Tema 9

TEMA 9
Genes y cáncer
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Antecedentes históricos
Modelos experimentales
Causas multifactoriales
Protooncogenes y genes
supresores de tumores
Reordenaciones cromosómicas y
cáncer
Mutaciones puntuales y cáncer
P53 el guardián del genoma
Susceptibilidad hereditaria al
cáncer.
Virus y cáncer
CARCINOGENESIS QUIMICA
ANTECEDENTES HISTORICOS
1775. Pott. Cáncer de escroto en limpiadores de chimeneas
1885. Bell: Cáncer de piel en trabajadores alquitrán y parafina
1895. Rhen: Cáncer de vejiga: pintores usando anilina
MODELOS EXPERIMENTALES
1915. Cáncer de piel en conejos con alquitrán de hulla (3,4
BP)
1930. Tumores hepáticos en diversos animales con
2,3 dimetil amino benzeno
INCIDENCIA DE FACTORES AMBIENTALES Y OTRAS CAUSAS EN LOS FENÓMENOS NEOPLÁSICOS
Neoplasia= tejido de nueva formación
Diferenciación
neoplásica
Autosuficiencia
en las señales de
crecimiento
celular
Inhibición a las señales
de crecimiento
Regulación normal del crecimiento cel.
Expresión de la
telomerasa
Invasión de tejidos
y metástasis
Potencial ilimitado
de división celular
Angiogénesis
continuada
Elude el suicidio
celular
Crecimiento descontrolado celular
CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS
MALIGNAS (Cáncer)
TUMOR (NEOPLASIA) = CRECIMIENTO DESCONTROLADO CELULAR
CÁNCER = TUMOR MALIGNO (NEOPLASIA MALIGNA) (Crecimiento descontrolado +
capacidad metastásica (invasión a tejidos colindantes o lejanos).
PROTOONCOGÉN
ONCOGÉN
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Redistribución cromosómica.: LINFOMA DE BURKITT
Una translocación es un evento en el cual un gen localizado en un cromosoma cambia de lugar
para localizarse en otro cromosoma. Por ejemplo, en el linfoma de Burkitt el gen c-myc
localizado en el cromosoma 8, sale de este para insertarse en el cromosoma 14, cerca del locus
que codifica para la cadena pesada de inmunoglobulina.
Este hecho ocasiona la
expresión excesiva del
gen c-myc
convirtiéndolo en un
oncogén (mutación).
Esta es una región de
transcripción activa que
permite la expresión del
producto del oncogén, la
proteína "myc", que se
encuentra en cantidades
elevadas en pacientes
con linfomas
Clon.
1. m. Biol. Conjunto de células u
organismos genéticamente
idénticos, originado por
reproducción asexual a partir de una
única célula u organismo o por
división artificial de estados
embrionarios iniciales.
2. m. Biol. Conjunto de fragmentos
idénticos de ácido
desoxirribonucleico obtenidos a
partir de una misma secuencia
original.
www.rae.es
Iniciación
Promoción
Clon tumoral
Progresión
Carcinogénesis:
Carcinogénesis por agentes microbiológicos:
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HTLV-1: retrovirus RNA asociado con leucemias de células
T.
Papiloma virus: virus DNA asociado con carcinoma del
cuello uterino.
Virus de hepatitis B (DNA) y virus de hepatitis C (RNA):
asociados a carcinoma hepatocelular.
Virus de Epstein-Barr: virus DNA relacionado con linfomas
y carcinomas nasofaríngeos.
Herpes virus tipo 8: virus DNA relacionado con sarcoma de
Kaposi epidémico.
Características Celulares
• Célula Normal
–
–
–
–
Vida limitada
Inhibición por contacto
Proliferación controlada
Diferenciación
• Célula Maligna
– Inmortal
– Pérdida de la inhibición
por contacto
– Proliferación
descontrolada
– Diferenciación errónea
Células malignas
Células normales
Frecuentes
mitosis
Célula
normal
Nucleo
Vasos
sanguineos
Pocas
mitosis
C.Heterogeneas
anormales
Inhibición-pérdida del contacto
Expresión rara de oncogenes
> Secreción de factores de crecimiento
Factores de crecimiento
intermitentes o coordinados
> Expresión de oncogenes
Pérdida de genes supresores
Presencia de genes supresores
ONCOGENES Y GENES SUPRESORES
Genes supresores
Oncogenes celulares
 BRCA 1 y 2 - (ca de mama,
ovario y próstata)
 BCL-2 --Linfoma
 NF-1 (neurofibromatosis)
 MYC ----Linfoma de
 Rb - (retinoblastoma)
B.
 N-myc-Neuroblastoma
 L-myc----Pulmón
 XPC-Xeroderma
pigmentoso
 P 53 (síndrome de Li Fraumeni )
 APC (poliposis adenomatosa
coli)
 WT1 y WT2 ( T de Wilms)
La glucogenosis tipo II, o enfermedad de Pompe (OMIM 232300)
REFERENCIA: Rev Neurol 2012; 54 (8): 497-507
Se caracteriza por el acúmulo de glucógeno, principalmente en el tejido muscular
Es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva en la que existe un déficit de la
actividad de la enzima α-glucosidasa ácida de los lisosomas.
El gen de bla α-glucosidasa se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17
(17q25.2-q25.3), y se han identificado más de 350 mutaciones
Antes del año 2006, era una enfermedad incurable y con tratamiento meramente
paliativo, pero el desarrollo de la terapia de sustitución con la enzima α-glucosidasa
recombinante humana ha constituido el primer tratamiento específico de la
enfermedad de Pompe
La acumulación constante de glucógeno en los tejidos puede dar lugar a una debilidad
creciente, a fallo orgánico y, finalmente, a la muerte. La gravedad varía en función de la edad
de inicio, y del ritmo de progresión de la afectación orgánica y de la afectación muscular. De
hecho, la variabilidad es tan grande que, aunque la mayoría de los individuos afectados tiene
dificultades al menos para ponerse en pie o para subir escaleras, hay individuos prácticamente
asintomáticos