLEMENTARIAS 7.1 En los reactivos de aglutinaciones se debe reemplazar el antígeno de Placa por el Antígeno de Rosa de Bengala 7.2 En el ámbito de Lima, Callao e Ica, las Direcciones Regionales de Salud deben tener disponible, la prueba de Rosa de Bengala en todos los establecimientos de salud que tengan laboratorio. 7.3 En el caso de las pruebas complementarias y cultivo, las Direcciones Regionales de Salud de Lima, Callao e Ica, determinarán los establecimientos que tendrán estos productos de diagnóstico de acuerdo a su incidencia, demanda y capacidad de resolución en laboratorio. 7.4 En el Resto del País, la Direcciones Regionales determinarán los establecimientos de mayor incidencia para que esté a disposición el antígeno de Rosa de Bengala. 7.5 Las Direcciones Regionales de Salud deben programar sus necesidades anuales y remitirlos a la Dirección General de Salud de las Personas. 7.6 Todo paciente con diagnóstico positivo a Brucella se le prescribirá tratamiento gratuito y supervisado hasta su alta (2 años). En el caso de paciente que abandone el tratamiento perderá la gratuidad del tratamiento sucesivo. 7.7 Todo paciente que ingresa con sintomatología de brucelosis se le investigará la posibilidad de tratamiento anterior y verificará su registro correspondiente en el libro de registro de pacientes atendidos por Brucella a nivel Regional. 7.8 Todo paciente con diagnóstico confirmado de brucelosis ingresará al Sistema de Registro Regional de Pacientes con brucelosis en donde se le consignará el tipo de diagnóstico, tratamiento indicado y el alta epidemiológica. 7.9 En pacientes con sospecha clínica y serología negativa pensar en B. canis y remitir la muestra al Instituto Nacional de Salud. 7.10 El enfermo con brucelosis debe ser referido al segundo o tercer nivel de atención cuando: Los signos y síntomas de la enfermedad no sean definidos Por presentar las siguientes complicaciones: a) Osteoarticulares 18 Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana b) c) d) e) f) g) h) i) Neurológicas Cardiovasculares Genitourinarias Del sistema respiratorio Oculares Esplenomegalia Hepatitis Hematológicas 7.11 El diagnóstico diferencial del enfermo con brucelosis considera, entre otros padecimientos febriles: a) b) c) d) e) f) VII. Fiebre tifoidea Malaria Tuberculosis Linfoma Dengue Leptospirosis RESPONSABILIDADES 1. La Dirección General de Salud de Las Personas, a través de sus Programas correspondientes, supervisará y evaluará el debido cumplimiento de la presente Norma Técnica. 2. Las Direcciones Regionales y Subregionales, están obligadas a velar por el cumplimiento de la presente Norma Técnica, informando regularmente a la Dirección General de Salud de las Personas. VIII. DISPOSICIONES FINALES Se dispone la vigencia y validez de la presente Norma Técnica hasta la modificación o derogación correspondiente. 19 Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana ANEXO 1 RELACIÓN DE PARTICIPANTES A LA REUNIÓN DE ELABORACIÓN DEL PROTOCOLO DE DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE BRUCELOSIS HUMANA, 15 - 16 DE ABRIL DEL 2003 PARTICIPANTE INSTITUCIÓN 1. Dra. Norma Betty Taboada Espino Coordinador de Zoonosis-DSP - Dirección de Salud Callao 2. Dr. Pedro Gustavo Valencia Vasquez Médico Asistente Infectólogo - Hospital D.A.Carrión Dirección de Salud Callao 3. Dr. Darío Narciso Luna del Carpio Médico Jefe Infectólogo C.S Alberto Barton Dirección de Salud Callao 4. Dra. Yazmín Lily Cigueñas Vergaray Médico Pediatra Asistente - Hospital de Chancay Dirección de Salud Lima Norte 5. Dr. Iván Vargas Meneses Responsable Componente de Dirección de Salud Lima Norte 6. Dr. Mario D. Vargas Avalos Jefe Área Inmunología - Servicio Patología Clínico Hospital General Dos de Mayo 7. Dr. Enrique Cárdenas Brou Coordinador Zoonosis-DSP - Dirección de Salud Lima Ciudad 8. Dr. Justino Aladino Sopán Coordinador de Zoonosis-DSP-Dirección de Salud Lima Sur 9. Dr. Alfredo Guillén Oneeglio. Jefe de Microbiología - Clínica San Borja 10. Dr. Alejandro Llamoga Sanchez Jefe de Laboratorio de Bacteriología EspecialInstituto Nacional de Salud 11. Dr. Darío Bautista Gonzáles Médico Veterinario -Especialista SENASA-Agricultura 12. Dr. Alberto Sato Sato Consultor Salud Pública Veterinaria OPS/OMS 13. Dra. Ana María Navarro Vela Coordinadora Componente Especial de Zoonosis DGSP-MINSA 14. Dr. José Bustamante Navarro Médico Veterinario - Equipo técnico – Componente Especial de Zoonosis - DGSP-MINSA 20 Zoonosis DSP Norma Técnica para el Diagnóstico y Tratamiento de la Brucelosis Humana ANEXO 2 BIBLIOGRAFIA CONSULTADA 1. Acha NP y Szifres B. Zoonosis y Enfermedades Transmisibles comunes al hombre y a los animales, Tercera edición Volumen I. Bacteriosis y micosis. Publicación Científica y Técnica No. 580, 2003. 2. Alton G.G., J. Jones R.D., Angus and J.M. Verger, Techniques for the brucellosis laboratory. Institut National de la Recherche Agronomique, Paris, France. 1988 3. Alvarez P.E., Situación de la Brucelosis en América: Panorama General In: III Foro Nacional Brucelosis SAGAR México 1998 4. 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Colak H., Usluer G., Ozgunes I., Karaguven B., Barlas S., Comparison of the Wright, indirect Coombs and enzyme immunoassay IgG methods for the diagnosis of chronicc brucellosis, Mikrobiyol Bul 1992 Jan; 26 (1): 56-60 9. Comité Mixto F.A.O. / O.M.S. de Expertos en Brucelosis. Sexto Informe. O.M.S. Serie de Informes Técnicos. 1984. 10. Efron A., Lopardo H., Lucero N.E. Sensibilildad in vitro a cinco antibióticos de aislamientos clínicos de Brucella spp. Rev. Argentina de Microbiología (1999) 31 (Supl. 1): 56-57-ISSN 0325-7541 11. Elberg, S.S. (Ed.). A guide to the diagnosis , treatment, and prevention of human Brucellosis. World Health Organization. VPH/81.31 rev 1, 1981. 12. Estrada A.A., Aspectos Clínicos de la Brucelosis Humana. In: III Foro Nacional Brucelosis SAGAR México 1998 13. Gad El-Rab MO, Kambal A.M., Evaluation of a Brucella enzyme immunoassay test (ELISA) in comparison with bacteriological culture and agglutination. J. Infect 1998 Mar;36(2):197-201 14. 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