Anexo I Lista de los nombres, formas farmacéuticas, dosis de los

Anexo I Lista de los nombres, formas farmacéuticas, dosis de los medicamentos, vías de administración, titulares de la autorización de comercialización en los Estados miembros 1 Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Pharmacosmos A/S Complejo de CosmoFer 50 mg/ml Roervangsvej 30 hidróxido de hierro Injektionslösung und Holbaek DK-4300 (III)-dextrano Infusionslösung perfusión VIFOR France SA Carboximaltosa Ferinject 50 mg Eisen/ml 7-13 Boulevard Paul férrica Injektionslösung oder inyección y Emile Victor Konzentrat zur Herstellung perfusión 92200 Neuilly-sur- einer Infusionslösung (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa inyección y Vía intramuscular Espacio Económico Europeo) Austria 50 mg/ml Denmark Austria 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa Seine France Austria Medice Arzneimittel Complejo de FerMed 100 mg/5 ml Pütter GmbH & Co KG hidróxido de hierro Injektionslösung oder inyección Kuhloweg 37 (III)-glucosa Konzentrat zur Herstellung Concentrado para einer Infusionslösung solución para DE-58638 Iserlohn 100 mg/5 ml Germany Austria Solución para Vía intravenosa perfusión Fresenius Medical Care Complejo de Ferrologic 20 mg/ml Nephrologica hidróxido de hierro Injektionslösung oder inyección Deutschland GmbH (III)-glucosa Konzentrat zur Herstellung Concentrado para einer Infusionslösung solución para Else-Kröner-Strasse 1 20 mg/ml 61352 Bad Homburg Solución para Vía intravenosa perfusión Germany Austria Pharmacosmos A/S Complejo de hierro Monofer 100 mg/ml Roervangsvej 30 (III)-isomaltósido Injektions- oder inyección y Infusionslösung perfusión Holbaek DK-4300 Denmark 2 100 mg/ml Solución para Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) VIFOR France SA Complejo de Venofer 20 mg/ml - 7-13 Boulevard Paul hidróxido de hierro Injektionslösung oder inyección Emile Victor (III)-glucosa Konzentrat zur Herstellung Concentrado para einer Infusionslösung solución para (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Austria 92200 Neuilly-sur- 20 mg/ml Seine perfusión France Bélgica Pharmacosmos A/S Complejo Hierro- Roervangsvej 30 dextrano Cosmofer 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección y Holbaek DK-4300 perfusión Denmark Bélgica Pharmacosmos A/S Complejo de hierro Roervangsvej 30 (III)-isomaltósido Monover 100 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección y Holbaek DK-4300 perfusión Denmark Bélgica VIFOR France SA Complejo hierro- 7-13 Boulevard Paul glucosa Venofer 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Emile Victor Concentrado para 92521 Neuilly-sur- solución para Seine perfusión France Bélgica VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica Injectafer 50,00 mg/ml Solución para inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France 3 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Bulgaria Ferinject 50 mg/ml inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France Bulgaria Pharmalog AG, Complejo hierro- 33 Cherni vrah blvd., glucosa Idafer 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección 1421 Sofia Bulgaria Bulgaria Pharmacosmos A/S Complejo de Roervangsvej 30 hidróxido de hierro Holbaek DK-4300 (III)-dextrano Cosmofer 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Denmark Bulgaria Pharmacosmos A/S Complejo de Monofer 100 mg/ml Solución para Roervangsvej 30 hidróxido de hierro inyección y Holbaek DK-4300 (III)-dextrano perfusión Vía intravenosa Denmark Chipre VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor Carboximaltosa férrica FERINJECT SOLUTION FOR 50 mg/ml Solución para INJECTION OR INFUSION inyección y 50MG IRON/ML perfusión 92521 Neuilly-surSeine France 4 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Pharmacosmos A/S Complejo de hierro (III)-oligosacárido (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Chipre Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 MONOFER SOLUTION FOR 100 mg/ml INJECTION OR INFUSION inyección y 100MG/ML perfusión Denmark Chipre Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Complejo hierro (III)dextrano Holbaek DK-4300 COSMOFER SOLUTION FOR 50 mg/ml Solución para INJECTION OR INFUSION inyección y 50MG IRON/ML perfusión Vía intravenosa Denmark Chipre The Star Medicines Complejo hierro- VENOFER INJECTION 100MG 100 mg/5 ml Solución para Importers & co ltd, glucosa IRON/5ML Fresenius Medical Care Complejo hidróxido FERROLOGIC SOLUTION FOR Nephrologica de hierro (III)- INJECTION/CONCENTRATE inyección y Deutschland GmbH glucosa FOR SOLUTION FOR perfusión Vía intravenosa inyección 9A Loukis Akritas Street, P.O.box 50151, 3601 Lemesos, Cyprus Chipre Else-Kröner-Strasse 1 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa INFUSION 20MG/ML 61352 Bad Homburg Germany República VIFOR France SA Complejo hidróxido Checa 7-13 Boulevard Paul de hierro (III)- Emile Victor glucosa VENOFER 20 mg/ml Solución para inyección 92521 Neuilly-surSeine France 5 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) República Fresenius Medical Care Complejo hidróxido Checa Nephrologica de hierro (III)- inyección Deutschland GmbH glucosa Concentrado para (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) FERROLOGIC 20 MG/ML 20 mg/ml Else-Kröner-Strasse 1 solución para 61352 Bad Homburg perfusión Germany República PHARMABIDE LTD Complejo hidróxido IRON SUCROSE PHARMABIDE Checa 20, Lakonias str, de hierro (III)- 20 MG/ML 15234 Halandri glucosa 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Concentrado para Athens - Greece solución para perfusión República Orion Corporation, Complejo hidróxido Checa Orionintie 1, de hierro (III)- FERION 20 MG/ML 20 mg/ml inyección FI-02200 Espoo, glucosa Concentrado para Finland Solución para Vía intravenosa solución para perfusión República Sanofi-Aventis, s.r.o. Complejo hidróxido Checa Evropská 846/176a de hierro (III)- 160 00 Praha 6 glucosa FERRLECIT 12,5 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Czech Republic República VIFOR France SA Checa 7-13 Boulevard Paul Carboximaltosa FERINJECT férrica 50 mg/ml Solución para inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France 6 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Pharmacosmos A/S Complejo hierro Roervangsvej 30 dextrano (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Dinamarca Cosmofer 50 mg/ml inyeccióny Holbaek DK-4300 perfusión Denmark Dinamarca VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica Ferinject 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France Dinamarca Orion Corporation, Complejo de hierro- Orionintie 1, glucosa Ferion 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección FI-02200 Espoo, Concentrado para Finland solución para perfusión Dinamarca Fresenius Medical Care Complejo de hierro- Nephrologica glucosa Ferrologic 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Deutschland GmbH Concentrado para Else-Kröner-Strasse 1 solución para 61352 Bad Homburg perfusión Germany Dinamarca Pharmacosmos A/S Complejo de hierro Roervangsvej 30 dextrano Jerndextran "Pharmacosmos" 50 mg/ml Solución para inyeccióny Holbaek DK-4300 perfusión Denmark 7 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Pharmacosmos A/S Complejo de hierro Roervangsvej 30 dextrano (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Dinamarca MonoFer 100 mg/ml inyección y Holbaek DK-4300 perfusión Denmark Dinamarca VIFOR France SA Complejo de hierro- 7-13 Boulevard Paul glucosa Venofer 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Emile Victor Concentrado para 92521 Neuilly-sur- solución para Seine perfusión France Estonia VIFOR France SA Complejo hidróxido Venofer 20 mg/ml Solución para 7-13 Boulevard Paul de hierro (III)- inyección Emile Victor glucosa Concentrado para 92521 Neuilly-sur- solución para Seine perfusión Vía intravenosa France Estonia Fresenius Medical Care Complejo hidróxido Ferrologic 20mg/ml 20 mg/ml Solución para Nephrologica de hierro (III)- inyección Deutschland GmbH glucosa Concentrado para Else-Kröner-Strasse 1 solución para 61352 Bad Homburg perfusión Germany 8 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Orion Corporation, Complejo hidróxido Orionintie 1, de hierro (III)- inyección FI-02200 Espoo, glucosa Concentrado para (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Estonia Ferion 20 mg/ml Finland solución para perfusión Estonia Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Cosmofer 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa de hierro (III)- inyección y Vía intramuscular dextrano perfusión Denmark Estonia Pharmacosmos A/S Complejo de hierro Roervangsvej 30 (III)-isomaltósido Monofer 100 mg/ml Solución para inyección y Holbaek DK-4300 1000 perfusión Vía intravenosa Denmark Estonia Lek Pharmaceuticals Complejo hidróxido d.d. de hierro (III)- Verovškova 57 dextrano Ferrum Lek 50 mg/ml Solución para Vía intramuscular inyección 1526 Ljubljana Slovenia Finlandia VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica Ferinject 50 mg/ml Solución para inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France 9 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Fresenius Medical Care Complejo hidróxido Nephrologica de hierro (III)- inyección Deutschland GmbH glucosa Concentrado para (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Finlandia Ferrologic 20 mg/ml Else-Kröner-Strasse 1 solución para 61352 Bad Homburg perfusión Germany Finlandia VIFOR France SA Complejo hidróxido 7-13 Boulevard Paul de hierro (III)- inyección Emile Victor glucosa Concentrado para Venofer 20 mg/ml Solución para 92521 Neuilly-sur- solución para Seine perfusión Vía intravenosa France Finlandia Alternova A/S Complejo hidróxido Venotrix 20 mg/ml Lodshusvej 11 de hierro (III)- solución para 4230 Skaelskoer glucosa perfusión y Denmark Concentrado para Vía intravenosa solución para inyección Finlandia Pharmacosmos A/S Complejo hierro- Roervangsvej 30 dextrano Cosmofer 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección y Holbaek DK-4300 perfusión Denmark Finlandia Pharmacosmos A/S Complejo de hierro Roervangsvej 30 (III)-isomaltósido Monofer 100 mg/ml inyección y Holbaek DK-4300 1000 perfusión Denmark 10 Solución para Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) VIFOR France SA Carboximaltosa FERINJECT 50 mg/ml, solution 7-13 Boulevard Paul férrica injectable/pour perfusion (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Francia 50 mg/ml inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France Francia VIFOR France SA Complejo hierro- VENOFER 20mg/ml, solution 7-13 Boulevard Paul glucosa injectable Pharmacosmos A/S Complejo hierro- FERRISAT 50 mg/ml, solution Roervangsvej 30 dextrano injectable ou pour perfusion 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Emile Victor 92521 Neuilly-surSeine France Francia 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección y Holbaek DK-4300 perfusión Denmark Francia Pharmaki Generics Ltd Complejo hierro- FER ACTAVIS 100 mg/5 ml, 5 Bourlet Close glucosa solution injectable W1W 7BL London United Kingdom 11 100 mg/5 ml Solución para inyección Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) IBD3 Pharma Complejo hierro- FER IBD3 PHARMA Consulting glucosa CONSULTING 100 mg/5 ml, solución para Immeuble l'Orient solution à diluer pour perfusión 10, place Charles perfusion (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Concentrado para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Francia 100 mg/5 ml Béraudier 69003 Lyon France Francia Mylan SAS Complejo hierro- FER MYLAN 100 mg/5 ml, 117, allée des Parcs glucosa solution à diluer pour solución para perfusion perfusión 69800 Saint-Priest 100 mg/5 ml Concentrado para Vía intravenosa France Francia SANDOZ Complejo hierro- FER SANDOZ 100 mg/5 ml, 49, avenue Georges glucosa solution à diluer pour solución para perfusion perfusión Pompidou 100 mg/5 ml Concentrado para Vía intravenosa 92300 Levallois-Perret France Francia TEVA SANTE Complejo hierro- FER TEVA PHARMA 100 mg/5 110, Esplanade du glucosa ml, solution injectable (IV) Général de Gaulle 92931 Paris La Défense Cedex FRANCE 12 100 mg/5 ml Solución para inyección Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Fresenius Medical Care Complejo hidróxido Ferrologic 20 mg/ml Nephrologica de hierro (III)- Injektionslösung/ Konzentrat Deutschland GmbH glucosa zur Herstellung einer perfusión y Infusionslösung solución para (en el EEE, Denominación de fantasía Forma Vía de farmacéutica administración 1.709 mg/5 Concentrado para Vía intravenosa ml solución para Dosis Espacio Económico Europeo) Alemania Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg inyección Germany Alemania Alemania Medice Arzneimittel Complejo hidróxido Pütter GmbH & Co KG de hierro (III)- Kuhloweg 37 glucosa FerMed 1.563-1.887 Concentrado para mg/5 ml solución para perfusión y DE-58638 Iserlohn solución para Germany inyección Medice Arzneimittel Complejo hidróxido Pütter GmbH & Co KG de hierro (III)- Kuhloweg 37 glucosa Vía intravenosa Nefro-Fer 1.563-1.887 Solución para mg/5 ml inyección Vía intravenosa DE-58638 Iserlohn Germany Alemania Alemania Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido Monofer 100 mg/ml Lösung 377-465 Solución para Roervangsvej 30 de hierro (III)-citrato- zur Injektion/Infusion mg/ml inyección y Holbaek DK-4300 isomaltosa- Denmark oligosacárido Sanofi-Aventis Complejo hierro (III)- Deutschland GmbH gluconato sódico- Brüningstrasse 50, glucosa Vía intravenosa perfusión Ferrlecit 40 mg D-65926 Frankfurt am Main Germany 13 1.288,9 Solución para mg/3,2 ml inyección Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Sanofi-Aventis Complejo hierro (III)- Deutschland GmbH gluconato sódico- Brüningstrasse 50, glucosa (en el EEE, Denominación de fantasía Forma Vía de farmacéutica administración 2.013,9 Solución para Vía intravenosa mg/5 ml inyección 312,5 mg/ml Solución para Vía intravenosa Vía intramuscular Dosis Espacio Económico Europeo) Alemania Ferrlecit 62,5 mg D-65926 Frankfurt am Main Germany Alemania Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido CosmoFer 50 mg/ml Roervangsvei 30 de hierro (III)- Injektionslösong und inyección y Holbaek DK-4300 dextrano Infusionslösung perfusión VIFOR France SA Complejo de FERINJECT 50 mg Eisen/ml 7-13 Boulevard Paul hidróxido de hierro Injektions- und inyeccióny Emile Victor (III)-carboximaltosa Infusionslösung perfusión VIFOR France SA Complejo hidróxido Venofer 20 mg FR / ml 2.700 mg/5 Concentrado para 7-13 Boulevard Paul de hierro (III)- Injektionslösung ml solución para Emile Victor glucosa Denmark Alemania 180 mg/ml Solución para Vía intravenosa 92521 Neuilly-surSeine France Alemania Vía intravenosa perfusión y 92521 Neuilly-sur- solución para Seine inyección France Grecia Medicus SA Complejo de Valaoritou 10 hidróxido de hierro- REOXYL 100 mg/5 ml Solución para inyección Metamorfosi glucosa Concentrado para Attikis 14452 solución para Greece perfusión 14 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Vianex S.A. Complejo de Tatoiou Street hidróxido de hierro- inyección Nea Erythrea 14671 glucosa Concentrado para (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Grecia INTRAFER 100 mg/5 ml Greece solución para perfusión Grecia Alapis ABEE Complejo de FAREMIO 100 mg/5 ml Aftokratoros Nikolaou 2 hidróxido de hierro- inyección Athens 17671 glucosa Concentrado para Greece Solución para Vía intravenosa solución para perfusión Grecia Intermed ABEE Complejo de DEXTRIFER-S 100 mg/5 ml Kalyftaki 27 hidróxido de hierro- inyección Athens 14564 glucosa Concentrado para Greece Solución para Vía intravenosa solución para perfusión Grecia VIFOR France SA Complejo de 7-13 Boulevard Paul hidróxido de hierro- VENOFER 100 mg/5 ml Solución para inyección Emile Victor glucosa Concentrado para 92521 Neuilly-sur- solución para Seine perfusión Vía intravenosa France Grecia Demo ABEE Complejo hidróxido Solución para Vía intravenosa 21ST Km National de hierro (III)- COSMOFER inyección y Vía intramuscular Highway dextrano perfusión Athens-Lamia, 14565 Greece 15 50 mg/ml Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Rafarm AEBE Complejo hidróxido Korinthou 12, de hierro-glucosa (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Grecia FERROVIN 100 mg/5 ml inyección N. Psychiko, 15451 Concentrado para Greece solución para perfusión Grecia Grecia Nephrotech S.A. Complejo hidróxido Parnithos 44 de hierro-glucosa SUCRO-FER 100 mg/5 ml Solución para inyección Metamorfosi Attikis Concentrado para 14452 solución para Greece perfusión Uni-Pharma Kleon Complejo hidróxido Tseitis de hierro-glucosa Vía intravenosa HEMAFER-S 100 mg/5 ml Concentrado para Vía intravenosa solución para Pharmaceutical perfusión Laboratories 14KM National Highway Athens-Lamia Kifissia 14564 Greece Grecia Verisfield (UK) Ltd, U.K. Complejo hidróxido 41 Chalton street de hierro-glucosa NEPHROFEROL 100 mg/5 ml Solución para inyección London, NW1 1JD Concentrado para United Kingdom solución para perfusión 16 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) HELP ABEE Complejo hidróxido Valaoritou 10 de hierro-glucosa (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Grecia FERRINEMIA 100 mg/5 ml inyección Metamorfosi Concentrado para Attikis, 14452 solución para Greece Grecia perfusión Specifar AEBE Complejo hidróxido 28th October Street 1 de hierro-glucosa ALVOFER 100 mg/5 ml Concentrado para Vía intravenosa solución para Agia Barbara 12351 perfusión Greece Grecia Alet Pharmaceuticals Complejo hidróxido M. Alexander 121, de hierro-glucosa SUCROVEN 100 mg/5 ml Concentrado para Vía intravenosa solución para Agia Varvara, 12351 perfusión Greece Grecia Target Pharma Ltd Complejo hidróxido Menandrou 54 de hierro-glucosa IRONCROSE 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Athens 10431 Concentrado para Greece solución para perfusión Grecia HELP ABEE Complejo hidróxido Valaoritou 10 Metamorfosi IRONATE 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa de hierro (III)- inyección y Vía intramuscular glucosa perfusión Attikis, 14452 Greece 17 Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Demo ABEE Complejo hierro (III)- 21st km National oligosacárido (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa inyección y Vía intramuscular Espacio Económico Europeo) Grecia MONOFER 100 mg/ml Highway perfusión Athens-Lamia, 14565 Greece Grecia Viofar EPE Complejo hidróxido Ethnikis Antistaseos & de hierro-glucosa VENIRON 100 mg/5 ml Concentrado para Vía intravenosa solución para Trifyllias, perfusión Aharnai, 13671 Greece Grecia Medicus SA Complejo hidróxido IRON (III)-HYDROXIDE Valaoritou 10 de hierro-dextrano 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa Vía intramuscular DEXTRAN inyección y Metamorfosi COMPLEX/BIOMEDIC perfusión Attikis 14452 LABORATORIES Greece Hungría VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica Ferinject 50 mg/ml Solución para inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France 18 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) VIFOR France SA Hidróxido hierro (III) (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Hungría Venofer 20 mg/ml 7-13 Boulevard Paul inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France Hungría Fresenius Medical Care Complejo hidróxido Nephrologica de hierro (III)- inyección y Deutschland GmbH glucosa perfusión Ferrologic 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany Hungría Sanofi-Aventis Zrt Complejo hidróxido Tó utca 1-5, de hierro (III)- 1045 Budapest gluconato sódico Ferrlecit 12,5 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Hungary Islandia VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica Ferinject 50 mg/ml Solución para inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France 19 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Pharmacosmos A/S Complejo hierro (III)- Roervangsvej 30 isomaltósido (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Islandia Monofer 100 mg/ml perfusión Holbaek DK-4300 Denmark Islandia VIFOR France SA Complejo hidróxido 7-13 Boulevard Paul de hierro (III)- Emile Victor sacarosa Venofer 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección 92521 Neuilly-surSeine France Irlanda Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido CosmoFer 50mg/ml solution Roervangsvej 30 de hierro (III)- for infusion and injection Holbaek DK-4300 dextrano 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección y perfusión Denmark Irlanda Pharmacosmos A/S Complejo hierro (III)- Monover 100mg/ml solution Roervangsvej 30 isomaltósido 1000 for injection/infusion inyección y (ampoules) perfusión Holbaek DK-4300 100 mg/ml Solución para Vía intravenosa Denmark Irlanda Pharmacosmos A/S Complejo hierro (III)- Monover 100mg/ml solution Roervangsvej 30 isomaltósido 1000 for injection/infusion (vials) Holbaek DK-4300 100 mg/ml Solución para inyección y perfusión Denmark 20 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) VIFOR France SA Hierro (III) (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Irlanda Venofer 20 mg iron/ml 20 mg/ml 7-13 Boulevard Paul solution for injection or inyección Emile Victor concentrate for solution for Concentrado para 92521 Neuilly-sur- infusion, ampoule solución para Seine perfusión France Irlanda VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Carboximaltosa férrica FERINJECT 50 mg iron/ml 50 mg/ml solution for injection/infusion Solución para Vía intravenosa inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France Irlanda VIFOR France SA Complejo hidróxido Venofer 20 mg iron/ml 7-13 Boulevard Paul de hierro (III)- solution for injection or inyección y Emile Victor glucosa concentrate for solution for perfusión 92521 Neuilly-sur- 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa infusion, vial Seine France Irlanda Fresenius Medical Care Complejo hidróxido FerroLogic 20 mg/ml solution Nephrologica de hierro (III)- for injection/concentrate for Deutschland GmbH glucosa) solution for infusion Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany 21 20 mg/ml Solución para inyección Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Italia FERINJECT 50 mg/ml inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France Italia Fresenius Medical Care Complejo hierro- Nephrologica glucosa FERRO SACCARATO FME 20 mg/ml Concentrado para Vía intravenosa solución para Deutschland GmbH perfusión y Else-Kröner-Strasse 1 solución para 61352 Bad Homburg inyección Germany Italia VIFOR France SA Complejo hierro- 7-13 Boulevard Paul glucosa VENOFER 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Emile Victor 92521 Neuilly-surSeine France Italia Sanofi-Aventis SPA Complejo hidróxido Viale Luigi Bodio, 37/B de hierro (III)- 20158 Milano gluconato sódico FERLIXIT 62,5 mg/5 Solución oral o Vía oral ml solución para Vía intravenosa perfusión Italy 22 Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Letonia Ferinject 50 mg/ml inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France Letonia VIFOR France SA Hierro Venofer 20 mg/ml 7-13 Boulevard Paul Solución para Vía intravenosa inyección Emile Victor 92521 Neuilly-surSeine France Letonia Fresenius Medical Care Complejo hidróxido FerroLogic 20 mg/ml Solución para Nephrologica de hierro (III)- inyección Deutschland GmbH glucosa Concentrado para Else-Kröner-Strasse 1 solución para 61352 Bad Homburg perfusión Vía intravenosa Germany Letonia Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 CosmoFer 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa de hierro (III)- inyección y Vía intramuscular dextrano perfusión Denmark Letonia Pharmacosmos A/S Hierro Monofer 100 mg/ml Solución para Roervangsvej 30 inyección y Holbaek DK-4300 perfusión Denmark 23 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Lituania Ferinject 50 mg/ml inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France Lituania VIFOR France SA Complejo hidróxido 7-13 Boulevard Paul de hierro (III)- Emile Victor glucosa Venofer 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección 92521 Neuilly-surSeine France Lituania Fresenius Medical Care Complejo hidróxido Ferrologic 20 mg/ml Solución para Nephrologica de hierro (III)- inyección Deutschland GmbH glucosa Concentrado para Else-Kröner-Strasse 1 solución para 61352 Bad Homburg perfusión Vía intravenosa Germany Lituania Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido Monofer 100 mg/ml Solución para Roervangsvej 30 de hierro (III)- inyección y Holbaek DK-4300 isomaltósido perfusión Vía intravenosa Denmark Lituania Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 CosmoFer Solución para Vía intravenosa de hierro (III)- inyección y Vía intramuscular dextrano perfusión Denmark 24 50 mg/ml Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Luxemburgo Injectafer-50mg/l 50 mg/ml inyección Emile Victor 92521 Neuilly-surSeine France Luxemburgo Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido Roervangsvej 30 de hierro (III)- Holbaek DK-4300 dextrano Cosmofer-50mg/ml 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Denmark Luxemburgo Medice Arzneimittel Complejo hidróxido Pütter GmbH & Co KG de hierro (III)- Kuhloweg 37 glucosa Fermed-100mg/5ml 100 mg/5 ml Solución para Vía intravenosa perfusión DE-58638 Iserlohn Germany Luxemburgo Fresenius Medical Care Complejo hidróxido Nephrologica de hierro (III)- Deutschland GmbH glucosa Ferrologic-20mg/ml 20 mg/ml Solución para perfusión Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany 25 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) VIFOR France SA Carboximaltosa FERINJECT 50 mg iron/ml 7-13 Boulevard Paul férrica solution for injection/infusion (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Malta 50 mg/ml inyección y Emile Victor perfusión 92200 Neuilly-surSeine France Malta Fresenius Medical Care Complejo hidróxido Ferrologic 20 mg/ml solution Nephrologica de hierro (III)- for injection/concentrate for inyección Deutschland GmbH glucosa solution for infusion Concentrado para 20 mg/ml Solución para Else-Kröner-Strasse 1 solución para 61352 Bad Homburg perfusión Vía intravenosa Germany Noruega Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido Cosmofer 50 mg/ml Solución para Roervangsvej 30 de hierro (III)- inyección y Holbaek DK-4300 dextrano perfusión Vía parenteral Denmark Noruega VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica Ferinject 50 mg/ml Solución para inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France 26 Vía parenteral Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Orion Corporation, Complejo hidróxido Orionintie 1, de hierro (III)- inyección FI-02200 Espoo, glucosa Concentrado para (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía parenteral Espacio Económico Europeo) Noruega Ferion 20 mg/ml Finland solución para perfusión Noruega Fresenius Medical Care Complejo hidróxido Ferrologic 20 mg/ml Solución para Nephrologica de hierro (III)- inyección Deutschland GmbH glucosa Concentrado para Else-Kröner-Strasse 1 solución para 61352 Bad Homburg perfusión Vía parenteral Germany Noruega Pharmacosmos A/S Complejo hierro (III)- Roervangsvej 30 isomaltósido 1000 Monofer 100 mg/ml Solución para Vía parenteral inyección y Holbaek DK-4300 perfusión Denmark Noruega Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido Roervangsvej 30 de hierro (III)- Holbaek DK-4300 dextrano Uniferon 200 mg/ml Solución para Vía parenteral inyección Denmark Noruega VIFOR France SA Complejo hidróxido 7-13 Boulevard Paul de hierro (III)- Venofer 20 mg/ml Solución para inyección Emile Victor glucosa Concentrado para 92521 Neuilly-sur- solución para Seine perfusión France 27 Vía parenteral Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido Roervangsvej 30 de hierro (III)- inyección y Holbaek DK-4300 dextrano perfusión (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Polonia CosmoFer 50 mg/ml Denmark Polonia VIFOR France SA Carboximaltosa 123 Rue Jules Guesde férrica Ferinject 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección 92200 Neuilly-surSeine France Polonia VIFOR France SA Complejo hidróxido 123 Rue Jules Guesde de hierro (III)- Venofer 20 mg/ml Solución para inyección y 92200 Neuilly-sur- glucosa perfusión Vía intravenosa Seine France Polonia Orion Corporation, Complejo hidróxido Ferion 20 mg/ml Orionintie 1, de hierro (III)- inyección FI-02200 Espoo, glucosa Concentrado para Finland Solución para Vía intravenosa solución para perfusión Polonia Fresenius Medical Care Complejo hidróxido Nephrologica de hierro (III)- Ferrologic 20 mg/ml 20 mg/ml Solución para inyección Deutschland GmbH glucosa Concentrado para 61346 Bad Homburg solución para Germany perfusión 28 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Sandoz GmbH Complejo hidróxido Biochemiestrasse 10 de hierro (III)- A-6250 Kundl poliisomaltosa (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intramuscular Espacio Económico Europeo) Polonia Ferrum-Lek 50 mg/ml inyección Austria Polonia Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido Roervangsvej 30 de hierro (III)- Monover 100 mg/ml Solución para inyección y Holbaek DK-4300 isomaltósido 1000 perfusión Vía intravenosa Denmark Portugal Fresenius Medical Care Complejo óxido de Nephrologica hierro-glucosa Referen 100 mg/5 ml Solución para Vía intravenosa inyección Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Germany Portugal Vifor France, SA Complejo óxido de 7-13 Boulevard Paul hierro-glucosa Venofer 100 mg/5 ml Solución para inyección Emile Victor 92200 Neuilly-surSeine France 29 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Combino Pharm Complejo óxido de Óxido Férrico Sacarosado Portugal, Unipessoal, hierro-glucosa Combino Farmoz - Sociedade Complejo óxido de Óxido Férrico Sacarosado Técnico Medicinal, S.A. hierro-glucosa Farmoz Generis Farmacêutica, Complejo óxido de Óxido Férrico Sacarosado S.A. hierro-glucosa Generis (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Portugal 100 mg/5 ml inyección Lda. Lagoas Park Edifício 8 Piso 0 2740-268 Porto Salvo Portugal Portugal 100 mg/5 ml Solución para Vía intravenosa inyección Rua da Tapada Grande, 2, Abrunheira 2710-089 Sintra Portugal Portugal 100 mg/5 ml Solución para inyección Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Portugal 30 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Laboratórios Normon, Complejo óxido de Óxido Férrico Sacarosado S.A. hierro-glucosa Normon Vifor France, SA Carboximaltosa Ferinject 7-13 Boulevard Paul férrica (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Portugal 100 mg/5 ml inyección Rua Armando Villar, Lote 42 1º Dto. Quinta das Patinhas, Cobre 2750 - 777 Cascais Portugal Portugal 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Emile Victor yperfusión 92200 Neuilly-surSeine France Portugal Pharmacosmos A/S Complejo hierro- Roervangsvej 30 dextrano Cosmofer 50 mg/ml Holbaek DK-4300 Solución para Vía intravenosa inyección Vía intramuscular yperfusión Denmark Portugal Pharmacosmos A/S Complejo hierro- Roervangsvej 30 dextrano Monofar 100 mg/ml Solución para inyección Holbaek DK-4300 yperfusión Denmark 31 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) VIFOR France SA Complejo hidróxido 7-13 Boulevard Paul de hierro (III)- Emile Victor glucosa yperfusión (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa inyección Vía intramuscular Espacio Económico Europeo) Rumania VENOFER® 20 mg/ml 92521 Neuilly-surSeine France Rumania Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido Solución para Vía intravenosa Roervangsvej 30 de hierro (III)- MONOFER 100 mg/ml 100 mg/ml inyección Vía intramuscular Holbaek DK-4300 isomaltosa yperfusión Denmark Rumania VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica FERINJECT 50 mg fer/ml 50 mg/ml Emile Victor Solución para Vía intravenosa inyección y Vía intramuscular perfusión 92521 Neuilly-surSeine France República VIFOR France SA Carboximaltosa Eslovaca 7-13 Boulevard Paul férrica Ferinject 50 mg/ml Solución para inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France 32 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) República Orion Corporation, Complejo hidróxido Eslovaca Orionintie 1, de hierro (III)- inyección FI-02200 Espoo, glucosa Concentrado para (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Ferion 20 mg/ml 20 mg/ml Finland solución para perfusión República Fresenius Medical Care Complejo hidróxido Ferrologic 20 mg/ml 20 mg/ml Solución para Eslovaca Nephrologica de hierro (III)- inyección Deutschland GmbH glucosa Concentrado para Else-Kröner-Strasse 1 solución para 61352 Bad Homburg perfusión Vía intravenosa Germany República VIFOR France SA Complejo hidróxido Eslovaca 7-13 Boulevard Paul de hierro (III)- Emile Victor glucosa Venofer 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección 92521 Neuilly-surSeine France Eslovenia Fresenius Medical Care Complejo de óxido de Ferrologic 20 mg/ml raztopina Nephrologica hierro-sacarosa za injiciranje/ koncentrat za inyección raztopino za infundiranje Concentrado para Deutschland GmbH 20 mg/ml Solución para Else-Kröner-Strasse 1 solución para 61352 Bad Homburg perfusión Germany 33 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) VIFOR France SA Complejo hidróxido Iroprem 50 mg/ml raztopina 7-13 Boulevard Paul de hierro (III)- za iniciranje ali infundiranje Emile Victor polimaltosa (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Eslovenia 50 mg/ml inyección y perfusión 92521 Neuilly-surSeine France Eslovenia Lek farmacevtska Complejo de óxido de Venofer 20 mg/ml raztopina družba d.d., hierro-sacarosa za injiciranje/ koncentrat za inyección raztopino za infundiranje Concentrado para Verovškova 57, España 20 mg/ml 1000 Ljubljana solución para Slovenia perfusión 50 mg/ml España Vía intravenosa Pharmacosmos A/S Complejo hidróxido COSMOFER 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa Roervangsvej 30 de hierro (III)- SOLUCION PARA PERFUSION inyección Vía intramuscular Holbaek DK-4300 dextrano E INYECCION Solución para Denmark España Solución para perfusión GUERBET B.P. Óxido de hierro en ENDOREM 11,2 mg FE/ml 57400 ROISSY CdG nanopartículas CONCENTRADO PARA suspensión para CEDEX F-95943 SUSPENSION PARA perfusión France PERFUSION G.E.S. Genericos Complejo hierro- FERIV 20mg/ml SOLUCION Espanoles Laboratorio glucosa 11,2 mg/ml 20 mg/ml Concentrado para Solución para INYECTABLE O inyección S.A.Cólquide, 6 - Portal CONCENTRADO PARA Concentrado para 2, 1 SOLUCION PARA PERFUSION solución para Oficina F.Las Rozas perfusión 28230 MADRID Spain 34 Vía intravenosa Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Fresenius Medical Care Complejo hierro- HIERRO SACAROSA FME 20 Nephrologica glucosa mg/ml SOLUCION inyección Deutschland GmbH INYECTABLE O Concentrado para Else-Kröner-Strasse 1 CONCENTRADO PARA solución para 61346 Bad Homburg SOLUCION PARA PERFUSION perfusión (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) España 20 mg/ml Germany España Laboratorios Normon Complejo hierro- HIERRO SACAROSA NORMON S.A. glucosa 20 mg/ml SOLUCION inyección Ronda de Valdecarrizo INYECTABLE O Concentrado para 6 CONCENTRADO PARA solución para 28760 Tres Cantos SOLUCION PARA PERFUSION perfusión 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa Madrid Spain España Medice Arzneimittel Complejo hierro- FERMED 100 mg/ 5 ml Pütter GmbH & Co KG glucosa SOLUCION INYECTABLE O 100 mg/5 ml inyección Kuhloweg 37 CONCENTRADO PARA Concentrado para DE-58638 Iserlohn SOLUCION PARA PERFUSION solución para Germany España Solución para Vía intravenosa perfusión VIFOR France SA Complejo hierro- VENOFER 20 mg/ml 7-13 Boulevard Paul glucosa 20 mg/ml Solución para SOLUCION INYECTABLE O inyección Emile Victor CONCENTRADO PARA Concentrado para 92521 Neuilly-sur- SOLUCION PARA PERFUSION solución para Seine perfusión France 35 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) VIFOR France SA Carboximaltosa FERINJECT 50 mg/ml 7-13 Boulevard Paul férrica SOLUCION INYECTABLE Y inyección PARA PERFUSION Solución para (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) España Emile Victor 50 mg/ml 92521 Neuilly-sur- perfusión Seine France España Pharmacosmos A/S Complejo hierro (III)- MONOFERRO 100 mg/ml Roervangsvej 30 isomaltósido SOLUCIÓN INYECTABLE O inyección PARA PERFUSIÓN Solución para Holbaek DK-4300 100 mg/ml Denmark Suecia Solución para Vía intravenosa perfusión VIFOR France SA Complejo hierro- 7-13 Boulevard Paul glucosa Venofer® 20 mg/ml Concentrado para Vía intravenosa solución para Emile Victor inyección 92200 Neuilly-surSeine France Suecia Pharmacosmos A/S Complejo hierro- Roervangsvej 30 dextrano Cosmofer® 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Holbaek DK-4300 Denmark Suecia VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica Ferinject 50 mg/ml Solución para inyección Emile Victor 92200 Neuilly-surSeine France 36 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Fresenius Medical Care Complejo hierro- Nephrologica glucosa (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Concentrado para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Suecia Ferrologic 20 mg/ml solución para Deutschland GmbH inyección Else-Kröner-Strasse 1 61346 Bad Homburg Germany Suecia Orion Corporation, Complejo hierro- Orionintie 1, glucosa Ferion 20 mg/ml Concentrado para Vía intravenosa solución para FI-02200 Espoo, inyección Finland Suecia Pharmacosmos A/S Complejo hierro (III)- Roervangsvej 30 isomaltósido 1000 MonoFer® 100 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Holbaek DK-4300 Denmark Países Bajos Pharmamatch B.V. Complejo hidróxido IJzerhydroxide sacharose Egelenburg 2 de hierro (III)- complex bevattende 20 mg/ml inyección Amsterdam GK - 1081 glucosa IJzer PHARMAMATCH, Concentrado para oplossing/concentraat voor solución para oplossing voor injectie perfusión The Netherlands 37 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Fresenius Medical Care Complejo hidróxido FerroLogic 20 mg/ml, Nephrologica de hierro (III)- oplossing voor injectie of inyección Deutschland GmbH glucosa concentraat voor oplossing Concentrado para voor infusie solución para (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Países Bajos Else-Kröner-Strasse 1 20 mg/ml 61352 Bad Homburg perfusión Germany Países Bajos Pharmacosmos A/S Complejo hierro (III)- MonoFer 100 mg/ml oplossing Roervangsvej 30 isomaltósido 1000 voor injectie/infusie 100 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección y Holbaek DK-4300 perfusión Denmark Países Bajos VIFOR France SA Complejo hidróxido Venofer 20 mg/ml ijzer (III), 7-13 Boulevard Paul de hierro (III)- oplossing voor injectie of inyección Emile Victor glucosa concentraat voor oplossing Concentrado para voor intraveneuze infusie solución para 92521 Neuilly-sur- 20 mg/ml Seine Solución para Vía intravenosa perfusión France Países Bajos VIFOR France SA Complejo hidróxido FERINJECT 50 mg ijzer/ ml, 7-13 Boulevard Paul de hierro (III)- oplossing voor injectie/infusie Emile Victor isomaltosa 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección y perfusión 92521 Neuilly-surSeine France Países Bajos Pharmacosmos A/S Complejo hierro- CosmoFer 50 mg/ml oplossing Roervangsvej 30 dextrano voor infusie en injectie Holbaek DK-4300 50 mg/ml Solución para inyección y perfusión Denmark 38 Vía intravenosa Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Países Bajos Reino Unido Pharmachemie B.V. Complejo hidróxido IJzerhydroxide sacharose Haarlem - 2031 GA de hierro (III)- complex 20 mg/ml PCH, inyección The Netherlands glucosa oplossing voor Concentrado para injectie/concentraat voor solución para oplossing voor infusie perfusión VIFOR France SA Complejo hierro- 7-13 Boulevard Paul glucosa Venofer 20 mg/ml 20 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France Reino Unido Pharmacosmos A/S Complejo hierro (III)- Roervangsvej 30 isomaltósido 1000 Monofer 100 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección y Holbaek DK-4300 perfusión Denmark Reino Unido Pharmacosmos A/S Complejo hierro (III)- Roervangsvej 30 isomaltósido 1000 Diafer 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección Holbaek DK-4300 Denmark Reino Unido Pharmacosmos A/S Complejo hierro- Roervangsvej 30 dextrano Cosmofer Holbaek DK-4300 50 mg/ml Solución para Vía intravenosa inyección y Vía intramuscular perfusión Denmark 39 Estado Titular de la DCI (Denominación miembro autorización de Común comercialización Internacional) Fresenius Medical Care Complejo hierro- Nephrologica dextrano (en el EEE, Denominación de fantasía Dosis Forma Vía de farmacéutica administración Solución para Vía intravenosa Espacio Económico Europeo) Reino Unido Ferrologic 20 mg/ml inyección Deutschland GmbH Concentrado para Else-Kröner-Strasse 1 solución para 61352 Bad Homburg perfusión Germany Reino Unido VIFOR France SA Carboximaltosa 7-13 Boulevard Paul férrica Ferinject 50 mg/ml Solución para inyección y Emile Victor perfusión 92521 Neuilly-surSeine France 40 Vía intravenosa Anexo II Conclusiones científicas y motivos para la modificación de los términos de las autorizaciones de comercialización 41 Conclusiones científicas Resumen general de la evaluación científica de los medicamentos intravenosos que contienen hierro (véase el anexo I) En 2011 la agencia francesa de medicamentos (ANSM) manifestó su preocupación respecto al riesgo de que se produjeran reacciones de hipersensibilidad con los medicamentos intravenosos que contienen hierro, indicados en la deficiencia de hierro cuando la administración oral es insuficiente o no se tolera bien, sobre todo en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) (hemodiálisis), pero también en los preoperatorios y postoperatorios, o en caso de alteraciones de la absorción intestinal. Este riesgo era especialmente preocupante en el caso de productos que contienen hierro-dextrano de bajo peso molecular, en especial para las mujeres embarazadas, en las cuales se observó hipertonía uterina. A la vista de ello, el 7 de diciembre de 2011, Francia solicitó al CHMP, conforme al artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE, que evaluara las cuestiones precedentes relativas a la hipersensibilidad y su impacto sobre la relación riesgo/beneficio para los medicamentos intravenosos que contienen hierro, y que emitiera un dictamen sobre las medidas necesarias para garantizar un uso seguro y eficaz, y sobre si debían mantenerse, modificarse, suspenderse o retirarse las autorizaciones de comercialización de estos productos. Los complejos de hierro contemplados en este procedimiento son hierro gluconato (gluconato férrico de sodio), hierro sacarosa, hierro dextrano, hierro carboximaltosa y hierro (III) isomaltósido 1000. La hipersensibilidad (también denominada reacción alérgica) hace referencia a las reacciones no deseadas producidas por el sistema inmunitario normal, como las alergias y la autoinmunidad. Dichas reacciones pueden ser dañinas, incómodas o, en ocasiones, mortales. Una de las formas de clasificar 1 las reacciones de hipersensibilidad es conforme a la definición de Ring y Messmer . Según esta definición, los síntomas en el grado I son cutáneos y/o fiebre leve; el grado II corresponde a síntomas medibles, pero que no ponen en peligro la vida, reacciones cardiovasculares (taquicardia, hipotensión), trastornos gastrointestinales (náuseas) y alteraciones respiratorias; el grado III implica síntomas de choque, espasmos de la musculatura lisa (bronquios, útero) que ponen en peligro la vida, y el grado IV cursa con parada cardíaca y/o respiratoria. El CHMP solicitó a los titulares de la autorización de comercialización (TAC) un análisis detallado, conforme a la clasificación de Ring y Messmer, con motivo de esta revisión sobre el riesgo de reacciones alérgicas. El CHMP revisó todos los datos disponibles procedentes de los estudios preclínicos y clínicos, las publicaciones científicas y la experiencia posterior a la comercialización relativos a las reacciones de hipersensibilidad con los medicamentos intravenosos que contienen hierro. Estudios preclínicos Solo se han realizado algunos estudios preclínicos con hierro dextrano de bajo peso molecular, hierro (III) isomaltósido 1000, y en los datos presentados por los TAC únicamente se hacía referencia a estudios con resultados sobre seguridad relevantes para la inmunogenicidad. Para el hierro gluconato (gluconato férrico de sodio) se presentó un resumen del programa de toxicología realizado entre 1970 y 1996 en apoyo al registro del complejo gluconato férrico de sodio. En cuanto a la carboximaltosa férrica y al hierro sacarosa, en estudios con cobayas a los que se administró suero inmune que contenía anticuerpos frente a hierro-dextrano se observó una reacción cutánea clara tras la administración del dextrano (control positivo). Sin embargo, no se produjeron reacciones cutáneas tras la administración de carboximaltosa férrica o hierro sacarosa. Además, se evaluó la reactividad in vitro para anticuerpos anti1 Ring, J. and Messmer, K., Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes. Lancet (1977), 466-469. 42 dextrano de diversos preparados intravenosos comerciales con hierro en un ensayo de inmunodifusión radial inversa. En las publicaciones científicas se ha documentado la citotoxicidad de varios complejos de hierro. Dicha toxicidad está faciliiada por la formación de especies reactivas del oxígeno y es aplicable a diversos complejos de hierro, aunque el efecto está relacionado con la estabilidad del complejo y, por tanto, del carbohidrato utilizado en el revestimiento. Sin embargo, el análisis de los datos preclínicos existentes no aclaró el aspecto inmunogénico, por lo que tales datos no permitieron llegar a ninguna conclusión firme; las conclusiones del CHMP se basaron en los datos clínicos y de farmacovigilancia. Seguridad clínica Estudios clínicos Complejo hidróxido de hierro (III) dextrano Solo se han realizado dos estudios por parte del TAC con el complejo hidróxido de hierro (III) dextrano de bajo peso molecular. Se ha llevado a cabo una revisión sistemática de las publicaciones científicas relevantes y se han incluido los estudios clínicos aleatorizados y otros estudios con diseños prospectivos y retrospectivos no controlados, si en ellos se informaba de reacciones adversas a medicamentos (RAM) asociadas al uso del complejo hierro dextrano de bajo peso molecular. En total, se han identificado 33 publicaciones con información sobre la seguridad del hierro dextrano de bajo peso molecular. La inmensa mayoría de ellas se referían a pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) y al tratamiento en pacientes sometidos a hemodiálisis (HD) crónica. Otros grupos eran las personas que recibían nutrición parenteral total en el domicilio, las que no toleraban o no respondían al hierro por vía oral, los niños con enfermedad intestinal inflamatoria (EII), los pacientes con cáncer y las mujeres embarazadas. Se utilizaron regímenes posológicos distintos, desde dosis de mantenimiento de 100 mg en la HD hasta infusiones aceleradas de dosis totales muy altas. La mayor parte de los estudios eran retrospectivos. En la mayor parte de las publicaciones, la mayoría de las reacciones anafilactoides comunicadas con hierro dextrano de bajo peso molecular tuvieron una intensidad de grado I-II según la clasificación de Ring y Messmer. Sin embargo, se comunicó 1 reacción de grado IV (parada cardíaca) en la publicación de Fishbane et al. (1996) y en la población en HD se produjo un total de 15 reacciones de hipersensibilidad (7,3 %) principalmente de grado II-III (Haddad et al., 2009), todas ellas durante la dosis de prueba. Se observó una mayor incidencia de acontecimientos adversos (AA) por paciente y exposición en el grupo de hierro dextrano de bajo peso molecular, comparado con el grupo de hierro sacarosa, pero no hubo diferencia entre los grupos de hierro sacarosa y de hierro gluconato (Ganguli et al., 2008) en la población con IRC. En 3 publicaciones sobre anemia ferropénica no se comunicaban reacciones anafilactoides. En la población con EII, según Khalil et al. (2011), el 6 % de los pacientes sufrieron reacciones anafilactoides (grado I-II de Ring y Messmer). 43 Hierro (III) isomaltósido 1000 Solo se han completado 3 estudios con hierro (III) isomaltósido 1000; 11 están todavía en curso. Todos los estudios se han llevado a cabo aplicando un protocolo que no incluye una dosis de prueba. En los estudios finalizados, 3 pacientes sufrieron RAM de naturaleza posiblemente alérgica. De los estudios analizados o finalizados, 2 RAM se han incluido en el análisis de reacciones alérgicas, de acuerdo con la clasificación de Ring y Messmer. En los estudios clínicos en curso solo se han comunicado 2 reacciones adversas graves. Por tanto, en los ensayos se han encontrado 4 casos de reacciones alérgicas posiblemente relacionadas con hierro (III) isomaltósido 1000, en los 260 pacientes incluidos en los estudios clínicos sobre hierro (III) isomaltósido 1000 (estudios que también evaluaron los parámetros de seguridad). En resumen, los datos sobre seguridad procedentes de estudios clínicos son muy limitados. Por tanto, no se pueden extraer conclusiones sobre seguridad solo de estos estudios. Gluconato férrico de sodio Se han llevado a cabo dos estudios controlados (uno fundamental y otro de apoyo) en adultos para evaluar la eficacia y seguridad del gluconato férrico de sodio como tratamiento de primera línea para la anemia ferropénica en pacientes sometidos a hemodiálisis con suplemento de eritropoyetina humana recombinante. En el estudio controlado fundamental se administró gluconato férrico de sodio a 88 pacientes. De ellos, 3 sufrieron reacciones alérgicas que obligaron a interrumpir el tratamiento. Los efectos adversos más frecuentes experimentados por los pacientes en todos los grupos de tratamiento fueron hipotensión (48,7 %), náuseas (31,9 %), vómitos (22,1 %) y calambres. Debe señalarse que hipotensión, náuseas, vómitos y calambres son síntomas asociados a menudo con la hemodiálisis. Además, 32 de los 88 pacientes experimentaron una reacción en el lugar de la inyección. También se presentaron publicaciones científicas. Entre todos los estudios facilitados, solo se comunicaba una reacción que podía suponer un peligro para la vida (Michael et al., 2002). Dicha reacción se produjo en 1 paciente con antecedentes de alergias a múltiples fármacos, incluida anafilaxia por hierro dextrano. Además, solo se han descrito 3 casos de pacientes con acontecimientos adversos graves relacionados con el gluconato férrico de sodio intravenoso. Uno de ellos fue una reacción anafilactoide y otro probablemente una reacción alérgica grave. Puede ser interesante señalar que estos pacientes tenían alergia a la penicilina y alergia al látex, respectivamente. El CHMP comentó la posibilidad de que los pacientes con alergias (en especial alergias de tipo 1) pueden tener un mayor riesgo de reacciones alérgicas graves al hierro intravenoso. Los datos proporcionados sobre la seguridad durante el embarazo y en las alteraciones de la absorción intestinal eran muy limitados. Un estudio mostraba que la administración lenta de gluconato férrico de sodio provocaba menos reacciones alérgicas que cuando se administró durante un periodo de tiempo menor. Carboximaltosa férrica Participaron en total 13.134 pacientes en 29 estudios de fase 1 a 3 patrocinados por el TAC, de distintas áreas terapéuticas (nefrología, ginecología, gastroenterología, neurología, cardiología y anemia ferropénica), de los cuales 6.608 recibieron carboximaltosa férrica y se compararon con los que recibieron otras formas de hierro por vía parenteral. En el total de los estudios, se comunicaron 36 acontecimientos de hipersensibilidad en 35 pacientes. El TAC informó de que 25 acontecimientos estaban relacionados con la carboximaltosa férrica (20 de grado I, 2 de grado II, 2 de grado III y 1 de grado IV), 2 acontecimientos era improbable que 44 estuvieran relacionados con la carboximaltosa férrica (1 de grado II y 1 de grado IV) y 9 acontecimientos no estaban relacionados con la carboximaltosa férrica (6 de grado I, 1 de grado II y 2 de grado III). Todos los pacientes se recuperaron del acontecimiento de hipersensibilidad. En 1 paciente, el acontecimiento de hipersensibilidad se produjo después de la primera y la segunda inyección. En los acontecimientos de hipersensibilidad no se observó una relación dosis-respuesta ni con el método de administración (inyección en bolo sin diluir respecto a infusión diluida). Hierro sacarosa Se presentaron 22 estudios clínicos. Se incluyó/trató a unos 8.000 pacientes en todos los grupos de estos ensayos clínicos, de los cuales al menos la mitad (N = 4.048) recibieron tratamiento con hierro sacarosa, ya fuera con el producto sometido a ensayo o con el producto de referencia (comparador). Los pacientes de control se han agrupado en los que recibieron otras preparaciones intravenosas de hierro (N = 3.364), hierro oral (N = 887), placebo (N = 256) o fueron tratados según la práctica médica habitual (N = 159). Algunos estudios solo incluyeron tratamiento con hierro sacarosa, otros incluyeron un grupo placebo o tratado según la práctica médica habitual, y otros estudios incluyeron otra sustancia activa como comparador. Siguiendo la clasificación de Ring y Messmer, se comunicaron 20 casos de pacientes que se recuperaron sin secuelas y 1 caso (grado I, 1 paciente) que estaba en proceso de recuperación en la última visita de seguimiento. Conforme al algoritmo de Ring y Messmer, hubo 15 casos no graves, clasificados como grado I o II. Los 6 casos graves se comunicaron como 1 caso de grado I, 2 casos de grado III, y 3 casos de grado IV. La frecuencia de acontecimientos relacionados con hipersensibilidad comunicados con hierro sacarosa en los ensayos clínicos analizados (0,27 %) fue considerablemente menor que el riesgo de acontecimientos de hipersensibilidad para las poblaciones estudiadas (1,2-16,8 %). Experiencia posterior a la comercialización Los principales datos de seguridad utilizados en la valoración y las conclusiones del CHMP fueron los datos posteriores a la comercialización para todos los complejos. Complejo hidróxido de hierro (III) dextrano Desde el momento de la autorización hasta el 29 de febrero de 2012, se recibió un total de 587 informes de casos, con una tasa de RAM comunicadas del 0,003 % (que corresponde a 1.093 informes de casos para 100.000 pacientes-días). La mayor parte de los casos se comunicaron como graves (366/587; 62 %). Un total de 168 casos se comunicaron como un acontecimiento principal dentro de la clasificación por órgano o sistema (SOC) de trastornos del sistema inmunológico (28,6 %) incluyendo 147 graves. Todos los casos dentro de esta SOC se definieron según la clasificación de Ring y Messmer. La mayor parte de los casos se consideraron de grado III (53 %), seguido por los de grado II (32 %). Para los casos clasificados en grado III, el más frecuentemente comunicado fue "choque anafiláctico", y el desenlace de los casos fue: recuperado, no recuperado (solo 1 caso) o desconocido (8 casos). Seis casos (4 %) se clasificaron en grado IV (2 comunicados como choque anafiláctico con resultado de muerte y 4 como choque anafiláctico con resultado de parada cardíaca (todos los pacientes se recuperaron completamente). En algunos casos (108 de 168) se comunicó el tiempo hasta la aparición de la reacción. Aproximadamente en el 90 % de los casos en que se comunicó el tiempo hasta la aparición de la reacción, esta ocurrió en los primeros 10 minutos de la administración, y casi en un tercio de los casos se produjo durante la dosis de prueba. Solo en un caso la aparición se comunicó como un acontecimiento que ocurrió tardíamente (después de 1 día). Se administró tratamiento antialérgico en 94 de 168 casos. 45 Todos los casos graves comunicados con un acontecimiento principal no situado dentro de trastornos del sistema inmunológico se han revisado de acuerdo con los criterios de terminología común para acontecimientos adversos (CTCAE) de grado III-V, para que no pasara desapercibida ninguna potencial reacción alérgica grave (N = 219 casos adicionales). Cuando se clasifican todos los casos no comunicados como reacciones inmunitarias, de acuerdo con los CTCAE aproximadamente el 20 % se clasificaron en grado III. Una gran mayoría de los casos no pudieron evaluarse como potenciales reacciones alérgicas graves. Seis casos se clasificaron en grado V; todos ellos tuvieron un resultado mortal debido a parada cardíaca, hipotensión o insuficiencia circulatoria. Hierro (III) isomaltósido 1000 A 29 de febrero de 2012 se habían recibido en total 26 informes de casos sobre hipersensibilidad, con una tasa de RAM comunicadas del 0,02 %. La mayor parte de los casos se consideraron graves y se notificaron 5 casos con un acontecimiento principal dentro de trastornos del sistema inmunológico, de los cuales 1 se consideró grave y 4 no graves. Conforme a la clasificación de Ring y Messmer, 3 casos fueron reacciones anafilactoides de grado II y 1 caso de grado III. En 2 casos no se comunicaron los síntomas, tampoco se indicó si la reacción necesitó tratamiento ni el tiempo transcurrido hasta su aparición, aparte del día en que se comunicó el acontecimiento, lo cual dificultó la clasificación de estos acontecimientos. Los 5 pacientes se recuperaron por completo. En resumen, hubo un total de 26 informes espontáneos sobre acontecimientos con hierro (III) isomaltósido 1000; 17 se consideraron graves, entre ellos 5 dentro de trastornos del sistema inmunológico, tal como se ha indicado anteriormente. De estos, 3 se clasificaron como reacciones anafilactoides, 2 de las cuales se produjeron en pacientes con enfermedad de Crohn. Hierro gluconato (gluconato férrico de sodio) Los análisis que siguen se han realizado con los casos comunicados de forma espontánea o solicitados, médicamente confirmados o no, registrados hasta el 15 de diciembre de 2011. Solo se tuvieron en cuenta los casos en que el gluconato férrico de sodio se administró por vía parenteral. Se registró un total 1.649 casos, 546 graves y 1.103 no graves, que correspondieron a 6.179 RAM. Respecto a las reacciones alérgicas, se identificaron 846 casos/1.524 RAM/AA, la mitad de los cuales fueron graves y la otra mitad no graves, aproximadamente. El gluconato férrico de sodio se prescribió principalmente para tratar la anemia ferropénica y en algunos casos para tratar la anemia durante el embarazo. De los 20 pacientes que presentaron una reacción de grado IV, 6 murieron. De estos 6 pacientes, 5 fallecieron a causa de una reacción no alérgica pocos días después de la última inyección (complicaciones de una amputación, choque séptico, complicación de una enfermedad broncopulmonar, rabdomiólisis y embolia pulmonar) y 1 paciente con alergias previas y complicaciones graves no especificadas tras la administración de dextrano recibió una sobredosis de gluconato férrico de sodio y falleció por infarto de miocardio el día de la infusión del gluconato férrico de sodio. De los 20 que presentaron una reacción anafiláctica de grado IV, el 35 % (7/20) tenían antecedentes de reacciones de hipersensibilidad. Esto refuerza la conclusión de que el riesgo de reacciones de hipersensibilidad aumenta en pacientes con alergias conocidas y con enfermedades inmunitarias o inflamatorias (p. ej., lupus eritematoso sistémico o artritis reumatoide). 46 Casi en un tercio de los casos (223/846) los pacientes se recuperaron al retirar el fármaco. En el 3 % de los casos en los que se volvió a administrar gluconato férrico de sodio, los pacientes experimentaron el mismo tipo de RAM, principalmente reacciones alérgicas sin agravamiento de los síntomas. Solo en 1 paciente se agravaron los síntomas al volver a administrar gluconato férrico de sodio: reacción cutánea menor en el lugar de la infusión, seguida de hipotensión, síncope, náuseas y vómitos en la segunda administración. Todos estos pacientes se recuperaron tras retirar el fármaco. Entre los casos con reacciones de hipersensibilidad hubo mujeres embarazadas, 19 de las cuales sufrieron al menos una reacción anafiláctica. Las 19 pacientes se recuperaron al retirar el gluconato férrico de sodio, con o sin tratamiento correctivo. La mayoría de ellas recibieron solo una infusión. Casi en el 80 % de los casos no se tuvo conocimiento del resultado del embarazo. Sin embargo, dada la limitadísima exposición in utero al gluconato férrico de sodio, el riesgo de que los neonatos desarrollasen cualquier anomalía parece poco probable. Entre los 846 casos de reacciones alérgicas, 55 pacientes (6,5 %) recibieron una dosis de prueba de gluconato férrico de sodio antes de la primera infusión intravenosa. La dosis de prueba no parece prevenir la aparición de reacciones intensas. Por otra parte, podría dar al médico una falsa sensación de que es improbable que se produzca una reacción alérgica. Carboximaltosa férrica Hasta el 31 de diciembre de 2011, se identificaron 236 casos asociados a hipersensibilidad, para una exposición total de 393.160 pacientes-años. Esto corresponde a una frecuencia de acontecimientos de hipersensibilidad del 0,060 %, menor que la frecuencia encontrada en los ensayos clínicos. El análisis de la intensidad de las reacciones de hipersensibilidad posteriores a la comercialización mostró que 33 de los 178 casos graves requirieron hospitalización, 31 de los 178 casos graves fueron de naturaleza tal que podía suponer un peligro para la vida, de los cuales 6 pacientes presentaban antecedentes de alergias. También se comunicó 1 caso de muerte. La mayoría de los AA asociados a hipersensibilidad (26,1 %) se produjeron entre 5 y 30 minutos después del tratamiento con carboximaltosa férrica, seguidos de cerca por los AA asociados a hipersensibilidad que se produjeron durante la infusión/inyección (15,9 %). No parece haber un patrón coherente, una dosis predictiva o una velocidad de infusión que puedan relacionarse con la probabilidad de que se produzcan estos acontecimientos y, lo que es más importante, la mayor potencia de las dosis individuales no parece estar relacionada con un aumento de la frecuencia o intensidad de los acontecimientos. En resumen, los datos posteriores a la comercialización concuerdan con el perfil de seguridad conocido de la carboximaltosa férrica. Se comunicaron en total 236 casos de reacciones de hipersensibilidad (principalmente de grado I y II). Hubo 34 de grado III (14,4 %) y 2 de grado IV (0,8 %). Todos estos pacientes se recuperaron. También se comunicó 1 caso de muerte. Hierro sacarosa Se encontraron en total 317 casos de hipersensibilidad en la base de datos del TAC, para 13.824.369 pacientes-años (hasta el 31 de diciembre de 2011). La mayor parte de los pacientes eran mujeres. En 8 de los 51 casos que podían suponer un peligro para la vida (15,7 %), uno de ellos clasificado en grado IV, el paciente presentaba un historial de alergia. La predisposición a las alergias o a padecer asma pueden dar lugar a una reacción más intensa. La dosis administrada inmediatamente antes de los acontecimientos, tanto en la base de datos de ensayos clínicos como en la de seguridad posterior a la comercialización, variaba ampliamente. No parece haber un patrón coherente o una dosis predictiva de la probabilidad de estos acontecimientos, y 47 la mayor potencia de las dosis individuales no parece estar relacionada con un aumento de la frecuencia o intensidad de los acontecimientos. No hay un patrón coherente, una dosis predictiva o una forma de administración que puedan relacionarse con la probabilidad de que se produzcan estos acontecimientos y, lo que es más importante, la mayor potencia de las dosis individuales no parece estar relacionada con un aumento de la frecuencia o intensidad de los acontecimientos. La mayoría de los acontecimientos asociados a hipersensibilidad (15,1 %) se produjeron entre 1 hora y 24 horas después del tratamiento con hierro sacarosa, seguidos de cerca por los acontecimientos asociados a hipersensibilidad que se produjeron entre 5 y 30 minutos (13,9 %). En resumen, por lo que respecta a los datos posteriores a la comercialización, se comunicaron 317 casos de hipersensibilidad (frecuencia, 0,0022 %). En los casos en que se conoce el desenlace, la mayoría de los pacientes se recuperaron sin secuelas (94,8 %). Según el TAC, de los 9 casos mortales de reacciones de hipersensibilidad comunicados, 6 (1,9 %, 6/317) se consideraron relacionados. Dosis de prueba Algunos de los productos parenterales evaluados que contienen hierro recomiendan administrar una dosis de prueba antes de la administración final. Dado que los informes posteriores a la comercialización muestran que una dosis de prueba que no provoca problemas puede dar a los profesionales sanitarios una falsa sensación de seguridad a la hora de administrar el producto, no debe aplicarse ninguna dosis de prueba. En lugar de esto, deben extremarse las precauciones en cada administración de hierro, incluso en los casos de administraciones repetidas. En resumen, el CHMP recomendó no administrar dosis de prueba de ninguno de los productos intravenosos que contienen hierro. Medidas encaminadas a minimizar el riesgo y otras actividades de farmacovigilancia Como parte de las medidas de minimización del riesgo, el CHMP consideró que era necesario garantizar que estuviera disponible en los productos autorizados toda la información pertinente para el uso seguro de restos y, por tanto, acordó que el redactado de todas las secciones relevantes advirtiera del riesgo de reacciones de hipersensibilidad, incluidas las secciones relativas al embarazo. El CHMP aprobó una comunicación directa a los profesionales sanitarios (DHPC) para notificar los resultados de la presente revisión e informarles del método actualizado de administración de estos productos en un entorno que cuente con personal experto en reanimación y unidades preparadas para tal fin, así como insistir en el riesgo de reacciones de hipersensibilidad. Además, el CHMP solicitó a los TAC que enviasen revisiones acumuladas anuales de los informes de casos de hipersensibilidad, todos los casos de muerte y todos los casos de embarazo, junto con los datos de uso anuales. Estas recomendaciones también las realizó el PRAC en el marco de la consulta solicitada por el CHMP. El CHMP también estuvo de acuerdo en la necesidad de presentar un plan actualizado de gestión del riesgo para aquellos productos que ya cuenten con dicho plan; para los medicamentos que no tengan un plan de minimización del riesgo, el CHMP solicitará a los TAC que presenten uno. Por otra parte, el PRAC solicitó la presentación, dentro del plan de gestión del riesgo, de un estudio de seguridad posterior a la autorización (PASS), a fin de caracterizar mejor las cuestiones relativas a la seguridad para las reacciones de hipersensibilidad. Estas recomendaciones también las realizó el PRAC en el marco de la consulta solicitada por el CHMP. 48 Por último, el CHMP ha solicitado, dentro del plan de gestión del riesgo, materiales de formación para médicos y pacientes en los que se haga hincapié en los riesgos y advertencias relacionados con las reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, una lista de comprobación que debe aplicarse a escala nacional). Conclusiones generales El Comité revisó todos los datos disponibles procedentes de los estudios preclínicos y clínicos, las publicaciones científicas y la experiencia posterior a la comercialización, relativos a la seguridad de los medicamentos intravenosos que contienen hierro, por lo que respecta a las reacciones de hipersensibilidad. Dado que las conclusiones de esta evaluación se desprenden principalmente de los datos posteriores a la comercialización, no han podido identificarse diferencias entre estos complejos de hierro en términos de reacciones de hipersensibilidad. Por tanto, las conclusiones del CHMP son aplicables a todos los complejos de hierro evaluados en este arbitraje. El CHMP concluyó que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos intravenosos que contienen hierro es favorable, ya que los beneficios siguen siendo mayores que los riesgos en el tratamiento del déficit de hierro cuando la administración por vía oral no resulta suficiente o no se tolera bien. Asimismo, el CHMP acordó otros cambios en la información del producto, actividades de farmacovigilancia complementarias y medidas de minimización del riesgo destinadas a tratar los acontecimientos de hipersensibilidad para todos los pacientes, incluida la administración durante el embarazo. En el caso específico de las mujeres embarazadas, como el hierro oral se toleraría bien en el primer trimestre del embarazo, el CHMP recomendó que no se administrasen complejos de hierro intravenosos a las mujeres en las primeras etapas del embarazo. En las últimas etapas, podrían administrarse preparados de hierro intravenosos, pero solo después de considerar cuidadosamente los riesgos inherentes para la madre y el feto. En los pacientes con alergias conocidas y con enfermedades inmunitarias o inflamatorias (p. ej., lupus eritematoso sistémico o artritis reumatoide) podría aumentar el riesgo cuando se administran estos productos, ya que la enfermedad podría empeorar, a menos que se considere que los beneficios superan a los riesgos para estos pacientes. Todas las administraciones de estos complejos de hierro deben hacerse en un entorno cuyo personal sea capaz de reconocer y tratar las reacciones de hipersensibilidad y en el que haya disponibles unidades de reanimación. También se recomienda una estrecha vigilancia del paciente para detectar signos de hipersensibilidad durante al menos 30 minutos después de cada administración de un producto intravenoso que contenga hierro. El CHMP concluyó que la información obtenida de una dosis de prueba no es apropiada y podría dar una falsa sensación de seguridad a los profesionales sanitarios. El CHMP aprobó una comunicación directa a los profesionales sanitarios (DHPC) para notificar los resultados de la presente revisión. El CHMP también acordó que los TAC debían enviar revisiones acumuladas anuales de los informes de casos de hipersensibilidad, todos los casos de muerte y todos los casos de embarazo, junto con los datos de uso anuales, utilizando la misma fecha de cierre de la base de datos, la misma definición de exposición, la misma definición de acontecimiento y una clasificación de la intensidad conforme al algoritmo de Ring y Messmer. Los TAC deben también modificar su plan de gestión del riesgo, facilitar el protocolo de un PASS dentro del plan de gestión del riesgo, a fin de caracterizar las cuestiones relativas a la seguridad para las reacciones de hipersensibilidad, y suministrar materiales de formación para médicos y pacientes. Estos últimos deben estar incluidos en el plan de gestión del riesgo, haciendo hincapié en los riesgos y advertencias relacionados con las reacciones de hipersensibilidad. 49 Relación riesgo/beneficio El Comité concluyó que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos intravenosos que contienen hierro, en situaciones de déficit de hierro y cuando la administración de hierro oral no es suficiente o bien tolerada, continúa siendo positiva en condiciones de uso normales, sujeta a las restricciones, advertencias, cambios en la información sobre el producto, actividades de farmacovigilancia complementarias y adopción de medidas de minimización del riesgo. Motivos para la modificación de los términos de las autorizaciones de comercialización Considerando que • El Comité ha seguido el procedimiento establecido en el artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE para los medicamentos intravenosos que contienen hierro. • El Comité ha revisado todos los datos disponibles procedentes de los estudios preclínicos, clínicos y farmacoepidemiológicos, las publicaciones científicas y la experiencia posterior a la comercialización, relativos a la seguridad de los medicamentos intravenosos que contienen hierro, por lo que respecta a las reacciones de hipersensibilidad. • El Comité es de la opinión de que los beneficios de los medicamentos intravenosos que contienen hierro siguen siendo mayores que los riesgos en el tratamiento de situaciones de déficit de hierro cuando la administración por vía oral no resulta suficiente o no se tolera bien. • El Comité ha recalcado además que los productos intravenosos que contienen hierro solo deben administrarse cuando haya disponible de forma inmediata personal capacitado para tratar reacciones anafilácticas/anafilactoides, así como unidades de reanimación. El paciente debe someterse a una estrecha vigilancia para detectar signos de hipersensibilidad durante al menos 30 minutos después de cada administración de un producto intravenoso que contenga hierro. • El Comité ha considerado que el riesgo de hipersensibilidad es mayor en pacientes con alergias conocidas (incluidas alergias a medicamentos) y en pacientes con enfermedades inmunitarias o inflamatorias (p. ej., lupus eritematoso sistémico o artritis reumatoide), así como en pacientes con historial de asma grave, eccema u otras alergias atópicas. En tales pacientes, los productos intravenosos que contienen hierro solo deben administrarse si el beneficio se considera claramente superior al riesgo potencial. • El Comité ha considerado que, a la vista de los datos sobre seguridad disponibles actualmente, a fin de mantener una relación riesgo/beneficio favorable, estos medicamentos intravenosos que contienen hierro deben estar contraindicados en pacientes con historial de reacciones de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del producto, así como en pacientes que han experimentado reacciones alérgicas a otros productos parenterales con hierro. Además, el CHMP ha recalcado que estos productos no deben administrarse a mujeres en el primer trimestre del embarazo; el tratamiento debe reservarse al segundo y tercer trimestre, si el beneficio se considera claramente superior al riesgo potencial tanto para la madre como para el feto. • El Comité ha llegado a la conclusión de que son necesarias más medidas de minimización del riesgo, como la información a los pacientes y a los profesionales sanitarios. Los TAC deben realizar informes acumulados anuales de las reacciones de hipersensibilidad para estos productos. Asimismo, el CHMP ha solicitado que se realice un PASS para evaluar mejor los problemas de 50 seguridad relativos a las reacciones de hipersensibilidad, así como el desarrollo de los adecuados materiales formativos para pacientes y médicos. El Comité, en consecuencia, ha concluido que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos intravenosos que contienen hierro, en situaciones de déficit de hierro y cuando la administración de hierro oral no es suficiente o bien tolerada, continúa siendo positiva en condiciones de uso normales, sujeta a las restricciones, advertencias, cambios en la información sobre el producto, actividades de farmacovigilancia complementarias y adopción de medidas de minimización del riesgo. 51 Anexo III Correcciones a las secciones relevantes del resumen de las características del producto y del prospecto Nota: Esta Ficha Técnica, Etiquetado y Prospecto son el resultado del proceso de arbitraje. La información del producto puede ser actualizada posteriormente por las autoridades competentes del Estado Miembro, en comunicación con el Estado Miembro de Referencia, si procede, de acuerdo con los procedimientos descritos en el capítulo 4 del Título III de la Directiva 2001/83/EC. 52 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO [Se debe insertar este texto] Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas. […] 4.2 Posología y forma de administración [Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […] Supervisar atentamente a los pacientes en busca de signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad durante y después de cada administración de {denominación de fantasía}. […] {Denominación de fantasía} únicamente se debe administrar cuando exista disponibilidad inmediata de personal capacitado para evaluar y tratar reacciones anafilácticas, en un entorno en el que se pueda garantizar un dispositivo completo de reanimación. Debe observarse al paciente durante al menos 30 minutos después de cada inyección de {denominación de fantasía} por si surgieran efectos adversos (consulte la sección 4.4). [Todas las referencias a la recomendación proporcionada para la dosis de prueba inicial antes de la administración de la primera dosis a un nuevo paciente se deben eliminar de la sección 4.2 y de cualquier otra sección del resumen de características del producto, según corresponda. No se debe modificar la información actual sobre las dosis posteriores y la administración del producto, incluida, por ejemplo, la menor frecuencia inicial de administración.] […] 4.3. Contraindicaciones [Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […] • • Hipersensibilidad al principio activo, a {denominación de fantasía} o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Hipersensibilidad grave conocida a otros productos parenterales que contengan hierro. […] 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo [Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […] Las preparaciones de hierro administradas por vía parenteral pueden producir reacciones de hipersensibilidad, entre las que se incluyen reacciones anafilácticas/anafilactoides graves y potencialmente mortales. También se han notificado reacciones de hipersensibilidad tras la administración de dosis previas sin incidentes de complejos de hierro parenteral. El riesgo es mayor en pacientes con alergias conocidas, por ejemplo alergias a medicamentos, así como en pacientes con una historia clínica que presente asma grave, eczemas u otras alergias atópicas. 53 También existe un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad a los complejos de hierro parenteral en los pacientes con trastornos inmunitarios o inflamatorios (p.ej. lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide). {Denominación de fantasía} únicamente se debe administrar cuando exista disponibilidad inmediata de personal capacitado para evaluar y tratar reacciones anafilácticas, en un entorno en el que se pueda garantizar un dispositivo completo de reanimación. Se debe observar al paciente durante al menos 30 minutos después de cada inyección de {denominación de fantasía} por si surgiesen efectos adversos. Si se presentan reacciones de hipersensibilidad o signos de intolerancia durante la administración, el tratamiento se debe interrumpir inmediatamente. Deberá disponerse de un dispositivo para la reanimación cardiorrespiratoria y de equipo para el manejo de las reacciones anafilácticas/anafilactoides agudas, incluida una solución inyectable de adrenalina 1:1.000. Deberá administrarse tratamiento adicional con antihistamínicos y/o corticoesteroides, según corresponda. […] 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia [Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […] No existen ensayos adecuados y bien controlados de {denominación de fantasía} en mujeres embarazadas. En consecuencia, se requiere una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio antes de su uso durante el embarazo y {denominación de fantasía} no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario (ver sección 4.4). En caso de producirse una anemia por déficit de hierro durante el primer trimestre de embarazo, a menudo se puede tratar con hierro por vía oral. El tratamiento con {denominación de fantasía} debe limitarse al segundo y tercer trimestre, en el supuesto de que el beneficio que reportaría fuera mayor que el riesgo potencial para la madre y el feto. 4.8 Efectos adversos no deseados [Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […] Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación, incluido en el Anexo V*. *[For the printed material, please refer to the guidance of the annotated QRD template.] […] 54 PROSPECTO [Se debe insertar este texto] Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Puede contribuir comunicando los efectos adversos que pudiera usted tener. La parte final de la sección 4 incluye información sobre cómo comunicar estos efectos adversos. […] 2. Qué necesita saber antes de empezar a recibir {denominación de fantasía} [Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […] No debe recibir {denominación de fantasía}: - Si es alérgico (hipersensible) al producto o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (incluidos en la sección 6). - Si ha experimentado reacciones alérgicas (hipersensibilidad) graves a otros preparados de hierro inyectables. Advertencias y precauciones Consulte con su médico o enfermero antes de empezar a recibir {denominación de fantasía}: - Si tiene antecedentes de alergias a medicamentos. - Si padece lupus eritematoso sistémico. - Si padece artritis reumatoide. - Si padece asma grave, eczema u otras alergias. Cómo se administra {denominación de fantasía} El médico o el enfermero le administrará {denominación de fantasía} por {la vía de administración definida en la sección de posología del RCP}; se administrará {definición de fantasía} en una instalación donde las reacciones inmunoalérgicas puedan ser tratadas adecuada y rápidamente. Después de cada administración, permanecerá en observación durante al menos 30 minutos bajo la supervisión del médico o enfermero. Embarazo {denominación de fantasía} no se ha evaluado en mujeres embarazadas. Si está embarazada o en periodo de lactanca, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento. Si se queda embarazada durante el tratamiento, debe pedir consejo al médico; de este modo, el médico podrá decidir si se le debe administrar el medicamento o no. Lactancia materna Si se encuentra en el periodo de lactancia, pídale consejo a su médico antes de que le administren {denominación de fantasía}. 4. Posibles efectos adversos [Se debe insertar el texto de abajo en la sección relevante] […] Comunicación de efectos adversos Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o enfermero, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V*. 55 Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento. *[For the printed material, please refer to the guidance of the annotated QRD template.] 56 Anexo IV Condiciones de las autorizaciones de comercialización 57 Condiciones de las autorizaciones de comercialización Las autoridades nacionales competentes (ANC) de los Estados miembros, coordinadas por los Estados miembros de referencia, si procede, se asegurarán de que los TAC cumplan las condiciones siguientes: Condiciones Fecha Los TAC deben hacer circular la DHPC aprobada, en coordinación con En los 30 días siguientes a las ANC, de acuerdo con el plan de acción acordado por el CHMP. la decisión de la CE Los TAC deben actualizar el plan de gestión del riesgo (PGR) de los En los 3 meses siguientes productos que ya cuenten con un PGR, para incluir las medidas a la decisión de la CE complementarias de minimización del riesgo y las actividades complementarias de farmacovigilancia acordadas como parte de este procedimiento. Para los productos que no cuenten con un PGR, debe presentarse uno. Los TAC deben realizar un PASS a fin de caracterizar mejor las 31 de julio de 2016 cuestiones relativas a la seguridad para las reacciones de hipersensibilidad. El estudio deberá quedar también reflejado en la presentación del PGR nuevo/actualizado. Informe final del estudio: Los TAC deben enviar revisiones acumuladas anuales de los 31 de marzo de 2014 y, a informes de casos de hipersensibilidad, todos los casos de muerte y partir de entonces, todos los casos de embarazo, junto con los datos de uso anuales. anualmente Para mejorar la comparabilidad general de los productos, los TAC deben tener: • la misma fecha de cierre de la base de datos (31 de diciembre de cada año), • la misma definición de exposición (expresada en 100.000 pacientes tratados – dosis diaria de 100 mg equivalentes), • la misma definición de acontecimiento (uso del PT específico “Hipersensibilidad” y de las SMQ de ámbito de aplicación restringido y amplio para “Reacciones anafilácticas y angioedema”: los TAC deben confirmar sus convenios de codificación para recopilar los síntomas y diagnósticos como términos de MedDRA) • y usar la clasificación de la intensidad conforme al algoritmo de Ring y Messmer. Los TAC deben aportar, dentro del plan de gestión del riesgo, En los 3 meses siguientes materiales formativos para los médicos y los pacientes. En ellos se a la decisión de la CE hará hincapié en los riesgos y advertencias relacionados con las reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, una lista de comprobación que debe aplicarse a escala nacional). 58

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