Química Farmacéutica. Melvin 1 QUIMICA FARMACEUTICA GRUPO XERARDO-OLGA SEGUNDO PARCIAL 2014-15 Seminario Quimioterapia: SÍNTESIS COMENTADAS TEMA: ANTIMALÁRICOS-ANTIHELMÍNTICOS 1- Se hace reaccionar la 4-metoxi-2-nitroanilina con glicerina en presencia de H2SO4 y As2O5 ocurriendo la Adición de Michael (2-propenal) obteniéndose un compuesto A. Dicho compuesto A se somete a hidrogenación catalítica dando como resultado un derivado B. La reacción de B con (4-cloro1-pentil)dietilamina da como resultado el fármaco C. Formule los compuestos A, B y C. Nombre químicamente a B e indique actividad biológica. 2- A reacción de p-metoxianilina con ácido 2,4-diclorobenzoico proporciona A, que por tratamento con oxicloruro de fósforo conduce a B. A reacción de B con N1,N1-dietilpentano1,4-diamina orixina C. Formula o anterior esquema sintético e describe para o composto C o seu nome químico e mecanismo de acción. C: Nombre químico. Actividad farmacológica 3- A reacción de 2-(p-clorofenil)acetonitrilo con propanoato de etilo en presencia de etóxido sódico proporciona A, que por tratamiento con diazometano conduce a B. A reacción de B con guanidina origina C. Formula o anterior esquema sintético e describe para o composto C o seu nome químico e actividad biológica. 4- Por reacción de tiourea con ioduro de metilo se obtiene un compuesto A. El posterior tramiento de A con 4-propilsulfanilbenceno-1,2-diamina (ortofenileno diamina sustituida convenientemente) da como producto B. La reacción de B con cloroformiato de metilo permite obtener el fármaco C. Formula el anterior esquema sintético y describe para el compuesto C y su nombre químico y la actividad biológica. Química Farmacéutica. Melvin 2 TEMA: ESTEROIDES 5- Por reacción de DHE con anhídrido acético e posterior tratamento con ácido cianhídrico obtense unha cianhidrina A que por reacción con oxicloruro de fósforo proporciona B. A reacción de B con bromuro de metilmagnesio permite obter unha metilcetona C. A hidroxenación catalítica de C seguida do tratamento do produto resultante en medio básico conduce a D que, por reacción con isopropóxido de aluminio en acetona, proporciona E. Nomea quimicamente o composto E e comenta a actividade farmacolóxica que presenta. 6- La hidrogenación catalítica de DHE permite obtener un compuesto A, que por reacción con bromuro de metilmagnesio proporciona B. La oxidación de B en presencia de óxido crómico en medio ácido conduce a C. La posterior reacción de C con formiato de etilo en presencia de hidruro sódico origina D, cuya condensación con hidrato de hidracina proporciona un fármaco E, empleado en clínica. Nombra quimicamente el composto E y comenta la actividad farmacológica que presenta. 7- Por reacción de colesterol con anhídrido acético e posterior tratamento con bromo obtense un composto A que por reacción con óxido de cromo en ácido acético proporciona B. A reacción de B con zinc en ácido acético permite obter C. O tratamento de C con sodio en alcohol isopropílico conduce a D que, por reacción con cloruro de benzoílo e posteriormente con sosa, proporciona E. A oxidación de Oppenauer de E permite obter F que por hidrólise en medio ácido rende G. Nomea quimicamente o composto G e comenta a actividade farmacolóxica que presenta. 8- Se hace reaccionar 4-metoxi-benzaldehído con cianuro de potasio ocurriendo la condensación obteniéndose un compuesto A. Dicho compuesto A se somete a tratamiento con cinc en medio ácido dando como resultado un derivado B. La reacción de B con bromuro de etilo en presencia de sodio permite obtener un compuesto C, cuya posterior reacción con bromuro de etilmagnesio da como resultado D. Finalmente la reacción de D con ácido bromhídrico brinda el fármaco E. Formule los compuestos A, B, C, D y E. Nombre químicamente a E e indique actividad biológica de forma razonada. 9- Por reacción de 3-hidroxi-1,3,5(estratrieno)-17-ona con sulfato de metilo e posterior reducción con hidruro de litio y aluminio obtense unha compuesto A que por reacción con sodio en presencia de amoníaco líquido proporciona B. Finalmente la reacción de B con ácido clorhídrico en medio etanólico brinda el compuesto C. Nomea quimicamente o composto C e comenta a actividade farmacolóxica que presenta. Explica detalladamente la transformación de A en B y B en C. 10- Por tratamiento de 3β-hidroxiandrost-5-eno-17-ona con H2 en presencia de paladio sobre carbón al 10% se obtiene el compuesto A, que por reacción con bromuro de metilmagnesio conduce a B. El tratamiento de B con trióxido de cromo en H2SO4 acuoso rinde la cetona C, cuyo posterior tratamiento con formiato de etilo en presencia de hidruro sódico proporciona D (C21H32O3). La condensación de D con hidracina rinde el fármaco E. Formule los compuestos A, B, C, D y E. Nombre químicamente a E e indique actividad biológica de forma razonada. 11- Se puede realizar la síntesis de la etisterona a partir de la deshidroepiandrosterona (DHE, 3βhidroxi-5-androsten-17-ona) por reacción con anhídrido acético obteniéndose un producto A. El posterior tratamiento con bromuro de etinilmagnesio y posterior hidrólisis dando como resultado un derivado B. Finalmente la reacción de B con isopropóxido de aluminio en ciclohexanona proporciona C. Nomea quimicamente el compuesto C y comenta la actividad farmacológica que presenta.