Distribución fenotípica, Ca de mama, Bolívar E y cols

DISTRIBUCIÓN FENOTÍPICA DEL CARCINOMA DE MAMA
INSTITUTO DE ONCOLOGÍA “DR LUIS RAZETTI”
EFRÉN BOLÍVAR ABREU*, DANIELA CIALONI**, LUIS BETANCOURT*, ALÍ GODOY*,
LAURA BERGAMO*, GABRIEL ROMERO*, PEDRO MARTÍNEZ****.
SERVICIO DE PATOLOGÍA MAMARIA, INSTITUTO DE ONCOLOGÍA “DR LUIS RAZETTI”,
CARACAS,VENEZUELA
*
Servicio de Patología Mamaria. IOLR
**
Residente de Post-Grado de Cirugía Oncológica. IOLR
**** Jefe de Servicio de Patología Mamaria. IOLR
Correspondencia a: Efrén Bolívar Abreu, Servicio de Patología Mamaria. Instituto de Oncología Luis
Razetti. Calle Real de Cotiza, San José, Caracas. e-mail: bolivarefren@yahoo.com
RESUMEN
El carcinoma de mama es actualmente la segunda causa de muerte por cáncer
en mujeres en Venezuela. El estatus de receptores hormonales y de la proteína
HER-2 /neu, todo esto comúnmente llamado fenotipo tunoral, constituyen una variable
con
implicaciones
terapéuticas
y
pronósticas
importantes.
Los
tratamientos
quimioterápicos así como la hormonoterapia pueden ser individualizados según las
características fenotípicas del carcinoma. En Venezuela existen pocos estudios
epidemiológicos significativos de receptores hormonales y HER-2 /neu. En vista de
esto, se plantea la realización de dicho estudio acerca de la distribución fenotípica del
carcinoma de mama, de pacientes atendidas en el Servicio de Patología Mamaria del
1
Instituto de Oncología Luis Razetti, centro de referencia nacional en Caracas,
Venezuela. Se estudiaron un total de 266 pacientes con diagnóstico de carcinoma de
mama y estudio inmunohistoquímico de la biopsia inicial. Se determinaron variables
epidemiológicas, clínicas y patológicas. Las pacientes fueron clasificados en grupos de
fenotipos tumorales.
Palabras claves: -Carcinoma mamario
-Receptores hormonales
-HER-2/neu
-
Fenotipo.
SUMMARY
Breast carcinoma is the second cause of cancer death in women in Venezuela.
The hormone receptor status and the protein HER-2 / neu, this commonly called tumoral
phenotype, are variable with important therapeutic and prognostic implications.
Chemotherapy treatments and hormonal therapy can be individualized according to the
phenotypic characteristics of carcinoma. In Venezuela there are no significant
epidemiological studies of hormone receptors and HER-2 / neu. So we propose a study
on the distribution of breast carcinoma phenotype of patients treated at the Breast
Pathology Service of Luis Razetti Oncology Institute, a national reference center in
Caracas,
Venezuela.
A
total
of
266
patients
with
breast
carcinoma
and
immunohistochemical study of the initial biopsy were reviewed. Measurements included
epidemiological, clinical and pathological variable were determined. Patients were
classified into groups of tumor phenotypes.
Keywords: Breast Carcinoma- Hormone receptors - HER-2/neu- Phenotype.
2
INTRODUCCIÓN
El cáncer de mama es la afección neoplásica más frecuente en el hemisferio occidental.
En el año 2010, se estimaron 1.5 millones de casos nuevos1. En USA se estiman alrededor de
229.060 casos para el año 2011 con una mortalidad estimada de 39.920 mujeres2. En
Venezuela para el año 2008 se registraron 1519 defunciones, representando la segunda causa
de incidencia y mortalidad en mujeres3.
Un dato digno de resaltar lo constituye la forma de presentación clínica de la enfermedad,
mientras que en USA el porcentaje de enfermedad localizada a la mama alcanzó un 61% en el
lapso 1996-20044, en Venezuela las cifras de enfermedad confinadas a la mama, registradas en
los Institutos Públicos de Salud apenas llegan a un 20% (sólo en 2009) destacándose una
mayoría de estadios donde la enfermedad se ha extendido fuera de la mama, traduciéndose
esto en una mayor morbi-mortalidad y costos elevados del tratamiento respectivo5. Un hecho
adicional, es que la expresión de receptores hormonales y HER2/neu en el tumor, proporciona
información valiosa para instaurar la terapéutica y establecer el pronóstico de los pacientes. Sin
embargo, a pesar de que existen muchos estudios a nivel mundial que caracterizan los tumores
de pacientes en ciertas localizaciones geográficas en cuanto a receptores hormonales y
HER2/neu, en Venezuela son muy escasos los antecedentes de estudios científicos al respecto.
Jensen en 19716 y McGuire en 19737 fueron los primeros en establecer la relación entre la
presencia de receptores de estrógeno en el citosol del tejido mamario neoplásico y la respuesta
a la manipulación hormonal. En 1986 se identificó por primera vez la presencia en exceso, en
algunos tumores de mama, de la proteína HER2, también conocida como c-erbB-2, situada en
3
la superficie celular. Esta sobreexpresión no es una condición genética, sino una alteración
resultado de la errónea amplificación celular, producida por razones desconocidas8.
En Venezuela, existen muy pocos estudios que describan el patrón de expresión de
receptores hormonales y proteína HER2/neu en mujeres con carcinoma de mama. Suárez y col.
realizaron el primer estudio de determinación de RE en la población venezolana en el año
19879. Molina y col.10 realizaron un estudio en el estado Carabobo con 53 pacientes con
diagnóstico de carcinoma mamario. Las pacientes con RE y RP positivos presentaron mayor
tiempo libre de enfermedad y mayor sobrevida aunque sin significación estadística. Morales y
col.11 en 2008, en un trabajo del Hospital Miguel Pérez Carreño del estado Carabobo,
comunicaron que las pacientes con fuerte expresión de la oncoproteína HER2/neu parecieran
tener una tendencia a la quimiorresistencia con el régimen FAC (5-fluoracilo-doxorrubicinaciclofosfamida). La expresión del receptor HER2/neu estuvo relacionada en dicho trabajo, con
una reducción del intervalo libre de enfermedad y la sobrevida global, en las pacientes con
carcinoma ductal infiltrante de mama localmente avanzado.
La determinación de receptores estrogénicos (RE), progesterona (RP) y de la proteína
HER2/neu
en las biopsias de carcinomas infiltrantes antes del comienzo de las medidas
terapeúticas, se ha hecho una práctica habitual en el tratamiento de pacientes con carcinoma
de mama. La utilidad clínica de los receptores hormonales fue sospechada hace más de 20
años y posteriormente se confirmó su correlación con el grado tumoral. Aproximadamente el
60% de los carcinomas primarios de mama y 5% de sus metástasis son receptores
estrogénicos positivos (RE+). También se ha demostrado que responden a la administración de
terapia hormonal entre el 55% y el 60% de las mujeres con tumores RE+ y alrededor del 8% de
las mujeres con receptores estrogénicos negativos (RE- ) en el tumor. Además, los tumores REmuestran una mejor respuesta a las quimioterapias citotóxicas. Los tumores que son mejor
diferenciados son más probablemente RE+ y tienen un pronóstico relativamente mejor.12
4
Aproximadamente el 45% al 60% de los cánceres de mama primarios y metastásicos
contienen RP. La presencia de RE y RP en el mismo tumor aumenta la probabilidad de
respuesta a los tratamientos hormonales desde un 55% observado en pacientes con tumores
RE+, a un 75% y 80%. Los receptores de progesterona son tan valorables como los receptores
de estrógenos para predecir la conducta de los carcinomas de mama, y la pérdida de RP por
las células tumorales está asociada con peor pronóstico. También se ha observado una fuerte
correlación entre el grado histológico y los receptores hormonales . La presencia de RE y RP
se relaciona con el intervalo libre de enfermedad independientemente de la edad, menopausia,
tamaño tumoral o afectación de ganglios axilares, habiéndose demostrado que las pacientes
RE positivo tienen intervalos libres de enfermedad más prolongados .Por tanto, en la actualidad,
la determinación de RE y RP se considera uno de los más importantes datos del tumor para ser
valorados; sus resultados se utilizan para tomar decisiones y son considerados como
indicadores pronósticos independientes.13
El HER2/neu (c-erbB-2) es un oncogén del cromosoma 17 que codifica una proteína de
membrana de 185 kD. Se ha observado que está amplificada en alrededor del 25% de los
carcinomas de mama y se ha llegado a la conclusión de que es un factor pronóstico de la
supervivencia total y del periodo libre de enfermedad en pacientes con cáncer de mama y
ganglios linfáticos positivos .La expresión de esta proteína ha sido asociada con un pobre grado
histológico, extensión a ganglios axilares y número de ganglios afectados ; además, la
amplificación del oncogén HER2/neu se correlaciona con la ausencia de receptores
estrogénicos y de progesterona. También se ha comprobado en algunos estudios la relación
con cada uno de los elementos (patrón arquitectural, atipia nuclear y número de mitosis) del
grado histológico. Incluso si un tumor primario no expresa la proteína c-erbB-2, las
subsiguientes metástasis pueden expresar la proteína; por el contrario, si un tumor primario
expresa dicha proteína, esta capacidad se mantiene en todas las metástasis del tumor. Es
5
importante su expresión como posibilidad terapéutica con Trastuzumab, un anticuerpo
monoclonal humanizado IgG1 contra el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano
(HER2), el cual inhibe la proliferación de células humanas tumorales que sobreexpresan
HER2.14
La lectura de los resultados se realiza de una forma semicuantitativa usando un
microscopio óptico. La positividad se valora teniendo en cuenta el grado de intensidad y la
extensión de la tinción en la membrana de las células tumorales. Los resultados se expresan de
0 a 3+. Cero y 1+ son considerados como negativos a efectos de tratamiento clínico, mientras
que 2+ es necesario la determinación con FISH o CISH para confirmar o descartar que haya
amplificación, y 3+ es considerado como positivo. Cero significa ausencia total de tinción de
membrana. 1+ se interpreta como una débil e incompleta tinción en al menos un 10% de células
tumorales. 2+ se interpreta como una tinción de intensidad moderada y completa en toda la
membrana en más del 10% de células tumorales. 3+ se interpreta como una tinción intensa en
toda la membrana celular en más del 30% de la población tumoral.15
El término fenotipo tumoral se refiere a las características del tumor en términos de
expresión de proteínas (receptores de membrana, proteínas intracitoplásmáticas, etc), en este
caso determinados en el análisis inmunohístoquímico(Receptores hormonales, Her2neu, Ki67,
etc).
Actualmente es posible determinar las características genéticas (genotipo tumoral) de
los carcinomas de mamas a través de microarreglos de ADN, lo cual nos da una idea acerca del
pronóstico de la enfermedad. Esto permite establecer una clasificación molecular que consta de
4 categorías: Luminal A, Luminal B, Basal-Like y Her2/neu sobreexpresado. Existe cierta
correspondencia entre estos tipos moleculares y la expresión de receptores hormonales y
6
proteína Her2/neu, sin embargo no se da en todos los casos. Así, en general, los carcinomas
tipo Luminal A expresan en la mayoría de los casos receptores hormonales pero no muestran
sobreexpresión de Her2/neu; esto cambia en el caso del Luminal B el cual en la mayoría de los
casos tiene positividad en el estudio inmunohístoquímico para receptores de estrógenos, baja
expresión o ausencia de receptores de progesterona y el Her2/neu puede o no estar
sobreexpresado. Los del tipo Basal-Like, en un porcentaje elevado de casos (75%
aproximadamente), no expresan receptores hormonales ni Her2/neu (triple negativo). Los del
grupo Her2/neu sobreexpresado, no expresan receptores hormonales pero si Her2/neu.
MÉTODOS
La presente investigación es tipo descriptiva, con base de datos prospectiva.
La
investigación se realizó en el Servicio de Patología Mamaria del Instituto de Oncología Dr. Luis
Razetti de Caracas, en las pacientes seleccionadas según los criterios de inclusión en el
periodo comprendido entre enero de 2003 y diciembre de 2005.
La población estuvo dada por aquellas pacientes que acudieron a la consulta de
patología mamaria del Instituto de Oncología Dr. Luis Razetti en el período entre enero de
2003 y diciembre de 2005. El muestreo fue intencional no probabilístico. Los criterios de
inclusión fueron: pacientes femeninas de cualquier edad con diagnóstico histológico carcinoma
de mama en cualquier estadio. Los criterios de exclusión fueron: pacientes masculinos e
imposibilidad para la realización de estudio inmunohistoquímico.
7
Las pacientes con diagnóstico de lesión clínica o subclínica de mama fueron sometidas
a estudio anatomopatológico por diversos métodos (Aguja gruesa, biopsia ecoguiada, biopsia
estereotáxica, biopsia radioquirúrgica, mastectomía )
Los datos se expresaron en tablas de 1 ó 2 entradas; a las variables nominales se les
calcularon las frecuencias y porcentajes; en el caso de las variables contínuas, se calcularon
sus medias y desviaciones estándar. Se utilizó Log Rank test para la comparación de
supervivencia y curvas de sobrevida de Kaplan Meier.
RESULTADOS
Se estudiaron un total de 266 pacientes con diagnóstico de carcinoma de mama y
estudio inmunohistoquímico de la biopsia inicial. Los grupos de fenotipos tumorales
estuvieron distribuídos en receptor estrogénico positivo con un 60,9 %, triple negativo con un
27,8% y Her2/neu sobreexpresado con un 11,3%. En nuestro grupo de estudio, el promedio
de edad fue de 51,2 años y desglosado según fenotipo, las pacientes con receptores de
estrógeno positivo (RE+), Her2/neu positivo (Her2/neu+) y Triple negativo tuvieron una media
de 52,2, 49,8 y 50,7 años respectivamente. La mediana de seguimiento fue de 40 meses.
Ambas mamas estuvieron afectadas en un 2,3% y el resto de la afectación tumoral fue
unilateral. El 86,5% de los pacientes tuvo un diagnóstico patológico de carcinoma ductal
infiltrante seguido del carcinoma lobulillar infiltrante con un 7,9%. Es de hacer notar que en
todos los grupos fenotípicos hubo presencia de carcinoma lobulillar infiltrante, excepto en el
grupo de Her2/neu sobreexpresado. La mayoría de los pacientes se encontraban en un
estadio II de la enfermedad (49,2%) y un
32% en estadio III. El grado histológico
8
predominante fue el grado II (56,8%). La mayoría de los casos triple negativo fueron grado III
(33 casos).
El estado ganglionar fue positivo en el 52,6% de los casos. La mayoría de las pacientes
con estátus ganglionar negativo tienen como fenotipo receptor estrogénico positivo (86
casos). El tipo de cirugía más frecuente fue la mastectomía radical modificada de Madden
con un 57%, seguido de la mastectomía parcial oncológica más disección axilar linfática con
un 29,7%.
De las 266 pacientes, 215 recibieron tratamiento quimioterápico antes o después de la
cirugía, y 204 recibieron radioterapia postoperatoria. El esquema de quimioterapia más
utilizado, en todos los grupos, fue adriamicina ciclofosfamida por 4 ciclos seguido de
paclitaxel por 4 ciclos. El 74,4% de las pacientes se encuentran vivas sin enfermedad, el
14,7% se encuentran muertas de su enfermedad y 9,8% se encuentran vivas con metástasis
a distancia. La mayor parte de las pacientes que se encuentran muertas de enfermedad eran
de fenotipo triple negativo.
Un gran número de pacientes con Her2/neu sobreexpresado presentaron T3
patológico. El fenotipo receptor estrogénico positivo presenta la mejor sobrevida global y la
peor la presenta el fenotipo triple negativo.
9
Gráfico 1.
Distribución de la muestra según fenotipo tumoral.
30
11,3%
74
27,8%
162
60,9%
Receptor estrogénico positivo
Triple negativo
Her-2-neu sobreexpresado
10
Tabla 1
Relación de la edad y fenotipo tumoral.
Fenotipo tumoral
n
Media
Desv. típ.
Triple negativo
74
50,7
12,4
Receptor estrogénico positivo (RE +)
162
52,2
10,7
HER-2 / neu sobreexpresado
30
49,8
12,7
F = 1,259 (p = 0,289)
11
Gráfico 2
Distribución de la muestra según mama afectada.
6
2,3%
125
47,0%
135
50,8%
Derecha
Izquierda
Bilateral
12
Gráfico 3.
Distribución de la muestra según diagnóstico patológico.
Ductal infiltrante
86,5
Lobulillar infiltrante
7,9
Mucinoso
2,3
Ductolobulillar
infiltrante
1,9
Medular
0,8
Papilar infiltrante
0,4
Escamoso
0,4
0,0
20,0
40,0
60,0
80,0
100,0
% de pacientes
13
Tabla 2.
Relación del diagnóstico patológico y fenotipo tumoral.
Fenotipo tumoral
Triple
Negativo
RE +
HER-2 / neu
Mucinoso
1
5
-
Ductal infiltrante
61
140
29
Ductolobulillar infiltrante
1
3
1
Escamoso
1
-
-
Lobulillar infiltrante
8
13
-
Medular
2
-
-
Papilar infiltrante
-
1
-
74
162
30
Tipo de cáncer
Total
2
 = 15,393 (p = 0,635)
14
Gráfico 4.
Distribución de la muestra según estadio del tumor.
12
4,5%
38
14,3%
85
32,0%
131
49,2%
I
II
III
IV
15
Tabla 3.
Relación del estadio de enfermedad y fenotipo tumoral.
Fenotipo tumoral
Estadio
Triple negativo
RE +
HER-2 / neu
I
4
31
3
II
37
87
7
III
28
37
20
IV
5
7
-
Total
74
162
30
2
 = 35,140 (p = 0,001)
16
Gráfico 5.
Distribución de la muestra según grado histológico.
47
17,7%
68
25,6%
151
56,8%
I
II
III
17
Tabla 4.
Relación del grado histológico y fenotipo tumoral.
Fenotipo tumoral
Triple
negativo
RE +
HER-2 / neu
I
2
45
-
II
39
94
18
III
33
23
12
Total
74
162
30
Grado histológico
2
 = 52,306 (p = 0,001)
18
Gráfico 6.
Distribución de la muestra según estado axilar ganglionar patológico.
4
1,5%
122
45,9%
140
52,6%
Positivo
Negativo
Desconocido
19
Tabla 5.
Relación del estatus ganglionar axilar patológico y fenotipo tumoral.
Fenotipo tumoral
Triple
negativo
RE +
HER-2 / neu
Positivo
46
74
20
Negativo
26
86
10
Desconocido
2
2
-
Total
74
162
30
Estatus ganglionar
2
 = 10,283 (p = 0,016)
El contraste no incluye las pacientes con estatus desconocido
20
Gráfico 7.
Distribución de la muestra según tipo de cirugías.
57,5
57%
0,4
0%
0,4
0%
0,8
1%
1,1
1%
1,1
1%
1,5
2%
7,5
8%
29,7
30%
Mastectomía Parcial Radiolocalizada
Mastectomía Parcial Radiolocalizada + Disección Axilar Linfática
Mastectomía Parcial Oncológica + Biopsia de Ganglio Centinela + Disección Axilar Linfática
Mastectomía radical modificada tipo Madden bilateral
Mastectomía Parcial Radiolocalizada + Biopsia de Ganglio Centinela
No se realizó cirugía
Mastectomía Parcial Oncológica + Biopsia de Ganglio Centinela
Mastectomía Parcial Oncológica + Disección Axilar Linfática
Mastectomía radical modificada tipo Madden
21
Gráfico 8.
Distribución de la muestra según estatus de la paciente.
26
9,8%
39
14,7%
1
0,4%
198
74,4%
Viva sin enfermedad
Muerta de enfermedad
Viva con enfermedad locoregional
2
0,8%
Viva con metástasis a distancia
Muerta de otra causa
22
Tabla 6.
Relación del estatus de supervivencia y fenotipo tumoral.
Fenotipo tumoral
Triple
negativo
RE +
HER-2 / neu
Viva sin enfermedad
47
132
19
Viva con metástasis a distancia
9
11
6
Muerta de enfermedad
17
17
5
Muerta de otra causa
-
1
-
Viva con enfermedad locoregional
1
1
-
Total
74
162
30
Estatus de supervivencia
2
 = 20,952 (p = 0,051)


23
Gráfico 9.
Distribución de la muestra según clasificación T-patológico.
37
13,9%
50
18,8%
78
29,3%
101
38,0%
T1
T2
T3
T4
24


Tabla 7.
Relación de la clasificación T-patológica y fenotipo tumoral.
Fenotipo tumoral
Triple
negativo
RE +
HER-2 / neu
T1
6
40
4
T2
33
64
4
T3
26
37
15
T4
9
21
7
Total
74
162
30
Clasificación T-patológica
2
 = 24,892 (p = 0,003)
25
Gráfico 10.
Curva de sobrevida de Kaplan Meier. Fenotipos tumorales.
1,0
98,7
94,4
92,4
Probabilidad de supervivencia
0,8
90,0
86,0
84,2
78,6
75,1
73,5
0,6
72,5
69,3
67,8
65,3
62,4
61,0
0,4
57,5
55,0
53,8
53,3
50,9
49,8
0,2
p = 0,885
0,0
0
4
8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 56 60 64 68 72 76
Seguimiento (meses)
Basal Like
RE positivo
Her-2-neu sobreexpresado
_____ RE positivo _____ Her2/neu _____Triple negativo
26
DISCUSIÓN
En el presente trabajo se describe una casuística de 266 pacientes con diagnóstico de
carcinoma de mama, describiendo sus características fenotípicas, clínicas y epidemiológicas. El
término fenotipo tumoral se refiere a las características del tumor en términos de expresión de
proteínas (receptores de membrana, proteínas intracitoplasmáticas, etc), en este caso
determinados en el análisis inmunohistoquímico (Receptores hormonales, Her2neu, Ki67, etc).
Es importante recalcar que la incidencia de cáncer de mama en Venezuela ha venido
aumentando en los últimos años. . En Venezuela para el año 2008 se registraron 1519
defunciones, representando la segunda causa de incidencia y mortalidad3. Existen muy pocos
estudios en nuestro país que describan el patrón de expresión de receptores hormonales y
proteína HER2/neu en mujeres venezolanas con carcinoma de mama.
Los grupos de fenotipos tumorales estuvieron distribuídos en receptor estrogénico
positivo con un 60,9 %, triple negativo con un 27,8% y Her2/neu sobreexpresado con un 11,3%.
En este último, los receptores hormonales fueron negativos. Sin embargo en el grupo de
receptores positivos, hubo 23 (8,6%) pacientes con Her2/neu sobreexpresado (triple positivo)
con lo cual tendríamos un total de 53 (19,9%) pacientes con Her2 sobreexpresado en la
inmunohistoquímica. Sin embargo fueron incluídos dentro del grupo de receptores positivos por
tratarse muy posiblemente desde el punto de vista molecular del subtipo Luminal B. Cinco
casos fueron confirmados por técnica FISH. Esta distribución es parecida a la establecida en la
literatura internacional, aunque observamos un porcentaje del fenotipo triple negativo,
levemente superior en nuestra muestra16. Es de recalcar, que la mayoría de las pacientes triple
negativo tuvieron tumores mal diferenciados lo cual coincide con lo establecido previamente por
otros autores17.
27
El 86,5% de las pacientes presentaron un diagnóstico patológico de carcinoma ductal
infiltrante, tipo histológico descrito clásicamente como el más frecuente. La mayoría de las
pacientes se encontraba en estadio II y/o III como es usual en nuestro medio, donde la mayoría
de las pacientes que recibimos se encuentran en fases avanzadas de la enfermedad, a
diferencia de otros países donde han desarrollado sistemas de pesquisa y diagnóstico precoz,
lo cual se ha traducido en un aumento de los pacientes que acuden a los hospitales en estadios
tempranos. Probablemente este fenómeno pueda explicar el que la mastectomía radical
modificada haya sido el tipo de cirugía más común (57%) en nuestro grupo de estudio.
En cuanto a la sobrevida global se ha establecido que los tipos de receptores
estrogénicos positivos (y luminales en general) tienen mejor supervivencia y que las pacientes
triple negativo tienen el peor pronóstico18. Esto se reprodujo en nuestro estudio en donde
también observamos que el grupo con comportamiento intermedio en términos de sobrevida es
el de las pacientes con Her2/neu sobreexpresado. En base a este hecho se puede establecer,
que una paciente con un tumor fenotipo triple negativo tendrá peor pronóstico que aquellas con
receptores estrogénicos expresados. Esto tiene como implicación terapeútica, la agresividad en
el tratamiento de los triple negativos.
Además, en pacientes con Her2/neu sobreexpresado existen fármacos tan específicos
como el Trastuzumab (HerceptinR), que es utilizado tanto en tratamiento adyuvante como
neoadyuvante o el TDM1, el cual sigue bajo investigación en ensayos clínicos para esta diana.
El tamoxifeno y los inhibidores de aromatasa son empleados en pacientes con receptores
hormonales positivos y más recientemente los fármacos inhbidores de la
poli ADP ribosa
polimerasa (PARP), como el Iniparib y el Olaparib los cuales siguen siendo analizados en
estudios fase III, en pacientes triple negativos, con lo cual observamos la importancia de
establecer el fenotipo de los tumores y su implicación en el tratamiento.
28
En conclusión, en el momento actual el fenotipo tumoral juega un rol muy importante a la
hora de establecer el pronóstico de las pacientes con carcinoma de mama, así como también
establecer la terapéutica más apropiada.
REFERENCIAS
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2. Siegel y Col. Cancer statitics .A cancer journal for clinicians.2012; CA: A.
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