Transporte de ácidos biliares

Tema 1: Hígado
Funciones metabólicas: metabolismo de carbohidratos, lípidos, proteínas, vitaminas,
eritropoyetina, grupo hemo, etc.
Circulación sanguínea: se junta la sangre venosa (+ cantidad) y sangre arterial.
DEPURACIÓN DE SUSTANCIAS TÓXICAS POR EL HÍGADO (Células Kupffer)
1. Físicas:
 Eliminación de partículas (de la sangre portal)
 Eliminación de bacterias (de la pared del colon)
2. Químicas (mediadas por enzimas)  CYP 450, esterificación
*Hormonas esteroideas: estrógeno, cortisol y aldosterona.
CÉLULAS HEPÁTICAS
- Parenquimatosas: Hepatocitos (son el 80% de las células hepáticas).
- No parenquimatosas: estrelladas y Kupffer.
*El endotelio sinusoidal, posee:
 Fenestrado: hay poros de 100 a 200.
 Tamizado forzado.
 Espacio de Disse o peri-sinusoidal  no tiene membrana basal
Tema 2: Vesícula Biliar
FUNCIONES
 Almacenar la bilis y excretarla (ingesta)
*No es indispensable para la digestión y absorción de una comida.
COMPONENTES DE LA BILIS
1. Orgánicos





Ácidos biliares: Ácido cólico
Forma conjugada (se da con taurina y glicina)  crea las sales biliares
Fosfolípidos : lecitina
Colesterol
Pigmentos biliares
2. Inorgánicos
 Catión principal  Na
 Anión principal  Cl (mas importante) y HCO3
Bilis Hepática
-
Isotónica con el plasma
Hay menos Ácidos biliares
Hay mas cloro y bicarbonato
Bilis Vesicular
- Isotónica con el plasma
- Hay mas Acidos Biliares
- Hay mas potasio y calcio
*Equilibrio de Gibbs - Donnan
MOVIMIENTOS DE LA VESICULA
1. Presión y llenado vesicular: se necesita:
- Presión de secreción hepática: 25 a 30
mmHg
- VPI, Óxido Nítrico, SNS
- Presión del Esfínter de Oddi (ayuno): 11 a
30 mmHg.
2. Contracción Post-prandial:
- Coincide con el vaciamiento
gástrico.
- Aumento del tono vesicular, gracias
a: receptores CCK-A y al reflejo vagal.
FUNCIÓN DEL ESFÍNTER DE ODDI
 Mediado por CCK – SNE  VIP y Óxido Nítrico (abren el esfínter)
 En ayuno, el esfínter se cierra.
 Relajaciones periódicas: Complejo Motor Migratorio
Tema 3: Ácidos Biliares
SECRECIÓN BILIAR
 El hígado  produce la bilis
 La bilis es: ácidos biliares y fosfatidil-colina.
Funciones de la bilis: excreción de productos hidrófobos y metabolismo de los lípidos
METABOLISMO DE LOS ÁCIDOS BILIARES
1. Secreción Biliar Hepática: hay salida de ácidos biliares conjugados.
2. Formación de Ácidos biliares:
 Son productos del colesterol
 Ocurre en los hepatocitos.
*Paso más importante (inicial): Hidroxilación del colesterol (7 alfa hidroxilasa).
ÁCIDOS BILIARES
Primarios
Secundarios
Acido Queno, tri-hidro (Cólico).
Ácido Lito, Desox y Urso
*CONJUGACIÓN (con glicina y taurina): es la modificación de ácidos biliares primarios
en los hepatocitos (también en ácidos biliares secundarios, a su regreso del intestino)
*DESCONJUGACIÓN: la hacen las bacterias intestinales, para que sean más
liposolubles  crean a los ácidos biliares secundarios.
COMPOSICIÓN DE LA BILIS
Bilis Canalicular
- BSEP – MOAT, MDR3.
- Glucosa y aminoácidos
- Secreción de colesterol
- Bilirrubina conjugada
Bilis de los conductos
- Canales de Hering
- Colangiocitos (HCO3)
- Secretan IgA
Bilis Hepática
- Sale del hígado
- Adiciona MOCO a la bilis
- Es isotónica y poco alcalina
- Mucha IgA
- No hay glucosa, ni aa.
CIRCULACIÓN ENTERO-HEPÁTICA DE LOS ÁCIDOS BILIARES
 Contribuye a la digestión y absorción de lípidos
 Es la reabsorción de las sales biliares que se enviaron al duodeno, las cuales
penetran en la sangre portal y son captadas por los hepatocitos, que los
vuelven a conjugar y a excretar a la vesícula biliar  y mandarlos nuevamente
al duodeno.
1. Mecanismos de captación intestinal:
 TRANSPORTADOR SODIO ASBT y OST BASOLATERAL.
 Una pequeña proporción de ácidos biliares va al colon (en el colon sufren
desconjugación)
2. Mecanismos de transporte en el hepatocito:
 NTPC y OATP. Los ácidos biliares no conjugados, vuelven a conjugarse.
Transporte de ácidos biliares
 Mediada por los propios ácidos biliares.
 Cuando están aumentados: hay disminución de la captación de ácidos, y se
reducen los ASBT.
METABOLISMO TOTAL DEL COLESTEROL
 Importancia del colesterol: Membranas y mielina, el colesterol crea los ácidos
biliares primarios.
 Reservas de colesterol: síntesis hepática y extra-hepática, absorción en dieta
 Eliminación: Bilis intacto (0,8gr/d) o ácido biliar (0,2gr/d)
Bilirrubina
Características
 La bilirrubina es un metabolito del grupo hemo, antioxidante, color
amarillento oscuro, es toxica cuando no se excreta.
La Bilirrubina proviene de:
 80% hemo liberado de los eritrocitos viejos.
 20% de proteínas que contiene hemo en otros órganos
Metabolismo del Grupo Hemo
Sistema retículo endotelial  hemo  hierro, monóxido de carbono, BILIVERDINA 
 bilirrubina, albumina, monóxido de carbono.
TRASPORTE HEPÁTICO DE BILIRRUBINA
 OATP Baso lateral: Poli péptido trasportador aniónico.
 MRP2 Canalicular: solo permite el paso de bilirrubina conjugada
*CONJUGACION DE BILIRRUBINA EN EL HEPATOCITO: Se hace con ácido glucurónico
La conjugación hace que:
 Aumente la solubilidad en agua y no haya reabsorción en intestino



Conjugada: es directa
No conjugada: es indirecta (tiene gran afinidad a la ALBUMINA)
Bilirrubina total: 1 - 1.5 (90% es bilirrubina NO conjugada y 10% es conjugada)
*METABOLISMO BACTERIANO DE BILIRRUBINA: ocurre en el colon (es Anaerobio), se
usan: Uro-bilino-genos y esterco-bilino-genos.
Tema 4: Fisiología Intestinal
Intestino Delgado
1. Digiere y absorbe nutrientes.
2. Patrones de motilidad cambiantes:
 Motilidad lenta íleon (lípidos), y motilidad rápida de duodeno yeyuno.
 Complejo Motor Migratorio (motilina).
3. Capas musculares: Circular / Longitudinal. Esfínter: Válvula Íleocecal.
4. Ritmo eléctrico: Células de Cajal.
5. Patrón de motilidad (contracciones): de mezcla, perístasis, segmentación
6. Secreción: de bicarbonato y cloro. Absorción: de nutrientes, sodio, acidos biliares,
calcio, hierro
7. Electrogénico: paso de cloro y agua pasivo. (Bomba Na/K ATPasa basolateral),
GLUT2. Electroneutro: NaCl (en ausencia de alimentos)
Colon
1. Digestión limitada.
2. Captación de nutrientes digeridos  recuperar agua y procesar heces
3. No es activo en CMM.
4. Tenias del colon. Esfínter anal Interno: tono anal en reposo. Esfínter anal externo:
control voluntario.
5. Austras: segmentos funcionales
6. Patrón de motilidad: propulsión segmentaria (con mezcla) y defecación
7. Defecación:
 Relajación del esfínter anal interno  VIP, oxido nítrico
 Estimulo de los rectos abdominales.
8: Secreción de cloro y potasio. Absorción de sodio, NaCl, ácidos grasos de cadena
corta, potasio. Electroneutro: absorción de NaCl, en ausencia de comida.
9. Flora bacteriana degrada productos no digeridos
10. Otra forma de absorción: Péptidos mediado por protones (PepT1)
INERVACIÓN
1. Neurotransmisores:
 Estimulatorios: Acetil Colina, Neurocinina A, Sustancia P
 Inhibitorios: VIP / NO
2. Nervio Vago / Esplácnico: Intestino delgado, colon proximal.
3. Nervios Pélvicos: resto de colon y esfínter anal interno.
4. Nervios Pudendos: esfínter anal externo y piso pélvico.
ABSORCION Y SECRECIÓN DE AGUA Y ELECTROLITOS
 Transporte pasivo de agua (en respuesta a gradientes osmóticos dados por el
transporte activo de electrolitos y solutos)
 TRANSPORTE PARACELULAR Y TRANSCELULAR
1. REFLEJOS CORTOS Y LARGOS:
 Estimulan la secreción de cloro: Acetilcolina, VIP
2. CONTROL HUMORAL:
 Prostaglandinas: Estimula secreción de cloro y bicarbonato.
 Histamina: Estimula secreción de cloro. Inhibe secreción de bicarbonato.
3. REGULADORES LUMINALES:
 Guanilina: control de secreción de cloro
 5 AMP: inflamaciones.
 Ácidos Biliares: estimulan secreción de cloro.
4. Regulación Aguda: por 2dos mensajeros.
5. Adaptación Crónica: Aldosterona, Vitamina D3, Hepcidina.
6. REGULACIÓN por Mediadores: Endocrinos, Paracrinos, Autocrino,
Inmunitarios, Neurocrinos.
Correlaciones Clínicas
Hígado
1. INSUFICIENCIA HEPÁTICA AGUDA: es la pérdida súbita de la capacidad metabólica
y depuradora del hígado:
2. HEPATITIS: Inflamación del hígado, no se conjuga la bilirrubina  Ictericia
3. FIBROSIS HEPÁTICA: Depósito reversible de colágeno en el hígado.
4. CIRROSIS: Depósito irreversible de colágeno en el hígado.
Vesícula Biliar
1. CALCULOS BILIARES (COLE-LITIASIS): pueden ser Cálculos de Colesterol o Cálculos
de Pigmento. Causas: ACO, lípidos, alcohol, diabetes, actividad física, etc.
2. COLECISTECTOMÍA: es la extracción de la vesícula biliar  genera consecuencias:




Disminuye el riesgo de cálculos biliares.
Intestino delgado  será el donde se almacenan los ácidos biliares
No afecta la digestión y la absorción normal de una comida.
Crea menor tolerancia a comidas GRASAS
3. DISFUNCIÓN DEL ESFÍNTER DE ODDI: produce una obstrucción benigna del flujo de
bilis o jugos pancreáticos (o ambos).
 Se manifiesta como COLICO biliar.
Bilis y bilirrubina
1. Kernic-terus: recién nacidos  presentan una ictericia (mayor de lo normal) debido
a un nivel muy alto de bilirrubina.
2. Hiper-bilirrubinemia Conjugada: se da cuando la bilirrubina se forma normalmente
en el hepatocito, pero esta no puede ser excretada en la bilis. Hay excreción urinaria.
Ejemplos:
 Síndrome de DUBIN JOHNSON (MPR2)
 Atresia Biliar Congénita: no se forman los conductos biliares intra-hepáticos.
3. Hiper-bilirrubinemia No Conjugada: en esta NO hay excreción por orina. Ejemplos:
 HEMOLISIS
 CRIGLER-NAJJAR I- II (UGT)
 GILBERT (UGT)
4. Síndromes Hereditarios con Colestasis
 Colestasis intra-hepática (tipo II): Mutación de BSEP
 Colestasis intra-hepática (tipo III): mutación en MDR 3
5. CALCULOS BILIARES DE PIGMENTO:
 Precipitación de bilirrubina no conjugada.
 Forman: bilirrubinato de calcio, en presencia de bacterias.
6. Cirrosis biliar primaria: se da cuando un recién nacido presenta ictericia ates de las
primeras 24 horas de nacido (vitamina D y leche materna).
7. Colangitis esclerosante primaria: es la destrucción de los conductos biliares (por
inflamación).
8. Encefalopatía hepática: se da cuando el hígado esta afectado y no puede realizar su
función de Detoxificación de sustancias, las cuales irán afectar al SNC.
Intestino
1. Alteración de regulación de mecanismos de transporte subyacente:
-Diarrea Secretora vs Diarrea Osmótica (Aumento de secreción intestinal de cloro)
-Cólera, Rotavirus, Salmonella, Clostridium, E. Coli, Enfermedad Inflamatoria Intestinal
2. Íleo: es una obstrucción intestinal, se da por un factor mecánico o nervioso.