CENTRO DE ATENCION FARMACEUTICA (CAF DIGEMID) Litio Carbonato Tableta 300mg Riesgo en el embarazo equivalente a la categoría FDA: D Indicaciones (1) Trastornos bipolares (profilaxis y tratamiento de manía, prevención de depresión bipolar). (2) Depresión (tratamiento de mantenimiento en depresión unipolar). (3) Profilaxis de cefalea recurrente. (4) Desordenes esquizoafectivo. (5) Dependencia alcohólica. Dosis Trastornos bipolares (fase maníaca aguda) Adultos: VO 600mg, 3 veces/día puede ajustarse la dosis según necesidad y tolerancia. Para mantenimiento, VO 300mg, 3 ó 4 veces/día. Niños: >12 años: VO 15 a 20mg/Kg./d repartidas de 3 a 2 veces/día, que puede ajustarse en intervalos semanales basados en las concentraciones séricas de litio. Dosis máxima adultos: 2,4g/días. Farmacocinética Biodisponibilidad 100%. La absorción es completa en el TGI 8 h. Su distribución es amplia en el organismo, no se une a proteínas plasmáticas. Cruza la placenta, se excreta en leche materna. Se concentra en líquido cerebral, tiroideo y óseo. El Litio no se metaboliza. Su excreción es vía renal en 95%; en el sudor 4% y fecal en 1%. Precauciones (1) Embarazo: atraviesa la barrera placentaria, teratogénico en el primer trimestre del embarazo; no se recomienda su uso. (2) Lactancia: se distribuye en leche materna en concentraciones de la mitad de plasma materno, puede producir hipotonía, hipotermia, cianosis y cambios electrocardiográficos en el lactante; no se recomienda en lactancia. (3) Pediatría: puede alterar las concentraciones de hormona paratiroidea y producir disminución de la formación y densidad de los huesos; el litio se deposita en los huesos remplazando el calcio de la hidroxiapatita. (4) Geriatría: requieren usualmente de dosis menores y un monitoreo constante de los niveles séricos. Mayor toxicidad del SNC aún en rangos terapéuticos; son más susceptibles a desarrollar hipotiroidismo, sed excesiva y poliuria. (5) Insuficiencia renal: riesgo de acumulación y toxicidad. (6) Insuficiencia hepática: en general no requiere ajuste de dosis. (7) Historia de leucemia: puede activarla. (8) Enfermedad cardiovascular: puede agravarse. (9) Enfermedad neurológica como convulsiones o Parkinson: pueden agravarse. (10) Deshidratación severa: aumenta riesgo de toxicidad, deben evitarse pérdidas excesivas de sodio y agua. (11) Pacientes debilitados y con restricción de sodio: puede producirse toxicidad por litio. (12) Enfermedad orgánica cerebral, Avenida Arenales 1302 Interior 201 – Jesús María Teléfono: 470 – 7836 Correo electrónico: caf@digemid.minsa.gob.pe esquizofrenia: son hipersensibles al litio y pueden presentar confusión, convulsiones y cambios electrocardiográficos a concentraciones terapéuticas de litio. (13) Psoriasis: puede agravarse. Contraindicaciones Hipersensibilidad a Litio Reacciones adversas Frecuentes: diarrea, polidipsia, somnolencia, temblores, náusea, urgencia miccional. Poco frecuente: arritmias cardíacas, leucocitosis, cefaleas, confusión, inquietud, mareos, retardo psicomotor, ganancia de peso, acne, rash dérmico, estupor, letargo. Raras: pseudo tumor cerebral, cianosis, hipotermia en extremidades, síntomas de hipotiroidismo, coma, ataques epileptiformes, dificultad para hablar, ataxia. Tratamiento de sobredosis y de efectos adversos graves Medidas generales, mantenimiento de balance hidroelectrolítico adecuado y función renal; posiblemente se incrementa la excreción de litio con diuréticos osmóticos como manitol y acetazolamida. Puede ser necesario utilizar hemodiálisis si las concentraciones del agente no disminuyen más de 10% c/3 horas o si la vida media supera las 36 horas. Interacciones Diuréticos: puede provocar toxicidad severa por litio por disminución de la excreción renal (aumento de la reabsorción tubular de litio por déficit de sodio corporal). Aminofilina, bicarbonato de sodio, cloruro de sodio: la ingesta de estas sales aumenta la eliminación de litio. AINEs: disminuye la excreción renal de litio conduciendo a toxicidad. Clorpromazina: su uso concomitante reduce la absorción de clorpromazina, aumenta la concentración intracelular del litio. Haloperidol y tioridazina: su uso concomitante para el tratamiento de episodios maníacos puede producir toxicidad neurológica irreversible y daño cerebral, especialmente en pacientes con síndrome orgánico cerebral y en altas dosis, síndrome de encefalopatía (letargo, temblores, síntomas extrapiramidales). Inhibidores ECA, calcio antagonistas, metildopa: pueden aumentar el riesgo de toxicidad. Bloqueantes neuromusculares: pueden potenciar el efecto bloqueante neuromuscular. Vasopresina, desmopresina, carbamazepina: el litio disminuye el efecto antidiurético de estos medicamentos. Metronidazol: puede disminuir la excreción renal de litio conduciendo a toxicidad. Alteraciones en pruebas de laboratorio Puede aumentar la determinación de glucosa en sangre, los valores de la hormona paratifoidea inmunorreactiva y calcio; y los resultados del ECG. Almacenamiento y estabilidad Almacenar preferiblemente entre 15 y 30ºC en ambiente seco protegido de la luz solar. Mantener el fármaco fuera del alcance de los niños. Información básica para el paciente Administrar el medicamento luego de las comidas para evitar la acción laxante y disminuir los síntomas en el TGI. Mantener una hidratación adecuada (2,5 a 3L/día) para evitar la depleción de sodio que potencia la toxicidad por litio. Si se produce somnolencia tener cuidado al conducir vehículos y operar maquinaria pesada. Avenida Arenales 1302 Interior 201 – Jesús María Teléfono: 470 – 7836 Correo electrónico: caf@digemid.minsa.gob.pe Advertencia complementaria La toxicidad del Litio puede ocurrir incluso con niveles terapéuticos, debe contarse idealmente con la posibilidad de medir las concentraciones séricas de litio durante la terapia. Vigilar la asociación con haloperidol y antipsicóticos, agentes bloqueadores neuromusculares. El Litio puede generar trastornos tiroideos, epilepsia, enfermedad renal o cardiovascular, lesión cerebral, deshidratación grave. Determinar la concentración sanguínea de Litio para el empleo seguro del fármaco. Avenida Arenales 1302 Interior 201 – Jesús María Teléfono: 470 – 7836 Correo electrónico: caf@digemid.minsa.gob.pe