Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. Proyección de la incidencia y la mortalidad del cáncer en Cataluña hasta el año 2015 mediante un modelo bayesiano J. Ribesa, R. Clèriesa,b, M. Buxóc, A. Ameijided, J. Vallsa,e y R. Gispertf a Registre de Càncer de Catalunya. Pla Director d’Oncologia. Departament de Salut. Generalitat de Catalunya. Barcelona. Departament de Ciències Clíniques. IDIBELL. Universitat de Barcelona. Barcelona. c Unitat d’Epidemiologia i Registre del Càncer. Pla Director d’Oncologia. Departament de Salut. Generalitat de Catalunya. Barcelona. d Registre de Càncer de Tarragona. Fundació Lliga per a la Investigació i Prevenció del Càncer. Reus. Tarragona. e Departament de Matemàtiques. Universitat Autònoma de Barcelona. Barcelona. f Registre de Mortalitat. Servei d’Informació i Estudis. Departament de Salut. Generalitat de Catalunya. Barcelona. España. b FUNDAMENTOS Y OBJETIVOS: Proyectar la incidencia y la mortalidad por cáncer en Cataluña en el período 2005-2019. Analizar el incremento pronosticado de la incidencia en 2015 respecto a la del año 2005 y determinar si es debida a cambios en el riesgo o a componentes demográficos. POBLACIÓN Y MÉTODO: Mediante modelos edad-período-cohorte bayesianos se han ajustado para Cataluña las tasas brutas de incidencia y mortalidad por cáncer en el período 1985-2004 y el número de casos esperados en los quinquenios 2005-2009, 2010-2014 y 2015-2019. Los casos anuales se calcularon mediante una interpolación polinómica. La incidencia y la mortalidad por cáncer se obtuvieron de los registros de cáncer de Girona y Tarragona y del Registro de mortalidad de Cataluña; las pirámides poblacionales del período 1985-2019, del Instituto de Estadística de Cataluña. RESULTADOS: En 2015 se diagnosticarán 27.438 casos de cáncer en los varones y 19.986 en las mujeres, con lo que se producirá un incremento del 31% y el 34% respecto a los del año 2005 (20.999 y 14.141, respectivamente). En los varones, el aumento esperado de casos de cáncer debido a cambios en el riesgo, el envejecimiento y en el tamaño poblacional son respectivamente del 10, el 14 y el 7% y, en las mujeres, del 6, el 13 y el 15%. En los varones se augura una estabilización de la mortalidad por cáncer en los próximos años, mientras que se espera que siga disminuyendo en las mujeres. Los incrementos de la incidencia y la mortalidad serán más importantes en los individuos de edad avanzada. CONCLUSIONES: El presente estudio remarca la necesidad de reorganizar los recursos y las infraestructuras necesarias en el control y la asistencia del cáncer en Cataluña, a fin de anticiparse al incremento de pacientes oncológicos. Palabras clave: Proyecciones. Incidencia. Mortalidad. Cáncer. Riesgo. Predictions of cancer incidence and mortality in Catalonia to 2015 by means of Bayesian models BACKGROUND AND OBJECTIVE: To perform cancer incidence and mortality projections in Catalonia for the period 2005-2019. To assess the projected increase in the incidence in 2015 compared with that in 2005, and to determine whether this increase is attributable to changes in risk or in demographics. POPULATION AND METHOD: Bayesian age-period-cohort models were fitted to age-specific rates for 1985-2004 to obtain the expected number of cases for the 5-year periods 2005-2009, 2010-2014 and 20152019. Annual cases were estimated through a polynomial interpolation model. Incidence and mortality data were obtained from the Tarrragona and Gerona cancer registries, while population pyramids for the period 1985-2019 were obtained from the Catalan Institute of Statistics. Correspondencia: Dra. J. Ribes. Registre de Càncer de Catalunya. Pla Director d’Oncologia. Gran Vía, s/n. Km 2,7. 08907 L’Hospitalet de Llobregat. Barcelona. España. Correo electrónico: j.ribes@iconcologia.net 32 Med Clin (Barc). 2008;131(Supl 1):32-41 RESULTS: In Catalonia, 27,438 cancer cases will be diagnosed among men and 19,986 among women in 2015, representing an increase in the number of cases diagnosed of 31% and 34%, respectively, when compared with those diagnosed in 2005 (20,999 and 14,141, respectively). In men, the increases attributable to risk, aging and demographic changes are 10%, 14% and 7%, respectively, whereas in women these changes are 6%, 13% and 15%. In the next decade, cancer mortality is expected to stabilize in men and to continue to decrease in women. Major increases in cancer incidence and mortality are expected among old age groups. CONCLUSIONS: The present study highlights the need to reorganize the resources and infrastructures required for cancer control and care, taking into account the predicted burden of oncology patients. Key words: Projections. Incidence. Mortality. Cancer. Risk. Los análisis de incidencia y mortalidad por cáncer en una población son de interés en la toma de decisiones sobre salud pública1. Predecir el número de casos de cáncer que aparecerán en un futuro en una población determinada es primordial para planificar los servicios sanitarios de diagnóstico, terapéuticos y de soporte que se requerirán y así asegurar una asistencia de calidad a los enfermos oncológicos2. Predecir el comportamiento de una enfermedad en el futuro conlleva una cierta complejidad debido a que factores como el método estadístico elegido para la predicción3,4, la precisión de la población futura estimada2, así como la evolución de las tendencias del cáncer evaluadas en el período pasado más reciente3, influyen decisivamente en las predicciones efectuadas. La modelización de las tasas de incidencia o mortalidad de cáncer representa un proceso complejo que debe afrontarse con herramientas estadísticas avanzadas para obtener resultados epidemiológicos interpretables. Actualmente, se dispone de diversos métodos estadísticos para predecir la incidencia o la mortalidad de una enfermedad3-7, y en ocasiones es difícil elegir el método idóneo para obtener sus proyecciones. En este contexto, debe tenerse en cuenta que se puede cuantificar la carga futura del cáncer mediante dos perspectivas. La primera, describir las tasas ajustadas por edad, en que se tiene en cuenta cambios en la composición y el tamaño de la población8. La segunda, cuantificar el número de pacientes, que es de utilidad para la previsión de servicios sanitarios2. El presente artículo tiene como objetivo predecir el número de casos, así como las tasas brutas y las tasas ajustadas por edad de la incidencia y la mortalidad por cáncer en Cataluña en el período 2005-2019, a partir de los datos de las tendencias observadas en el período 1985-2004 según el sexo, la Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. RIBES J ET AL. PROYECCIÓN DE LA INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD DEL CÁNCER EN CATALUÑA HASTA EL AÑO 2015 MEDIANTE UN MODELO BAYESIANO edad y la localización tumoral mediante un modelo edad-período-cohorte aplicando el enfoque bayesiano. Material y métodos Fuentes de información Incidencia: los datos de incidencia de cáncer proceden de los dos registros de cáncer poblacionales existentes en Cataluña, los cuales cubren el 18,5% de la población total catalana9-11. El registro de cáncer de Tarragona (RCT) dispone de datos para todas las localizaciones tumorales en el período 1985-20019,10 y el de Girona (RCG)9,11, de los tumores de mama y ginecológicos en el período 1985-1989 y de todas las localizaciones tumorales en ambos sexos en el período 1994-2002. Mortalidad: los datos de mortalidad por cáncer proceden del Registro de Mortalidad de Cataluña (RMC) para el período 1985-2004. El RMC recoge información de todas las defunciones ocurridas en la comunidad autónoma12. Población catalana: se han usado los datos del Instituto de Estadística de Cataluña (IDESCAT). La población del período 1985-2004 usada para el cálculo de tendencias corresponde a las estimaciones intercensales y poscensales de estos años (a 1 de julio). Para las proyecciones de cáncer se han utilizado las proyecciones de la población catalana para el período 2005-2019 según el escenario medio-alto, caracterizado por un crecimiento moderado de la fecundidad y alto de la migración13. Los datos de incidencia y mortalidad por cáncer fueron obtenidos para las 24 localizaciones tumorales descritas en la introducción de esta monografía. Métodos estadísticos Tendencias de cáncer en Cataluña: las proyecciones de incidencia y mortalidad del cáncer en el período 2005-2019 se han basado, respectivamente, en las tendencias temporales de las tasas de incidencia y mortalidad de cáncer observadas durante el período 1985-2004. Para el cálculo de las tendencias de la incidencia se agruparon los datos del RCG y del RCT en el período 1985-2004, estimándose previamente las tasas de incidencia para el período 2002-2004 en Tarragona y para el período 2003-2004 en Girona. Para obtener una estimación global del cáncer en Cataluña, se asumió que la incidencia del cáncer en esta comunidad era similar a la observada en Tarragona y Girona, lo que permitió que las tendencias de la incidencia de cáncer estimadas en ambas provincias fuesen aplicadas al conjunto de la población de Cataluña en el cálculo de las proyecciones de cáncer. La tendencia de la mortalidad por cáncer en el período 1985-2004 se calculó directamente a partir de los datos del RMC. Para evaluar las tendencias se ajustaron modelos lineales generalizados, asumiendo una distribución de Poisson para las tasas14. Para el análisis de tendencias se consideraron 18 grupos de edad quinquenales (0-4, 5-9… > 85 años), cuatro períodos de 5 años (1985-1989, 1990-1994, 19951999, 2000-2004) y 21 cohortes decenales, que surgen de la relación cohorte = período-edad6,7. Análisis estadístico de las proyecciones: las proyecciones se han realizado a partir de la modelización de la tendencia para cada localización tumoral mediante la evaluación de 4 modelos edad-período-cohorte bayesianos asumiendo que los casos observados siguen una distribución de Poisson3-7,15. Para suavizar el crecimiento o el decrecimiento exponencial de las tasas de incidencia o mortalidad se asumió una es- tructura autorregresiva de los parámetros de los modelos mediante un paseo aleatorio (random walk, RW) de orden 1 y 25-7,14. A modo de ejemplo, el RW1, para el efecto edad, asume que el efecto correspondiente al grupo de edad i-ésimo depende del grupo de edad anterior, mientras que si se utiliza el RW2, se asume que el efecto correspondiente al grupo de edad i-ésimo depende de la media de los efectos de los dos grupos de edad precedentes. Se asumirá RW2 para el efecto edad, mientras que se utilizará RW1 para los efectos período y cohorte. El primer modelo evaluado incluirá RW para todos los parámetros, el segundo incluirá RW para edad y período, el tercero incluirá RW para edad y cohorte16 y el cuarto, sólo para la edad7. El modelo seleccionado en cada localización tumoral es el que presenta un menor valor en el Criterio de Información de la Desvianza, ya que tiene una mayor capacidad predictiva y un mejor ajuste17. Todos los modelos se han implementado en WinBUGS (http:// www.mrc-bsu.cam.ac.uk/bugs/). Cada ejecución de WinBUGS se ha realizado desde el paquete estadístico R (librería R2WinBUGS, www.r-project.org/web/packages/R2WinBUGS). WinBUGS efectúa sus estimaciones en simulaciones mediante Métodos de Monte Carlo basados en Cadenas de Markov17. Para cada modelo bayesiano utilizado se han simulado 3 cadenas de 50.000 iteraciones cada una, descartando las 5.000 primeras y se han guardado una de cada 45. Por lo tanto, se ha dispuesto de 3.000 valores para la distribución a posteriori de cada parámetro. Para valorar la convergencia del modelo se ha utilizado el factor potencial de reducción de escala y el tamaño efectivo de las cadenas16. Se ha considerado la simulación como válida si el factor potencial de reducción de escala era inferior a 1,05 y el tamaño efectivo de las cadenas era superior a 50. En los casos en que se descartó la simulación inicial, se llevó a cabo una nueva simulación con un incremento del número de iteraciones hasta alcanzar las 200.000; se excluyeron las 20.000 primeras y se guardó 1 de cada 180 iteraciones. Los casos proyectados se obtuvieron por quinquenios (20052009, 2010-2014 y 2015-2019), dada la especificación del modelo edad-período-cohorte. A posteriori, se realizó una interpolación polinómica de grado 3 para obtener los casos proyectados anualmente para el período 2005-2015. A pesar de que se dispusieran de las proyecciones hasta el año 2019, se han estimado los porcentajes de variación del número de casos en un decenio (2005-2015), ya que dichos porcentajes presentan gran variabilidad en períodos mayores de 10 años18. Modelizaciones específicas: para los cánceres de pulmón y próstata se plantearon dos modelos bayesianos alternativos. Con los modelos iniciales, las proyecciones de los casos incidentes de cáncer de pulmón en las mujeres fueron inferiores a los casos fallecidos proyectados. Dada la alta letalidad del cáncer de pulmón (razón incidencia/mortalidad alrededor de 1) y de que se disponía de los datos de mortalidad para toda Cataluña en el período de estudio, se modeló la proyección de la incidencia de cáncer de pulmón en función de la proyección de la mortalidad en ambos sexos. El segundo modelo específico fue aplicado al cáncer de próstata. Desde el punto de vista epidemiológico, parece poco probable que en la próxima década continúe el incremento de la incidencia del cáncer de próstata observado en el período 1985-2004, atribuible en gran parte a la introducción del test antígeno específico de próstata (PSA)19. El modelo de proyección de la incidencia de cáncer de próstata no se ha basado en una extrapolación completa de las tendencias observadas en el período 1985-2004, sino que se asumió que las tasas de incidencia de este cáncer permanecieron constantes en el peMed Clin (Barc). 2008;131(Supl 1):32-41 33 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. RIBES J ET AL. PROYECCIÓN DE LA INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD DEL CÁNCER EN CATALUÑA HASTA EL AÑO 2015 MEDIANTE UN MODELO BAYESIANO TABLA 1 Predicciones del número de casos y las tasas brutas de incidencia y mortalidad por cáncer según grupos de edad en Cataluña en los años 2010 y 2015. Varones Incidencia 2005 Cavidad oral y faringe Esófago Estómago Colon y recto Hígado Páncreas Laringe Pulmón Melanoma Riñón Vejiga urinaria Tiroides Linfoma de Hodgkin LNH EI-MM Leucemias SNC Próstata Testículo Totalb 2010 2015 Totala TB 35-64 > 65 Totala TB 35-64 > 65 Totala TB 795 297 756 3.077 539 412 488 3.459 287 551 2.233 91 108 689 177 368 321 5.004 185 20.999 23,2 8,7 22,1 89,9 15,7 12,0 14,3 101,0 8,4 16,1 65,2 2,7 3,1 20,1 5,2 10,7 9,4 146,2 5,4 613,3 360 97 199 1.064 172 113 197 1.451 148 247 644 71 58 339 27 93 144 1.220 154 7.085 393 191 575 2.859 456 376 265 2.386 181 412 1.839 30 18 466 153 205 151 4.889 8 16.861 764 291 778 3.937 634 491 464 3.843 346 684 2.496 113 109 859 181 367 360 6.108 249 24.532 20,8 7,9 21,2 107,4 17,3 13,4 12,6 104,8 9,4 18,7 68,1 3,1 3,0 23,4 4,9 10,0 9,8 166,6 6,8 669,1 308 115 181 1.243 181 110 156 1.477 164 302 644 86 64 397 21 96 165 1.256 235 7.484 407 212 605 3.714 546 463 271 2.689 236 516 2.096 44 19 615 156 195 165 5.150 12 19.322 721 327 788 4.968 732 574 428 4.169 414 854 2.750 142 112 1.063 177 369 409 6.406 325 27.438 18,8 8,5 20,6 129,7 19,1 15,0 11,2 108,8 10,8 22,3 71,8 3,7 2,9 27,7 4,6 9,6 10,7 167,2 8,5 716,3 EI-MM: enfermedad inmunoproliferativa y mieloma múltiple; LNH: linfoma no hodgkiniano; SNC: sistema nervioso central; TB: Tasa bruta de incidencia y mortalidad por 100.000 varones. a Número de casos diagnosticados y fallecidos en el año correspondiente. b Todos los cánceres a excepción del de piel distinto de melanoma. TABLA 2 Predicciones del número de casos y las tasas brutas de incidencia y mortalidad por cáncer según grupos de edad en Cataluña en los años 2010 y 2015. Mujeres Incidencia 2005 Cavidad oral y faringe Esófago Estómago Colon y recto Hígado Páncreas Laringe Pulmón Melanoma Riñón Vejiga urinaria Tiroides Linfoma de Hodgkin LNH EI-MM Leucemias SNC Mama Cuerpo uterino Cuello uterino Ovario Totalb 2010 2015 Totala TB 35-64 > 65 Totala TB 35-64 > 65 Totala TB 168 39 544 2.123 269 427 9 515 436 336 460 206 56 712 173 254 302 4.336 773 325 546 14.141 4,8 1,1 15,5 60,5 7,7 12,2 0,2 14,7 12,4 9,6 13,1 5,9 1,6 20,3 4,9 7,3 8,6 123,7 22,1 9,3 15,6 403,3 34 8 123 644 36 89 2 326 269 104 88 212 24 342 21 52 111 2.841 265 198 225 6.319 140 33 471 1.785 278 433 4 368 236 348 442 67 7 590 150 139 179 2.319 522 97 367 9.411 177 42 599 2.439 317 525 7 702 569 461 533 319 56 985 171 255 346 5.206 788 308 607 16.433 4,7 1,1 16,0 65,3 8,5 14,0 0,2 18,8 15,2 12,3 14,3 8,5 1,5 26,4 4,6 6,8 9,3 139,3 21,1 8,2 16,2 439,9 31 7 126 664 38 93 1 464 356 126 90 221 29 462 15 47 125 3.086 220 176 229 7.240 152 37 523 2.111 315 543 4 504 319 483 511 76 7 832 146 125 199 3.000 556 100 419 10.970 184 45 653 2.782 357 638 5 974 743 620 603 322 57 1.354 162 267 396 6.113 777 283 661 18.986 4,7 1,1 16,8 71,5 9,2 16,4 0,1 25,0 19,1 15,9 15,5 8,3 1,5 34,8 4,2 6,9 10,2 157,1 20,0 7,3 17,0 487,9 EI-MM: enfermedad inmunoproliferativa y mieloma múltiple; LNH: linfoma no hodgkiniano; SNC: sistema nervioso central; TB: Tasa bruta de incidencia y mortalidad por 100.000 mujeres. a Número de casos diagnosticados y fallecidos en el año correspondiente. b Todos los cánceres a excepción del de piel distinto de melanoma. ríodo 2000-2004, según la premisa anterior y la metodología de otros estudios publicados anteriormente20. Presentación de resultados: las tablas 1 y 2 muestran el número total de casos y las tasas brutas de la incidencia y la mortalidad por cáncer proyectados para los años 2005, 2010 y 2015 según localización tumoral y sexo. Para los años 2010 y 2015, se especifica el número de casos esperados según grupo de edad (30-64 años y mayores de 65 años). La figura 1 muestra las proyecciones de las tasas ajustadas 34 Med Clin (Barc). 2008;131(Supl 1):32-41 por edad a la población mundial21 de la incidencia y la mortalidad por cáncer; la línea continua son las tasas observadas en el período 1985-2004 y la línea discontinua, las tasas proyectadas en el período 2005-2019. En el eje vertical Y se representan las tasas de incidencia y mortalidad, que en el caso de las localizaciones tumorales específicas se presentan en escala logarítmica para focalizar la interpretación de tasas pequeñas. Las tasas de incidencia o mortalidad inferiores a 1/100.000 no se muestran gráficamente por lo que hay tumo- Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. RIBES J ET AL. PROYECCIÓN DE LA INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD DEL CÁNCER EN CATALUÑA HASTA EL AÑO 2015 MEDIANTE UN MODELO BAYESIANO Mortalidad 2005 2010 2015 Totala TB 35-64 > 65 Totala TB 35-64 > 65 Totala TB 283 263 527 1.288 482 404 225 2.770 75 203 627 10 26 258 148 318 233 845 3 10.038 8,3 7,7 15,4 37,6 14,1 11,8 6,6 80,9 2,2 5,9 18,3 0,3 0,8 7,5 4,2 9,3 6,8 24,7 0,1 293,2 133 110 139 320 112 126 69 1.006 33 56 103 11 12 84 19 69 95 41 2 2.935 142 147 390 1.202 352 336 139 1.977 54 177 627 11 10 213 136 281 145 801 1 7.904 276 257 531 1.526 467 463 209 2.987 88 240 730 22 26 306 156 369 259 842 19 10.926 7,5 7,0 14,5 41,6 12,7 12,6 5,7 81,5 2,4 6,5 19,9 0,6 0,7 8,3 4,2 10,1 7,1 23,0 0,5 298,0 110 91 129 356 112 123 51 982 33 58 105 1 12 93 18 71 103 36 2 2.914 152 160 390 1.425 333 390 136 2.175 68 204 752 12 12 257 138 325 166 794 1 8.673 263 251 521 1.784 447 514 187 3.161 102 263 857 12 26 356 156 413 290 831 3 11.661 6,9 6,6 13,6 46,6 11,7 13,4 4,9 82,5 2,7 6,9 22,4 0,3 0,7 9,3 4,0 10,8 7,6 21,7 0,1 304,4 TB 35-64 > 65 Totala TB 2,0 1,2 8,0 26,2 6,6 12,7 0,3 14,2 2,0 3,3 3,3 0,6 0,5 7,1 4,5 7,5 5,5 26,8 4,1 2,1 9,4 167,0 17 7 52 151 20 86 5 279 31 23 7 3 5 58 30 45 59 277 14 29 75 1.324 64 43 224 872 202 493 9 412 59 109 115 18 11 235 141 246 157 692 141 40 290 5.018 Mortalidad 2005 Totala 67 42 319 918 257 393 12 416 63 102 127 23 17 231 145 253 186 1.009 147 76 322 5.967 2010 TB 35-64 > 65 1,9 1,2 9,1 26,2 7,3 11,2 0,3 11,9 1,8 2,9 3,6 0,7 0,5 6,6 4,2 7,2 5,3 28,8 4,2 2,2 9,2 170,2 17 7 57 162 23 74 4 209 26 23 7 3 5 51 30 45 57 316 17 34 86 1.349 57 40 239 816 221 400 9 319 48 99 118 20 11 208 133 221 139 677 136 42 262 4.805 2015 Totala 75 47 297 980 245 475 13 530 76 124 125 23 18 266 167 280 207 1.000 153 80 350 6.239 res en que sólo se representa una de ambas tasas. De esta forma, en las mujeres (fig. 1C) los tumores de esófago y laringe se han obviado debido a que las tasas de incidencia y mortalidad fueron inferiores a 1/100.000 en todo el período de estudio. La variación en el número de casos incidentes de cáncer del año 2015, respecto al número de casos de 2005, se ha dividido en dos grupos, uno respecto a cambios en la población diferenciando por el tamaño y el envejecimiento, y el otro, relacionado con posibles diferencias en la exposición a fac- 82 50 278 1.025 223 580 14 693 91 135 122 20 16 299 171 304 228 974 156 69 367 6.421 2,1 1,3 7,1 26,3 5,7 14,9 0,4 17,8 2,3 3,5 3,1 0,5 0,4 7,7 4,5 7,8 5,8 25,0 4,0 1,8 9,4 165,0 tores de riesgo22. Estos resultados se presentan en la tabla 3 y en la figura 2. Resultados Las predicciones del número de casos, así como las tasas brutas de incidencia y mortalidad por cáncer en Cataluña en 2010 y 2015 según grupos de edad, sexo y localización tuMed Clin (Barc). 2008;131(Supl 1):32-41 35 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. RIBES J ET AL. PROYECCIÓN DE LA INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD DEL CÁNCER EN CATALUÑA HASTA EL AÑO 2015 MEDIANTE UN MODELO BAYESIANO Todos los cánceres A Mujeres 400 350 300 250 200 150 100 50 Tasa por 105 personas-año Tasa por 105 personas-año Varones 400 350 300 250 200 150 100 50 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 Varones 2015 2010 2005 2000 2020 2020 2015 2010 2005 2010 2015 2020 2010 2015 2020 2005 2005 1985 2020 2015 2020 2015 2010 2005 2000 1995 1990 2020 2015 2010 2005 1 2000 1 1995 2 1 1990 2 1985 5 2 2020 5 2015 10 5 2010 25 10 2005 25 10 2000 25 1995 75 50 1985 Testículo* 75 50 1990 2010 2005 2000 1995 1990 Próstata 75 50 1985 Tasa por 105 personas-año SNC 1985 1 2020 1 2015 1 2010 2 1 2005 2 2000 2 1995 5 2 1990 5 1985 5 2020 10 5 2015 25 10 2010 25 10 2005 25 10 2000 25 1995 75 50 1990 75 50 1985 75 50 1995 Leucemias 75 50 1990 EI-MM 2000 1985 2020 2015 2010 2005 2000 1995 1990 1985 2020 1 2015 1 2010 1 2005 2 1 2000 2 1995 2 1990 5 2 1985 5 2020 5 2015 10 5 2010 25 10 2005 25 10 2000 25 10 1995 25 1990 75 50 1985 75 50 1995 Tiroides* 75 50 LNH 2000 1985 2020 2015 2010 2005 2000 Vejiga urinaria 75 50 1990 Riñón 1995 1990 1985 2020 1 2015 1 2010 1 2005 2 1 2000 2 1995 2 1990 5 2 1985 5 2020 5 2015 10 5 2010 25 10 2005 25 10 2000 25 10 1995 25 1990 75 50 1995 Pulmón 75 50 1990 Laringe 75 50 LH* 1995 1985 2020 2015 2010 2005 2000 1995 1990 1985 2020 Páncreas 75 50 1985 Tasa por 105 personas-año 2015 1 2010 1 2005 1 2000 2 1 1995 2 1990 2 1985 5 2 2020 5 2015 5 2010 10 5 2005 25 10 2000 25 10 1995 25 10 1990 25 Melanoma Tasa por 105 personas-año Colorrectal 75 50 Hígado Tasa por 105 personas-año Estómago 75 50 1990 Esófago 75 50 1985 Tasa por 105 personas-año COF 75 50 2000 B 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2015 2020 Fig. 1. Tasas ajustadas (TA) a la población mundial de incidencia y mortalidad observadas para el período 1985-2004 y proyectadas para el período 2005-2015 en Cataluña. A: TA para todos los cánceres a excepción de piel distinto de melanoma. B y C: TA según localización tumoral en varones y mujeres, respectivamente. COF: cavidad oral y faríngea; EIMM: enfermedad inmunoproliferativa y mieloma múltiple; LNH: linfoma no hodgkiniano; LH: linfoma de Hodgkin; SNC: sistema nervioso central. La línea negra corresponde a la incidencia y la gris, a la mortalidad. Las líneas continuas son tasas observadas y las líneas discontinuas, las tasas proyectadas.*TA < 1 por 100.000 no se observan en el gráfico. 36 Med Clin (Barc). 2008;131(Supl 1):32-41 Tasa por 105 personas-año Tasa por 105 personas-año 25 25 75 50 25 75 50 25 75 50 5 10 75 50 5 2000 COF* 2020 10 2015 5 2010 10 2010 2005 5 1985 2000 10 2005 Páncreas EI-MM 25 75 50 5 10 1 2 2005 2000 1 1995 2000 2 1995 1 1995 2 1990 1995 1 1985 1990 2 1985 1990 1 1985 1990 Vejiga urinaria 1985 2 25 75 50 5 10 1 2 25 75 50 5 10 1 2 25 75 50 5 10 1 2 Tasa por 105 personas-año Tasa por 105 personas-año 2005 2010 2010 2015 2015 2015 2020 2020 2020 1990 2000 25 75 50 5 10 1 2 25 75 50 5 10 1 2 25 75 50 5 10 1 2005 2 Cuerpo uterino 1995 1985 1990 1990 2020 1995 1995 1995 1995 2005 1985 1990 2000 2005 2010 2010 2010 2015 2015 2015 2015 2020 2020 2020 2020 25 75 50 5 10 1 2 25 75 50 5 10 1 2 25 75 50 5 10 1 2005 2005 2015 1990 2020 1995 1995 1995 1995 2000 2000 2000 25 75 50 5 10 1 2 2005 1985 1990 1995 2000 2005 2010 2010 2015 2015 2015 2015 2020 2020 2020 2020 2010 25 75 50 5 10 1 2 25 75 50 5 10 1 2 25 75 50 5 10 1 2 2005 2005 2010 Ovario 2000 2005 1985 2015 1990 1990 2020 1995 1995 1995 1995 2000 2000 2000 2000 2005 2005 2005 2010 2010 2010 2010 2015 2015 2015 2015 2020 2020 2020 2020 Hígado 1985 1990 Riñón 1985 1990 LNH 1985 Mama Med Clin (Barc). 2008;131(Supl 1):32-41 2010 2005 Colorrectal 1985 1990 Melanoma* 1985 1990 LH* 1985 1990 SNC 1985 2010 Mujeres 2000 2005 2000 2010 2 Cuello uterino 1995 2000 Pulmón 25 5 10 1 2 75 50 2000 Estómago 1985 1990 Tiroides* 1985 1990 Leucemias 1985 2015 2010 RIBES J ET AL. PROYECCIÓN DE LA INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD DEL CÁNCER EN CATALUÑA HASTA EL AÑO 2015 MEDIANTE UN MODELO BAYESIANO C Tasa por 105 personas-año 37 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. RIBES J ET AL. PROYECCIÓN DE LA INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD DEL CÁNCER EN CATALUÑA HASTA EL AÑO 2015 MEDIANTE UN MODELO BAYESIANO TABLA 3 Número de casos de cáncer incidentes en Cataluña en el año 2015 con el correspondiente cambio porcentual descompuesto según cambios en el riesgo y en componentes demográficos 2005 Todos Varones Mujeres Colon y recto Varones Mujeres Pulmón Varones Mujeres Vejiga urinaria Varones Mujeres Linfoma no hodgkiniano Varones Mujeres Riñón Varones Mujeres Hígado Varones Mujeres Páncreas Varones Mujeres Melanoma Varones Mujeres Sistema nervioso central Varones Mujeres Cavidad oral y faringe Varones Mujeres Laringe Varones Mujeres Tiroides Varones Mujeres Estómago Varones Mujeres Esófago Varones Mujeres Linfoma de Hokgkin Varones Mujeres Leucemias Varones Mujeres El-MM Varones Mujeres Mama Mujeres Cuerpo uterino Mujeres Ovario Mujeres Cuello uterino Mujeres Próstata Varones Testículo Varones Variación por cambios en Cambio total 2015 Riesgo Estructura poblacional* Tamaño poblacional % % n n n % % 20.999 14.141 27.438 18.986 6.439 4.845 30,7 34,3 7,1 14,8 9,7 6,2 13,9 13,3 3.077 2.123 4.968 2.782 1.891 659 61,5 31,0 34,1 11,4 10,2 6,7 17,1 12,9 3.459 515 4.169 974 710 459 20,5 89,1 –2,5 63,8 10,3 6,7 12,8 8,7 2.233 460 2.750 603 517 143 23,2 31,1 -0,1 11,6 10,2 6,5 13,1 12,9 689 712 1.063 1.354 374 642 54,3 90,2 29,5 65,6 8,4 5,8 16,4 18,8 551 336 854 620 303 284 55,0 84,5 29,0 59,8 9,5 6,4 16,5 18,2 539 269 732 357 193 88 35,8 32,7 11,2 13,1 10,1 6,6 14,4 13,1 412 427 574 638 162 211 39,3 49,4 14,3 28,1 10,2 6,6 14,8 14,8 287 436 414 743 127 307 44,3 70,4 20,2 48,7 8,8 4,7 15,4 16,9 321 302 409 396 88 94 27,4 31,1 7,6 13,7 6,4 4,3 13,5 13,0 795 168 721 184 –74 16 –9,3 9,5 –28,5 –6,9 9,7 6,0 9,5 10,2 488 9 428 5 –60 –4 –12,3 –44,4 –31,8 –58,6 10,1 7,7 9,3 6,5 91 206 142 322 51 116 56,0 56,3 32,7 36,5 7,0 4,2 16,9 15,5 756 544 788 653 32 109 4,2 20,0 –16,4 1,5 9,8 6,6 10,7 12,0 297 39 327 45 30 5 10,1 15,4 –11,8 –5,9 10,3 8,2 11,7 13,5 108 56 112 57 4 1 3,7 1,8 –9,4 –6,4 2,0 –1,8 11,0 10,1 368 254 369 267 1 12 0,3 5,1 –17,0 –10,2 6,6 4,1 10,6 11,2 177 173 177 162 0 –11 0,0 –6,4 0,0 –22,4 0,0 6,7 0,0 9,2 4.336 6.113 1.776 41,0 20,2 6,8 13,9 773 777 4 0,5 –16,3 6,9 9,9 546 661 115 21,1 2,7 6,4 12,0 325 283 –42 –12,9 –27,7 6,1 8,6 5.004 6.406 1.402 28,0 4,1 10,4 13,6 185 325 140 75,7 57,8 –0,5 18,7 EI-MM: enfermedad inmunoproliferativa y mieloma múltiple. *Cambios debidos al envejecimiento de la población y a flujos migratorios. moral, se muestran en las tablas 1 y 2. La figura 1 muestra las tendencias y proyecciones hasta el año 2019 de las tasas ajustadas de la incidencia y la mortalidad por cáncer global y por localización específica en ambos sexos. 38 Med Clin (Barc). 2008;131(Supl 1):32-41 La tabla 3 y la figura 2 muestran el porcentaje total de cambio entre los casos esperados en 2015 y los de 2005 para cada localización tumoral, y se especifica qué parte es atribuible a cambios de riesgo o a cambios demográficos, Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. RIBES J ET AL. PROYECCIÓN DE LA INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD DEL CÁNCER EN CATALUÑA HASTA EL AÑO 2015 MEDIANTE UN MODELO BAYESIANO Mama Próstata Colorrectal 1.500 1.000 0 Colorrectal 500 Mujeres 1.500 1.000 500 0 Varones LNH Pulmón Riñón Vejiga urinaria Pulmón LNH Melanoma Riñón Riñón Hígado Páncreas Páncreas Vejiga urinaria Testículo Tiroides Ovario Melanoma Estómago SNC SNC COF Hígado Cuello uterino Laringe COF Tiroides Leucemias Estómago EI-MM Esófago Incremento total 1.500 1.000 0 1.500 LH 1.000 Laringe EI-MM 500 Cuerpo uterino Leucemias 0 LH 500 Esófago Incremento por riesgo Incremento por estructura poblacional Incremento por tamaño poblacional sean éstos por aumentos de población o bien por envejecimiento. Incidencia Si consideramos todos los cánceres, a excepción de los cánceres cutáneos distintos de melanoma, los diagnósticos de cáncer en Cataluña en la próxima década aumentarán un 31% en los varones y un 34% en las mujeres. En números absolutos, si en el año 2005 se diagnosticaron 20.999 cánceres en los varones y 14.141 en las mujeres, en 2015 se diagnosticarán 27.438 y 18.986, respectivamente (tablas 1 y 2). En los varones, los análisis proyectan para 2015 incrementos superiores al 40% del número de casos de cáncer de testículo, colon-recto, melanoma, tiroides, riñón y linfoma no hodgkiniano (LNH). En las mujeres, incrementos similares se predicen en los LNH, cáncer de pulmón, riñón, melanoma, tiroides, páncreas y mama. Incrementos del 20 al 40% en la incidencia se esperan en los tumores de páncreas, hepáticos, próstata, sistema nervioso central (SNC), vejiga urinaria y pulmón en los varones, y cáncer de hígado, colon y recto, vejiga urinaria, SNC y ovario en las mujeres. En más de la mitad de los casos predecidos de cáncer de mama, colon y recto, LNH, de pulmón, melanoma, de riñón, páncreas, Fig. 2. Variación en el número de casos incidentes de cáncer en el período 2005-2015 en Cataluña según sea por cambios del riesgo o cambios demográficos. El segmento vertical indica la variación total en el período 2005-2015. COF: cavidad oral y faríngea; EI-MM: enfermedad inmunoproliferativa y mieloma múltiple; LH: linfoma de Hodgkin; LNH: linfoma no hodgkiniano; SNC: sistema nervioso central. tiroides y testículo, el incremento se ha asociado a cambios del riesgo. En cambio, se predice una disminución de la incidencia de los tumores de la cavidad orofaríngea y de la laringe en los varones, y de las enfermedades inmunoproliferativas y mieloma múltiple, cáncer de cuello uterino y laringe en las mujeres, también asociada mayoritariamente a cambios en el riesgo (tabla 3). Respecto al año 2005, se espera que el incremento del número de casos incidentes sea mayor en los varones de edad avanzada (> 65 años, 38%; 35-64 años, 16%). En las mujeres, se predice que el incremento sea similar en ambos grupos (el 33 y el 36%, respectivamente). En los varones, los tumores que aumentarán principalmente en el grupo de más de 65 años serán los de hígado (> 65 años, 47%; 35-64 años, 12%), páncreas (55% y –0,9%, respectivamente), pulmón (el 41 y el 8%), melanoma (el 71 y el 27%), LNH (el 75 y el 41%), colon-recto (el 69 y el 43%) y vejiga urinaria (el 32 y el 2%). Incrementos similares en ambos grupos de edad se esperan en el cáncer de próstata (> 65 años, 28%; 35-64 años, 29%), riñón (el 55 y el 50%) y testículo (el 255 y el 240%). En las mujeres, se predicen incrementos superiores en el grupo de edad más avanzada para los cánceres colorrectales (> 65 años, 39%; 35-64 años, 13%), hígado (el 36 y el 6%), páncreas (el 60 y el 12%), pulmón (el 36 y el 15%), mama (el Med Clin (Barc). 2008;131(Supl 1):32-41 39 Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. RIBES J ET AL. PROYECCIÓN DE LA INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD DEL CÁNCER EN CATALUÑA HASTA EL AÑO 2015 MEDIANTE UN MODELO BAYESIANO 62 y el 28%), ovario (el 33 y el 8%) y riñón (el 99 y el 50%). Incrementos similares en ambos grupos de edad se esperan en el melanoma cutáneo (> 65 años, 80%; 35-64 años, 77%), tiroides (el 81 y el 73%) y LNH (el 100 y el 85%) (datos no mostrados, calculados a partir del cociente de los casos del año 2015 respecto a los del mismo grupo de edad en 2005). Mortalidad Para el mismo período de estudio, a pesar de que se predice un discreto aumento en las tasas brutas de mortalidad por cáncer en los varones (2005, 293,2/105; 2015, 304,4/105) y una disminución en las mujeres (170,2 y 165, respectivamente), el número de fallecidos por cáncer aumentará (varones: 2005, 10.038; 2015, 11.661; mujeres: 2005, 5.967; 2015, 6.421) debido al incremento de la población futura (tablas 1 y 2). Según la localización tumoral, en los varones se espera un incremento de defunciones por cáncer colorrectal (39%), LNH (38%), vejiga urinaria (37%), melanoma (36%), leucemias y riñón (30% cada uno), páncreas (27%), SNC (25%) y pulmón (14%). En las mujeres, se predice un incremento de defunciones por cáncer de pulmón (67%), páncreas (48%), melanoma (44%), riñón (32%), LNH (29%), SNC (23%), cavidad orofaríngea (22%), leucemias (20%), enfermedad inmunoproliferativa y mieloma múltiple (18%), colorrectal (12%) y cuerpo uterino (6%). En cambio, se predice una disminución de los fallecidos por cáncer de cavidad orofaríngea (–7%), esófago (–5%), estómago (–1%), hígado (–7%), laringe (–17%) y próstata (–2%) en los varones, y de estómago, hígado y tiroides (–13% cada uno), vejiga urinaria (–4%), linforma de Hodgkin (–6%), mama (–4%) y cuello uterino (–9%) en las mujeres (tablas 1 y 2). Para la mayoría de las localizaciones tumorales y para ambos sexos, el número de fallecidos por cáncer tiende a disminuir en los individuos con edades comprendidas entre 35 y 64 años; en cambio, se incrementa en los grupos de edad más avanzada (> 65 años). Por esta razón, la mortalidad ajustada por edad del cáncer global en ambos sexos disminuye (fig. 1A) debido a que la mayoría de los fallecidos están en los grupos de edad más avanzada. Una clara excepción es el cáncer de pulmón en mujeres en que se predice que en el período 2005-2015 el número de fallecimientos por esta causa se incrementará un 84% en el grupo de 35 a 64 años y en un 58% en las mujeres mayores de 65 años (tablas 1 y 2). Discusión Desde inicios de los años ochenta la incidencia de cáncer ha aumentado en ambos sexos en Cataluña. Para la próxima década se predice un incremento en las tasas ajustadas de la incidencia de cáncer en los varones con una tendencia a la estabilización, al contrario de las mujeres, que se predice un incremento. Las proyecciones del cáncer en Cataluña son similares a las estimadas para el año 2020 en otros países europeos, como Gran Bretaña20 o los países nórdicos23. El factor seguramente más importante relacionado con la estabilización predicha de la incidencia de cáncer en los varones probablemente es la reducción de la prevalencia del consumo de tabaco constatada en Cataluña en los últimos años24. De hecho, según las tendencias de la incidencia del período 1985-2004, los análisis predicen en Cataluña una disminución de las tasas de incidencia ajustadas de tumores asociados al tabaco, como los tumores de la cavidad orofaríngea y laringe, y una estabilización de los de pulmón y vejiga urinaria en los varones. 40 Med Clin (Barc). 2008;131(Supl 1):32-41 Para valorar el impacto del cáncer en un país, desde el punto de vista sanitario, puede ser más útil predecir el número de personas que se diagnosticarán de cáncer que predecir las tasas de incidencia ajustadas, pues éstas no muestran tan claramente los cambios demográficos experimentados por la población. El número de pacientes con cáncer sigue y seguirá repercutiendo de forma importante en la población catalana. Si consideramos todos los cánceres, a excepción de los cánceres cutáneos distintos de melanoma, el número de diagnósticos de cáncer en Cataluña en 2015 aumentará en un 31% en los varones y en un 34% en las mujeres. En los varones, un 10% del incremento esperado será atribuible al envejecimiento de la población, un 14% al aumento del tamaño poblacional y, por tanto, un 7% será debido a un aumento del riesgo de padecer cáncer. En las mujeres, el incremento esperado de casos de cáncer debidos al envejecimiento, tamaño poblacional y al riesgo será del 6, el 13 y el 15%, respectivamente. Intervenciones de prevención primaria en la población podrían tener un impacto positivo en la incidencia de algunos tipos particulares de cáncer con causas etiológicas bien identificadas, firmemente asociadas y candidatas a prevención. En Cataluña, los incrementos esperados del número de casos de cáncer mayoritariamente asociados a cambios en el riesgo (y no a cambios en la estructura poblacional) serán los cánceres de riñón, páncreas, melanoma cutáneo, LNH en ambos sexos, el cáncer de pulmón en las mujeres y el de testículo en los varones. De estos tumores, probablemente el cáncer de pulmón y el melanoma cutáneo, por su firme asociación al tabaquismo y a la exposición solar, respectivamente, serían los mejores candidatos a poder modificar su predecible tendencia durante las próximas décadas mediante campañas de prevención primaria. El conocimiento del número de futuros pacientes oncológicos de una población ayuda en la planificación sanitaria a cuantificar los esfuerzos que se requerirán para asegurar un buen funcionamiento de los servicios sanitarios, tanto en los procesos diagnósticos y terapéuticos como de soporte. En Cataluña, se especula que el mayor incremento de la incidencia de cáncer se observará en los individuos de edad avanzada, quienes presentan mayores comorbilidad, mortalidad quirúrgica y toxicidad a la quimioterapia, por lo que se requerirán mayores servicios de soporte y de cuidados paliativos25,26. En las mujeres, el incremento esperado en los grupos de edad de 35 a 64 años (similar a las de edad más avanzada) tiene especial relevancia social habida cuenta que son las principales cuidadoras del hogar. A pesar de que se predice un aumento de la mortalidad por cáncer de pulmón en las mujeres en la próxima década, asociada a la exposición previa al tabaco desde la década de los sesenta, las tasas de mortalidad por cáncer global en Cataluña seguirán descendiendo, tal y como lo ha ido haciendo desde 1990 en ambos sexos27. En los varones, la disminución de la mortalidad se deberá mayoritariamente a la disminución de la mortalidad por tumores en relación con el tabaco28. En las mujeres, la disminución de la mortalidad por cáncer puede explicarse mayoritariamente por la disminución de la mortalidad por cáncer de mama, atribuible a las mejoras diagnósticas y terapéuticas aplicadas29. Las predicciones de cáncer realizadas deben de interpretarse con cierta cautela ya que se asume la continuidad de las tendencias de la incidencia y/o mortalidad por cáncer observadas en años anteriores y de la población futura escogida, que también está basada en predicciones. En el norte de Europa se ha estimado un error del 10 al 20% entre los casos predecidos y los actuales4. Con la finalidad de determinar el posible grado de error en nuestros análisis, se comparó el número predicho de defunciones por cáncer de mama, Documento descargado de http://www.elsevier.es el 21/11/2016. Copia para uso personal, se prohíbe la transmisión de este documento por cualquier medio o formato. RIBES J ET AL. PROYECCIÓN DE LA INCIDENCIA Y LA MORTALIDAD DEL CÁNCER EN CATALUÑA HASTA EL AÑO 2015 MEDIANTE UN MODELO BAYESIANO pulmón, colon y recto, cavidad orofaríngea y estómago en el período 2010-2015 en Cataluña mediante el método del registro de cáncer de Finlandia3 y el nuestro. Nuestro método, respecto al método finlandés, subestimó entre un 1 y un 7% los tumores de mama, pulmón y colon y recto, mientras que sobrestimó entre un 1 y un 8% tumores menos frecuentes, como los de cavidad orofaríngea y estómago (datos no publicados). Por tanto, consideramos que las proyecciones de cáncer en Cataluña presentan un margen de error aceptable y, en todo caso, el incremento de la incidencia estimado es conservador, en especial cuando se analiza el cáncer globalmente y los tumores de alta incidencia. Otro aspecto que debe tenerse en cuenta en la interpretación de los resultados es que en los análisis estadísticos realizados se han considerado los efectos edad, período y cohorte, con lo que se originó una posible sobrestimación de tumores poco frecuentes diagnosticados en edades jóvenes (efecto cohorte) o de tumores en que se han producido cambios diagnósticos o terapéuticos que han afectado a todos los grupos de edad (efecto período). Así, por ejemplo, el efecto período observado en la incidencia de cáncer de próstata por la introducción del PSA, a mediados de los ochenta, se ha obviado en las proyecciones de la incidencia ya que, en los análisis estadísticos, se han considerado únicamente el último período de la tendencia y los cambios producidos por el envejecimiento de la población. Por otro lado, las proyecciones de la mortalidad por cáncer están basadas en las tendencias previas observadas y los modelos no incluyen la evolución futura de la incidencia. Esto puede ser especialmente relevante en cánceres altamente incidentes y con supervivencia baja y en tumores que, a pesar de mostrar supervivencias relativamente altas, la incidencia sigue aumentando o lo hace de forma muy rápida19. En resumen, la presentación de las proyecciones de la incidencia y la mortalidad por cáncer según localización tumoral y grupos de edad facilita la visión futura de la oncología en Cataluña. El aumento del número de casos incidentes de cáncer para 2015, especialmente en individuos de edad avanzada, junto con la disminución de las tasas de mortalidad, refuerza la necesidad de mejorar los recursos sanitarios de prevención y diagnóstico precoz, así como los recursos sobre tratamiento, soporte y cuidados paliativos ya instaurados en Cataluña. Declaración de conflicto de intereses Los autores han declarado no tener ningún conflicto de intereses. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Hakulinen T, Hakama M. Predictions of epidemiology and the evaluation of cancer control measures and the setting of policy priorities. Soc Sci Med. 1991;33:1379-83. 2. Bray F, Moller B. Predicting the future burden of cancer. Nat Rev Cancer. 2006;6:63-74. 3. Dyba T, Hakulinen T. Comparison of different approaches to incidence prediction based on simple interpolation techniques. Stat Med. 2000;19: 1741-52. 4. Møller B, Fekjaer H, Hakulinen T, Sigvaldason H, Storm HH, Talbäck M, et al. 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