OK-432 como tratamiento del linfangioma cervicofacial en el adulto

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CASOS CLÍNICOS
OK-432 como tratamiento del linfangioma
cervicofacial en el adulto
Beatriz Peral Cagigala, Alberto Serrat Sotoa, Hermógenes Calerob y Alberto Verrier Hernándeza
a
b
Servicio de Cirugía Oral y Maxilofacial. Hospital del Río Hortega. Valladolid. España.
Servicio de Radiología. Hospital del Río Hortega. Valladolid. España.
El tratamiento del linfangioma cervicofacial está cambiando en los últimos años. La solución de OK-432 se presenta
como un tratamiento relativamente seguro y efectivo para
los pacientes de cualquier edad. La inyección intraquística
del OK-432 produce una reacción inflamatoria local que resuelve la lesión. El aspecto estético es excelente, ya que no
deja lesiones cutáneas en el lugar de la inyección, a diferencia de otros agentes esclerosantes. Por ello se puede
considerar el tratamiento de elección, especialmente en casos en que el tratamiento quirúrgico puede producir serias
secuelas funcionales o estéticas.
Palabras clave: Linfangioma. Terapia esclerosante. OK-432.
Picibanil.
INTRODUCCIÓN
El linfangioma es una malformación congénita del sistema
linfático. Es histológicamente benigna, aunque puede extenderse a los tejidos circundantes y/o infiltrar estructuras vecinas, actuando como un tumor maligno, incluso causando
complicaciones con compromiso vital en algunas ocasiones1.
El linfangioma aparece con mayor frecuencia en la infancia, sobre todo en niños menores de 2 años, y es raro en
adultos; se localiza más a menudo en cabeza y cuello, y por
ello debe hacerse diagnóstico diferencial con lipoma, quiste branquial, hemangioma, quiste dermoide, quiste del
conducto tirogloso, plunging ránula y linfoma2.
Su tendencia a infiltrar y rodear los tejidos adyacentes y
estructuras mayores como nervios y vasos hace que la reChugai Pharmaceutical Company Limited (Tokio, Japón)
proveyó el OK-432.
OK-432 Therapy for Cervicofacial Lymphangioma
in Adults
The treatment of cervicofacial lymphangiomas has been
changing in recent years. OK-432 appears to be a relatively
safe and effective treatment option for patients of all ages.
An intracystic injection of OK-432 produces a local inflammatory reaction, leading to resolution of the lesion. Cosmetically, the outcome is excellent, leaving no lesions on the
skin at the injection site, unlike other sclerosing agents. It
may thus be considered as the treatment of choice, especially in cases where surgical treatment is associated with the
possibility of serious functional or cosmetic side effects.
Key words: Lymphangioma. Sclerosing therapy. OK-432.
Picibanil.
sección quirúrgica completa sea difícil. Para evitar complicaciones derivadas del tratamiento quirúrgico, se ha probado distintas opciones terapéuticas como drenaje, aspiración, láser, interferón alfa y varios agentes esclerosantes.
Las inyecciones intralesionales de los agentes esclerosantes
tienen el riesgo de producir una escara en el lugar de la inyección, con un resultado estético inaceptable y haciendo
más difícil cualquier tratamiento quirúrgico posterior3.
En 1987, la inyección intralesional del agente esclerosante OK-432 fue descrita como una alternativa terapéutica en
los linfagiomas4. OK-432 (Picibanil; Chugai Pharmaceuticals Co., Tokio, Japón) es un preparado de bacterias muertas obtenido por incubación del cultivo de Streptococcus
pyogenes A tipo III de origen humano con penicilina G benzatina. Posteriormente se realiza una liofilización para que
desaparezca la estreptolisina S y se evite una posible infección con repercusión sistémica. Por lo tanto, no se debe
aplicar OK-432 a pacientes con alergia a las penicilinas, por
el riesgo potencial de shock anafiláctico.
Los autores no manifiestan ningún conflicto de intereses.
Correspondencia: Dra. B. Peral Cagigal.
Servicio Regional de Cirugía Oral y Maxilofacial.
Hospital del Río Hortega.
Cardenal Torquemada, s/n. 47010 Valladolid. España.
Correo electrónico: beaperal77@yahoo.es
Recibido el 2-1-2006.
Aceptado para su publicación el 14-7-2006.
222 Acta Otorrinolaringol Esp. 2007;58(5):222-4
CASO CLÍNICO
Mujer de 27 años de edad, sin antecedentes de interés,
que acude a nuestra consulta por tumoración indolora y de
crecimiento progresivo en región cervical izquierda de 2 semanas de evolución. A la exploración física, se encuentra
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Peral Cagigal B et al. Tratamiento del linfangioma con OK-432
A
B
Figura 1. Paciente que presenta
linfangioma en la región supraclavicular
izquierda. A: antes, y B: después de la
inyección de OK-432, con respuesta
completa a este tratamiento.
una masa de consistencia blanda y 5 × 4 cm de diámetro en
la región supraclavicular izquierda (fig. 1A), sin thrill, latido, enrojecimiento u otros signos inflamatorios.
La resonancia magnética (RM) mostró una masa macroquística bien definida en la fosa supraclavicular, sin realce
tras la administración de gadolinio intravenoso (fig. 2). La
punción-aspiración con aguja fina (PAAF) obtuvo un líquido seroso amarillento en el que se observaba abundantes
linfocitos.
Con estos resultados, se dio el diagnóstico de higroma
quístico, y decidimos realizar punción guiada por ecografía
del linfangioma, aspirar su contenido e inyectar en la lesión
la solución de OK-432. La solución se preparó disolviendo
0,1 mg de OK-432 en 10 ml de suero salino fisiológico. No
fue necesario usar anestésico local. El volumen aspirado fue
de 20 ml y se reemplazó por igual cantidad de solución.
Se produjo fiebre moderada tras la inyección (38,5 °C) y
una pequeña tumefacción levemente dolorosa en el lugar
de la inyección durante los días posteriores, con cierto endurecimiento en las siguientes 2 semanas. Sin embargo, al
mes se observó total regresión de la lesión, sin evidencia de
recurrencia tras un año de seguimiento (fig. 1B).
DISCUSIÓN
La mayoría de los linfangiomas se diagnostican en la infancia y son raros en adultos. Más del 50 % están presentes
en el momento del nacimiento, y un 90 % se detecta antes
de los 2 años de edad5.
Para disminuir la morbilidad quirúrgica y el porcentaje
de recurrencias, se ha propuesto una gran variedad de tratamientos no quirúrgicos. Muchos autores, predominantemente de Japón, han recomendado el uso de OK-432 como
tratamiento de elección para los linfangiomas1,4. OK-432 induce esclerosis debido a su difusión al estroma, lo que resulta en irritación e inflamación que favorecen la retracción
y la contracción cicatrizal de la lesión. Previamente a la in-
Figura 2. Resonancia magnética que muestra una lesión
macroquística en la fosa supraclavicular izquierda.
yección hay que aspirar el mayor volumen posible de linfa
y vaciar la malformación al máximo. El mecanismo exacto
del efecto esclerosante del OK-432 todavía no se conoce
bien. Además de su acción esclerosante, es esencial su efecto inmunomodulador, ya que eleva varias citocinas, como
la interleucina (IL) 1, la IL-2, el interferón gamma, la IL-6 y
el factor de necrosis tumoral, y activa neutrófilos, macrófagos, células citolíticas y células T, lo que produce un aumento de la permeabilidad endotelial, acelera el drenaje
linfático y favorece la retracción de la cavidad quística6,7.
Diferentes estudios concluyen que las lesiones macroquísticas, como en nuestro caso, responden mejor que las
cavernosas o microquísticas, debido a la gran comunicación
entre los espacios intralesionales, lo cual permite una mejor difusión del agente esclerosante a través de la lesión3.
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Peral Cagigal B et al. Tratamiento del linfangioma con OK-432
Las reacciones adversas al OK-432 son fiebre de bajo grado durante unos días, que responde a antitérmicos, y reacción inflamatoria local con calor y sensación de endurecimiento, como ocurrió en nuestra paciente, pero no produce
daño en la piel ni forma escara. Sin embargo, en algunas
ocasiones se recomienda que el paciente sea monitorizado
para prevenir un compromiso de la vía aérea, especialmente en aquellos con linfangiomas del espacio parafaríngeo o
del suelo de la boca8.
En conclusión, la inyección intralesional de OK-432 representa una alternativa segura y efectiva del tratamiento
del linfangioma cervicofacial, por ello se puede considerarlo el tratamiento de elección en los linfangiomas macroquísticos cuando el tratamiento quirúrgico es difícil. Además, la inyección de OK-432 se puede repetir tras un
intervalo de 3-4 semanas si la respuesta no ha sido satisfactoria, para reservar el tratamiento quirúrgico a los casos en
que la acción del agente esclerosante es insuficiente.
224 Acta Otorrinolaringol Esp. 2007;58(5):222-4
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