Antidiabéticos orales Por: Franklin Castillero

Por: Franklin Castillero
Antidiabéticos orales
Se clasifican en hipoglicemiantes y antihiperglucémicos, siendo los hipoglicemiantes aquellos fármacos
que ↑ la secreción de insulina por las células B pancreáticas, mientras que los antihiperglicémicos son
fármacos que ↓ la glicemia independientemente de los niveles de insulina, ya sea afectando la
absorción de la glucosa, su metabolismo o su excreción.
Existen cinco grupos:
1.
2.
3.
4.
5.
Sulfonilureas  hipoglicemiantes
Meglitinides: Repaglinida, Nateglinida  hipoglicemiantes
Biguanidas: Metformina, Butformina  antihiperglicémicos
Inhibidores de la α glucosidasa: Acarbosa,miglitol  antihiperglicémicos
Tiazolidinodionas: Troglitazona, Rosigitazona, Proglitazona  antihiperglicémicos.
Sulfonilureas:
Fármacos que inhiben los canales de K - ATP en las células B pancreáticas, ↓la salida de K y ↑ la salida
de insulina.
Además, ↑el número de receptores, su sensibilidad, ↓ la liberación de glucagón, ↓ la gluconeogénesis.
Las sulfonilureas de segunda generación ↑ las acciones periféricas y hepáticas de la insulina.
Sulfonilureas de Primera Generación:
Clorpropamina, Tolbutamina, Acetohexamida, Tolazamida.
Sulfonilureas de Segunda generación (todas comienzan con Gli-):
Glibencamida, glicazida, Gliperidina
Farmacocinética:






La mayoría tiene absorción rápida, salvo glibencamida y clorpropamida; la excreción es renal.
La clorpropamida es a única sulfonilurea que posee un metabolito activo.
La tolbutamida se da a una dosis de 1000 mg.
El metabolismo es hepático, las de segunda generación tienen un tiempo de vida media corta.
Tiempo de vida media de la clorpropamida: 60 – 90 horas.
Poseen ↑UPP interacción con fármacos que tengan UPP
Usos:
Pacientes obesos o delgados con déficit secretor de insulina.
Efectos adversos:
Por ser una sulfa, Posee más probabilidad de causar reacciones de hipersensibilidad; además puede
causar hipoglicemia, náuseas, vómitos, pirosis, ↑peso, puede producir reacción tipo
disulfiran/clorpropamida, ictericia obstructiva, hepatitis colestática, hiponatremia, retención de agua,
SIADH, neumonitis, hipotiroidismo, eritema, SST, fotosensibilidad (los 4 últimos por el grupo sulfa)
Interacciones:



Los inductores enzimáticos ↓efecto hipoglicemiante
Los inhibidores enzimáticos ↑efecto hipoglicemiante (cloranfenicol, IMAO; Probenecid, alcohol,
IECA)
Los anticoagulantes, por su ↑UPP, ↑ el efecto hipoglicemiante, al igual que los BB, pero estos
últimos debido a que también evitan el desdoblamiento del glucógeno.
Biguanidas:
Efectos:








Al no ↑ la secreción de insulina, son considerados antihiperglicemiantes.
↑captación y uso de glucosa por el músculo.
↓producción de glucosa hepática, la glucosa intestinal es utilizada para formar ácido láctico.
No produce hipoglicemia, ↓la lipidemia, ↓metabolismo del lactato.
↓la concentración plasmática del glucagón, ↓ absorción de glucosa intestinal, ↓ Hb glucosilada
(que normalmente está ↑ en diabéticos).
↑ Glucólisis anaeróbica, ↓gluconeogénesis hepática y renal.
Posee efecto anorexígeno  ↓peso.
↑ HDL, ↓TG, ↓ Presión arterial.
Efectos adversos de la Metformina:
Anorexia, náuseas, diarrea, disgeusia (sabor metálico), ↓absorción de vit B12 y folato, ↓ agregación
plaquetaria, ↑ fibrinólisis. Su uso concomitante con alcohol se relaciona con una mayor frecuencia de
acidosis láctica.
Farmacocinética: su tiempo de vida media es de 2h, no se unen a proteínas plasmáticas, no se
biotransforman, se excretan 90% en la orina.
Contraindicaciones:
Insuficiencia renal, hepática, cardiaca,respiratoria, infecciones graves, drogadictos, isquemia.
Usos:
Diabetes Mellitus no insulino dependiente, obesos, insulinorresistencia, pacientes < 65 años.
Se combinan con sulfonilureas, tiazolinedionas o insulina.
Inhibidores de la glucosidasa:
Son fármacos insulinotrópicos: Acarbosa y Miglitol
Efectos:



↓actividad de la αglucosidasa, maltasa, sacarasa  ↓ digestión de carbohidratos  ↓
absorción.
↓glicemia pospandrial
↓ Hb glucosilada
A pesar de estos efectos, no es útil en Diabetes Mellitus, ya sea tipo I o II. Su uso es en combinación con
otros fármacos.
Acarbosa: bajísima absorción, metabolismo intestinal, excreción renal y en heces.
Miglitol: mayor absorcón.
Contraindicación: en enfermedad intestinal.
Efectos adversos: Dolor abdominal, meteorismo, diarrea, malabsorción.
Meglitinides y Repaglinida:
Hipoglicemiantes que actúan a nivel pospandrial, inhibiendo la ATPasa de K, ↑ la liberación de insulina.
Su efectividad es limitada, hasta una glicemia de 55 mg/dl y su uso es antes de cada comida.
Farmacocinética: Buena absorción oral, metabolismo hepático, eliminación biliar y renal.
Interacciones con inductores e inhibidores enzimáticos:


↑efecto: IMAO, Bloqueadores α, IECA, AINES, alcohol, esteroides.
↓efecto: anticonceptivos, tiazidas, corticosteroides, hormonas tiroideas.
Efecto adverso: Poca hipoglicemia, ↑peso.
Precaución: insuficiencia hepática.
Nateglinida:
Derivado de la fenilalanina, ↑secreción de la insulina  ↓ glicemia pospandrial.
Su uso es antes de cada comida, su metabolismo es hepático, excreción renal. No usar en insuficiencia
hepática o renal.
Tiazolidinodionas:
Son agonistas selectivos PPAR γ  provocan cambios en la expresión genética para regular el
metabolismo de glucosa y lípidos.
Efectos:






↑número de receptores de insulina.
↓resistencia a insulina.
↑ sensibilidad de músculo, hígado, grasa a la insulina.
↑ número de receptores Glut en membrana celular.
↓producción de glucosa hepática.
↓ LDL y colesterol, ↑ HDL.
Se usa sinérgicamente con sulfonilureas y metformina, además de insulina.
Poseen mal absorción con el estómago vacío; su metabolismo es hepático.
Efectos adversos:
A nivel gastrointestinal, ↑peso, retención de líquidos, se han descrito reacciones idiosincráticas que han
llevado a insuficiencia hepática (la troglitazona se sacó del mercado por presentar toxicidad hepática)
Son inductores enzimáticos ↓ niveles de estradiol, terfenadina, inhibidores de HMGCoA reductasa,
ciclosporina.
Contraindicaciones: Insuficiencia renal, cardiaca, abuso de alcohol, ceguera, amputaciones.