lección 42. fármacos antimicrobianos - OCW-UV

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Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42
UNIDAD XII:
ANTIINFECCIOSOS
Lección 42
Fármacos Antimicrobianos. Consideraciones
generales
Farmacología
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno
Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacología – Lección 42
Guión
1.
2.
3.
4.
CONCEPTO
CONSIDERACIONES FARMACOLÓGICAS
RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS
SELECCIÓN DE UN FÁRMACO
ANTIMICROBIANO.
5. PROFILAXIS ANTIBIÓTICA
Farmacología
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1. CONCEPTO
►Antimicrobiano.
Quimioterápico
 Origen
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Antibiótico.
►Natural
►Sintético
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• Toxicidad selectiva
– Actividad sobre microorganismos
patógenos con los efectos mínimos
sobre el huésped.
– Búsqueda dianas específicas
• Aprovechar las diferencias entre las
células
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2. CONSIDERACIONES FARMACOLÓGICAS
Aspectos farmacodinámicos
• Espectro de actividad:
– Amplio vs Reducido
• Diferencias estructurales entre las bacterias grampositivo y gramnegativo
Grampositivo
Gramnegativo
(http://www.microinmuno.qb.fcen.uba.ar/SeminarioTinciones.htm)
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Farmacodinamia
Mecanismo de acción
Antibióticos
ß-lactámicos
Pared
Celular
ADN
Bacteria
Membrana
Celular
ARN
Síntesis
THF
Sulfamidas
Trimetoprim
Polimixina B
Vancomicina
Fosfomicina
Proteína
Rifampicina
Fluoroquinolonas
Aminoglucósidos
Tetraciclinas
Clindamicina
Macrólidos
Oxazolidinonas
Cloranfenicol
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(http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/clasesfacena/8_atb_gral_betal04.pdf)
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Efecto antimicrobiano
►
Bacteriostático
 Se estabiliza el crecimiento
bacteriano.
 La Inmunidad del paciente
debe terminar el trabajo.
►
Bactericida
 se reduce marcadamente (9099%) el número de colonias
bacterianas.
1 día
Antibiótico
Bactericida
Bacterioestático
(http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/clasesfacena/8_atb_gral_betal04.pdf)
Evaluación actividad
Estudios invitro
• CMI (concentración mínima inhibitoria)
– Categorías clínicas: sensible, intermedio o resistente.
(http://www.unisanet.unisa.edu.au/Information/10922info/08%20Antibiotics%202students.pdf)
► …a
veces la respuesta obtenida no es la
esperada según el criterio microbiológico
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Aspectos farmacocinéticos
• Objetivo: lograr > CMI, y mantenerla, en el lugar de infección.
– Dosis
– Frecuencia de administración.
Concentración-dependiente y
efecto post-antibiótico (EPA) largo
1. La eficacia depende de la
concentración de fármaco en el
lugar de la infección.
aminoglucósidos
fluoroquinolonas
metronidazol
azitromicina
telitromicina
Tiempo - dependiente y escaso
efecto post-antibiótico (EPA)
2. Eficacia depende de la
duración de la exposición
-lactámicos
macrólidos
clindamicina
vancomicina
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• Vías de administración
– Tópica ¿Inconvenientes?
– Oral ¿Con o sin alimentos?
– Parenteral: i.v.
• Dificultades de acceso: ¿__________________?
• Vías de eliminación
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3. RESISTENCIA BACTERIANA
• Incremento en la proporción de cepas
resistentes.
• Aparición de resistencia en bacterias
que no lo eran.
• Aparición de resistencia a los nuevos
antibióticos.
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Evidencias del uso de antimicrobianos y
producción de resistencias
• Los cambios en el uso de antimicrobianos son paralelos a
los cambios en la prevalencia de resistencias.
• Las áreas del hospital con mayor tasa de resistencias
bacterianas son las de mayor consumo de
antimicrobianos.
• La exposición prolongada a antimicrobianos aumenta la
probabilidad de colonización.
– En un infección nosocomial los pacientes suelen haber recibido
tratamiento antibiótico previo.
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“Nos estamos quedando sin banquillo”
Nuevos antibióticos 1983-2004
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
Spellberg 1988-92
et al. CID, May
1, 20041998-02
(modified) 2003-04
1993-97
1983-87
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Resistencia
Mecanismos
CRUZADA
(Modificado de: http://www.rpi.edu/~angel/LOURDES/bacterialresistance.pdf
El caso del estafilococo dorado
•
Inicialmente sensible a todas las
penicilinas
•
1ª Resistencia (1950): Betalactamasas
• 2ª Resistencia (1980): Cambio de diana
(estafiloco resistente a meticilina –SARM-)
• 3ª Resistencia (1990): resistencia
intermedia a vancomicina
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RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS
¿Volveremos a nuestros orígenes?
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4. SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO
Paciente
Microorganismo
Antibiótico
► Identificación
del agente causal.
► Susceptibilidad de la bacteria a diferentes
fármacos. ► ¿Infección polimicrobiana?
►
► Localización
¿Infección nosocomial?
de la infección.
► Vía de administración del fármaco y pauta.
► Efectos adversos
► Alergias del paciente
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► Coste del tratamiento
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Asociaciones de antibióticos
• Ventajas de las asociaciones
– Disminución de la probabilidad de resistencias
– Permite abordar infecciones producidas por
gérmenes diversos
• Desventajas
►
¿Algún ejemplo?
– Incremento de la toxicidad
– Coste
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5. PROFILAXIS ANTIBIÓTICA
Procesos médicos
1) Prevención de
infecciones después de
la exposición a un
agente infeccioso
específico ► ¿Algún ejemplo?
Procesos quirúrgicos.
► Tipo
de Cirugía
► “Patógeno diana”
según área
anatómica.
2) Prevención de
infecciones en
individuos altamente
susceptibles o de
alto riesgo
► ¿Algún ejemplo?
(quimioprofilaxis
oportunista)
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