fármacos antiamebianos y antipalúdicos

FARMACOLOGÍA GENERAL
FÁRMACOS ANTIAMEBIANOS
Y
ANTIPALÚDICOS
Dr. Jesús Miguel Hernández-Guijo
Facultad de Medicina
Universidad Autónoma de Madrid
PROTOZOOS PATÓGENOS EN LA ESPECIE HUMANA
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PRINCIPALES INFECCIONES POR PROTOZOOS
DISENTERIA AMEBIANA
Entamoeba histolytica
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BIOLOGÍA DEL PARÁSITO
AMEBIASIS. FORMAS CLÍNICAS AMEBICIDAS
• De la luz intestinal
– Diloxanida
– Yodoquinol
– Paromomicina
• Tisulares
– Emetina
– Deshidroemetina
– Cloroquina
• Mixtos
– Metronidazol
– Tinidazol
– Secnidazol
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METRONIDAZOL
• Amebicida tisular > luz intestino
• Actividad frente a otros parásitos y bacterias (anaerobios)
• Mecanismo de acción: lesiona ADN del parasito
• Farmacocinética: Oral, rápida absorción y distribución.
t1/2 7 h
• Reacciones adversas: Náuseas, cefalea…
TIMIDAZOL t1/2 12-14 h
DILOXANIDA y YODOQUINOL
• Amebiasis intestinales leves
• Mecanismo de acción: lesiona ADN del parasito
•
Farmacocinética:
Oral,
mala
absorción
(yodoquinol),
buena
(diloxanida).
• Reacciones adversas: Náuseas…
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PAUTAS Y DOSIFICACIÓN DEL TRATAMIENTOS DE LA AMEBIASIS
PALUDISMO
• 2.7 mill. muertes/año
• 300 mill. infecciones/año
• 10% de las muertes en menores
de 5 años en África
•
46% de la humanidad vive en
zonas de paludismo
• La incidencia de paludismo del
viajero esta subiendo
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AREAS DE MALARIA
Áreas donde P. Falciparum es sensible a
cloroquina, las zonas rojas indican zonas resistentes.
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ESPECIES DE PLASMODIUM CAUSANTES DE MALARIA
Plasmodium falciparum
– Fase eritrocítica- fiebres tercianas
Plasmodium vivax
– Fase eritrocítica (benigna) y fase exoeritrociticas
Plasmodium ovale
– Fase eritrocítica (formas raras) y fase exoeritrociticas
Plasmodium malariae
– Fase eritrocítica- fiebres cuartanas
BIOLOGIA DEL PARÁSITO
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DIANA DE LOS FÁRMACOS SEGÚN EL CICLO
BIOLÓGICOS DEL PARÁSITO
FÁRMACOS ANTIPALUDICOS
SEGÚN FASE DEL CICLO VITAL DEL PARÁSITO
1- Fármacos esquizonticidas tisulares
- FARMACOS PARA CURACION RADICAL
8-Amino-quinolinas – PRIMAQUINA
2- Fármacos esquizonticidas sanguíneos
- FARMACOS PARA CURACION SUPRESORA O CLINICA
Quinolinas-metanoles,
4-metanoles,
4-Aminoquinolinas, halofantrenos, sulfonas, artemisina.
QUININA, MEFLOQUINA, CLOROQUINA...
- Se utilizan para tratar las crisis agudas
3- Fármacos utilizados en la quimioprofilaxis
4- Fármacos para prevenir la transmisión
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RESISTENCIAS
CLOROQUINA
• Esquizonticida hemático muy eficaz
• Alta concentración en el parásito
• Mecanismo de acción: reduce la digestión de la hemoglobina
inhibe la polimerasa hemo del parásito
• Farmacocinética: Oral, rápida absorción y distribución.
t1/2 50-100 h
• Reacciones adversas: Náuseas, vómitos, cefalea…
Seguro en embarazadas
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QUININA
• Esquizonticida hemático muy eficaz
• Mecanismo de acción: inhibe la hemo-polimerasa del parásito
• Farmacocinética: Oral, rápida absorción y distribución.
t1/2 10 h
• Reacciones adversas: Irrita mucosa gástrica, muy amarga, náuseas,
vómitos, cefalea…
MEFLOQUINA
• Esquizonticida hemático muy eficaz
• Mecanismo de acción: inhibe la polimerasa hemo del parásito
• Farmacocinética: Oral, rápida absorción y distribución.
t1/2 30 días
• Reacciones adversas: Gastrointestinales
Teratógeno
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HALOFANTRINA
• Esquizonticida hemático muy eficaz
• Mecanismo de acción: DESCONOCIDO
• Farmacocinética: Oral, lenta absorción y distribución.
t1/2 1-2 días
• Reacciones adversas: Náuseas, vómitos, cefalea…
Trastornos del ritmo cardíaco
PRIMAQUINA
• Eficaz contra formas eritrocíticas, gametocitos e hipnozoitos
hepáticos
• Etaquina y Tafenoquina son analogos más eficaces y t1/2 mayor
• Mecanismo de acción: Desconocido
• Farmacocinética: Oral, rápida metabolización.
t1/2 3-6 h
• Reacciones adversas: Gastrointestinales
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ARTEMISINA
• Esquizoticida hemático eficaz
• Arteter más eficaces y t1/2 mayor
• Mecanismo de acción: Desconocido
• Farmacocinética: Oral
t1/2 4 h
• Reacciones adversas: Nulos
OTROS FÁRMACOS ÚTILES EN EL PALUDISMO
• Fármacos que afectan la síntesis de folato
– Sulfamidas (sulfadoxina) y sulfonas (dapsona)
– Compiten con el ácido p-aminobenzoico
• Fármacos que afectan la utilización de folato
– Pirimetamina, proguanil
– Inhiben la dihidrofolato reductasa
• Antibióticos: tetraciclina, doxiciclina
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Dosificación de fármacos antimaláricos en adultos y niños
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