ALFA-METILDOPA MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOS

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FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS
Son fármacos que imitan la acción de
las catecolaminas endógenas
Adrenalina, Noradrenalina y
Dopamina estimulando el Sistema
Nervioso Simpático
ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICO
β1
β1
Atención
Estimulación
Taquipnea
Anorexia
Sec hormonal
α1
Secreción
de Renina
Vasoconstricción
β2 α1 α2
Vasodilatación
Vasoconstricción
Venoconstricción
Agregación plaquetaria
β2
Vasodilatación
Glucogenólisis
Est. Huso N-M
Captación de K
α 1 β3
Vasoconstricción
Lipólisis
β1
Inotropismo
Cronotropismo
Dromotropismo
Batmotropismo
β1 α 2
Glucogenólisis
< Sec. Insulina
ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICO
α1
β2
Midriasis (Radial del iris)
Relaj músc ciliar
Menor Produc.
Humor acuoso
β2 α1
Relaj útero gestante
Contracción
β2 α1
Broncodilatación
Secrec dismin.
α1
< Peristaltismo
vasoconstricción
< Tono de esfínteres
α1
β2
> Tono esfínter
Relaj del Detrusor
α1
α1
Menor Saliv.
vasoconstricción
Eyaculación
Músc liso uretra
prostática
TIPOS Y SUBTIPOS DE ADRENOCEPTORES
Receptor
Agonista
Efectos
Tipo Alfa1
Alfa1A
Alfa1B
Alfa1D
Epin ≥ NE >> Iso
IP3, DAG común a todos
Tipo Alfa2
Alfa2A
Alfa2B
Alfa2C
Epin ≥ NE >> Iso
Dism AMPc, común a todos
Dism AMPc, Esmt. conductosK+,
Inhib.de conductos de Ca++
Dism de AMPc,
Inhib. conductos de Calcio
Tipo beta
Beta1
Beta2
Beta3
Beta 1
Iso > Epi = NE
Beta 2
Iso> Epi>>NE
Aumento AMPc, común a todos
D1 =D2 >>Beta >>alfa
Aumento AMPc
Dism de AMPc, Estm. conductos K+
Dism de AMPc
Aumento AMPc
Tipo Dopamina
D1
D2
D4
D5
SIMPATICOMIMETICOS
Agonistas Simpaticomiméticos
Acción
Directa
Agonista α
No α1
selectivo
Agonista β
No β1 β2
α2
selectivo
Acción
Indirecta
Liberación
Anfetamina
Tiramina
Inhibición de la
recaptación
Cocaína
ATC
IMAO
SIMPATICOMIMETICOS
1. DE ACCIÓN DIRECTA
A. No selectivos:
Epinefrina: β1=β2=α 1= α 2
Norepinefrina α 1= α 2 =β1
B.Selectivos α 1
Fenilefrina
Tetrahidrozolina
Oximetazolina
Fenilpropanolamina
Xilometazolina
Pseudoefedrina
C. Selectivos α 2
Clonidina
Alfametildopa
D. Selectivos β1 y β2
Isoproterenol β1=β2
E. Selectivos β1
Dobutamina
F. Selectivos β2
Broncodilatadores
S IM P A T IC O M IM E TI C O S
2 . D E A C C IÓ N IN D IR E C TA
A . L ib e ra ci ón d e N o re p in efr in a
B .In h ib ic ió n d e la r ec ap t ac ió n
d e N o re pi n efr in a t ip o I
C . In h ib ic ió n d e la M .A . O .
A n fe tam in as
M e til fen id a to
M e til en d io xim et an fe tam in a
C o ca ín a
A n ti d ep re si vos T ri cí cli co s
In h ib id or e s d e la
M on o am in oo x id as a
3 . A C C IO N D I RE C T A E I N D IR E C T A
A . N o s ele c tivo s
B . S el ec tiv os α -1
D o pa m in a D 1 > β 1> α 1
E fed r in a α 1 > β 1 = β 2
L ib er ac ió n d e N or ep in e fr in a
M e ta ra m in o l
Et ile fri n a
Fen t er m in a
L ib er ac ió n d e N or ep in e fr in a
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOS
SIMPATICOMIMETICOS
OH
OH
OH
-CH-CH2-NH2
OH
OH
OH
OH
-CH-CH2-NH-CH3
α
OH
OH
-CH-CH2-NH-CH
Isoproterenol
-CH-CH-NH-CH3
OH
β
Feniletilamina
CH3
CH3
Fenilefrina
CH3O
-CH2-CH2-NH2
Adrenalina
OH
OH
Dopamina
Noradrenalina
OH
-CH2-CH2-NH2
-CH-CH-NH2
OH CH3
OCH3
Metoxamina
-CH2-CH-NH2
-CH-CH-NH-CH3
OH CH3
Efedrina
Anfetamina CH3
RELACION ESTRUCTURA ACTIVIDAD DE LOS
SIMPATICOMIMÉTICOS
1. Actividad Catecolamínica: Dos átomos de carbono entre el
anillo bencénico y el grupo amino
2. Efecto alfa y beta: presencia de grupos OH en posición 3 y 4 del
anillo bencénico, formando el grupo catecol
3. Presencia de grupo catecol: sustrato metabólico para la COMT y
difícil penetración a SNC
4. Actividad Beta: sustituciones alquílicas en el grupo amino
lateral
5. Sustituciones en el carbono alfa: Disminución de la afinidad por
la Monoaminooxidasa
6. Sustituciones en el carbono beta: actividad alfa y beta
7. Penetración a SNC: ausencia de grupos OH en el anillo
bencénico
8. Disminución de sustituciones en el grupo amino: aumento de la
actividad alfa
ADRENALINA – EFECTOS CARDIOVASCULARES
•Efectos B1 cardíacos,aumento PAS, Disminución PAD,
mantenimiento PAM
•Vasodilatación por estímulo B2
•Aumento del consumo de O2
•Disminución de la eficiencia cardíaca (trabajo vs consumo
O2)
•Estímulo de la despolarización de fase 4 del PA
•Aumento del flujo coronario: aumento de duración relativa
de la diástole y dilatación metabólica por consumo de O2 y
Adenosina
•Efecto de epinefrina reversa en presencia de bloqueo alfa
•Efecto presor en presencia de bloqueo beta
ADRENALINA OTROS EFECTOS
•Broncodilatación
•Disminución de la descarga de mediadores inflamatorios del
mastocito (β 2)
•Aumento de la secreción de glucacón, disminuc secreción de
insulina
•Acción Calorigénica por desdoblamiento de TG
•Temblor muscular
•Hipocalemia, Glucogenólisis, lipólisis
•Aumento de la actividad del Factor V de la coagulación
•Leucocitosis, Eosinopenia
TOXICIDAD DE LA ADRENALINA
•
•
Efectos adversos derivados del efecto farmacológico
•
Hemorragia cerebral
•
Arritmia cardíaca
Contraindicado en tratamiento con B-bloquedores no selectivos
FARMACOCINETICA DE LA ADRENALINA
•
Metabolismo por la COMT y la MAO
•
Absorción subcutánea lenta por vasoconstricción
•
Presentaciones
• 1:200 (5 mg/ml)
• 1:10.000 (0.1 mg/ml) (0.01%)
• 1:100.000 (0.01 mg/ml) (0.001%)
• 1:1000 (1 mg/ml) (0.1%)
•
Dosificación
• IV: 0.25 a 0.5 mg
• SC: 0.3 – 0.5 mg
NORADRENALINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS
•Aumento de todas las presiónes arteriales
•Aumento de la RVP incluída venoconstricción
•Disminución de la FC por efecto vagal reflejo
•Aumento del flujo coronario de manera indirecta
•Efectos metabólicos semejantes a adrenalina, pero a
dosis altas
TOXICIDAD
•HTA
•Arritmias
•Angina de pecho
ISOPROTERENOL
EFECTOS FARMACOLOGICOS
•Agonista Beta no selectivo que disminuye PAD, PAM
y aumenta PAS
•Aumento del Gasto cardíaco y la FC
•Relajación de músculo bronquial y disminución de la
liberación de histamina
•Menor hiperglicemia que con adrenalina porque el
estímulo beta aumenta la liberación de insulina
•Lipólisis
TOXICIDAD
•Palpitaciones, cefalea
•Arritmias
•Angina de pecho
EFECTOS DE LA ADMINISTRACION IV DE
CATECOLAMINAS EN EL HUMANO
NORADRENALINA
FC
ADRENALINA
ISOPROTERENOL
100
50
PA
180
60
RVP
10 mcg/min
10 mcg/min
10 mcg/min
DOPAMINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS
•Vasodilatación:Interacción con receptores D1 en lecho
mesentérico, renal y coronario a dosis de 0.5-2 mcg/kg/min
•Aumento de la excreción de Na+, la filtración glomerular y
el flujo sanguíneo renal
•Entre 2-10 mcg/kg/min: efecto inotrópico (+) por estímulo
B1 y liberación de NA
•Vasoconstricción por estímulo alfa1 a dosis >10
mcg/kg/min
TOXICIDAD
•HTA
•Arritmias
•Angina de pecho
•Disminuír la dosis en pacientes que toman IMAO o ATC
DOBUTAMINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS
•Isomero (-) es agonista alfa 1
•Isómero (+) es antagonista alfa-1 y 10 veces más potente
como AGONISTA BETA
•AMBOS ISÓMEROS SON AGONISTAS BETA
•No activa receptores dopaminérgicos
•Aumento del GC, FC y conducción AV
TOXICIDAD
•HTA
•Arritmias
•Infarto
USOS TERAPEUTICOS
ADRENALINA
NORADRENALINA
- Shock anafiláctico
- Hipotensión Arterial
- Prolongación del efecto de los
anestésicos locales
- Broncoespamo
- Paro cardíaco
DOPAMINA
ISOPROTERENOL
- Oliguria por insuficiencia pre-renal
- Bradicardia o bloqueo cardíaco
- Shock cardiogénico y séptico
- Taquiarritmia helicoidal
DOBUTAMINA
IBOPAMINA
- Tto a corto plazo de ICC
- ICC
- Descompensación cardíaca
postquirúrgica
AGONISTAS ALFA-1 SELECTIVOS
Activan receptores alfa-1 en músculo liso vascular
aumentando RVP y TA con disminución refleja de FC
•FENILEFRINA
simpaticomimético de acción directa útil como
Descongestionante nasal y midriático
METARAMINOL
simpaticomimético de acción directa e indirecta, util
para hipotensión y Taquicardia Auricular Paroxística
•ETILEFRINA: Directo e indirecto
•FENTETRAMINA: Directo e indirecto
OTROS AGONISTAS ALFA-1 SELECTIVOS
Tetrahidrozolina
Oximetazolina
Xilometazolina
Fenilefrina
Simpaticomiméticos de uso tópico en mucosa nasal y ocular útiles
como descongestionantespor su efecto vasocontrictor
USOS CLINICOS:
Resfriado Común
Rinitis Alérgica
Sinusitis
Conjuntivitis Alérgica
EFECTOS ADVERSOS
- Rinitis medicamentosa
- Hiperremia reactiva
- Efectos sistémicos
- Atrofia de la mucosa
- Midriasis que puede
precipitar glaucoma
OTROS
SIMPATICOMIMETICOS
EFECTOS ADVERSOS
DE USO POR VIA ORAL
-Insomnio
FENILPROPANOLAMINA
- Palpitaciones
- Agonista alfa-1
- HTA
-Antigripal
-Supresor del apetito
- Estimulación de SNC
EFEDRINA
-Agonista alfa y beta y efecto
indirecto
- Estimulante del SNC
PSEUDOEFEDRINA
- Estímulo de receptores alfa
-Antigripal
Incontinencia urinaria
- Halucinaciones
ANFETAMINAS
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Fentermina, fenmetrazina, dietilpropion, fenfluramina
Efectos estimulantes de SNC (isómero D):
- Aumento del estado de alerta, disminución de la fatiga, autoconfianza
- Acciones alfa y beta periféricas por efecto indirecto
- El uso prolongado va seguido de fatiga y depresión
- Pueden aumentar el efecto de analgésico de la morfina
- Disminuyen el apetito por estimulación del centro hipotalámico lateral
TOXICIDAD
- Central: hiperactividad, irritabilidad, insomnio, alucinaciones, activación de
tendencias suicidas u homicidas
- Cardiovasculares: Diaforesis, Cefalea, palpitaciones, HTA, arritmias, angina,
convulsiones
ANFETAMINAS
DEPENDENCIA Y TOLERANCIA
- Dependenia psicológica
-Tolerancia al efecto anoréxico
USOS TERAPÉUTICOS
- Obesidad
- Narcolepsia
- Transtorno de hiperactividad con déficit de atención
-METILENDIOXIMETANFETAMINA
- Efectos centrales predominantes con menores efectos terapéuticos
-METILFENIDATO
-Estimulante leve del SNC con menores efectos en las actividades mentales
que motoras
- Narcolepsia
-Transtorno de hiperactividad con déficit de atención
FISIOLOGIA DE LOS
RECEPTORES
PRESINAPTICOS ALFA - 2
* Disminución de la descarga de NE
* Estímulo del flujo vagal
CARACTERISTICAS DE LA CAPTACION 1 Y 2
Transporte de NA
(corazón de rata)
Captacion 1
Captación 2
Vmax (ngr/mol/min)
1.2
100
Especificidad
NA>A>ISO
A>NA>ISO
Localización
Neuronal
No neuronal
(músculo liso,
músculo cardíaco,
endotelio)
Sustratos
MetilNA
Dopamina, 5 HT
Tiramina
Noradrenalina
Dopamina, 5 HT
Histamina
Inhibidores
Cocaína
Antid tricíclicos
Fenoxibenzamina
Anfetamina
Corticosterona
Fenoxibenzamina
ESTIMULO DE ADRENOCEPTORES ALFA - 2
PRESINAPTICOS A NIVEL DE SNC
(-)
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
MAO
NA
(+)
RVP
TA
ALFA-2
NA
Ca ++
ALFA-1
NA
NA
BETA-1-
FC-GC
SITIOS DE ACCION DE LOS
ANTIHIPERTENSIVOS
TERMINALES
SIMPATICAS
Reserpina
Guanetidina
DIURETICOS
B-BLOQUEADORES
IECA
Captopril
Enalapril
CENTRO
VASOMOTOR
Metildopa
Clonidina
GANGLIOS
SIMPATICOS
Trimetafán
ALFA
BLOQUEADORES
Prasozín
MUSCULO LISO VASCULAR
VASODILATADORES
DIRECTOS
Hidralacina
Minoxidil
Diazóxido
Nitroprusiato
CALCIOANTAGON
Nifedipina
Diltiacem
Verapamilo
ALFA-METILDOPA
MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOS
FARMACOLOGICOS
METILDOPA
_
E
NE
NA
NA
NA
(-)
METILDOPA
NA
METILNA
PA
METILNA
(+)
ALFA-1
NA
NA
NA
NA
MAO
Ca
++
GC - FC
(+)
ALFA-2
DC
BETA-1
METIL
NA
METILNA
RVP
RV
ALFAMETILDOPA
FARMACOCINETICA
* METABOLISMO DE PRIMER PASO
* F: 25%
T/2: 2 hr
* EFECTO: 6 - 8 hr A 24 hr
* TRANSPORTE ACTIVO NEURONAL
* ELIMINACION RENAL
ALFAMETILDOPA
EFECTOS ADVERSOS
Bloqueo de Flujo
simpático central
No relacionados con
el efecto farmac.
-Hipotensión
-Bradicardia
-Sequedad de mucosas
-Sedación
-Depresión
-Disminución de la líbido
-Hiperprolactinemia
-Pseudotolerancia
Coombs (+): 10-20%
Anemia Hemolítica: 1-5%
Hepatitis: 3 meses
Sindrome Lúpico
Citopenias
Fibrosis Retroperitoneal
Miocarditis
ALFAMETILDOPA
USOS CLINICOS
Hipertensión
Arterial
esencial,
preferiblemente asociado a diurético
Hipertensión Arterial en la Embarazada
Pre-eclampsia
MECANISMO DE ACCION Y EFECTOS
FARMACOLOGICOS DE LA CLONIDINA
CLONIDINA
(-)
NA
NA
NA
NA
NA
NA
NA
MAO
NA
(+)
RVP
TA
ALFA-2
NA
Ca ++
ALFA-1
NA
NA
BETA-1-
FC-GC
FARMACOCINETICA DE LA CLONIDINA
- Liposoluble
- F. 90% t/2:8-12 hr
- Efecto : 1-3 hr
->Dosis: >Efecto
- Transdérmica: Cee: 3-4 días
-Eliminación Renal
CLONIDINA
EFECTOS ADVERSOS
Bloqueo de Flujo simpático central
-Depresión, Sedación
-Sequedad de mucosas
-Bradicardia
-Hipotensión
-Pseudotolerancia
-Dermatitis de Contacto
-Sind de Abstinencia:0.3 mg (18-36 hr)
USOS CLINICOS DE LA CLONIDINA
-Hipertensión Arterial (asociada a diurético)
- Coadyuvante en Analgesia
- Abstinencia por Narcóticos
- Insuficiencia Autonómica
- Oleadas de Calor
- Diagnóstico de Feocromocitoma
- EDA del diabético
-Glaucoma de angulo abierto: Apraclonidina que
disminuye la formación de humor acuoso y
disminuye la presión intraocular
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