ANTICOAGULANTES DE ACCIÓN DIRECTA Y LABORATORI DE
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Co ng re so Na cio n al de lL ANTICOAGULANTES DE ab ACCIÓN DIRECTA Y or LABORATORIO DE ato rio HEMOSTASIA ESPECIAL Cl ín ico 20 15 Verónica Pons Escoll Unidad de Hemostasia y Trombosis Hospital Vall d´Hebrón (Barcelona) Co ng INTRODUCCIÓN re so Na cio n al de lL HNF ab or AVK HBPM ato rio Cl ín ico 20 15 Hematology Department Co ng re so Na cio n al de lL Rivaroxaban Apixaban Edoxaban ab or ato rio Cl ín ico ANTICOAGULANTES DE ACCIÓN DIRECTA Hirudinas Argatroban Dabigatran 20 15 Co nDOACS gr Y COAGULACIÓN DE RUTINA es oN ac ion al de lL ab or ato rio Cl íni co 20 15 Favaloro et al. Semin Thromb Hemost 2015 Hematology Department Co n gr LABORATORIO HEMOSTASIA ESPECIAL es oN ac ioyn Fibrinógeno derivado Dosificación de factores al tener en cuenta: funcional Vía intrínseca y extrínseca DOACS, debemos de l La en TP,Von EstudiosTipo de agregación Willebrand antígeno y de técnica (basadas TTPA) bo plaquetaria actividad r ato Reactivo utilizado y coagulómetro rio Factor XIII Inhibidor de FVIII ClXa Sustratos utilizados: Trombina o factor íni Estudio de trombofilia Dímero-D co 20 15 Van Blerk M et al. Thromb Haemost 2015 Hematology Department Co n gr DOACS Y DOSIFICACIÓN DE FACTORES es oN Assay ac Direct Trombin Inhibitor Direct anti-Xa Inhibitor ion APTT-based factor False decrease in FVIII, False decrease in FVIII, a l d FIX, XI, FXII assays one stage FIX, XI, XII** el FII, FV, False decrease FII, FV, PT-based factor assays False decrease L y FX* one stage FVII a FVII y FX** b o Chromogenic FVIII No effect ra False decrease activity tor F XIII False decrease io No effect Cl correction APTT mixing study Incomplete correction Incomplete íni PT mixing study Incomplete correction Incomplete c correction o2 01 5 *Niveles terapéuticos ** Depende del reactivo. Poco efecto con Apixaban Desaparece al diluir la muestra Hematology Department Adcok DM et al. Thrombosis Research 2015 Mani H et al. Thromb Hamost 2013 Halbmayer et al. Clin Chem Lab Med 2012 Co ng LABORATORIO HEMOSTASIA ESPECIAL r es oN ac ion Assay Clauss fibrinogen ELISA-based assays antiphospholipid,HPF4-ab D Dimer Direct Trombin Inhibitor al No effect or decrease de lL ab or No effect No effect No effect ato rio Chromogenic or latex immunoassays: Plasminogen activity VW Ag, VW activity No effect Light-transmission aggregometry Decrease if trombin agonist PFA-100 Multiplate No effect Hematology Department Direct anti-Xa Inhibitor No effect Cl ín ico No effect 20 No effect 15 Adcok DM et al. Thrombosis Research 2015 Eller T et al. Clin Chem Lab Med. 2014 Van Blerk et al. Thrombosis and Haemostasis 2015 Co ng DOSIFICACIÓN DE FACTORES re so Na cio na ld el La bo ra tor io Cl íni co 2 01 5 AdcocK D et al. Am J Clin Pathol 2013 Hematology Department Co ng INHIBIDORES re so Na cio na ld el La bo ra tor io Cl ín ico 20 15 AdcocK D et al. Am J Clin Pathol 2013 Tsutsumi Y et al. Int l. Lab. Hem. 2015 Hematology Department Co ng 1. 2. 3. 4. 5. 6. Hematology Department TROMBOFILIA re so Na cio Alteraciones en nlos almecanismos hemostáticos que de predisponen a la trombosis l La Heredada o adquirida b Historia familiar de trombosis or ato Portadores asintomáticos rio Estudios familiares Cl íni factores Alteraciones hereditarias que interaccionan con co ambientales 20 15 Co nTROMBOFILIA gr EN EL LABORATORIO es oN ac Proteína C io Factor V Leiden na ld el La Proteína S Mutación protrombina bo G20210A ra tor Resistencia a proteína C ioAntitrombina activada Cl íni Ac anti-Cardiolipina y c olúpico Anticoagulante antibeta2-glicoproteina 20 15 FVIII Hematology Department Y los DOACs? Ballart R V et al. Am J Clin Pathol 2012 Co ng PROTEINA C Y S re so Na cio n al FVIII de lL FV PC/PS A tener en cuenta: Fármacos Antivitamina K CID Hepatopatía Fase aguda de trombosis Embarazo/anticonceptivos (PS) Varicela (PS) ab or Trombina Amplio espectro mutacional y fenotípico ato Estado rioprotrombótico Cl íni co 2 01 5 Foy P et al Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2009 Hematology Department Co ng PROTEINA C re so N Pruebas de laboratorio: ac ion Heparin Factora VIII Lupus DTI Type II FV Leiden l d Anticoa. (hirudin...) tolerance elevation deficiency el False APTT Up to 1-2 False False False Yes L clot-based U/ml decrease increase increase decrease ab False RVV Possibly noor False Up to 1-2 No effect decrease for a clot-based effect increase tor homozig. Yes U/ml io No effect Yes (vast Chromogen Up to 1-2 No effect No effect No effect Cl ic U/ml majority) í effect No effect No effect No effect Non ico No Antigen No effect 20 15 Johnson NV et al. Am J Hematol. 2012 Hematology Department Co ng PROTEINA C re so Na cio DTI FXa inhibitor na l d False increase False increase Clot-based el La bo No effect Chromogenic No effect ra tor Antigen No effect Noio effect Cl íni co Coagulation based assays Chromogenic 20 15 Johnson NV et al. Am J Hematol. 2012 Hillarp A et al. JTH 2014 Hematology Department Co ng PROTEINA C re so Na cio DTI FXa inhibitor na l d False increase False increase Clot-based el La bo No effect Chromogenic No effect ra tor Antigen No effect Noio effect Cl íni co 20 15 Johnson NV et al. Am J Hematol. 2012 Adcok DM et al. Am J Clin Pathol 2013 Hematology Department Co ng re so Pruebas de laboratorio Na cio n PROTEINA S Assays Lupus anticoag. Factor VIII elevation APTT clot-based False increase False decrease PT clotbased False increase Xa or RVV-based False increase No effect Free Ag No effect Total Ag No effect No effect al Acute phase reaction Heparin tolerance DTI (hirudin) Factor V Leiden Type II deficiency de Up to 2 U/ml False increase False decrease (some) Yes False increase False decrease Yes False decrease Yes Decrease lL Decrease ab or Up to 2 U/ml ato rio Decrease Up to 1-1.2 U/ml False increase No effect Decrease No effect No effect No effect No effect or increase No effect Cl ín No effect No effect ico No effect No 20 No 15 Johnson NV et al. Am J Hematol. 2012 Hematology Department Co ng PROTEINA S re so Na cio DTI FXa inhibitor na l d False increase False increase Clot-based el La bo No effect Chromogenic No effect ra tor Antigen No effect Noio effect Cl íni co 20 15 Johnson NV et al. Am J Hematol. 2012 Hillarp A et al. JTH 2014 Hematology Department Co ng ANTITROMBINA re so Na cio n Ensayos cromogénicos: Anti-Xa o anti-II al FXI FIX de lL ab or FX FII AT/Heparina A tener en cuenta: Fase aguda de trombosis Heparina Síndrome nefrótico L-asparaginasa... ato rio Cl Estado protrombótico íni co 2 01 5 Foy P et al Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2009 Co ng ANTITROMBINA re so Na cio na assay Trombin-based ld el Trombin Chomogenic assay Direct Direct anti-Xa La Inhibitor Inhibitor boAntiXa-based assay ra False increase Factor-Xa based No effect tor ioeffect Factor-II based False increase No Cl íni co 2 01 5 Hillarp A et al. JTH 2014 Adcok DM et al. Thrombosis Research 2015 Adcok DM et al. Am J Clin Pathol 2013 Hematology Department Co ng RESISTENCIA A PROTEINA C ACTIVADA re so Na cio n al FVIII de A tener en cuenta: Fase aguda: aumento FVIII Embarazo, anticonceptivos (↓PS) Anticoagulante lúpico lL FV ab or FV Leiden PC/PS Trombina Mutación: cambio de arginina a glutamina en posición 506 atoEstado protrombótico rio Cl íni co 20 15 Foy P et al Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2009, Marchori A et al. Haematologica 2007 CoRESISTENCIA PROTEINA C ACTIVADA ng re so Na + + + (+) cio na + + + l -d el La bo + r(-)a (+) (+) tor io C + (+) lín+ ico 20 + (-) 15 Assay Factor levels Chromogenix Coatest APC Resistance APTT baseline/APTT after exogenous APC Chromogenix Coatest APC Resistance V Factor V deficient plasma dilution Heparin neutralizer (1 U/ml) Siemens ProC Ac R Russell viper venom (RVV)FX a Heparin neutralizer and phospholipid for LA Aniara Hemoclot Quanti V-L factor Xa-based clotting time Pentapharm Pefakit APC-R Factor V Leiden Factor V deficient plasma dilution Noscarin as protrombin activator Hematology Department Lupus anticoagu. FXa inhibitor DTI (low factors II or V <10%, factor X <20% interfere) (low FV interfere) +: interferencia (+): posible interferencia Kadauke S et al. American Journal of Hematology 2014 Co ng RESISTENCIA A LA PROTEINA C re so Na cio na ld el La bo rapacientes con FV Leiden APCR aparente normal en tor io Cl íni co 20 15 Adcok DM et al. Am J Clin Pathol 2013 Hematology Department Co ng FACTOR V LEIDEN y MUTACIÓN PROTROMBINA re so Na ESTUDIO GENÉTICO: NO INTERFERENCIA cio na FVIII Cascada l d de coagulación el La protrombina b FV or ato FV Leiden rio PC/PS Trombina Cl Estado protrombótico íni Mutación: cambio de arginina a Mutación: guaninacpor o 2adenina glutamina en posición 506 en nucleótido 20210 0 15 Foy P et al Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2009, Marchori A et al. Haematologica 2007 Co ngANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDO re so Na Factores coagulación cioTiempos de coagulación alargados na ld el La bo ra tor io Cl Criterios diagnósticos: íni -Clínicos co -Laboratorio: Ac anti–β2-glicoproteina I, Ac anticardiolipina IgG 20 e IgM, y anticoagulante lúpico (confirmación a las 12 semanas) Ac anti-b2GPI (dominio II) 15 Foy P et al Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2009 Hematology Department Co ng re ANTICOAGULANTE LÚPICO so Na cio Se recomienda no realizarndeterminación si: al de K o HBPM en las 12 últimas horas. Está recibiendo HNF, anti-vitamina lL ab or INTERFIEREN LOS DOACS? ato rio Falsos positivos (sobre todo DRVV-T) Cl Alta incidencia de AL positivo en el estudio ENSTEIN (Rivaroxaban) íni co SCT, Taipan o Tiempo de Ecarina como posibles alternativas 20 15 Hillarp A et al. JTH 2014 Mani H et al. Thromb Hamost 2013 Martinuzzo et al. Int. Jnl. Lab. Hem. 2014 Hematology Department Co ng re ANTICOAGULANTE LÚPICO so Na cio na ld el La bo ra tor io Cl íni c o2 01 5 Hillarp A et al. JTH 2014 Mani H et al. Thromb Hamost 2013 Hematology Department Douxfils et al Thromb Haemost 2013 Co ng CONCLUSIONES re so Na cio Dabigatran Assay Rivaroxaban Apixaban na/ PT factors / ld APTT factors / / el La -/ Protein C -/ -/ bo Protein S -/ -/ ra-/ tor Antithrombin (Anti-Iia) (Anti-Xa) io (Anti-Xa) APCR -/ -/ Cl -/ íni -/ LA / / co 20 1 5 Favaloro E et al Semin Thromb Hemost 2015 Hematology Department Co ng A TENER EN CUENTA re so Na cio na a las 48 horas (tener en cuenta la función Realizar determinaciones ld renal en caso de acumulación) el La TT para dabigatran, anti-Xa Detección de DOACs en la muestra: bo (rivaroxaban o apixaban) ra tor Utilidad del dRVVT (reactivo confirmatorio para io anticoagulante lúpico) como screaning general Cl íni co **Idarucizumab para neutralizar dabigatran en las muestras de laboratorio 20 15 Adcok DM et al. Thrombosis Research 2015 Tripodi et al. Clin Chem Lab Med 2012 Jacquemin M et al. J Thromb Haemost. 2015 Hematology Department Co ng A TENER EN CUENTA re so Na cio na ld el La bo ra tor io Cl ín ico 20 COMUNICACIÓN ENTRE SERVICIOS CLÍNICOS Y LABORATORIO PARA UNA CORRECTA INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS Hematology Department 15 Co ng re so Na cio n Hematology Department GRÀCIES al de lL ab or ato rio Cl ín ico 20 15
