TERAPIAS AVANZADAS Conocimientos y Recursos Necesarios para su Desarrollo en los Servicios de Farmacia Hospitalaria. Antonio Salmerón García FEA Farmacia Hospitalaria UGC de Farmacia intercentros-interniveles de Granada. Máster en fabricación de medicamentos de terapias avanzadas Introducción • Desde el comienzos de 80s se han empleado • • • progenitores hematopoyéticos (trasplantes de células madre). madre) Manipulación mínima No medicamento. 1394/2007: Regulación medicamentos de terapias avanzadas productos celulares o tejidos “parcialmente manipulados” o de “diferente f función ió en donante-receptor” d ” son considerados d d medicamentos Deben cumplir la legislación de medicamentos: NCF (GMPs). Manipulación sustancial No se consideran N id manipulaciones i l i sustanciales i l (según ( ú lo l definido d fi id en ell anexo I del Reglamento (CE) Nº 1394/2007) las siguientes: Corte Trituración Moldeo Centrifugación g Imbibición en disoluciones antibióticas o antimicrobianas Esterilización Irradiación Separación, concentración o purificación celular Filtrado Liofilización Congelación Criopreservación Vitrificación Vit ifi ió Aspectos legales a destacar • Deben cumplir NCF tanto en fabricación como EECC • Autorización y registro proc. Centralizado • Clausula de exclusión: “Deben excluirse del ámbito del presente Reglamento los medicamentos de terapia avanzada preparados ocasionalmente, de acuerdo con no mas de calidad normas alidad específicas, espe ífi as y empleados en un n mismo Estado miembro, en un hospital y bajo la responsabilidad profesional exclusiva de un médico colegiado, con el fin de cumplir una prescripción ó facultativa individual de un producto hecho a medida destinado a un solo paciente, asegurando, al mismo tiempo, que no se menoscaban las normas comunitarias relativas a la calidad y la seguridad”. ¿Que conocimientos i i son deseables? Conocimientos deseables Conceptos básicos en biología celular y del desarrollo Legislación general de medicamentos y en particular la de MTA (Terapia p ( p génica, g , terapia p celular, ingenieria de tejidos). Técnicas instrumentales en MTA,, metodología g en laboratorios de cultivos celulares, ingeniería de tejidos y/o terapia génica. Fabricación de medicamentos Controles de calidad y ambientales Conocimientos deseables Bioseguridad y farmacovigilancia Implicaciones éticas… éticas ¿Quién tiene toda esta formación? Equipos multidisciplinares Conjunto de personas, con diferentes formaciones académicas y experiencias p profesionales, q p que operan p en conjunto, j durante un tiempo determinado, abocados a resolver un problema complejo, es decir tienen un objetivo común. Farmacéuticos. Biólogos Biólogos. Médicos. Otros Otros… Conocimientos en Fabricación de medicamentos estériles según NCF (GMPs) • Farmacia industrial – Fabricación a escala industrial lotes de millones de unidades • Farmacia Hospitalaria – Fabricación de medicamentos individualizados – Ideal para MTA que se acojan a la clausula de exclusión. Formación del personal según NCF (Cap. 2) • • • El fabricante debe asegurar la formación de todo el personal cuyo trabajo se desarrolle en zonas de producción o en laboratorios de control y la de cualquier otro personal cuyas actividades puedan afectar a la calidad del producto. Además de la formación básica en la teoría y en la práctica de las Normas de Correcta Fabricación, ó el personal de reciente contratación debe recibir una formación adecuada a las tareas q que le sean asignadas. g También debe proporcionarse formación continuada y su efectividad práctica debe evaluarse de forma periódica. Debe disponerse de programas de formación, formación aprobados por el responsable de producción o por el responsable de control de calidad, según convenga. Debe conservarse un archivo de formación. formación Ejemplo de programa de formación Pl Plan Formación Inicial Personal recién incorporado Procedimiento Perfil a formar ‐Lectura de los PNT generales. ‐Lectura de los PNT específicos de su área de trabajo. ‐Formación Formación presencial de todos los aspectos fundamentales f ndamentales de las GMP. GMP ‐Entrenamiento sobre vestimenta, entrada, salida de las zonas clasificadas. Todo personal Siempre recién incorporado. Formación continuada Procedimiento Perfil a formar Periodicidad Periodicidad Personal de UPM ‐Lectura de PNT generales que hayan sido sometidos a cambios. Todo personal ‐Lectura de PNT específicos de su área de trabajo que hayan sido sometidos a cambios. Siempre Personal UPM Todo personal ‐Actualizaciones de conocimientos sobre NCF. ‐ Actualizaciones de conocimientos específicos para el personal que trabaja en zonas controladas y con productos que requieren precauciones especiales. Anual Formación específica Procedimiento Periodicidad Personal técnico UPM ‐Necesidades formativas específicas para el personal que debe adquirir Personal con perfil Anual nuevas habilidades o mantener actualizados sus conocimientos técnicos y específico o técnico científicos. Estas necesidades se integrarán en un plan de formación. Perfil a formar Ejemplo de programa de formación Ejemplo de programa de formación P Personal l requerido id (personal ( l clave) l ) Real Decreto 824/2010, de 25 de junio Farmacéuticos Biólogos Médicos… R. Control de Calidad (Dir. Técnico Suplente) Dir. Técnico Responsable Producción Garantía de Calidad ¿Qué Q instalaciones se necesitan? Instalaciones Zona Dimensión (m2) Zona administrativa 20 Vestuario general, WC y pasillo 20 Control de calidad 25 Almacén 20 Sala crioconservación 10 Zona clasificada: clasificada: Vestuario D 5 Vestuario C 5 Vestuario estua o B 7 Distribuidor B 10 Sala Producción 1 30 Instalaciones Instalaciones presiones NC: zona sin clasificar Instalaciones flujo de personas Instalaciones flujo de materiales Área de estériles Nuestras instalaciones área de NPT ¿Qué Q equipos q p son necesarios? Equipos necesarios 1. Equipo de esterilización: autoclave. 2. Equipos térmicos: • E f d Estufa de 30 30-35ºC 35ºC • Estufa de 20-25ºC • Incubadores de CO2 3. Equipos de refrigeración/congelación Frigorífico congelador combi • • Ultracongelador g -80ºC • Criopreservador -196ºC 4. Equipos de flujo laminar: Cabina de Flujo Laminar de seguridad biológica Bio II A, aislador para test de esterilidad 5. Microscopio, centrifuga, balanza de precisión, pipetas, contador de particulas… particulas Equipos necesarios • Con objeto de optimizar recursos ciertas técnicas analíticas de control de calidad,, caracterización,, esterilización pueden ser contratadas con otra unidades del hospital con amplia experiencia. – Determinación de contaminación viral – Citometría de flujo j – Esterilización de material – Finger print – Cariotipo – Determinación de micoplasma ¿Qué éd documentacion i es necesaria? Documentación y sistema de gestión documental El sistema documental puede estar formado por los siguientes documentos • • • • • Planes Maestros: Son documentos que definen de una forma general los criterios i i y las l líneas lí de d actuación ió en temas de d ámbito á bi general. l Un U ejemplo j l es ell Plan Maestro de Validación o el Plan de Gestión de Riesgos. Procedimientos generales: Son procedimientos que son de aplicación a todas las áreas del centro y que son de tipo general. general Su contenido responde a las preguntas “quién” (responsabilidades), “cuándo” (periodicidad) y “dónde” (área a la que aplica) se realizan las actividades que describen. Procedimientos específicos: p Son de tipo p funcional y técnico y responden p a la pregunta “como” se realiza la actividad. Normalmente llevan asociados formularios u hojas de trabajo. Formularios: Son anexos a los procedimientos, que sirven como plantillas de soporte para anotar datos primarios y que una vez cumplimentados se convierten en registros. Otros documentos: certificados analíticos de lotes, especificaciones, formula patrón etc. patrón, etc Documentación producción diacetil morfina • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • IT-PO-10-09: “Gestión, dispensación y registro de estupefacientes” PN/L/PG/002/01: “Indumentaria” PN/L/PG/003/00: “Higiene personal” PN/L/PG/005/02: “Recepción, control de conformidad y almacenamiento de materias primas y material deacondicionamiento” PN/L/PG/008/00: “Etiquetado” PN/L/PG/010/03: “Limpieza y desinfección de locales” PN/L/PG/011/01: “Conductas en sala limpia” PN/L/PG/012/00: “Lavado de material de laboratorio para preparación de inyectables” PN/L/PG/013/01: “Limpieza y desinfección de los equipos de la sala blanca Pepsa: bomba peristáltica Grifill®, sistema Flexicon® y Liofilizador”. PN/L/PG/015/00: “Despirogenización de material de vidrio” PN/L/PG/016/01: “Entrada material en sala blanca” PN/L/PG/017/00: / / / / “Control de p partículas en salas limpias p y flujos j laminares” PN/L/PG/018/00: “Control de biocontaminación en salas blancas”. PN/L/PG/022/00: “Elaboración de liofilizados” PN/L/CP/004/02: “Ensayo del punto de burbuja” PN/L/CP/005/00: “Determinación de la densidad” PN/L/CP/006/00: “Control Control de humedad residual en viales liofilizados de diamorfina diamorfina” PN/L/CP/007/00: “Ensayo de esterilidad por filtración” PN/L/OF/001/02: “Pesada” PN/L/FF/007/00: “Elaboración de soluciones” IT-PG-F-02-05: “Control de temperaturas” IT PG F 02 06 “Verificación IT-PG-F-02-06: “V ifi ió ttermómetros” ó t ” IT-PG-F-02-08: “Control de Balanzas” ¿Qué é controles l de d calidad lid d se realizan? Controles calidad • Controles ambientales: control volumétrico, control por contacto de superficies, control por sedimentación, di t ió impresión i ió de d guantes… t • Controles de donante • Control de materiales críticos: medios, reactivos, etc • Controles de producto: Esterilidad (gram, Ph. Eur.) , mycoplasmas (PCR),virus advencios (cultivo/E. citopático), á hongos (T. calcofluor), endotoxinas (Ph. Eur), viabilidad (azul t trypan/neubauer), / b ) caracterización t i ió (citometria), ( it ti ) capacidad de diferenciacion, cariotipo etc. En resumen… tren Tenemos la formación Tenemos los conocimientos Algunos tienen las instalaciones Por tanto sii se da d lla oportunidad id d podemos y debemos subir a este tren Gracias