Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2013;60(Supl 1):73-85 Órgano cientíico de la Sociedad Española de Anestesiología, Reanimación y Terapéutica del dolor Revista Española de Anestesiología y Reanimación Revista Española de Anestesiología y Reanimación 60º aniversario ISSN: 0034-9356 Spanish Journal of Anesthesiology and Critical Care Volumen 60 | Extraordinario 1 | Junio 2013 Recomendaciones sobre seguridad del paciente quirúrgico Coordinadores: Pablo Monedero y Carlos L. Errando www.elsevier.es/redar www.elsevier.es/redar RECOMENDACIONES SOBRE SEGURIDAD DEL PACIENTE QUIRÚRGICO Hemorragia y transfusión masivas. Recomendaciones para la elaboración de un protocolo O. Díaza,*, M.J. Yepesb, M. Vilac, N. García Gregorioc, M. Plazac y C.L. Errandoc a Servicio de Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor, Hospital Universitario Politécnico La Fe, Valencia, España Servicio de Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor, Clínica Universidad de Navarra, Pamplona, España c Servicio de Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, España b PALABRAS CLAVE Transfusión masiva; Hemorragia masiva; Hemorragia crítica; Protocolo de transfusión masiva; Predictores de transfusión masiva; Shock hemorrágico; Factor VIIa recombinante; Coagulopatía traumática Resumen La elevada morbimortalidad producida por la hemorragia masiva hace necesaria la realización de un protocolo que guíe su tratamiento en cada centro jqurkvcnctkq0"Ug"tgxkuc"nc"Þukqrcvqnqi c0"Ug"rtgugpvc"wpc"cornkc"tgxkuk„p"fg"nc"dkdnkqitch c" uqdtg"jgoqttcikc"{"vtcpuhwuk„p"ocukxcu"eqp"gn"Þp"fg"gncdqtct"wp"fqewogpvq"rt evkeq"swg" sirva de referencia para que cada centro lo adapte a sus necesidades y recursos. © 2013 Sociedad Española de Anestesiología, Reanimación y Terapéutica del dolor. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados. KEYWORDS Massive transfusion; Massive hemorrhage; Critical bleeding; Massive transfusion protocol; Massive transfusion predictors; Hemorrhagic shock; Recombinant VIIa; Traumatic coagulopathy Massive bleeding and transfusion. Recommendations for protocol design Abstract Because of the substantial morbidity and mortality provoked by massive bleeding, a protocol to guide treatment of this event in each hospital is required. The present article reviews the physiopathology of massive bleeding. The literature on massive hemorrhage and transfusion is extensively reviewed with a view to designing a pracvkecn"fqewogpv"vjcv"eqwnf"ugtxg"cu"c"vgorncvg"vq"dg"cfcrvgf"vq"vjg"urgekÞe"pggfu"cpf" resources of each center. © 2013 Sociedad Española de Anestesiología, Reanimación y Terapéutica del dolor. Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved. * Autor para correspondencia. Correo electrónico: oscardiazcambronero@gmail.com (O. Díaz). 0034-9356/$ - see front matter © 2013 Sociedad Española de Anestesiología, Reanimación y Terapéutica del dolor. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 74 Introducción La hemorragia masiva conlleva una elevada morbimortalidad y un elevado consumo de recursos1,2. Habitualmente se asocia al paciente politraumatizado que precisa atención urgente3, aunque también en hemorragias digestivas u obstétricas, y en intervenciones quirúrgicas mayores 4. La importancia de una atención estructurada de la hemorragia masiva ha hecho incluirla en los 10 protocolos de atención que todos los hospitales deberían disponer de acuerdo a la Declaración de Helsinki sobre la seguridad de los pacientes5. El objetivo del presente documento es realizar una revisión estructurada de la bibliografía para responder a las preguntas que nos van a permitir elaborar un protocolo de hemorragia/transfusión masiva. Cada hospital deberá adecuar las recomendaciones a su estructura interna, de manera que adapte o elabore el protocolo que permita una t rkfc"kfgpvkÞecek„p"{"vtcvcokgpvq"ownvkfkuekrnkpct"fg"rccientes con hemorragia masiva. Metodología Nc" d¿uswgfc" dkdnkqit Þec" ug" tgcnk|„" fg" ocpgtc" kpfgrgpdiente por 2 autores en PubMed/Medline (http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/) y la librería Cochrane (http://www. bibliotecacochrane.com/), con el límite de búsqueda entre enero de 2000 y mayo de 2011. Las palabras clave utilizadas fueron: “massive transfusion”, “massive hemorrhage”, “critical bleeding”, “massive transfusion protocol”, “massive transfusion predictors”, “hemorrhagic shock”, “recombinant VIIa”, “traumatic coagulophaty” y combinaciones de las mismas. Se seleccionaron los estudios controlados, revisiones y metaanálisis, revisando además la bibliografía citada en ellos. Se consideraron también las recomendaciones de expertos. El formato elegido fue el planteamiento de preguntas relevantes y prácticas (para facilitar su adaptación a cada centro hospitalario). El formato de las preguntas se ha intentado adecuar al estándar PICO (población o problema/ intervención o indicador/comparador/outcome-resultado). Cuando la bibliografía lo permitía, los puntos prácticos se acompañan de los grados de evidencia y de recomendación de acuerdo a los criterios establecidos por el Centro de Medicina Basado en la Evidencia (Center for Evidence-Based Medicine, CEBM) (http://www.cebm.net/levels_of_evidence.asp) o GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) (http://www.gradeworkinggroup.org/). ¿Es necesario disponer de un protocolo de hemorragia/transfusión masiva? La disponibilidad de un protocolo para situaciones emergentes, sobre todo si implican una atención multidisciplinar, mejora la atención, además de permitir la evaluación de su idoneidad y una homogeneidad en la atención 6-9. La mortalidad global de pacientes que requieren transfusión masiva oscila entre el 30 y el 69%, según el proceso que la desencadena10,11 y se correlaciona con el número de hemoderivados transfundidos12. En la hemorragia/transfusión O. Díaz et al masiva, la implantación de un protocolo de atención se asocia a una disminución de la morbilidad 13 y la mortalidad14,15, solo por el hecho de optimizar el tiempo en iniciar la transfusión, independientemente de las ratios transfusionales utilizadas. No obstante, se recomienda la implantación de un protocolo que incluya dosis, inicio y ratio de hemoderivados para su uso en pacientes politraumatizados o en riesgo de hemorragia/transfusión masiva (grado C)1. ¿Qué es una hemorragia masiva? Es toda aquella hemorragia mayor que implica un elevado riesgo vital y en la que pese a instaurar todas las medidas terapéuticas el paciente tiene muy alta probabilidad de requerir una transfusión masiva1,16 (tabla 1). En un intento fg"guvcdngegt"fgÞpkekqpgu"swg"rgtokvcp"wpc"kfgpvkÞecek„p" precoz de los pacientes que van a requerir una transfusión ocukxc" rctc" kpkekct" rtqvqeqnqu" fg" cevwcek„p." ug" fgÞpg" fg" manera dinámica como hemorragia masiva la pérdida sanguínea de mas de 150 ml/min, mayor de 1,5 ml/kg/min o que requiera la transfusión de 4 o más concentrados de hematíes en 1 h17 siempre que haya alta probabilidad de mayores requerimientos transfusionales10. No obstante, en la práctica clínica estos criterios no se ajustan a la gravedad real, por lo que el juicio clínico es fundamental a la hora fg"fgÞpkt"wpc"jgoqttcikc"ocukxc"{"cevkxct"wp"rtqvqeqnq"fg" actuación. ¿Qué es una transfusión masiva? Jc{"pwogtqucu"fgÞpkekqpgu"fg"vtcpuhwuk„p"ocukxc10 (tabla 1), la mayoría se relaciona con la cantidad total de sangre perfkfc0"Rqukdngogpvg"uqp"fgÞpkekqpgu"rqeq"cegtvcfcu18, ya que es necesario un elevado consumo de hemoderivados para poder catalogar una transfusión de masiva. Parece fundamental fkurqpgt"fg"jgttcokgpvcu"swg"pqu"rgtokvcp"nc"kfgpvkÞecek„p" inicial rápida de los pacientes que van a requerir una transfusión masiva, con objeto de iniciar precozmente las medidas Tabla 1 FgÞpkekqpgu Hemorragia masiva Hemorragia mayor que implica un elevado riesgo vital y en la que pese a instaurar todas las medidas terapéuticas el paciente tiene muy alta probabilidad de requerir una transfusión masiva Pérdidas sanguíneas > 150 ml/min* Pérdidas sanguíneas > 1,5 ml/kg/min* Transfusión de 4 o más CH en 1 h* Transfusión masiva Transfusión de una volemia o más en un período de 24 h (el 7% del peso ideal en adultos y el 8-9% en niños) Transfusión del 50% del volumen sanguíneo en 3 h CH: concentrado de hematíes. *Cuando haya alta probabilidad de mayores requerimientos transfusionales. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Hemorragia y transfusión masivas. Recomendaciones para la elaboración de un protocolo 75 Tabla 2 EncukÞecek„p"cfcrvcfc"fgn"Cfxcpegf"Vtcwoc"Nkhg"Uwrrqtv"*CVNU+"uqdtg"nc"itcxgfcf"fg"nc"jgoqttcikc" Pérdida sanguínea Porcentaje (%) Volumen (ml) Presión arterial Sistólica Diastólica Pulso Relleno capilar Respiración Diuresis (ml/h) Extremidades Estado mental Clase I Clase II Clase III Clase IV < 15 750 15-30 800-1.500 30-40 1.500-2.000 < 40 > 2.000 Sin cambios Sin cambios Ligera taquicardia Normal Normal > 30 Color normal Alerta Normal Aumentada 100-120 Lento (> 2 s) Normal 20-30 Pálidas Ansioso o agresivo Reducida Reducida 120 (débil) Lento (> 2 s) Taquipnea 10-20 Pálidas Ansioso, agresivo o somnoliento Muy baja Indetectable > 120 Indetectable Taquipnea 0-10 Pálidas y frías Somnoliento, confuso o inconsciente OqfkÞecfc"fg"CVNU"422:27. Tabla 3 Parámetros precoces que indican un riesgo elevado de transfusión masiva Scores ABC > 2 TASH > 15 ISS > 15 Shock hemorrágico Hipotensión arterial < 90 mmHg Taquicardia, FC > 120 lpm Hb baja INR > 1,5 Hipoperfusión tisular pH < 7,2 Dcug"ffiÞekv"@"8"oGs1n Lactato > 4 mmol/l Mecanismo de lesión Lesión penetrante FAST positivo ABC: assessment of blood consumption; FAST: focused abdominal sonography in trauma; FC: frecuencia cardíaca; Hb: hemoglobina; INR: cociente internacional normalizado; ISS: injury severity score; TASH: transfusion associated severe hemorrhage. terapéuticas que permitan controlar la hemorragia18. Lo imrqtvcpvg"gu"nc"kfgpvkÞecek„p"fg"nqu"rcekgpvgu"eqp"jgoqttcikc" masiva y/o coagulopatía precoz19. ½Swfi"rct ogvtqu"rgtokvgp"kfgpvkÞect"c"nqu" pacientes con hemorragias más graves y que van a requerir una transfusión masiva o a desarrollar coagulopatía de manera que podamos activar precozmente el protocolo? Este es un punto fundamental, aunque es clínicamente difícil distinguir entre los pacientes con hemorragia, en los que gu"uwÞekgpvg"wp"vtcvcokgpvq"eqpugtxcfqt"*eqp"wuq"rtqitgukxq"fg"àwkfqvgtcrkc."eqpegpvtcfqu"fg"jgocv gu"{."rquvgtkqt- mente, plasma y plaquetas), de aquellos con shock hemorrágico que van a requerir una transfusión masiva y/o con riesgo elevado de desarrollar coagulopatía, que requieren un tratamiento inicial más agresivo, así como la activación del protocolo de hemorragia/transfusión masiva. Se han descrito numerosos predictores clínicos de transfusión masiva9,12,13,20-27. El del ATLS (advanced trauma life support)28"egpvtc"nc"kfgpvkÞecek„p"gp"ukipqu"en pkequ"swg"eqrrelaciona con el volumen de sangre perdida (tabla 2). Esta primera evaluación permite estimar inicialmente en el paciente politraumatizado la gravedad de la hemorragia, pero no está diseñada para predecir la necesidad de transfusión masiva y el desarrollo de coagulopatía. Las escalas que valoran la gravedad del trauma, como el ISS (injury severity score), también se utilizan para evaluar al paciente politraumatizado, pero carecen, al igual que el ATLS, de capacidad de predicción de la necesidad de transfusión masiva. Análisis de bases de datos para evaluar qué características presentaban al ingreso los pacientes que posteriormente requirieron una transfusión masiva29 han conducido a la elaboración de diversos índices: ABC (assessment of blood consumption)9,30-32, TASH (transfusion associated severe hemorrhage)33,34 Mc Laughlin27, COAST35, aunque ninguno de ellos se ha llegado a estandarizar. Los parámetros que se evalúan así como los datos que aportan se recogen en la tabla 3. El parámetro que más se repite es la presencia de hipovgpuk„p" ctvgtkcn." jcdkvwcnogpvg" fgÞpkfc" eqoq" rtguk„p" ctterial sistólica (PAS) < 90 mmHg36, considerada además un factor principal en la aparición de coagulopatía aguda postraumática que obliga a su corrección temprana. No obstante, la hipotermia, la acidosis metabólica, la trombocitopenia y la coagulopatía se asocian de manera independiente a un aumento de la mortalidad, por lo que también deben monitorizarse y corregirse de manera precoz. El uso de índices ayuda a evitar la subjetividad y permite el análisis de los datos. El más útil y sencillo podría ser el ABC30,31 (tabla 4). Un índice > 2 indica una alta probabilidad de transfusión masiva. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 76 O. Díaz et al Además debemos tener en cuenta que la instauración de una estrategia transfusional agresiva en pacientes con puntuaciones bajas aumenta la morbilidad 37,38. ¿Hay diferencias en la atención de la hemorragia masiva en situaciones urgentes y programadas? Es fundamental distinguir la aparición de una hemorragia masiva en una situación programada de la de una situación urgente4,39-41 (tabla 5). En la situación programada está kfgpvkÞecfq" gn" hqeq" fgn" ucpitcfq." jc{" ceeguqu" xgpququ." pruebas cruzadas, monitorización y es habitual disponer fg"fcvqu"Þcdngu"fg"xqngokc."eqciwncek„p."gve0"Vqfqu"guvqu" datos no están disponibles habitualmente en situaciones urgentes, politraumatismo, catástrofes obstétricas, hemorragias digestivas, por lo que el control inicial requiere mayor tiempo; e incluso entre distintas situaciones urgentes es distinta la aproximación (p. ej., entre politraumatizado con una importante lesión tisular y una hemorragia en proceso gastrointestinal u obstétrico). Tabla 4 ABC (assessment of blood consumption)30,31 RCU"ø";2"ooJi HE"œ"342"nro Mecanismo penetrante FAST positivo para líquido libre ABC > 2 alta probabilidad de transfusión masiva FAST: focused abdominal sonography for trauma; FC: frecuencia cardíaca; PAS: presión arterial sistólica. Índice ABC para estimar la probabilidad de requerir una transfusión masiva tras un politraumatismo grave. Presencia 1 punto/ausencia 0 puntos. tado global de vasodilatación; además, el uso de fármacos anestésicos puede contribuir a una mejor tolerancia de la isquemia. ½Ew n"gu"nc"Þukqrcvqnqi c"fgn"shock hemorrágico? ½Ew n"gu"nc"Þukqrcvqnqi c"fg"nc"eqciwnqrcv c"fgn" paciente politraumatizado con hemorragia masiva? Hay que distinguir en la hemorragia/transfusión masiva un componente de sangrado asociado al traumatismo o la cirugía y otro componente de complicaciones asociadas al shock hemorrágico (como la hipoperfusión tisular o la coagulopatía)10. Lo fundamental ante una hemorragia es controlar la hemorragia3,7, con medidas físicas (compresión torniquete, gve0+" {" ogfkfcu" swkt¿tikecu" *Þlcek„p" htcevwtcu." godqnk|cción, cirugía de control de daños). Al mismo tiempo, sin demorar lo anterior, se han de iniciar las medidas terapéuticas para evitar la coagulopatía e hipoperfusión tisular42-44. Se debe distinguir si el escenario es urgente o programado. En cirugía programada, la respuesta simpática suele estar abolida, de modo que el paciente se encuentra en un es- El desarrollo de coagulopatía en el contexto de una hemorragia/transfusión masiva aumenta la mortalidad 3,45,46; así, se han de instaurar todas las medidas para evitar su aparición, detectarla y tratarla47,48. Una limitación al elaborar tgeqogpfcekqpgu"gu"nc"cwugpekc"fg"wpc"fgÞpkek„p"fg"eqciwlopatía que nos permita comparar los diferentes estudios, además de que los tests habituales de laboratorio (TTPa y VR+" pq" tgàglcp" fg" ocpgtc" tgcn" gn" guvcfq" fg" nc" jgoquvcsia490" Fg" ocpgtc" vtcfkekqpcn" ug" lwuvkÞecdc" nc" eqciwnqrcv c" del shock hemorrágico por la pérdida, dilución o disfunción de los factores de la coagulación50-52: pérdida asociada al propio sangrado o al consumo de factores, dilución derivada fg"nc"cfokpkuvtcek„p"fg"àwkfqu"{"fkuhwpek„p"cuqekcfc"c"ncu" Tabla 5 Diferencias entre la hemorragia masiva en cirugía programada y urgente 38 Hemorragia masiva Cirugía electiva Urgencias/politrauma Lesión tisular SRIS Controlada Modulado por la anestesia Inicio de la transfusión No existe retraso entre hemorragia y tratamiento Mantenimiento de la normovolemia y evitar shock Mantenimiento de normotermia Continua. Anticipación sobre posibles defectos de la hemostasia Frecuentemente relacionada con disminución de los factores de coagulación Corrección de anemia, PFC y plaquetas según determinación de test de laboratorio Masiva e incontrolada Incontrolado, respuesta neuroendocrina, vasoconstricción severa El intervalo entre hemorragia y tratamiento es variable y amplio Hipovolemia y shock son frecuentes Estado volémico/shock Temperatura Monitorización de la hemostasia Coagulopatía Tratamiento de la coagulopatía La hipotermia es frecuente Tardía. Se realizan tests de laboratorio cuando la coagulopatía ya está instaurada Frecuentemente relacionada con CID Corrección de hipoperfusión tisular Corrección de hipotermia Corrección de anemia, plaquetas y PFC según determinación de test de laboratorio EKF<"eqciwncek„p"kpvtcxcuewnct"fkugokpcfc="RHE<"rncuoc"htgueq"eqpigncfq="UTKU<"u pftqog"fg"tgurwguvc"kpàcocvqtkc"ukuvfiokec0" Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Hemorragia y transfusión masivas. Recomendaciones para la elaboración de un protocolo Hemorragia Trauma SRIS 77 Hipoperfusión Hipotensión arterial Shock Genética Pérdida Dilución Fármacos Enfermedades coexistentes Hipotermia Acidosis Coagulopatía precoz Coagulopatía tardía Coagulopatía – Evolución temporal de la coagulopatía + Evolución temporal de los diferentes factores implicados en el desarrollo de la coagulopatía en el paciente politraumatizado600"UTKU<"u pftqog"fg"tgurwguvc"kpàcocvqtkc"ukuvfiokec0 Figura 1 alteraciones enzimáticas con la hipotermia y la acidosis53,54. Es lo que se denominaba tríada letal: acidosis, hipotermia y coagulopatía dilucional. Sin embargo, al analizar las bases de datos de pacientes politraumatizados resulta paradójico que alrededor del 2530% de los pacientes presentaban coagulopatía al ingreso55-58, cuando todavía no se habían iniciado medidas agresivas de tgcpkocek„p" swg" lwuvkÞectcp" nc" jkrqvgtokc" {" nc" jgoqfknwción. Por lo tanto, en la etiología de la coagulopatía participan más factores que un simple mecanismo dilucional. La Þukqrcvqnqi c"fg"nc"eqciwnqrcv c"fgn"rcekgpvg"rqnkvtcwocvkzado es un complejo proceso en el que podemos distinguir un componente precoz asociado a la severidad de la lesión vkuwnct1tgurwguvc"kpàcocvqtkc"ukuvfiokec"{"nqu"grkuqfkqu"fg"jkpotensión/shock/hipoperfusión tisular46,59, y un componente tardío fundamentalmente compuesto por la tríada letal (acifquku."jkrqvgtokc"{"eqciwnqrcv c"fknwekqpcn+"*Þi0"3+60. El componente inicial, denominado habitualmente coagulopatía aguda postraumática (ATC, acute trauma coagulophaty) es un episodio multifactorial que implica a todos los elementos del sistema hemostático de una manera dinámica y progresiva, evolucionando desde la hipercoagulabilidad en gn"vtcwoc"oqfgtcfq"c"nc"jkrqeqciwncdknkfcf"g"jkrgtÞdtkp„nksis conforme aumenta la gravedad del trauma61. Teniendo en cuenta que nuestra visión del componente circulante (sangre) se desarrolla en respuesta y equilibrio con la activación y lesión del endotelio vascular62, del mismo modo es cada xg|"o u"gxkfgpvg"nc"tgncek„p"gpvtg"nc"tgurwguvc"kpàcocvqria y la coagulación y su relación bidireccional63,64. De este modo se articulan las 2 teorías que hasta ahora explicaban la coagulopatía aguda postraumática41, la que postulaba que la hipoperfusión tisular conduciría a una activación de la vía de la proteína C y anticoagulación sistémica (hipocoagulabinkfcf+"g"jkrgtÞdtkp„nkuku57,65."{"nc"swg"lwuvkÞecdc"nc"eqciwnqpatía tras un trauma severo y una importante exposición de factor tisular, con una generación de trombina tan severa que se desarrollaría una coagulación intravascular disemipcfc"*EKF+"eqp"wp"rcvt„p"jkrgtÞdtkpqn vkeq 66-68. Por tanto, la Þukqrcvqnqi c"fg"nc"eqciwnqrcv c"fgn"rcekgpvg"rqnkvtcwocvkzado es un proceso complejo, multifactorial y dinámico, que no comprendemos por completo69, pero cuyo análisis nos permitirá entender las opciones terapéuticas disponibles. ½Ew n"gu"nc"Þukqrcvqnqi c"fg"nc"eqciwnqrcv c" del paciente con hemorragia masiva en cirugía programada? La coagulopatía que se desarrolla en el contexto de una hemorragia masiva en cirugía programada habitualmente carece del componente de trauma tisular, shock e hipoperfusión, y al producirse en un entorno controlado, habitualmente, también están ausentes la hipotermia y la acidosis70. De este modo es más predecible la evolución de las alteraciones en la hemostasia, ya que básicamente responden a una coagulopatía dilucional710"Guvq"lwuvkÞect c"wpc" aproximación diferente en su tratamiento. ¿Cómo debemos monitorizar a un paciente con hemorragia masiva? Debemos, por un lado, garantizar una adecuada perfusión/ oxigenación tisular y, por otro, controlar el desarrollo de coagulopatía. Posiblemente, el abordaje más racional sería una terapia individualizada guiada por parámetros concretos. Monitorización de la perfusión/oxigenación tisular La monitorización de la perfusión/oxigenación tisular ha sido poco explorada en el contexto de la hemorragia masiva. Extrapolando de otros escenarios72, tal vez debamos asegurar Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 78 la normovolemia, con SvO2 correctas (> 70%), así como guiar nuestra actuación en función de indicadores de respuesta a sobrecarga volémica, indicadores de variación del volumen sistólico o de la onda de pulso hasta conseguir un estado ácido-base, exceso de bases y lactato en límites normales. Monitorización de la hemostasia Cevwcnogpvg" pq" jc{" eqpugpuq" gp" ewcpvq" c" nc" fgÞpkek„p" de coagulopatía que nos permita comparar los diferentes estudios49, lo que supone una clara limitación al elaborar recomendaciones. Además, los tests habituales de laboravqtkq" *VVRc" {" VR+" pq" uqp" ¿vkngu" gp" nc" kfgpvkÞecek„p" fg" nc" coagulopatía73. Se realizan sobre plasma, lo que implica que no tienen en cuenta los elementos celulares (plaquetas, endotelio, etc.) fundamentales en las teorías recientes de la hemostasia74. Tienen demasiada demora temporal y pq"tgàglcp"fg"ocpgtc"tgcn"gn"guvcfq"fg"nc"jgoquvcukc."{c" que no tienen en cuenta la temperatura ni el pH del paciente. Los resultados más prometedores se obtienen con el uso de ensayos viscoelásticos en sangre completa, como la tromboelastografía (TEG) o la tromboelastometría rotacional (ROTEM), que aporta información de la formación, estabilidad y lisis del coágulo58,75,76. A partir de trabajos que guían el tratamiento de la coagulopatía de acuerdo a TEG/ ROTEM77-79, las guías europeas recomiendan su uso en la caracterización de la coagulopatía y para guiar la terapia hemostática3. Aunque una reciente revisión de la Colaboración Cochrane no mostró mejoría de la morbimortalidad, solo disminución del consumo de hemoderivados80. ¿Cuál es el manejo de una hemorragia masiva en el entorno de cirugía urgente/paciente politraumatizado? Hemos de tener en cuenta que la evidencia es escasa y que ningún tratamiento ha demostrado de manera clara una mejoría en la supervivencia81. Seguiremos las recomendaciones de las principales guías, recordando que lo fundamental ante una hemorragia es controlarla 1,3,7,28,41,82 y el inicio precoz de las medidas terapéuticas para evitar el desarrollo de coagulopatía e hipoperfusión tisular42-44. Recomendaciones en el manejo de la hemorragia masiva O. Díaz et al – Normoventilación si no hay riesgo de herniación cerebral (1C). Estrategias de ventilación de protección pulmonar (pacientes con riesgo de lesión pulmonar aguda). – Objetivo normotermia. Iniciar precozmente medidas para evitar la pérdida de calor (mantas de aire forzado, calenvcokgpvq"fg"àwkfqu."gve0+"{"gn"ecngpvcokgpvq"fg"rcekgpvgu" hipotérmicos (1C). – Se recomienda monitorizar los valores de calcio ionizado durante una transfusión masiva (1C). Administrar cloruro cálcico si los valores son bajos o hay cambios electrocarfkqit Þequ"uwiguvkxqu"fg"jkrqecnegokc"*4E+0"Ecnekq"kqpk|cdo objetivo > 0,9 mmol/l. KfgpvkÞecek„p"fgn"qtkigp"fg"nc"jgoqttcikc – Paciente con shock hemorrágico y foco de sangrado identiÞecfq<"kpkekct"eqttgeek„p"swkt¿tikec"kpogfkcvc"*3D+0" – Paciente con shock hemorrágico y foco de sangrado no kfgpvkÞecfq<" tgcnk|ct" o u" guvwfkqu" kpogfkcvcogpvg" rctc" kfgpvkÞect" uw" qtkigp" *3D+0" Xcnqtct" gn" wuq" fg" HCUV" (focused abdominal sonography for trauma) y TC (tomografía eqorwvctk|cfc+" ownvkeqtvg" rctc" kfgpvkÞect" hqequ" fg" jgmorragia no objetivados (1B), además permite evaluar la presencia de lesión cerebral, torácica. Si hay líquido libre intraabdominal e inestabilidad hemodinámica, realizar laparotomía exploradora de inmediato (1A). Monitorización del shock hemorrágico/coagulopatía – Se recomienda la monitorización del exceso de bases y lactato en la evaluación de la gravedad de la hemorragia y el shock (1B). Se desaconseja el uso de medidas aisladas de hematocrito como único indicador de laboratorio de la gravedad de la hemorragia (1B). Los pacientes que no sobreviven presentan valores más elevados de lactato y uk"nc"pqtocnk|cek„p"fg"nqu"xcnqtgu"fg"ncevcvq"*ø"4"ooqn1n+" tarda más de 24 h se relaciona con el desarrollo de fracaso multiorgánico. – Se ha de realizar de rutina tests que evalúen la función hemostática (TTPa, cociente internacional normalizado ]KPT_."rncswgvcu."Þdtkp„igpq+"rctc"fguectvct"nc"eqciwnqpatía (1C). La terapia hemostática no se guiará exclusivamente por los valores de INR y TTPa, sino que podrá ser útil el uso de tromboelastometría para guiar la terapia hemostática (2C). – Se recomienda iniciar las medidas de monitorización y control de la coagulopatía precozmente (1C). Medidas generales iniciales Control quirúrgico de la hemorragia – Minimizar el tiempo entre la lesión y el control del sangrado en pacientes con hemorragia masiva (1A). – Medidas iniciales para el control de la hemorragia. Considerar el uso de torniquetes en lesiones en extremidades (1C) y mantener hasta el control quirúrgico (minimizar el tiempo, máximo recomendado 2 h por riesgo de lesión nerviosa o isquemia del miembro). Valorar también la compresión y “packing” externo cuando la lesión no es tributaria de torniquetes. – Evaluar la gravedad de la hemorragia en función del mecapkuoq"{"cpcvqo c"ngukqpcngu."guvcfq"Þukqn„ikeq"{"tgurwguvc" a la reanimación inicial (1C). Valorar el uso de índices. – Los pacientes con fracturas pélvicas con shock hemorrágieq"tgswkgtgp"nc"kpogfkcvc"Þlcek„p1guvcdknk|cek„p0"Uk"rgtsiste la inestabilidad hemodinámica, valorar embolización cpikqit Þec." “packing” preperitoneal precoz o control quirúrgico de la hemorragia (1B). – Se realizará un control precoz del hemoperitoneo con medidas compresivas, control quirúrgico o procedimientos hemostáticos locales; en pacientes con exanguinación valorar el pinzamiento aórtico como medida temporal (1C). – Se realizará cirugía de control de daños en pacientes con lesiones graves con shock hemorrágico grave, hemorragia Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Hemorragia y transfusión masivas. Recomendaciones para la elaboración de un protocolo activa y coagulopatía. Otros factores que pueden desencadenar la realización de cirugía de control de daños son la hipotermia, la acidosis, la lesión inaccesible grave y la necesidad de tiempo para el control de otras lesiones fuera del abdomen (1C). La cirugía de control de daños se compone de laparotomía para control del sangrado, reanimación posterior agresiva (recalentamiento, control de la acidosis y coagulopatía, optimización hemodinámica y ventilatoria) y, por último, una reparación quirúrgica fgÞpkvkxc0 – En lesiones parenquimatosas con hemorragia venosa o arterial moderada valorar el uso de hemostáticos tópicos junto a las medidas quirúrgicas o medidas compresivas (1B). Reanimación del shock hemorrágico ¿Es útil la reanimación hipotensiva? – De manera teórica permite limitar las pérdidas sanguíneas, pero la hipotensión arterial se relaciona directamente con mayor riesgo de coagulopatía y aumento de la mortalidad. Gn"rtqdngoc."cfgo u."gu"nc"cwugpekc"fg"wpc"fgÞpkek„p"encra y qué valor de PAS se considera como objetivo. Nos guiaremos por las recomendaciones europeas3 y australianas1."swg"Þlcp"wpc"RCU"qdlgvkxq"fg":2/322"ooJi"fwtcpvg" la reanimación del paciente politraumatizado, hasta que haya un control de la hemorragia. – PAS objetivo 80-100 mmHg hasta el control del sangrado, si no hay traumatismo craneoencefálico (1C). ¿Es útil el empleo de fármacos vasoactivos? El uso de vasopresores no se recomienda inicialmente ni eqoq"uwuvkvwvq"fg"nc"tgcpkocek„p"eqp"àwkfqu0"Uw"wuq"ug"nkmita a situaciones en las que pese a una adecuada reaniocek„p"eqp"àwkfqu"pq"ug"eqpukiwg"cnecp|ct"ncu"RC"qdlgvkxq"q" hay grave compromiso circulatorio. ½Swfi"àwkfqvgtcrkc"gorngctA Nc"àwkfqvgtcrkc"kfgcn"gp"gn"ocpglq"kpkekcn"fgn"rcekgpvg"rqlitraumatizado es controvertida. Se recomienda el uso de cristaloides en el tratamiento inicial de la hemorragia (1B) considerando el uso de soluciones hipertónicas (2B) y valotcpfq"gn"wuq"fg"eqnqkfgu"eqp"nqu"n okvgu"fg"Þejc"vfiepkec"*4E+0" ¿Qué umbrales transfusionales utilizamos? Hemoglobina objetivo 7-9 g/dl83 (1C). ¿El uso de ratios"gurge Þecu"fg"jgoqfgtkxcfqu"ug" asocia a una mejoría en la mortalidad? En pacientes con hemorragia/transfusión masiva, no hay uwÞekgpvg" gxkfgpekc" rctc" tgeqogpfct" q" eqpvtckpfkect" gn" uso de ratios"gurge Þecu"fg"jgoqfgtkxcfqu10"Nc"gÞecekc"fgn" uso precoz de ratios transfusionales elevadas es cuestionable, la mayoría de estudios son retrospectivos en pacientes politraumatizados, a menudo en entorno de combate militar. En pacientes politraumatizados con hemorragia 79 masiva que requieren transfusión masiva, una ratio"ø"4<3<3" de concentrados de hematíes (CH):plasma fresco congelado (PF):plaquetas (PL) se asocia con una disminución de la mortalidad. No obstante, la alta posibilidad de sesgo en la supervivencia y diversas variables de confusión hacen que los resultados se deban tomar con cautela y no sea posible recomendar una ratio"gurge Þec1,84. ¿Cuándo utilizar hemoderivados? – PF: de manera general se recomienda el tratamiento precoz con PF descongelado y plaquetas en pacientes politraumatizados con hemorragia masiva (1B). Un TTPa o TP @"3.7"q"Þdtkp„igpq">"3"i1n"uwrqpg"wp"htcecuq"jgoquv vkeq" establecido y es predictor de hemorragia microvascular. En presencia de hemorragia masiva, el uso precoz de PF/ Þdtkp„igpq"rqft c"rtgxgpkt"guvc"ukvwcek„p7. La dosis inicial recomendada de PF es de 10-15 ml/kg. Las dosis posteriores dependerán de la monitorización de la coagulopatía y del resto de hemoderivados administrados (1C). – PL: se recomienda la administración de plaquetas para mantener un recuento > 50 × 109 /l (1C) o > 75 × 109/l7. En pacientes con traumatismo craneoencefálico o politraumatizados con hemorragia severa se sugiere alcanzar un recuento > 100 × 109/l (2C). Dosis inicial de 4-8 concentrados de plaquetas o un concentrado de aféresis (2C). – Fibrinógeno/crioprecipitado: en la hemorragia masiva con xcnqtgu"fg"Þdtkp„igpq">"3.7/4"i1n"q"ukipqu"vtqodqgncuvqofitkequ"uwiguvkxqu"fg"ffiÞekv"fg"Þdtkp„igpq"kpkekct"vtcvcokgpvq"eqp"eqpegpvtcfq"fg"Þdtkp„igpq85 o crioprecipitado *3E+0"Fquku"kpkekcn"fg"5/6"i"fg"eqpegpvtcfq"fg"Þdtkp„igpq" o 50 mg/kg de crioprecipitado (15-20 unidades en un adulto de 70 kg). Dosis repetidas se guiarán por la monitori|cek„p"vtqodqgncuvqit Þec"q"gxcnwcek„p"fg"nqu"xcnqtgu"fg" Þdtkp„igpq"fg"ncdqtcvqtkq"*4E+0"Oqpkvqtk|ct"gn"Þdtkp„igpq" fg"Encwuu"{"gxkvct"ncu"fgvgtokpcekqpgu"fg"Þdtkp„igpq"fgtkxcfq"rqt"uw"rqec"Þcdknkfcf"gp"gn"eqpvgzvq"fg"wpc"jgoqrragia masiva7. Consideración especial merece la hemottcikc"qduvfivtkec."gp"nc"swg"nqu"xcnqtgu"fg"Þdtkp„igpq"ug" correlacionan de manera independiente con la progresión de la hemorragia. ¿Terapia de hemoderivados guiada por algoritmo *tcvkqu"Þlcu"rtgfgvgtokpcfcu+"q"iwkcfc"rqt" objetivos (en función de monitorización de la eqciwncek„p+A – Reanimación de control de daños, guiada por objetivos, etc. Son diversos los nombres que se han asignado y numerosos los abordajes, pero tras analizar la bibliografía no hay ningún tipo de manejo que de manera inequívoca haya demostrado mejorar la mortalidad81, aunque hay una tendencia a guiar el tratamiento por objetivos61. Ya que lo que queremos evitar con el uso precoz de PF y PL es el desarrollo de coagulopatía, es razonable disponer de una monitorización de esta. Como los análisis habituales de laboratorio aportan poca información del estado real de la hemostasia, lo más adecuado es guiar nuestro tratamiento por los análisis viscoelásticos (TEG/ROTEM). – Tener en cuenta que del mismo modo que se recomienda el uso precoz de PF en la hemorragia masiva, el uso excesivo Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 80 de hemoderivados, sobre todo PF y PL, se relaciona con múltiples complicaciones, fundamentalmente “lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión” (TRALI), además de aumentar la morbimortalidad en los pacientes que pq"tgswktkgtqp"Þpcnogpvg"wpc"vtcpuhwuk„p"ocukxc37,38. Esto ha propiciado la aparición de algoritmos de tratamiento de la hemorragia masiva y la coagulopatía en función de parámetros obtenidos con la monitorización TEG/ROTEM, lo que permitiría el uso optimizado de hemoderivados, de acuerdo a lo que van a corregir. Es una tendencia que concuerda con ncu" dcugu" Þukqrcvqn„ikecu" fg" nc" eqciwnqrcv c" fgn" rcekgpvg" rqnkvtcwocvk|cfq." rgtq" swg" pq" vkgpg" uwÞekgpvgu" guvwfkqu" como para permitir realizar recomendaciones. ¿Qué papel tienen los fármacos prohemostáticos? CpvkÞdtkpqn vkequ0 Se recomienda considerar el uso de anvkÞdtkpqn vkequ" gp" gn" rcekgpvg" rqnkvtcwocvk|cfq" eqp" jgoqttcikc" ocukxc" *4E+0" Oqpkvqtk|ct" nc" Þdtkp„nkuku" gp" vqfqu" nqu" rcekgpvgu" {" cfokpkuvtct" cpvkÞdtkpqn vkequ" gp" rtgugpekc" fg" jkrgtÞdtkp„nkuku"*3D+0"Iwkct"c"uw"xg|"nc"vgtcrkc"eqp"cpvkÞdtknolíticos, si es posible, con monitorización tromboeslastoit Þec"{"rctct"wpc"xg|"ug"jc"eqpvtqncfq"gn"ucpitcfq"*4E+0" De acuerdo al estudio CRASH-2, considerar el uso de ácido tranexámico (1 g intravenoso en 10 min y 1 g/8 h/perfusión) de manera precoz86, idealmente durante las primeras 3 h tras el trauma en pacientes en riesgo alto o con hemorragia masiva, ya que disminuye la mortalidad por hemorragia sin aumentar el riesgo de episodios tromboembólicos87. Factor VII recombinante activado (rFVIIa). El uso rutinario de rFVIIa en pacientes politraumatizados con hemorragia masiva que requieren transfusión masiva no está recomendado por su falta de efecto en la mortalidad y su efecto variable en la morbilidad88-96. Valorar exclusivamente el uso compasivo de rFVIIa si hay hemorragia masiva mantenida pese a agotar todas las medidas habituales y uso de hemoderivados en un paciente potencialmente salvable (2C). Incluir en el protocolo de hemorragia/transfusión masiva wp"tgeqtfcvqtkq"fg"swg"gn"wuq"fg"tHXKKc"guv "hwgtc"fg"Þejc" técnica para esta indicación y que su uso solo se debe considerar en circunstancias excepcionales, cuando la supervivencia sea un resultado viable7. Concentrados de complejo protrombínico. Se recomienda su uso para la reversión de emergencia de los anticoagulantes orales antagonistas de la vitamina K (1B). Desmopresina. No se recomienda el uso rutinario (2C). Considerarla si hubiera sangrado microvascular refractario en pacientes en tratamiento con antiagregantes plaquetarios (2C). Antitrombina III. No se recomienda el uso de antitrombina (1C). O. Díaz et al àwkfqvgtcrkc" citgukxc" rctc" ocpvgpgt" nc" pqtoqxqngokc." siendo la coagulopatía principalmente dilucional 70,71, y respondiendo habitualmente bien a un esquema clásico de tratamiento4"*Þi0"4+0"Gnnq"pq"gzkog"fg"wpc"guvtgejc"xkikncpekc" de la aparición de coagulopatía, corrección de los defectos y, si la situación lo exige, tratamiento agresivo como en el politraumatizado. Gestión multidisciplinar en la hemorragia/ transfusión masiva Además de las consideraciones clínicas hay cuestiones logísticas que incluyen la atención coordinada de diversas especialidades, habitualmente anestesiología, laboratorio y banco de sangre7,16. Es fundamental determinar criterios de activación y cese del protocolo, así como una auditoría periódica de los resultados de este2. De acuerdo a la estrucvwtc"fg"ecfc"jqurkvcn"ug"jcp"fg"Þlct"ncu"tgurqpucdknkfcfgu" de las diferentes especialidades. Anestesiología. Con frecuencia es el anestesiólogo el que efectúa la asistencia inicial quien, tras la valoración clínica, activa el protocolo y se convierte en líder del proceso. Gu"hwpfcogpvcn"nc"kfgpvkÞecek„p"rtgeq|"fg"nqu"rcekgpvgu"eqp" hemorragia masiva que van a requerir un mayor consumo de hemoderivados. Su responsabilidad engloba la estabilización hemodinámica, los accesos venosos, el control de la vía aérea, la monitorización, etc. Valorar el uso de recuperadores de sangre, iniciar las medidas de normotermia (mantas, aire hqt|cfq."ecngpvcfqtgu"fg"àwkfqu"{"jgoqfgtkxcfqu+0"Wpc"xg|" activado el protocolo, la atención se coordinará entre los disvkpvqu"ugtxkekqu."cugiwtcpfq"wpc"eqowpkecek„p"àwkfc"{"eqpuvcpvg"gpvtg"gnnqu0"Ugt "gn"gpecticfq"fg"Þpcnk|ct"gn"rtqvqeqnq" cuando la hemorragia se haya controlado. Laboratorio. Se realizará analítica seriada cada 30/60 min que ha de incluir: hemograma (hemoglobina, hematocrito, rncswgvcu+."jgoquvcukc"*VR."VVRc."Þdtkp„igpq"fg"Encwuu."f mero D), ionograma (sodio, potasio, calcio, magnesio, cloro) y gasometría (pH, exceso de bases, lactato). Banco de sangre/hematólogo. Será el encargado de pruebas cruzadas y asegurará la provisión de hemoderivados de acuerdo a la situación clínica del paciente. Si se dispone colaborará en la monitorización de la coagulopatía mediante ensayos viscoelásticos (TEG/ROTEM). Servicios quirúrgicos. Realizarán la valoración y control del foco de hemorragia (cirugía intraabdominal, estabilización de fracturas, etc.). Servicio de radiología/radiología intervencionista. Colabora gp"gvcrcu"kpkekcngu"gp"nc"kfgpvkÞecek„p"fg"ncu"ngukqpgu"eqp" técnicas de diagnóstico rápidas (FAST, TC helicoidal) y posteriormente en el control de focos hemorrágicos mediante la embolización. ¿Cuál es el manejo de una hemorragia masiva en el entorno de cirugía programada? Modelo de protocolo Controlar la hemorragia, ya que la coagulopatía se desarrolla habitualmente en respuesta a la hemorragia y a la Se adjunta un modelo de protocolo de hemorragia/transfuuk„p"ocukxc"*Þiu0"5"{"6+"oqfkÞecfq"fg"ncu"iw cu"cwuvtcnkcpcu" Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Hemorragia y transfusión masivas. Recomendaciones para la elaboración de un protocolo Variables clínicas y de laboratorio Shock Pérdida del 30% factores hipovolémico 75% células coagulación PT/APTT 1,5×N (pérdida del 30% rojas volumen sanguíneo) Fibrinógeno 1 g/l Plaquetas 100×109/l PT/APTT > 1,5×N 81 15% factores de coagulación PT/APTT > 1,8×N Plaquetas 50×109/l CID Administración de productos sanguíneos Cristaloides o coloides Concentrado de hematíes Plasma fresco congelado Fibrinógeno Crioprecipitado Plaquetas Alternativas Sangre completa Agentes farmacológicos 0 0,5 1,0 1,5 2,0 Volumen sanguíneo reemplazado Esquema clásico de tratamiento de la hemorragia masiva. Es útil en el contexto de una cirugía programada, donde el resto de factores que contribuyen al desarrollo de coagulopatía suelen estar bajo control y el principal eqorqpgpvg"gu"fknwekqpcn0"OqfkÞecfc"eqp"rgtokuq"fg"Gtdgt4. Figura 2 B"acient,;9(5:-<5+0+6,53(:J3;04(:/05,:;()030+(+/,46+05E;0*(/,4699(.0((*;0va B"630;9(<4(;0:46()+6405(3;69E*0*67F3=0*66*653(04730*(*0I5+,4J3;073,:/<,:6:3(9.6: B,4699(.0(4(y696):;F;90*(.(:;9605;,:;05(368<09J9.0*( BV(369(9,3<:6+,G5+0*,:+,.9(v,+(+) (5,16050*0(3+,3(/,4699(.0a B+,5;0-0*(93(*(<:( B,+0+(:050*0(3,: A6479,:0I5 A%69508<,;e APacking B%9(;(40,5;68<09J9.0*6 A09<.G(79,*6@6(5.06.9(-G(te9(7F<;0*( 65:0+,9(*065,:8<09J9.0*(:,:7,*G-0*(: B65:0+,9(9*09<.G(+,*65;963+,+(H6::0/(y 04769tant,(-,*;(*0I5-0:063I.0*( R,*<7,9(+69,:+,:(5.9, B65:0+,9(9*<(5+6:,((79670(+6 6:0-0*(*0I5 "3(8<,;(:×93 # 0)905I.,56 .3 Ác0+6;9(5,xE40*6 Figura 3 *65*,5;9(+6:6<5 *65*,5;9(+6+,(-F9,:0: "432. 65*,5;9(+6-0)905I.,56. +4050:;9(9+6:0:.40n ?*65;05<(905-<:0I5. +<9(5;,/ Re(504(*0I5 B=0;(9/076;,940(<;030@(94,*(50:46:(*;0=6:+,*(3,5;(40,5;6+,37(*0,5;e B=0;(9ex*,:6+,*90:;(360+,: B"$6)1,;0=644./(:;(*65;963+,/,4699(.0((*;0va B 6<;030@(9/,4(;6*90;6*646J50*6trigger ;9(5:-<:065(3 $0;<(*065,:*3G50*(:,:7,*0(3,: BW(9-(905((*,56*<4(963 AH(+09=0;(405(*6473,16796;964)G50*6" B,4699(.0(6):;F;90*( A9,*<,5;,3((7(90*0I5+,79,*6@*65:0+,9(9-0)905I.,56 B%9(<4(;0:46*9(5,6,5*,-E30*6 A!)1,;0=69,*<,5;673(8<,;(9×93 A65;9(05+0*(+(3(/076;,5:0I57,940:0va"" 65:0+,9(*065,:,5,3<:6+,9&( 3<:69<;05(906+,9&(,57(*0,5;,:7630;9(<4(;0@(+6: !,:;E 9,*64,5+(+6769:<(<:,5*0(+,,-ect6:6)9,3(469;(30+(+ 9(+,?:<,-ect6va90()3,:6)9,3(469)030+(+9(+, "6+9G(<;030@(9:, B,4699(.0(4(:0=(05*65;963()3,,57(*0,5;,:(3va)3,*65 B9(*(:68<09J9.0*669(+063I.0*67(9(*65;963+,3:(5.9(+6*65 B+,*<(+69,76:0*0I5+,/,46+,9iv(+6:*65 B7 ;,47,9(;<9(C R,*69+(9,3(<4,5;6+,event6:;964)I;0*6:(9te90(3,:?=,56:6: Criterios para la activación de un protocolo de hemorragia/transfusión masiva. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 82 O. Díaz et al Anestesiólogo adjunto valora el caso Analítica basal Hemograma, pruebas de coagulación (TP, INR, TTPA, fibrinógeno), bioquímica, gasometría arterial Monitorizar (cada 30-60 min): • Hemograma • Coagulación-TEG-ROTEM • Calcio iónico • Gasometría arterial Aviso urgente al laboratorio para iniciar: “Activación protocolo hemorragia masiva” Personal de laboratorio • Aviso a hematólogo de guardia • Preparación componentes sanguíneos • Reducir tiempos de espera Hematólogo • Contacto continuo durante todo el proceso con el clínico y personal de laboratorio • Interpretación de resultados de tests de laboratorio realizados y consejo clínico sobre componentes sanguíneos a transfundir Especialista clínico • Solicitar – 4 unidades CH – 2 unidades PFC • Considerar – 1 pool plaquetas – Ácido tranexámico en pacientes politraumatizados • Asociar – Crioprecipitado si fibrinógeno < 1 g/l ¿Sangrado controlado? Sí Optimizar • Oxigenación • Gasto cardíaco • Perfusión tisular • Estado metabólico Objetivos: •Temperatura > 35 °C • pH > 7,2 • Exceso de base < –6 • Lactato < 4 mmol/l • Ca2+ > 1,1 mmol/l • Plaquetas > 50×109/l • TP/TTPA < 1,5 × normal • INR ≤ 1,5 • Fibrinógeno > 1,5-2 g/l No Avisar al personal de laboratorio para: “Cesar protocolo de transfusión masiva” Figura 4 Esquema terapéutico de un protocolo de hemorragia/transfusión masiva. INR: cociente internacional normalizado. 20111, que puede servir de orientación en la elaboración de uno que se adapte a las circunstancias de cada centro. Eqpàkevq"fg"kpvgtgugu Nqu"cwvqtgu"fgenctcp"pq"vgpgt"pkpi¿p"eqpàkevq"fg"kpvgtgugu0 Resumen de las recomendaciones Bibliografía – La hemorragia/transfusión masiva implica una elevada morbimortalidad; la implantación de un protocolo, independientemente de sus características, que permita una kfgpvkÞecek„p"rtgeq|"{"vtcvcokgpvq"eqqtfkpcfq"ownvkfkuekplinar conlleva una disminución de esta. Ï""Nc" Þukqrcvqnqi c" fg" nc" eqciwnqrcv c" fgn" rcekgpvg" rqnktraumatizado es un complejo proceso en el que podemos distinguir un componente precoz asociado a la severidad fg"nc"nguk„p"vkuwnct1tgurwguvc"kpàcocvqtkc"ukuvfiokec"{"nqu" episodios de hipotensión/shock/hipoperfusión tisular, y un componente tardío fundamentalmente compuesto por la tríada letal (acidosis, hipotermia y coagulopatía dilucional). – Lo fundamental ante una hemorragia es controlar la hemorragia y el inicio precoz de las medidas terapéuticas para evitar el desarrollo de coagulopatía e hipoperfusión tisular. – Cada hospital deberá adaptar las recomendaciones a su estructura interna, de manera que elabore un protocolo swg"rgtokvc"wpc"t rkfc"kfgpvkÞecek„p"{"vtcvcokgpvq"owntidisciplinar de pacientes con hemorragia masiva. 1. National Health and Medical Research Council (NHMRC). Critical bleeding massive transfusion. Disponible en: http:// www.nba.gov.au/guidelines/module1/cbmt-tr1.pdf 2. Yepes MJ, Monedero P, Hidalgo F. Transfusión masiva. En: Vicente Llau J, Basora M, Gómez A, Moral V, editores. Tratado de Medicina Transfusional Perioperatoria. Barcelona: Elsevier; 2010. p. 179. 3. Rossaint R, Bouillon B, Cerny V, Coats TJ, Duranteau J, Fernández-Mondéjar E, et al. Management of bleeding following major trauma: an updated European guideline. Crit Care. 2010;14:R52. 4. Erber WN. Massive blood transfusion in the elective surgical setting. Transfus Apher Sci. 2002;27:83-92. 5. Mellin-Olsen J, Staender S, Whitaker DK, Smith AF. The Helsinki Declaration on Patient Safety in Anaesthesiology. Eur J Anaesthesiol. 2010;27:592-7. 6. Malone DL, Hess JR, Fingerhut A. Massive transfusion practices around the globe and a suggestion for a common massive transfusion protocol. J Trauma. 2006;60 6 Suppl:S91-6. 7. Thomas D, Wee M, Clyburn P, Walker I, Brohi K, Collins P, et al. Blood transfusion and the anaesthetist: management of massive haemorrhage. Anaesthesia. 2010;65:1153-61. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Hemorragia y transfusión masivas. Recomendaciones para la elaboración de un protocolo 8. Hoyt DB, Dutton RP, Hauser CJ, Hess JR, Holcomb JB, Kluger Y, et al. Management of coagulopathy in the patients with multiple injuries: results from an international survey of clinical practice. J Trauma. 2008;65:755-64. 9. Nuñez TC, Young PP, Holcomb JB, Cotton BA. Creation, implementation, and maturation of a massive transfusion protocol for the exsanguinating trauma patient. J Trauma. 2010;68:1498-505. 10. Sihler KC, Napolitano LM. Massive transfusion: new insights. Chest. 2009;136:1654-67. 11. Bormanis J. Development of a massive transfusion protocol. Transfus Apher Sci. 2008;38:57-63. 12. Dutton RP, Lefering R, Lynn M. Database predictors of transfusion and mortality. J Trauma. 2006;60 6 Suppl:S70-7. 13. Cotton BA, Au BK, Nuñez TC, Gunter OL, Robertson AM, Young RR0" RtgfgÞpgf" ocuukxg" vtcpuhwukqp" rtqvqeqnu" ctg" cuuqekcvgf" with a reduction in organ failure and postinjury complications. J Trauma. 2009;66:41-8. 14. Riskin DJ, Tsai TC, Riskin L, Hernández-Boussard T, Purtill M, Maggio PM, et al. Massive transfusion protocols: the role of aggressive resuscitation versus product ratio in mortality reduction. J Am Coll Surg. 2009;209:198-205. 15. Dente CJ, Shaz BH, Nicholas JM, Harris RS, Wyrzykowski AD, Patel S, et al. Improvements in early mortality and coagulopathy are sustained better in patients with blunt trauma after institution of a massive transfusion protocol in a civilian level I trauma center. J Trauma. 2009;66:1616-24. 16. Hidalgo F, Lafuente A, Cerdán G. Manejo de la hemorragia aguda. En: Vicente Llau J, Basora M, Gómez A, Moral V, editores. Tratado de Medicina Transfusional Perioperatoria. Barcelona: Elsevier; 2010. p. 167. 17. Moltzan CJ, Anderson DA, Callum J, Fremes S, Hume H, Mazer CD, et al. The evidence for the use of recombinant factor VIIa in massive bleeding: development of a transfusion policy framework. Transfus Med. 2008;18:112-20. 18. Mitra B, Cameron PA, Gruen RL, Mori A, Fitzgerald M, Street A. Vjg" fgÞpkvkqp" qh" ocuukxg" vtcpuhwukqp" kp" vtcwoc<" c" etkvkecn" variable in examining evidence for resuscitation. Eur J Emerg Med. 2011;18:137-42. 19. Stanworth SJ, Morris TP, Gaarder C, Goslings JC, Maegele M, Cohen MJ, et al. Reappraising the concept of massive transfusion in trauma. Crit Care. 2010;14:R239. 20. MacLeod J, Lynn M, McKenney MG, Jeroukhimov I, Cohn SM. Predictors of mortality in trauma patients. Am Surg. 2004;70:805-10. 21. Schreiber MA, Perkins J, Kiraly L, Underwood S, Wade C, Holcomb JB. Early predictors of massive transfusion in combat casualties. J Am Coll Surg. 2007;205:541-5. 22. Davis JW, Parks SN, Kaups KL, Gladen HE, O’Donnell-Nicol S. Cfokuukqp" dcug" fgÞekv" rtgfkevu" vtcpuhwukqp" tgswktgogpvu" cpf" risk of complications. J Trauma. 1996;41:769-74. 23. MacLeod JB, Lynn M, McKenney MG, Cohn SM, Murtha M. Early coagulopathy predicts mortality in trauma. J Trauma. 2003;55:39-44. 24. Eastridge BJ, Malone D, Holcomb JB. Early predictors of transfusion and mortality after injury: a review of the databased literature. J Trauma. 2006;60 6 Suppl:S20-5. 25. Kelly JF, Ritenour AE, McLaughlin DF, Bagg KA, Apodaca AN, Mallak CT, et al. Injury severity and causes of death from Operation Iraqi Freedom and Operation Enduring Freedom: 2003-2004 versus 2006. J Trauma. 2008;64 2 Suppl:S21-6. 480" Xcpftqoog" OL." ItkhÞp" TN." Ygkpdgti" LC." Twg" NY." Mgtd{" LF0" Lactate is a better predictor than systolic blood pressure for determining blood requirement and mortality: could prehospital measures improve trauma triage? J Am Coll Surg. 2010;210:861-9. 27. McLaughlin DF, Niles SE, Salinas J, Perkins JG, Cox ED, Wade CE, et al. A predictive model for massive transfusion in combat casualty patients. J Trauma. 2008;64 2 Suppl:S57-63. 83 28. Kortbeek JB, Al Turki SA, Ali J, Antoine JA, Bouillon B, Brasel K, et al. Advanced trauma life support. The evidence for change. 8th ed. J Trauma. 2008;64:1638-50. 29. Wafaisade A, Wutzler S, Lefering R, Tjardes T, Banerjee M, Paffrath T, et al. Drivers of acute coagulopathy after severe trauma: a multivariate analysis of 1987 patients. Emerg Med J. 2010;27:934-9. 30. Nuñez TC, Voskresensky IV, Dossett LA, Shinall R, Dutton WD, Cotton BA. Early prediction of massive transfusion in trauma: simple as ABC (assessment of blood consumption)? J Trauma. 2009;66:346-52. 530" Eqvvqp"DC."Fquugvv"NC."Jcwv"GT."UjcÞ"U."Pw‚g|"VE."Cw"DM."gv"cn0" Ownvkegpvgt"xcnkfcvkqp"qh"c"ukornkÞgf"ueqtg"vq"rtgfkev"ocuukxg" transfusion in trauma. J Trauma. 2010;69 Suppl 1:S33-9. 32. Rainer TH, Ho AM, Yeung JH, Cheung NK, Wong RS, Tang N, et cn0" Gctn{" tkum" uvtcvkÞecvkqp" qh" rcvkgpvu" ykvj" oclqt" vtcwoc" requiring massive blood transfusion. Resuscitation. 2011;82:724-9. 33. Yücel N, Lefering R, Maegele M, Vorweg M, Tjardes T, Ruchholtz S, et al. Trauma Associated Severe Hemorrhage (TASH)-Score: probability of mass transfusion as surrogate for life threatening hemorrhage after multiple trauma. J Trauma. 2006;60:122836. 34. Maegele M, Lefering R, Wafaisade A, Theodorou P, Wutzler S, Fischer P, et al. Revalidation and update of the TASH-Score: a scoring system to predict the probability for massive transfusion as a surrogate for life-threatening haemorrhage after severe injury. Vox Sang. 2011;100:231-8. 35. Mitra B, Cameron PA, Mori A, Maini A, Fitzgerald M, Paul E, et al. Early prediction of acute traumatic coagulopathy. Resuscitation. 2011;82:1208-13. 36. Bilello JF, Davis JW, Lemaster D, Townsend RN, Parks SN, Sue LP, et al. Prehospital hypotension in blunt trauma: identifying the “crump factor”. J Trauma. 2011;70:1038-42. 37. Borgman MA, Spinella PC, Holcomb JB, Blackbourne LH, Wade CE, Lefering R, et al. The effect of FFP:RBC ratio on morbidity and mortality in trauma patients based on transfusion prediction score. Vox Sang. 2011;101:44-54. 38. Inaba K, Branco BC, Rhee P, Blackbourne LH, Holcomb JB, Teixeira PG, et al. Impact of plasma transfusion in trauma patients who do not require massive transfusion. J Am Coll Surg. 2010;210:957-65. 39. Hardy JF, De Moerloose P, Samama CM. The coagulopathy of massive transfusion. Vox Sang. 2005;89:123-7. 40. Hardy JF, De Moerloose P, Samama CM ; and Members of the Groupe d’Intérêt en Hémostase Périopératoire. Massive transfusion and coagulopathy: pathophysiology and implications for clinical management. Can J Anaesth. 2006;53 6 Suppl:S40-58. 41. Shaz BH, Dente CJ, Harris RS, MacLeod JB, Hillyer CD. Transfusion management of trauma patients. Anesth Analg. 2009;108:1760-8. 42. Beekley AC. Damage control resuscitation: a sensible approach to the exsanguinating surgical patient. Crit Care Med. 2008;36 7 Suppl:S267-74. 43. Rossaint R, Duranteau J, Stahel PF, Spahn DR. Nonsurgical treatment of major bleeding. Anesthesiol Clin. 2007;25:35-48, viii. 44. Holcomb JB, Jenkins D, Rhee P, Johannigman J, Mahoney P, Mehta S, et al. Damage control resuscitation: directly addressing the early coagulopathy of trauma. J Trauma. 2007;62:307-10. 45. Mitra B, Mori A, Cameron PA, Fitzgerald M, Street A, Bailey M. Massive blood transfusion and trauma resuscitation. Injury. 2007;38:1023-9. 46. Brohi K, Cohen MJ, Ganter MT, Schultz MJ, Levi M, Mackersie RC, et al. Acute coagulopathy of trauma: hypoperfusion induces Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. 84 47. 48. 49. 50. 51. 52. 53. 54. 55. 56. 57. 58. 59. 60. 61. 62. 63. 64. 65. 66. 67. 68. O. Díaz et al u{uvgoke" cpvkeqciwncvkqp" cpf" j{rgtÞdtkpqn{uku0" L" Vtcwoc0" 2008;64:1211-7. Sinha R, Roxby D. Transfusion practices in massive haemorrhage in pre-intensive and intensive care. Vox Sang. 2011;101:230-6. Brohi K. Diagnosis and management of coagulopathy after major trauma. Br J Surg. 2009;96:963-4. Stahel PF, Moore EE, Schreier SL, Flierl MA, Kashuk JL. Transfusion strategies in postinjury coagulopathy. Curr Opin Anaesthesiol. 2009;22:289-98. Levy JH. Massive transfusion coagulopathy. Semin Hematol. 2006;43 Suppl 1:S59-63. Tieu BH, Holcomb JB, Schreiber MA. Coagulopathy: its pathophysiology and treatment in the injured patient. World J Surg. 2007;31:1055-64. Spahn DR, Rossaint R. Coagulopathy and blood component transfusion in trauma. Br J Anaesth. 2005;95:130-9. Frith D, Brohi K. The acute coagulopathy of trauma shock: clinical relevance. Surgeon. 2010;8:159-63. Ho AM, Karmakar MK, Dion PW. Are we giving enough coagulation factors during major trauma resuscitation? Am J Surg. 2005;190:479-84. Maegele M, Lefering R, Yucel N, Tjardes T, Rixen D, Paffrath T, et al. Early coagulopathy in multiple injury: an analysis from the German Trauma Registry on 8,724 patients. Injury. 2007;38:298-304. Brohi K, Singh J, Heron M, Coats T. Acute traumatic coagulopathy. J Trauma. 2003;54:1127-30. Brohi K, Cohen MJ, Ganter MT, Matthay MA, Mackersie RC, Pittet JF. Acute traumatic coagulopathy: initiated by hypoperfusion: modulated through the protein C pathway? Ann Surg. 2007;245:812-8. Rugeri L, Levrat A, David JS, Delecroix E, Floccard B, Gros A, et al. Diagnosis of early coagulation abnormalities in trauma patients by rotation thrombelastography. J Thromb Haemost. 2007;5:289-95. Hess JR, Brohi K, Dutton RP, Hauser CJ, Holcomb JB, Kluger Y, et al. The coagulopathy of trauma: a review of mechanisms. J Trauma. 2008;65:748-54. Davenport RA, Brohi K. Coagulopathy in trauma patients: importance of thrombocyte function? Curr Opin Anaesthesiol. 2009;22:261-6. Johansson PI, Ostrowski SR, Secher NH. Management of major blood loss: an update. Acta Anaesthesiol Scand. 2010;54:1039-49. Cohen MJ, Carles M, Brohi K, Calfee CS, Rahn P, Call MS, et al. Early release of soluble receptor for advanced glycation endproducts after severe trauma in humans. J Trauma. 2010;68:1273-8. Gando S. Microvascular thrombosis and multiple organ dysfunction syndrome. Crit Care Med. 2010;38 2 Suppl:S35-42. De Backer D, Donadello K, Favory R. Link between coagulation abnormalities and microcirculatory dysfunction in critically ill patients. Curr Opin Anaesthesiol. 2009;22:150-4. Cohen MJ, Bir N, Rahn P, Dotson R, Brohi K, Chesebro BB, et al. Protein C depletion early after trauma increases the risk of ventilator-associated pneumonia. J Trauma. 2009;67:1176-81. Sawamura A, Hayakawa M, Gando S, Kubota N, Sugano M, Wada T, et al. Disseminated intravascular coagulation with a Þdtkpqn{vke" rjgpqv{rg" cv" cp" gctn{" rjcug" qh" vtcwoc" rtgfkevu" mortality. Thromb Res. 2009;124:608-13. Gando S, Sawamura A, Hayakawa M. Trauma, shock, and disseminated intravascular coagulation: Lessons from the classical literature. Ann Surg. 2011;254:10-9. Hayakawa M, Sawamura A, Gando S, Kubota N, Uegaki S, Shimojima H, et al. Disseminated intravascular coagulation at an early phase of trauma is associated with consumption eqciwnqrcvj{" cpf" gzeguukxg" Þdtkpqn{uku" dqvj" d{" rncuokp" cpf" neutrophil elastase. Surgery. 2011;149:221-30. 69. Curry N, Stanworth S, Hopewell S, Dorée C, Brohi K, Hyde C. Trauma-induced coagulopathy-A review of the systematic tgxkgyu<" ku" vjgtg" uwhÞekgpv" gxkfgpeg" vq" iwkfg" enkpkecn" transfusion practice? Transfus Med Rev. 2011;25:217-31. 70. Innerhofer P, Kienast J. Principles of perioperative coagulopathy. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2010;24:1-14. 71. Bolliger D, Görlinger K, Tanaka KA. Pathophysiology and treatment of coagulopathy in massive hemorrhage and hemodilution. Anesthesiology. 2010;113:1205-19. 72. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, Bion J, Parker MM, Jaeschke R, et al. Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Crit Care Med. 2008;36:296-327. 73. Kozek-Langenecker SA. Perioperative coagulation monitoring. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2010;24:27-40. 74. Roberts HR, Hoffman M, Monroe DM. A cell-based model of thrombin generation. Semin Thromb Hemost. 2006;32 Suppl:132-8. 75. Ganter MT, Hofer CK. Coagulation monitoring: current techniques and clinical use of viscoelastic point-of-care coagulation devices. Anesth Analg. 2008;106:1366-75. 76. Johansson PI, Stissing T, Bochsen L, Ostrowski SR. Thrombelastography and tromboelastometry in assessing coagulopathy in trauma. Scand J Trauma Resusc Emerg Med. 2009;17:45. 990" Mcujwm"LN."Oqqtg"GG."Ucy{gt"O."Ng"V."Lqjpuqp"L."Dkhà"YN."gv"cn0" Postinjury coagulopathy management: goal directed resuscitation via POC thrombelastography. Ann Surg. 2010;251:604-14. 78. Schöchl H, Nienaber U, Hofer G, Voelckel W, Jambor C, Scharbert G, et al. Goal-directed coagulation management of major trauma patients using thromboelastometry (ROTEM)iwkfgf" cfokpkuvtcvkqp" qh" Þdtkpqigp" eqpegpvtcvg" cpf" prothrombin complex concentrate. Crit Care. 2010;14:R55. 79. Schöchl H, Forster L, Woidke R, Solomon C, Voelckel W. Use of rotation thromboelastometry (ROTEM) to achieve successful vtgcvogpv" qh" rqn{vtcwoc" ykvj" Þdtkpqigp" eqpegpvtcvg" cpf" prothrombin complex concentrate. Anaesthesia. 2010;65:199-203. 80. Afshari A, Wikkelsø A, Brok J, Møller AM, Wetterslev J. Thrombelastography (TEG) or thromboelastometry (ROTEM) to monitor haemotherapy versus usual care in patients with massive transfusion. Cochrane Database Syst Rev. 2011;3CD007871. 81. Curry N, Hopewell S, Dorée C, Hyde C, Brohi K, Stanworth S. The acute management of trauma hemorrhage: a systematic review of randomized controlled trials. Crit Care. 2011;15:R92. 82. Boffard KD, Choong PI, Kluger Y, Riou B, Rizoli SB, Rossaint R, et al. The treatment of bleeding is to stop the bleeding! Treatment of trauma-related hemorrhage. Transfusion. 2009;49 Suppl 5:240S-7S. 83. Napolitano LM, Kurek S, Luchette FA, Corwin HL, Barie PS, Tisherman SA, et al. Clinical practice guideline: red blood cell transfusion in adult trauma and critical care. Crit Care Med. 2009;37:3124-57. 84. Dispopnible en: http://www.nba.gov.au/guidelines/module1/ cbmt-tr1.pdf :70" Htkgu" F." Octvkpk" Y¥0" Tqng" qh" Þdtkpqigp" kp" vtcwoc/kpfwegf" coagulopathy. Br J Anaesth. 2010;105:116-21. 86. Roberts I, Shakur H, Afolabi A, Brohi K, Coats T, Dewan Y, et al. The importance of early treatment with tranexamic acid in bleeding trauma patients: an exploratory analysis of the CRASH-2 randomised controlled trial. Lancet. 2011;377:1096-101. 87. Shakur H, Roberts I, Bautista R, Caballero J, Coats T, Dewan Y, et al. Effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and blood transfusion in trauma patients with ukipkÞecpv" jcgoqttjcig" *ETCUJ/4+<" c" tcpfqokugf." rncegdq/ controlled trial. Lancet. 2010;376:23-32. Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Hemorragia y transfusión masivas. Recomendaciones para la elaboración de un protocolo ::0" Jctf{" LH." Dfinkung" U." Xcp" fgt" Nkpfgp" R0" GhÞece{" cpf" uchgv{" qh" recombinant activated factor VII to control bleeding in nonhemophiliac patients: a review of 17 randomized controlled trials. Ann Thorac Surg. 2008;86:1038-48. 89. Grottke O, Henzler D, Rossaint R. Activated recombinant factor VII (rFVIIa). Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2010;24: 95-106. 90. Lin Y, Stanworth S, Birchall J, Doree C, Hyde C. Use of recombinant factor VIIa for the prevention and treatment of bleeding in patients without hemophilia: a systematic review and meta-analysis. CMAJ. 2011;183:E9-19. 91. Stanworth SJ, Birchall J, Doree CJ, Hyde C. Recombinant factor VIIa for the prevention and treatment of bleeding in patients without haemophilia (Review). Cochrane Database Syst Rev. 2007;(2):CD005011. 92. Lin Y, Stanworth S, Birchall J, Doree C, Hyde C. Recombinant factor VIIa for the prevention and treatment of bleeding in 93. 94. 95. 96. 85 patients without haemophilia. Cochrane Database Syst Rev. 2011;2CD005011. Logan AC, Goodnough LT. Recombinant factor VIIa: an cuuguuogpv"qh"gxkfgpeg"tgictfkpi"kvu"ghÞece{"cpf"uchgv{"kp"vjg" off-label setting. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2010;2010:153-9. Knudson MM, Cohen MJ, Reidy R, Jaeger S, Bacchetti P, Jin C, et al. Trauma, transfusions, and use of recombinant factor VIIa: A multicenter case registry report of 380 patients from the Western Trauma Association. J Am Coll Surg. 2011;212:87-95. Levi M, Levy JH, Andersen HF, Truloff D. Safety of recombinant activated factor VII in randomized clinical trials. NEJM. 2010;363:1791-800. Birchall J, Stanworth SJ, Duffy MR, Doree CJ, Hyde C. Evidence for the use of recombinant factor VIIa in the prevention and treatment of bleeding in patients without hemophilia. Transfus Med Rev. 2008;22:177-87.