rEVISIÓN Alteraciones cognitivas y emocionales en el insomnio crónico Pablo Medrano-Martínez, María J. Ramos-Platón Departamento de Psicobiología. Facultad de Psicología. Universidad Complutense de Madrid. Pozuelo de Alarcón, Madrid, España. Correspondencia: Dra. María José Ramos Platón. Departamento de Psicobiología. Facultad de Psicología. Universidad Complutense de Madrid. Campus de Somosaguas. E-28223 Pozuelo de Alarcón, Madrid, España. Fax: +34 913 943 189. E-mail: mjramosp@psi.ucm.es Aceptado tras revisión externa: 23.12.15. Cómo citar este artículo: Medrano-Martínez P, RamosPlatón MJ. Alteraciones cognitivas y emocionales en el insomnio crónico. Rev Neurol 2016; 62: 170-8. Introducción. Las alteraciones cognitivas y emocionales asociadas al insomnio crónico son poco conocidas. Desarrollo. Tras revisar la etiología y fisiopatología del insomnio crónico, considerando la vulnerabilidad a éste y su heredabilidad, se describe el estado actual de conocimientos acerca de los déficits cognitivos y las alteraciones emocionales observados en el insomnio crónico. Conclusiones. La mayoría de los modelos etiológicos incluye factores que predisponen al insomnio, que lo precipitan y que lo mantienen. Los factores predisponentes pueden ser de tipo biológico o psicosocial. Un factor predisponente que desempeña un importante papel es la vulnerabilidad al insomnio, que se relaciona con un modo no adaptativo de afrontar el estrés (centrado en la emoción en vez de en el problema) y la internalización de las emociones negativas, lo cual favorece un estado de hiperactivación fisiológica, cognitiva y emocional que altera el sueño y puede desembocar en insomnio. Esta vulnerabilidad es en gran parte hereditaria. Se han descrito dos fenotipos, basados en la duración objetiva del sueño, que difieren en la gravedad del trastorno. Los insomnes con duración objetiva del sueño menor de seis horas presentan déficits cognitivos significativos. Éstos se manifiestan en tareas que requieren gran cantidad de recursos cognitivos, tareas de atención complejas, cambio de foco de atención, proceso de consolidación de la memoria durante el sueño y memoria operativa. Estos datos sugieren la existencia de una disfunción prefrontal. Se da una alta comorbilidad entre insomnio y ansiedad-depresión. La ansiedad-depresión provocada por la internalización de las emociones predispone al insomnio, y éste, a su vez, intensifica la depresión. Palabras clave. Alteraciones emocionales. Déficits cognitivos. Fenotipos en insomnio. Hiperactivación cognitiva y emocional. Insomnio crónico. Respuesta al estrés. Vulnerabilidad al insomnio. © 2016 Revista de Neurología Introducción El insomnio es uno de los trastornos del sueño más frecuentes [1]. Una de las líneas de investigación que más se está desarrollando en el campo del sueño es su relación con los procesos cognitivos. Así, se ha comprobado que la duración del sueño y su calidad influyen en el rendimiento cognitivo y el estado emocional [2]. Diversos estudios han demostrado las múltiples repercusiones, fisiológicas, cognitivas y psicosociales, del insomnio [3,4]. Se han planteado diversos modelos sobre la etiología y la fisiopatología del insomnio crónico [5,6]. Estos pacientes se caracterizan por tener un exceso de activación (hyperarousal) fisiológica, cognitiva y emocional, tanto en el período de vigilia como en el de sueño. Dicha hiperactivación es un factor que predispone al insomnio y tiene un componente hereditario. Uno de los aspectos que más se está estudiando desde la década de los setenta es la vulnerabilidad al insomnio. El modo de afrontar el estrés desempeña un importante papel en el comienzo y el mantenimiento del insomnio. Las personas con 170 determinados perfiles de personalidad, especialmente alto grado de neuroticismo, son más proclives a padecer insomnio [7,8]. A diferencia de otros trastornos del sueño, como el síndrome de apnea, las alteraciones neuropsicológicas asociadas al insomnio crónico no se han investigado hasta hace pocos años. Estos pacientes suelen quejarse de problemas cognitivos, en particular de concentración y memoria. Sin embargo, los estudios iniciales no encontraron en ellos alteraciones significativas [9,10], o sólo cierta disminución de la atención [11]. En un metaanálisis posterior [12] se hallaron déficits leves-moderados en la memoria episódica (de acontecimientos), en la memoria operativa o en la memoria de trabajo (working memory) –antes denominada memoria a corto plazo, que permite almacenar a corto plazo la información y manipularla mentalmente para dar una respuesta–, y en algunos aspectos de las funciones ejecutivas (fluidez verbal, flexibilidad cognitiva, solución de problemas), todas ellas funciones en las que está implicada la corteza prefrontal. Estudios más recientes han observado otros déficits, pero los www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (4): 170-178 Alteraciones cognitivas y emocionales en el insomnio crónico datos no son concluyentes debido a problemas metodológicos, fundamentalmente diferencia de criterios diagnósticos y pruebas neuropsicológicas que se han utilizado en cada investigación. En este sentido, para estudiar en concreto el funcionamiento cognitivo de los insomnes sería conveniente estandarizar la metodología en las investigaciones sobre el sueño siguiendo las recomendaciones de Hiller et al [13]. Por otra parte, el insomnio tiene una alta comorbilidad con trastornos del estado de ánimo, en particular la ansiedad y la depresión: el insomnio es muy frecuente en trastornos depresivos graves, y a su vez el insomnio crónico aumenta la probabilidad de padecer depresión [14]. En este artículo, tras revisar la etiología y la fisiopatología del insomnio crónico, se describe el estado actual de conocimientos acerca de las alteraciones neuropsicológicas –cognitivas y emocionales– asociadas al insomnio crónico, que pueden ser causa y consecuencia del trastorno. Insomnio crónico Según criterios diagnósticos actuales (Clasificación Internacional de los Trastornos del Sueño-3) [15], el insomnio es un trastorno que se caracteriza por una cantidad insuficiente de sueño, o sueño no reparador, y se manifiesta por síntomas nocturnos y diurnos. De estos últimos, entre las quejas subjetivas de los pacientes con insomnio grave figuran inquietud, irritabilidad, ansiedad, fatiga diurna y cansancio, así como problemas de concentración y de memoria. Los estudios actuales tratan de determinar si estas quejas subjetivas pueden corroborarse. Dichas alteraciones pueden ser tanto manifestaciones del estado de hiperactivación que les caracteriza como consecuencia del insomnio. Una cuestión debatida entre los especialistas es si el insomnio ha de considerarse un síntoma o un trastorno. Aunque las clasificaciones diagnósticas lo incluyen como trastorno, no se ha demostrado una anomalía de los mecanismos neurofisiológicos que regulan el sueño. En tanto que síntoma, se considera que refleja un estado de excesiva activación [8], como se expone en el siguiente apartado. Etiología y fisiopatología Modelos del insomnio crónico En la etiología y fisiopatología del insomnio crónico intervienen tanto procesos neurobiológicos (p. ej., excesiva activación psicofisiológica) como factores psicológicos (entre ellos, ansiedad y atención cen- www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (4): 170-178 trada en sucesos estresantes) [5]. A continuación se presentan los modelos más importantes sobre el origen y el mantenimiento del insomnio crónico [6,8,16]. Ya en los años setenta, Kales planteó la ‘hipótesis de internalización’ de las emociones, que integra etiología y fisiopatología, y que ha influido en gran medida en modelos posteriores. Dicha hipótesis, desarrollada por Kales y Kales en 1984, sostiene que la hiperactivación causada por la internalización de las emociones dificultaría conciliar el sueño y, mediante un proceso de condicionamiento (miedo al insomnio), esta dificultad se haría crónica [8]. El modelo de control de estímulos (stimulus control model), propuesto inicialmente por Bootzin en 1972 [17], explica el origen y mantenimiento del insomnio basándose en el condicionamiento clásico. Señala que los sujetos sanos utilizan el dormitorio y la cama para dormir, mientras que los insomnes los utilizan para otras muchas actividades, lo que altera la asociación estímulos-respuesta. El modelo de diátesis-estrés, más conocido como ‘3P’, fue propuesto por Spielman et al [18] y modificado posteriormente por los autores [19]. Distingue tres tipos de factores: – Factores que predisponen al trastorno, los cuales incluyen factores biológicos y psicológicos que hacen que se tengan más probabilidades de padecer insomnio. – Factores que lo precipitan, entre ellos, acontecimientos estresantes de la vida diaria que causan la sintomatología aguda del insomnio. – Factores que lo perpetúan, o conductas del individuo para afrontar el insomnio. Estas conductas (p. ej., estar más tiempo en la ca­ ma) son eficaces sólo a corto plazo, ya que a largo plazo refuerzan el insomnio. Considera que el miedo aprendido al insomnio, la falta de confianza en la propia capacidad de controlar el sueño y las creencias erróneas sobre las consecuencias del insomnio en el funcionamiento durante el día contribuyen asimismo a que éste se mantenga. El modelo cognitivo de Harvey [20] sostiene que los pensamientos repetitivos (rumiación de problemas) aumentan el nivel de activación cortical y dificultan conciliar el sueño. La atención centrada en los sucesos estresantes y la percepción errónea que tiene el paciente de su cantidad/calidad del sueño agrava el insomnio. Hiller et al han indicado las pruebas neuropsicológicas que comprueban los componentes del modelo cognitivo de Harvey [13]. El modelo neurocognitivo [5,6,21] se basa en el mo­delo 3P, pero difiere en el papel que adjudica a la 171 P. Medrano-Martínez, et al Tabla I. Principales modelos sobre el origen y mantenimiento del insomnio crónico (basado en [6] y [22]). Autor Propuesta Aportaciones Control de estímulos Bootzin [17] En el origen y mantenimiento del insomnio Introduce la técnica de control interviene el condicionamiento clásico de estímulos para el tratamiento del insomnio Modelo 3P Spielman et al [18]; Spielman y Glovinsky [19] Explica la etiología del insomnio por factores que predisponen a él, que lo precipitan y que lo perpetúan Visión integradora de la fisiopatología del No considera la influencia del ritmo insomnio. Introduce la técnica de restricción circadiano vigilia-sueño. No tiene en de sueño, derivada de este modelo cuenta el papel del condicionamiento Modelo cognitivo Harvey [20] El insomnio se debe a una excesiva preocupación por la falta de sueño y su posible repercusión en el funcionamiento durante la vigilia Considera la excesiva activación cognitiva en el origen y mantenimiento del insomnio No especifica los tipos de pensamientos que predisponen al insomnio. No valora la implicación de otras variables Modelo neurocognitivo Perlis y Giles [21]; Perlis et al [5,6]; Buysse et al [22] Basado en el modelo 3P, propone interacción entre factores cognitivos y comportamentales. El estado de hiperactivación cortical se refleja en ritmos rápidos en el electroencefalograma durante el sueño no REM Visión integradora de la hiperactivación cortical No explica si existe disfunción de los mecanismos cerebrales que regulan el sueño Modelo psicobiológico de déficit de inhibición de la vigilia Espie [23]; Espie et al [24] Resalta la importancia en la etiología del insomnio de centrar la atención en factores estresantes Atribuye el insomnio a dificultades para inhibir el estado de vigilia Necesita validación activación cortical. Ésta sería fundamental en el de­ sencadenamiento del insomnio. El estado de hiper­ activación se refleja en el electroencefalograma en un aumento de frecuencias β y γ al comienzo del sueño. Estas frecuencias rápidas indicarían que el insomne continúa procesando la información (rumiación mental) tanto al inicio del sueño como durante el sueño no REM. El insomnio agudo se relacionaría con factores cognitivos y comportamentales; el insomnio crónico, con factores comportamentales que implican condicionamiento. Posteriormente, Buysse et al propusieron un nuevo modelo neurocognitivo [22] en el que se señala que el insomnio se caracteriza por una actividad electroencefalográfica similar a la de la vigilia durante el sueño no REM. Así, en insomnes se registran en el sueño no REM patrones electroencefalográficos propios tanto del sueño como de la vigilia en distintas regiones cerebrales. Según el modelo psicobiológico de déficit de inhibición de la vigilia [23,24], los sucesos estresantes de la vida diaria elevan la activación fisiológica, así como la psicológica (alto grado de activación fisiológica, cognitiva y emocional). El sujeto centra su atención en estos factores estresantes, lo que causa la aparición de los síntomas de insomnio y su mantenimiento. En la tabla I se recogen las principales aportaciones y limitaciones de estos modelos. 172 Limitaciones No considera otros factores implicados en la manifestación y el mantenimiento del insomnio Vulnerabilidad al insomnio y heredabilidad En este contexto, la vulnerabilidad se entiende co­ mo mayor probabilidad de llegar a padecer un trastorno. Usar estrategias de afrontamiento del estrés no adaptativas provoca un estado de hiperactivación cognitiva y emocional y, consecuentemente, insomnio. El estado de hiperactivación cognitiva y emocional parece ser una característica premórbida de jóvenes y adultos ‘buenos durmientes’ vulnerables al insomnio relacionado con el estrés (reactividad del sueño) [7]. Las personas más propensas a sufrir insomnio ocasional en condiciones de estrés tienen más riesgo de presentar posteriormente insomnio crónico. Aunque no se ha confirmado su valor predictivo, un reciente estudio prospectivo en una muestra de buenos durmientes ha encontrado que, cuanto mayor es la reactividad del sueño, mayor es el riesgo de incidencia y persistencia del insomnio, sin que en ello influya el apoyo social con que cuente el paciente y su estilo de afrontar el estrés [25]. El modo de afrontar el estrés influye en la probabilidad de padecer insomnio, así que, quienes internalizan las emociones negativas (rasgo característico de los insomnes), tienen mayor grado de activación [8,26]. Esta vulnerabilidad es en gran parte hereditaria y aumenta la tendencia a reaccionar con excesiva activación en caso de estrés. Los padres vulnerables al insomnio tienen hijos con hiperactivación cognitiva y emocional, en lo cual www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (4): 170-178 Alteraciones cognitivas y emocionales en el insomnio crónico probablemente influya un estilo no adaptativo de afrontar el estrés, guiado por la emoción en vez de por el problema [27]. Actualmente se considera que en el insomnio crónico influyen factores genéticos. Datos de diferentes estudios familiares y con gemelos, homocigóticos y dicigóticos, indican heredabilidad en un 21-57% de casos; habitualmente, la madre ha padecido o padece insomnio crónico [28]. Dicha vulnerabilidad genética explicaría cómo responde cada persona al estrés, pero no que el estrés produzca alteraciones neurocomportamentales duraderas. Se ha postulado la implicación de mecanismos epigenéticos (interacciones genes-entorno) en el desencadenamiento y mantenimiento del insomnio [28]. Según esta hipótesis, en el insomnio intervendría un proceso epigenético que afectaría a la regulación del sueño y a la respuesta al estrés. Por otra parte, la duración habitual del sueño es un rasgo hereditario que se relaciona con morbilidad psiquiátrica y enfermedades cardiometabólicas. Se han descrito dos fenotipos en los insomnes: insomnes con duración objetiva del sueño menor de seis horas e insomnes con duración objetiva del sueño normal [29,30]. Estos fenotipos se diferencian en el grado de hiperactivación fisiológica, morbilidad, perfil psicológico y evolución del trastorno. Según Vgontzas y Fernández-Mendoza [30], el primero de los fenotipos se caracteriza por un estado de hiperactivación fisiológica, presenta déficits neuropsicológicos y se asocia con mayor riesgo de enfermedades cardiometabólicas, por lo que tiene mal pronóstico. El segundo se relaciona con hiper­ activación, inicialmente cognitiva y emocional, y se acompaña de alto grado de rumiación mental y subestimación del tiempo total del sueño, pero no se asocia con déficits neuropsicológicos objetivos. Tras revisar los datos actuales sobre agregación familiar, factores genéticos, rasgos de personalidad y respuesta de insomnio al estrés, recientemente Harvey et al [31] han presentado un modelo sobre la vulnerabilidad al insomnio según el cual la internalización de emociones negativas, determinados rasgos de personalidad (neuroticismo) y ciertos factores genéticos desembocan en alteraciones del patrón de sueño al aumentar la reactividad al estrés. La interacción de estas variables eleva la probabilidad de que el sueño sea de mala calidad y se instale el insomnio. En resumen, un estado de hiperactivación fisiológica, cognitiva y emocional relacionado con el estrés y la internalización de las emociones negativas son factores que predisponen al insomnio. Un mo­ do no adaptativo de afrontar el estrés provoca en sujetos vulnerables un estado de hiperactivación que www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (4): 170-178 altera el sueño. La mayoría de los modelos etiológicos cognitivos sostienen la existencia de factores que predisponen al insomnio, factores que lo precipitan y factores que lo mantienen, pero difieren en cuáles son esos factores y el papel que desempeñan en la hiperactivación. En un alto porcentaje de casos de insomnio crónico se observan factores genéticos. Se han descrito dos fenotipos distintos, que difieren en la gravedad del trastorno y en la presencia de déficits cognitivos comprobados. Déficits cognitivos En los últimos 15 años, una serie de estudios han demostrado que el insomnio crónico se asocia con alteraciones neuropsicológicas. Entre ellas destacan la fatiga, así como problemas cognitivos y emocionales. Las principales funciones cognitivas afectadas son la atención, la memoria y las funciones ejecutivas [12]. No obstante, aún no se ha determinado el carácter y la intensidad de estos déficits. Es frecuente que estos pacientes se quejen de problemas de atención y concentración, memoria y capacidad de toma de decisiones [12]. Sin embargo, esta apreciación del propio rendimiento cognitivo parece deberse más a la percepción distorsionada de la calidad/cantidad de su sueño y a creencias equivocadas de la repercusión del insomnio en su rendimiento en vigilia [32], que a un déficit objetivo, aunque no todos los estudios lo confirman [33]. Atención La investigación de los déficits cognitivos en insomnes comenzó examinando procesos de atención, en particular la atención focalizada (centrada en un estímulo) y la vigilancia (o mantenimiento de la atención) [10]. Los resultados de varias revisiones y metaanálisis [10-12] indican que los insomnes no presentan una disminución significativa del rendimiento en tareas de atención focalizada, selectiva (atender sólo a un estímulo específico) y dividida (atender a más de un estímulo a la vez). No obstante, algunos estudios han encontrado diferencias significativas en tareas de vigilancia simples y complejas [34]. En el estudio de Altena et al [34] se evaluó su rendimiento en dos pruebas de vigilancia de distinto nivel de complejidad, que se aplicaron antes y después de una intervención no farmacológica (cognitiva y conductual). Antes de la intervención, los pacientes realizaron la tarea simple más rápidamente y la compleja más lentamente que los controles. Después de la intervención, se igualó el rendimiento de los dos grupos. Así pues, el déficit de vigilancia (dificultad de mantener la atención) remitió con 173 P. Medrano-Martínez, et al un tratamiento no farmacológico, lo que evidencia la importancia de los factores cognitivos y conductuales en el rendimiento cognitivo de los insomnes. En otros estudios se han hallado diferencias en velocidad de procesamiento cognitivo (evaluada mediante el tiempo de respuesta), aunque los resultados no son concluyentes [10,12]. En definitiva, los datos indican que, en tareas simples, la velocidad de procesamiento de estos pacientes es alta, lo cual se ha atribuido al estado de hiperactivación, característico del insomnio crónico [34], mientras que en tareas complejas tienen una disminución significativa de la velocidad de procesamiento [10]. Memoria Los principales tipos de memoria estudiados en el insomnio crónico han sido la memoria episódica –de acontecimientos: saber cuándo sucedió algo (un tipo de memoria declarativa o explícita, la cual puede recordarse de forma consciente y relatarse verbalmente, dependiente del hipocampo)– y la memoria de procedimiento –saber cómo se hace al­go (un tipo de memoria no declarativa o implícita, no consciente o no voluntaria, que se manifiesta como un cambio en la conducta, dependiente en gran parte del estriado)–. Los resultados del grupo de Fortier-Brochu [12,35] indican que los insomnes tienen bajo rendimiento en pruebas de memoria episódica, lo que podría relacionarse con la alteración de la continuidad del sueño, mientras que en una revisión sistemática [10] no se establece una conclusión definitiva. Numerosas investigaciones han demostrado que el sueño favorece la consolidación de la memoria [36]. En el insomnio crónico aumenta la proporción de fase 1 del sueño no REM debido a los despertares nocturnos y disminuye la cantidad de sueño δ (las fases más profundas del sueño no REM), implicado principalmente en la consolidación de la memoria declarativa, así como la de sueño REM, implicado principalmente en la consolidación de la memoria no declarativa [37]. Según un metaanálisis [38], dicha reducción del sueño consiste en 20 minutos menos de sueño δ y 10 minutos menos de sueño REM por noche, lo cual supone una disminución de un 2% por noche de ambos tipos de sueño en comparación con los sujetos control. Considerando estas anomalías en la estructura del sueño y la participación de éste en la consolidación de la memoria, es de esperar que los insomnes padezcan algún tipo de déficit de memoria. Backhaus et al [39] ya registraron diferencias entre insomnes y controles en la capacidad de memoria a largo plazo, pero no así en la memoria de pro- 174 cedimiento con una noche de intervalo entre la fase de aprendizaje y la de recuerdo. Sus resultados indican, por tanto, que, en los insomnes, la consolidación de la memoria declarativa está alterada, mientras que la de memoria no declarativa permanece intacta. Sin embargo, a diferencia del grupo control, en ellos la disminución de la capacidad de consolidación de la memoria declarativa no se asociaba con una reducción de la cantidad de sueño δ, pero sí con un aumento de la cantidad de sueño REM. Los autores argumentan que estos hallazgos podrían reflejar un mecanismo de compensación mediante el cual el sueño REM compensaría la falta de sueño δ, por lo menos en lo relacionado con la consolidación del aprendizaje. En un estudio piloto, Nissen et al [40] hallaron diferencias en la consolidación de la memoria no declarativa entre insomnes y controles normales. En la prueba de dibujo en espejo, la mejoría del rendimiento asociada al sueño fue significativamente menor en los pacientes (20,4%) que en los controles (42,8%); además, esta mejoría correlacionó positivamente con la cantidad de sueño REM. En un estudio posterior [41], los autores volvieron a evaluar la consolidación de la memoria, tanto no declara­ tiva como declarativa. Los resultados confirmaron los hallazgos del estudio piloto e indican que el proceso de consolidación de la memoria de procedimiento está afectado en los insomnes. Según Cipolli et al [37], las diferencias de resultados entre estos estudios podrían explicarse por las diferentes pruebas utilizadas para evaluar la memoria declarativa. Las utilizadas en los estudios del grupo de Nissen registran principalmente la consolidación de la información declarativa no asociativa, que es menos dependiente del sueño, a diferencia de la prueba de pares asociados, utilizada por el grupo de Backhaus. Funciones ejecutivas A raíz de estudios de neuroimagen que encontraron hipoactivación de las áreas prefrontales en los insomnes [42], las funciones ejecutivas se convirtieron en un tema preferente en la investigación de los déficits cognitivos asociados al insomnio crónico. Los más significativos afectan al cambio de foco de atención y a la memoria operativa, aunque los datos no son concluyentes. La dificultad en el cambio del foco de atención (o atención alternante), un proceso de control ejecutivo, es uno de los aspectos en los que coinciden los datos de distintos estudios [10,43]. Sin embargo, se ha observado que sólo se manifiestan en los insomnes que duermen menos de seis horas; en los www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (4): 170-178 Alteraciones cognitivas y emocionales en el insomnio crónico que duermen más, estas dificultades no son significativas. En el estudio de Fernández-Mendoza et al [43], el bajo rendimiento en el Trail Making Test B (prueba que evalúa el cambio de foco de atención o atención alternante) sólo es significativo en los insomnes con duración corta del sueño, no así en los que tienen una duración normal del sueño. En este estudio, los datos de un grupo control normal con un período de sueño menor de seis horas sugieren que dicho déficit se debe más al estado de hiperactivación, característico del insomnio crónico, que a la falta de sueño. Sobre la memoria operativa, Hauri halló diferencias significativas en su estudio [44]. En la revisión de Shekleton et al [10] se concluye que los datos no son definitivos. Un metaanálisis posterior [12] sostiene que está afectada en los insomnes, y el estudio de Shekleton et al [33] corrobora el déficit de memoria operativa en las tareas complejas, en particular en los pacientes con duración objetiva corta del sueño. Sin embargo, en un estudio reciente de insomnes crónicos de edad avanzada no se ha registrado una disminución de la memoria operativa [45]. En el metaanálisis de Fortier-Brochu et al [12] se hallaron diferencias significativas en las tareas de solución de problemas que requieren buen funcionamiento del lóbulo prefrontal, como el test de laberintos y el de clasificación de cartas de Wisconsin. La hipoactivación de regiones prefrontales en los insomnes podría reflejar que disponen de menos recursos cognitivos, en lo que están implicadas dichas áreas, pero esto no se ha confirmado –p. ej., en el estudio de Lovato et al [45]–, por lo que se ha propuesto que el estado de hiperactivación que presentan los insomnes actuaría como un mecanismo de compensación [46]. Éste impediría que las alteraciones neurofisiológicas tuvieran un correlato neuropsicológico, por ejemplo, alteración de la memoria operativa. En el estudio de Altena et al [47] se registró en los insomnes hipoactivación de las regiones frontales durante una tarea de fluidez verbal. Sin embargo, su rendimiento fue significativamente mayor que el de los controles en una prueba de fluidez de categorías. Esto apoyaría que existe un mecanismo de compensación. La disparidad de resultados puede deberse a problemas metodológicos [48], en particular que los tests neuropsicológicos utilizados no fueran lo suficientemente sensibles para detectar este tipo de alteraciones frontales. En resumen, los principales déficits asociados al insomnio crónico se han observado en tareas que requieren gran cantidad de recursos cognitivos, en tareas de atención complejas, en el cambio de foco www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (4): 170-178 de atención, en el proceso de consolidación de la memoria durante el sueño y en la memoria operativa. Estas dificultades son más intensas cuando aumenta la complejidad de la tarea y en pacientes con duración corta del sueño nocturno habitual (menos de seis horas por noche). En la tabla II se resumen los principales resultados de los estudios revisados. Alteraciones emocionales Hay datos que indican que los insomnes tienen un determinado perfil de personalidad que se acompaña de un modo de afrontar las emociones no adaptativo. En este perfil destacan rasgos de ansiedad y depresión, lo cual se relaciona estrechamente con vulnerabilidad al insomnio. Rasgos de personalidad en insomnes Ya en 1969, Rechtschafen y Monroe iniciaron los estudios de personalidad en insomnes. En 1975, Coursey [49] describió el perfil de personalidad propio de estos pacientes, que en líneas generales coincide con el hallado en estudios posteriores: insatisfacción general, tendencia a la ansiedad, y preocupaciones obsesivas e hipocondríacas. Así, el grupo de Kales en 1983 [50] y van de Laar et al en 2010 [51] indicaron que, en insomnes, es frecuente un perfil psicológico caracterizado por neuroticismo, internalización de las emociones, introversión social, hipocondría y tendencia a la somatización [52]. Respecto a la relación entre rasgos de personalidad y calidad del sueño, se ha encontrado que la duración corta de sueño, en sujetos sanos, se asocia con puntuaciones altas en neuroticismo y autocrítica [53]. Por otra parte, el perfeccionismo, asociado a un alto grado de neuroticismo, también parece ser un factor de riesgo de padecer insomnio [54]. Según un estudio prospectivo [55], este rasgo sería una variable que media entre los síntomas de insomnio y los de depresión. Comorbilidad insomnio-ansiedad y depresión Inicialmente, la ansiedad y la depresión se consideraron factores de riesgo de insomnio. En la actualidad se sabe que el insomnio provoca depresión [56]. La hiperactivación propia de un estado de ansiedad o depresivo, junto con la rumiación mental y las creencias erróneas sobre las consecuencias de la falta de sueño, desempeñan un papel importante en la manifestación del insomnio y su mantenimiento. Éste, a su vez, es un factor de riesgo de depresión. Una revisión de los estudios epidemiológicos [57] concluye que el insomnio duplica el riesgo de pade- 175 P. Medrano-Martínez, et al Tabla II. Principales datos sobre déficits cognitivos asociados al insomnio crónico. Tipo de estudio / Funciones evaluadas y pruebas aplicadas Funciones afectadas Fulda y Schulz [11] Revisión sistemática Vigilancia y span de atención Backhaus et al [39] Pruebas de memoria declarativa y no declarativa / Pruebas de pares asociados y tarea de dibujo en espejo Memoria declarativa Altena et al [34] Pruebas de vigilancia y atención selectiva / Tareas de cancelación con y sin elementos de distracción Vigilancia, atención selectiva. Diferencias en función de la complejidad de la tarea Fernández-Mendoza et al [43] Pruebas de memoria, velocidad de procesamiento, funciones ejecutivas, fluidez verbal y rendimiento cognitivo global / MMSE, SDMT, TMT, BVRT y TWFT En insomnes con duración objetiva del sueño < 6 horas: velocidad de procesamiento, atención alternante, memoria visuoespacial y visuoconstrucción Nissen et al [40,41] Pruebas de memoria declarativa y no declarativa / Aprendizaje de un texto y tarea de dibujo en espejo Consolidación de la memoria de procedimiento Fortier-Brochu et al [12] Metaanálisis Memoria episódica, memoria operativa y funciones ejecutivas Fortier-Brochu y Morin [35] Pruebas de vigilancia y memoria declarativa / CPT-II y CVLT-II Atención y memoria episódica Lovato et al [45] Prueba de memoria operativa / Tarea de span de memoria Memoria operativa Shekleton et al [33] Pruebas de vigilancia y funciones ejecutivas / Tarea de vigilancia, tarea de cambio de foco de atención y tarea N-back Atención selectiva, concentración y memoria operativa BVRT: test de retención visual de Benton; CPT-II: test de ejecuciones continuas-II; CVLT-II: test de aprendizaje verbal de California-II; MMSE: Mini-Mental State Examination; SDMT: test de símbolos y dígitos; TMT: Trail Making Test; TWFT: test de fluidez verbal de Thurstone. cer depresión. De acuerdo con ello, en la investigación de Salo et al [58] se halló que los signos de insomnio suponen un riesgo moderado de consumo de antidepresivos. El riesgo aumenta en función de la gravedad de la sintomatología insomne. Cuando se da comorbilidad, el paciente tiene más dificultades de relación social que los depresivos que no sufren insomnio, además de agravarse los síntomas depresivos [59]. Estos trastornos tienen factores fisiopatológicos comunes, lo cual refuerza su relación. Como se ha expuesto, hay un consenso generalizado en que el estado de hiperactivación cognitiva y emocional desempeña un papel clave en la manifestación y el mantenimiento del insomnio. Una hiperactivación semejante se ha observado en la depresión, caso en el que se aprecia un aumento de los niveles de cortisol, signo de activación del eje hipotálamo-hipó­ fiso-suprarrenal [46]. Resultados similares se han encontrado en el insomnio, aunque los datos no son definitivos [60]. Asimismo, las orexinas podrían de­ sempeñar un papel importante en la fisiopatología de ambos trastornos, ya que participan tanto en la regulación del ciclo vigilia-sueño como en la activación ante estímulos estresantes [61]. 176 En un reciente estudio [62] basado en datos polisomnográficos y psicométricos se ha comprobado que el insomnio con duración objetiva corta del sueño se asocia con incidencia de depresión independientemente de las estrategias de afrontamiento utilizadas, mientras que el insomnio con duración normal del sueño se asocia con depresión cuando se utilizan estrategias inadecuadas de afrontamiento. Se establece, pues, una relación significativa entre la gravedad del insomnio y la manifestación de la depresión, donde lo primero predice lo segundo. La comorbilidad insomnio y ansiedad-depresión también se observa en niños y adolescentes [63]. Conclusiones En la etiología del insomnio crónico interaccionan factores neurobiológicos y factores cognitivos y emocionales. La excesiva activación fisiológica, cognitiva y emocional relacionada con el estrés indica vulnerabilidad al insomnio y tiene un componente genético. La ansiedad-depresión provocada por la internalización de las emociones predispone al insomnio, y éste, a su vez, aumenta la depresión. www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (4): 170-178 Alteraciones cognitivas y emocionales en el insomnio crónico Los insomnes que habitualmente duermen menos de seis horas presentan alto grado de activación fisiológica y déficits cognitivos significativos en tareas complejas que afectan a procesos de atención, velocidad de procesamiento, consolidación de la memoria y ciertas funciones ejecutivas. Éstos podrían deberse al estado de hiperactivación y a la falta de sueño. Los datos no son concluyentes, debido, en gran parte, a diferencias de criterios diagnósticos y a la limitada sensibilidad de las pruebas neuropsicológicas utilizadas. No obstante, indican disminución de recursos cognitivos, problemas de mantenimiento y cambio de foco de atención, y déficit de memoria operativa. En conjunto, sugieren una disfunción prefrontal. Se necesitan investigaciones que se atengan a los criterios diagnósticos actuales del insomnio y utilicen pruebas neuropsicológicas adecuadas para explorar los déficits prefrontales observados, así como la comorbilidad insomnio-depresión, considerando los fenotipos descritos. Bibliografía 1. Ohayon MM. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev 2002; 6: 97-111. 2. Kyle SD, Morgan K, Espie CA. Insomnia and health-related quality of life. Sleep Med Rev 2010; 14: 69-82. 3. Akerstedt T, Kecklund G, Alfredsson L, Selen J. Predicting long-term sickness absence from sleep and fatigue. J Sleep Res 2007; 16: 341-5. 4. Leger D, Bayon V. Societal costs of insomnia. Sleep Med Rev 2010; 14: 379-89. 5. Perlis M, Pigeon W, Gehrman P, Findley J, Drummond S. 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One predisposing factor that plays an important role is the vulnerability to insomnia, which is related to a non-adaptive way of coping with stress (focused on the emotion rather than on the problem) and the internalisation of negative emotions, which favours a state of physiological, cognitive and emotional hyperactivation that disrupts sleep and may lead to insomnia. This vulnerability is largely hereditary. Two phenotypes, based on the objective duration of sleep, have been described, the difference between them being the severity of the disorder. Insomniacs with an objective sleep time below six hours present significant cognitive deficits. These become manifest in tasks that require a large number of cognitive resources, complex attention tasks, changes in the focus of attention, the process of consolidation of memory during sleep, and working memory. These data suggest the existence of a prefrontal dysfunction. Comorbidity between insomnia and anxiety-depression is high. The anxiety-depression triggered by the internalisation of emotions predisposes the individual to insomnia and this, in turn, intensifies the depression. Key words. Chronic insomnia. Cognitive deficits. Cognitive-emotional hyperactivation. Emotional alterations. Phenotypes in insomnia. Response to stress. Vulnerability to insomnia. 178 www.neurologia.com Rev Neurol 2016; 62 (4): 170-178