Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. (Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. 2008; 55: 227-231) ORIGINAL BREVE Resultados en 25 pacientes con shock séptico por infección intraabdominal complicada adquirida en la comunidad tratados con ertapenem E. Masedaa*, M. Lilloa**, L. Fernándeza**, M. J. Villagrána*, A. Gómez-Riceb**, F. Ramascob* Servicio de Anestesiología y Reanimación. aHospital Universitario La Paz. Madrid. bHospital Universitario de la Princesa. Madrid. Resumen Septic shock due to community-acquired complicated intra-abdominal infection treated with ertapenem: outcome in 25 cases OBJETIVOS: Evaluar la eficacia de un antibiótico como ertapenem en el grupo de pacientes con shock séptico debido a infección intraabdominal complicada (IIAC) adquirida en la comunidad durante su ingreso en la unidad de cuidados críticos quirúrgicos (UCCQ). PACIENTES Y MÉTODO: Se incluyeron de forma prospectiva pacientes intervenidos de forma urgente por IIAC adquirida en la comunidad y que desarrollaron shock séptico. En todos los pacientes fue administrado ertapenem 1 g/24 h intravenoso y se aplicaron las recomendaciones de la campaña “sobrevivir a la sepsis”. Se valoraron la duración del tratamiento antibiótico, la estancia media en UCCQ, el fracaso terapéutico del tratamiento antibiótico y, la mortalidad durante su estancia en UCCQ. RESULTADOS: Se estudiaron 25 pacientes, edad media 74 (DE 14) años. El origen anatómico más frecuente de la IIAC fue el colon (56%) y la mayoría de los pacientes presentaron una peritonitis generalizada (76%). La estancia media de los pacientes durante su ingreso en UCCQ fue 10 (DE 7) días. La duración media del tratamiento antibiótico fue 5,83 (DE 1,26) días. El fracaso terapéutico del antibiótico se produjo en un 12% de pacientes. La mortalidad durante su estancia en UCCQ fue del 28%. CONCLUSIONES: Nuestros hallazgos sugieren que los pacientes con IIAC adquirida en la comunidad y shock séptico tratados siguiendo las recomendaciones de la campaña “sobrevivir a la sepsis” suponen un grupo que presentan una mortalidad muy favorable. Además, parece que ertapenem es un antibiótico que puede ser utilizado con buenos resultados en este grupo de pacientes. OBJECTIVES: To assess the effectiveness of ertapenem in patients admitted to a surgical intensive care unit with septic shock due to community-acquired complicated intra-abdominal infection. P ATIENTS AND METHODS : Patients undergoing emergency surgery for community-acquired complicated intra-abdominal infection were enrolled prospectively. All patients were given intravenous ertapenem at a rate of 1 g/24 h and the guidelines of the Surviving Sepsis Campaign were applied. Outcome measures were duration of antibiotic therapy, mean length of stay in the surgical intensive care unit (ICU), antibiotic failure, and death while in the surgical ICU. RESULTS: Twenty-five patients with a mean (SD) age of 74 (14) years were enrolled. The origin of infection was the colon in 56% of the cases; most patients (76%) had generalized peritonitis. The mean stay in the surgical ICU was 10 (7) days. The mean duration of antibiotic therapy was 5.8 (1.26) days. Antibiotic failure occurred in 12%. Mortality in the surgical ICU was 28%. CONCLUSIONS: Our findings suggest that patients with community-acquired intra-abdominal infection and septic shock have a good chance of survival when treated according to the guidelines of the Surviving Sepsis Campaign. Ertapenem seems to give good results when used in this setting. Palabras clave: Infección intraabdominal complicada. Shock séptico. Ertapenem. Key words: Intra-abdominal infections: complicated. Septic shock. Ertapenem. *Médico adjunto. **Médico Residente. Introducción Correspondencia: Dr. Emilio Maseda C/ Vicente Muzas, 8 - 2ºC 28043 Madrid E-mail: emilio.maseda@gmail.com Aceptado para su publicación en diciembre de 2007. 37 Summary Los pacientes con infecciones intraabdominales complicadas (IIAC), es decir, aquellas que requieren drenaje quirúrgico y tratamiento antibiótico, pueden desarrollar shock séptico. La utilización de un tratamiento antibiótico inicial adecuado y precoz se ha demostrado como una variable terapéutica crítica aso227 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. Vol. 55, Núm. 3, 2008 ciada con la supervivencia de los pacientes con shock séptico1. Ertapenem es un nuevo carbapenem del grupo 1. Difiere de carbapenemes como imipenem y meropenem en tener una actividad escasa frente a Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Enterococcus spp y Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. Sin embargo, presenta una potente actividad bactericida in vitro frente a la mayoría de los microorganismos aerobios y anaerobios implicados en la IIAC adquirida en la comunidad2 y se ha probado clínicamente eficaz para esta indicación3. Además, es uno de los antibióticos de elección para el tratamiento de enterobacterias (E. coli, Klebsiella spp. y Proteus spp.) productoras de betalactamasas de espectro extendido, cuya prevalencia es cada vez mayor en pacientes hospitalizados y en pacientes de la comunidad4. No obstante, diferentes sociedades científicas recomiendan su utilización exclusivamente como tratamiento empírico de la IIAC comunitaria leve o moderada, prefiriendo antibióticos de mayor amplio espectro como imipenem, meropenem, o piperacilina-tazobactam para el paciente grave en shock séptico5. Nosotros realizamos un estudio observacional prospectivo con el objetivo de investigar la eficacia de ertapenem en el grupo de pacientes con shock séptico debido a IIAC comunitaria durante su ingreso en la unidad de cuidados criticos quirúrgicos (UCCQ). Pacientes y método De enero de 2006 a mayo de 2007 se realizó un estudio descriptivo realizado de forma prospectiva en una cohorte de pacientes que ingresaron en la UCCQ de un hospital universitario de nivel 4, tras ser intervenidos de forma urgente por presentar IIAC adquirida en la comunidad. En el estudio se incluyeron todos los pacientes con un diagnóstico clínico de shock séptico desarrollado durante las 2 primeras horas de ingreso en la UCCQ. El shock séptico fue definido como: 1) presencia de 2 o más signos de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, 2) constatación intraoperatoria de infección intraabdominal y 3) shock vasodilatador que precisó la administración de líquidos y aminas tensoactivas (noradrenalina o dopamina) a juicio del médico que atendía al paciente. La reposición de volumen intraoperatorio se realizó mediante la monitorización de la presión venosa central manteniendo un valor > 8 mmHg. Una vez ingresados en la UCCQ, los pacientes fueron monitorizados utilizando un sistema PiCCO® (Pulsion Medical Systems AG) y la reposición de líquidos se realizó manteniendo como objetivo un valor del GEDI (“global enddiastolic volume index”) > 600 ml/m2. Todos los pacientes fueron 228 tratados de acuerdo a las recomendaciones de la campaña “sobrevivir a la sepsis” para el tratamiento de los pacientes con shock séptico6. Se determinaron la saturación de oxígeno venosa central y el lactato sérico al ingreso en la UCCQ. Asimismo, todos los pacientes recibieron tratamiento antibiótico con ertapenem 1 g/24 h intravenoso; la primera dosis de antibiótico fue administrada durante la intervención quirúrgica. La duración del tratamiento antibiótico fue ≤ 7 días según el protocolo de la UCCQ. Se registraron datos demográficos, antecedentes patológicos, puntuación en el Simplified Acute Physiology Score (SAPS) II7 durante las primeras 24 h de ingreso en la UCCQ, fecha de ingreso y alta de la UCCQ, lugar anatómico de la infección primaria, tipo de proceso infeccioso, duración del tratamiento antibiótico, fracaso terapéutico del tratamiento antibiótico, y la mortalidad durante su estancia en la UCCQ. Asimismo, se tomaron muestras intraoperatorias de líquido intraabdominal para cultivo microbiológico en todos los pacientes. Definiciones Las aminas tensoactivas fueron utilizadas para mantener una presión arterial media ⱖ 65 mmHg. Como tratamiento corticosteroideo se utilizó hidrocortisona 300 mg/día intravenoso. En ningún paciente se realizó una prueba de estimulación con hormona adrenocorticotrópica (ACTH) para realizar un diagnóstico de insuficiencia suprarrenal. La utilización de drotrecogina alfa activada se basó en los criterios del estudio original8. El síndrome de respuesta inflamatoria sistémica fue definido según la conferencia de consenso de la American Collage of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine9. El SAPS II fue calculado según los peores valores clínicos durante las primeras 24 horas de ingreso en la UCCQ7. El fracaso terapéutico del tratamiento antibiótico fue definido como la infección recurrente o persistente microbiológicamente documentada. Análisis estadístico Todos los datos recogidos se transcribieron en una base de datos de Microsoft Access y se analizaron con métodos de estadística descriptiva con el programa Stastistical Package for the Social Sciences (SPSS), versión 9.0 para Windows. Resultados Durante el período de estudio se evaluaron un total de 28 pacientes intervenidos de IIAC adquirida en la 38 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. TABLA 1 Principales características y medidas del resultado en el grupo de estudio Edad Nº de mujeres (%) SAPS II ScO2 ⱖ 70% Fracaso clínico (%) Mortalidad UCCQ (%) Duración TAB (d) Estancia en UCCQ (d) Shock séptico (n=25) 74 ± 14 15 (60) 58 ± 24 22 (88) 3 (12) 7 (28) 5,83 ± 1,26 10 ± 7 Los valores se expresan como media ± desviación estándar o número de pacientes (porcentaje). SAPS = Simplified Acute Physiology Score; ScO2= Saturación venosa central de oxígeno; UCCQ = Unidad de Cuidados Críticos Quirúrgicos. 39 56 60 50 40 30 20 20 12 12 10 0 o en d uo -d o o tin ag es m t ó t In Es ce di n é Ap do ga l de n lo o C Fig. 1. Lugar donde se produce el proceso infeccioso. 95%: 80 ± 16), siendo más prevalentes los microorganismos anaerobios y gramnegativos. Los aislados más frecuentes fueron E. coli, B. fragilis y otros Bacteroides spp, y E. faecalis. Los microorganismos encontrados en este estudio fueron similares a los encontrados en estudios previos3. Discusión En este trabajo se pone de manifiesto que la mortalidad de los pacientes con shock séptico debido a IIAC Proceso infeccioso (%) comunidad y que desarrollaron shock séptico. Fueron excluidos 3 pacientes con shock séptico refractario que fallecieron antes de recibir una dosis de antibiótico en la UCCQ. En la Tabla 1 se describen las principales características y medidas del resultado en los pacientes estudiados. La distribución por sexos fue 15 mujeres y 10 varones. La mayoría de los pacientes con shock séptico por IIAC adquirida en la comunidad fueron ancianos, con una edad media (desviación estándar) de 74 (14) años (intervalo 47-93). Presentaron una puntuación media (desviación estándar) en el SAPS II durante las primeras 24 h de ingreso de 58 (24). En la mayoría de los pacientes (Fig. 1) el origen anatómico de la infección fue el colon (56 %; IC 95%: 56 ± 19). El 76% (IC 95%: 76 ± 17) de los pacientes (Fig. 2) presentaron una peritonitis generalizada. El 88% (22/25) de los pacientes alcanzaron un valor de saturación de oxígeno venoso central >70% durante su evolución. Todos los pacientes fueron tratados con hidrocortisona y drotrecogina alfa activada. La incidencia de infección intraabdominal recurrente o persistente en los pacientes con shock séptico tratados con ertapenem fue del 12% (3/25; IC 95%: 12 ± 12); los tres pacientes con fracaso terapéutico presentaron abscesos intraabdominales postoperatorios que precisaron intervención quirúrgica posterior. La mortalidad durante su estancia en la UCCQ fue del 28% (7/25; IC 95%: 28 ± 18). La duración media (desviación estándar) del tratamiento antibiótico fue 5,83 (1,26) días. La estancia media (desviación estándar) de los pacientes durante su ingreso en la UCCQ fue de 10 (7) días. Todos los pacientes recibieron ertapenem como tratamiento antibiótico empírico, el cual fue considerado adecuado para los microorganismos implicados en la IIAC adquirida en la comunidad. En la Tabla 2 se muestran los microorganismos aislados en los cultivos de líquido abdominal. En el 80% de los pacientes fue documentada una infección polimicrobiana (20/25; IC Sitio de infección (%) E. MASEDA ET AL– Resultados en 25 pacientes con shock séptico por infección intraabdominal complicada adquirida en la comunidad tratados con ertapenem 76 80 70 60 50 40 30 20 10 0 16 8 0 l da da na i a t a liz liz es s ra nt ca i Ab e o o l n tr ge as itis s g n i t o n ni rit ió e ito r P ac r e P rfo Pe o s ce Fig. 2. Tipo de proceso infeccioso. 229 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Rev. Esp. Anestesiol. Reanim. Vol. 55, Núm. 4, 2008 TABLA 2 Microorganismos aislados Bacilos gramnegativos aerobios y facultativos E. coli Klebsiella spp. Enterobacter spp. P. aeruginosa 16 3 3 1 Anaerobios Bacteroides fragilis Otros Bacteroides spp. Clostridium spp. Prevotella spp. Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Bifidobacterium spp. Veillonella spp. 7 15 1 7 1 5 1 1 Cocos grampositvos aerobios Enterococcus faecalis Streptococcus spp. Streptococcus viridans Micromonas micros 7 5 3 2 Hongos Candida spp. 3 adquirida en la comunidad tratados con ertapenem fue similar a la mortalidad que se ha establecido como objetivo de la campaña “sobrevivir a la sepsis”6. Las recomendaciones establecidas en dicha campaña6, tienen como objetivo disminuir la mortalidad un 25%, y se basan fundamentalmente en la estabilización precoz mediante objetivos del paciente en shock séptico y en la administración de un tratamiento antibiótico precoz y adecuado. Al menos un artículo reciente señala una disminución de la mortalidad del 15% al utilizar dichas recomendaciones de una manera estandarizada10. Todos los pacientes incluidos en nuestro estudio fueron tratados según las pautas establecidas por la campaña “sobrevivir a la sepsis”, y la mortalidad durante su estancia en la UCCQ fue del 28%, algo por debajo incluso de la referida en otros trabajos10. Nosotros hemos evaluado la mortalidad en un grupo muy específico de pacientes que desarrollan shock séptico; aquellos con IIAC adquirida en la comunidad. Es posible que la respuesta al tratamiento y el pronóstico en este grupo de pacientes sea más favorable que en otras patologías infecciosas, lo que se traduciría en una mortalidad menor. Por otra parte, en nuestra serie se ha encontrado una tasa de fracaso terapéutico del tratamiento antibiótico del 12%. Nuestros resultados son más favorables que los obtenidos en otras series11, donde se obtuvieron en pacientes graves (APACHE II ⱖ 10), tasas de fracaso terapéutico atribuible al tratamiento antibiótico del 24% para moxifloxacino y del 31% para piperacilina-tazobactam. Por lo tanto, estos datos sugieren que ertapenem es un antibiótico adecuado para el tratamiento de la IIAC comunitaria en pacientes graves con shock séptico. 230 Estudios previos han demostrado que la utilización de antibióticos que carecen de actividad frente a los microorganismos aislados en infecciones graves se asocia con una mayor mortalidad hospitalaria12. Los microorganismos que recuperamos de las infecciones intraabdominales incluyen anaerobios, bacilos gramnegativos y cocos grampositivos aerobios. La importancia clínica de algunos de estos microorganismos que aislamos como parte de una infección polimicrobiana, con frecuencia no está clara. Muchos especialistas utilizan antibióticos de amplio espectro, sobre todo en las infecciones graves, que tengan actividad frente a la mayoría de los patógenos implicados en la IIAC. Sin embargo, para tratar de frenar la resistencia a los antibióticos, la mayoría de expertos recomiendan evitar la utilización de antibióticos de amplio espectro durante un tiempo prolongado, y simplificar el tratamiento con antibióticos de menor espectro una vez que estén disponibles los resultados de los cultivos y de la sensibilidad. Se ha intentado encontrar un antibiótico o combinación de antibióticos con el espectro apropiado para la IIAC comunitaria. Ertapenem es un antibiótico “casi” de amplio espectro que posee la ventaja de presentar actividad frente a la mayoría de los microorganismos presentes en la microflora polimicrobiana habitual responsable de la IIAC comunitaria. Podemos recuperar algunos microorganismos que son resistentes a ertapenem, como ocurre con enterococos, Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus resistente a la meticilina. Pero, ¿son realmente importantes clínicamente como patógenos estos microorganismos en la IIAC comunitaria? Los resultados de varios estudios3,13 coinciden en que estos microorganismos no son patógenos importantes de la IIAC comunitaria, obteniendo buenos resultados clínicos a pesar de utilizar antibióticos sin actividad frente a dichos microorganismos. Por lo tanto, en estos casos deberíamos revisar la definición de tratamiento antibiótico adecuado y seguir un criterio de eficacia clínica en las infecciones polimicrobianas. Un resultado relevante del presente estudio fue que la duración del tratamiento antibiótico fue corto (5,83 días). La administración prolongada de antibióticos en los pacientes ingresados en las unidades de cuidados críticos puede ser un factor de riesgo importante para la colonización e infección con microorganismos multirresistentes14. Por lo tanto, parece importante intentar disminuir la duración del tratamiento antibiótico. Varios estudios clínicos han demostrado que el tratamiento antibiótico durante 7-8 días es aceptable para la mayoría de los pacientes con neumonía relacionada con la ventilación mecánica15,16. La duración óptima del tratamiento antibiótico de la infección intraabdo40 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. E. MASEDA ET AL– Resultados en 25 pacientes con shock séptico por infección intraabdominal complicada adquirida en la comunidad tratados con ertapenem minal es en la actualidad un tema de debate. En 1991, Runyon et al.17 realizaron un estudio comparativo entre dos grupos de pacientes con peritonitis bacteriana espontánea, que fueron tratados con antibióticos durante 5 y 10 días, respectivamente. No se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos en cuanto a tasas de mortalidad, curación bacteriológica y recidivas. En concordancia con estos estudios, los datos observados en nuestra serie sugieren que ciclos cortos de tratamiento antibiótico son seguros, incluso en pacientes graves con shock séptico. Los resultados obtenidos en este estudio presentan varias limitaciones. Primero, es un estudio observacional y no aleatorio. De hecho, el estudio carece de un grupo control para demostrar la magnitud de los cambios en la utilización de las guías clínicas establecidas por la campaña “sobrevivir a la sepsis”. Segundo, factores que se han asociado con la mortalidad quirúrgica del paciente con abdomen agudo como son el riesgo perioperatorio según la clasificación de la American Society of Anesthesiologists (ASA) o el tiempo transcurrido entre el comienzo de los síntomas y el ingreso en el hospital no fueron controlados en este estudio. Y tercero, el relativo pequeño tamaño muestral. No sabemos si los resultados de nuestro trabajo pueden ser generalizados, y es necesario realizar más estudios para evaluar el impacto de las guías clínicas en pacientes con IIAC graves con shock séptico. En resumen, nuestros hallazgos sugieren que ertapenem es un antibiótico que puede ser utilizado con buenos resultados en pacientes graves con shock séptico debido a IIAC adquirida en la comunidad. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. BIBLIOGRAFÍA 16. 1. Garnacho-Montero J, García-Garmendia JL, Barrero-Almodovar AF, Jiménez-Jiménez FJ, Pérez-Paredes C, Ortiz-Leyba C. 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