Relaciones entre el desrrollo del sistema nervioso las funciones neurales durante los primeros años de la infancia PLASTICIDAD CERERAL ADAPTACION SALVADOR MARTINEZ. INSTITUTO DE NEUROCIENCIAS UMH-CSIC CATEDRATICO DE NEUROANATOMIA. FACULTAD DE MEDICINA. UMH NEUROANATOMIA AREAS CORTICALES Sitematizacón Tema. 92 Korbinian Brodmann (1868-1918) Baron Constantin von Economo 1876 - 1931 AREAS FUNCIONALE S DE LA C ORTEZA CE REBRAL (Fig. A 2) Fig. 3. Areas funcionales de la corteza cerebral AMS COF CPP CSP CxM V7 GA CFDL CxpM V6 CPTO w CxpM B V3 V5 CA V2 PVL V1 V8 CA T CI T CSP V4 AMS CxM CPP CCP V7 CCA CFDM V3 V2 V1 PVM H V4 V8 CI T AMP: área motora p rimaria. Movimientos voluntarios. AMS: área motora suplementaria. Programa las secuencias motoras y coordina los movimientos bilaterales. CA: corteza a uditiva prima ria. Analiza la informa ción auditiva. CAPP: corteza de a socia ción parietal posterior. Convergen los sistemas sensori ales (auditivo, visual, somestésico). Reco nocimiento espacial del entorno y del cuerpo en el espa cio. CCA: corteza c ingular anterior. Concentración de la atención durante la realización de las acciones. Corr elaciona y sintoniza la actividad y los pensamientos propios. CFDL: corteza fro ntal dorsolateral. Area relacionada con la generación de acciones y la voluntad. Se planifican acci ones y se realiza la elección de la acción a realizar entre las posibles. COF: campo o cular frontal o área oculo-cefalo-gira (pa rte de la CxpM). Control de los movimientos oculares sacá dicos y de dirección de la mirada hacia los punto de atención visual. CPP: corteza parietal posterior (co rteza sensorial secundaria). Envía informa ción sensori al elaborada hacia la corteza motora suplementaria (AMS) y corteza prem otora (CxpM). Interviene en la vía de atención de la mirada actuando sobre el COF. CxpM: corteza prem otora. Controla los movimientos de la reg iones proximal es de los miembros para dirigirlos hacia el blanco. CxpM.B: area de B roca. En el lado izquierdo genera la actividad motora relacionada con el l enguaje. En el lado derec ho interviene en la generac ión de la actividad motora asoci ada a la entonac ión del lenguaje (prosodia motora). GA: giro a ngular o área de Werni cke. En el lado izquierdo se relaciona con la comprensión del significado del lenguaje. En el lado derecho se relaciona con la comprensión de la entonac ión del lenguaje (prosodia sensorial). PVL: corteza prefr ontal ventro-lateral (orbito-frontal). Inhibición de los impulsos y acciones inapropiados en relaci ón son la situación. Planifica acciones y las selecciona en función de la predicción de benef icios a largo plazo. PVM: corteza pref rontal ventro-medial. Se experim enta la act ividad emocional y se da significado emocional a las percep ciones. V1: área v isual prima ria. Llega la información visual desde el geniculado lateral. V2: área v isual secunda ria. Se genera la visión estereoscópica. V3: visión en pro fundidad y distancia. Volumen del campo y objetos visual es. V4: visión del color V5: percep ción del movimi ento de los objetos en el campo visual. V6: deter minación de la posición absoluta de los objetos. V7: visión espectral de nuestro cuer po. V8: reconoci miento de los objetos FUNCION CEREBRAL ESTIMULOS DEL ENTORNO GENES BUEN DESARROLLO DEL ORGANO: NUMERO DE UNIDADES CELULARES: NEURONAS (...) DISPOSICIÓN DE LAS NEURONAS CONTACTOS FUNCIONLES ENTRE NEURONAS: FORMACION DE SINAPSIS BUENA FUNCION SINAPTICA SELECCION SINAPTICA 6 INTELIGENCIA - Habilidades cognitivas globales de caracter adaptativo - “Inteligencia social” EL DESARROLLO DE LA INTELIGENCIA ESTA SOMETIDO A FACTORES GENETICOS Y AMBIENTALES. La contribución relativa de cada uno de estos factores tiene gran variabilidad interpersonal. LAS HABILIDADES NO VERBALES ESTAN GENETICAMENTE DETERMINADAS MIENTRAS QUE LOS ASPECTOS RELACIONADOS CON EL DESARROLLO DEL LENGUAJE SON MAYORITARIAMENTE AMBIENTALES 7 Los orígenes del cerebro La detección de cambios en el medio ambiente y la motricidad son críticos para la adaptación y la supervivencia. El sistema nervioso surgiría de la necesidad de predecir la magnitud, dirección y consecuencias de los actos motores. Ascidia Exploración del mundo exterior Especialización Funcional Existe una gran variabilidad individual 10 20 HORAS LA GENETICA Y EL DESARROLLO CEREBRAL 30 HORAS PLAN MORFOGENETICO LOS GENES CONTROLAN EL DESARROLLO DE ORGANOS Y SISTEMAS 2 DIAS HUMAN EMBRYO E20 5 SEMANAS GENOMA HUMANO 20.000-25.000 GENES: solo el 1.2% del genoma son secuencias codificantes IMPORTANCIA DE LOS ELEMNETOS REGULADORES, factores de transcirición que regulan variantes de expresión por procesamiento alaternativo. IMPORTANCIA DE LOS EFECTOS EPIGENETICOS genetica ambiental edad 0 Genes, morfología del cerebro y Enfermedadad mental heradabilidad 5a 12 a 18 a más cálido= más influencia genetica MAPA FISICO DE MUTACIONES RELACIONADASM CON FENOTIPO NEURAL. DISCAPACIDAD INTELECTUAL Sindrome 5p - Región crítica lisencefalalia NINGUNO CLARAMENTE RELACIONADO CON ALTAS CAPACIDADES: EQUILIBRIO GENICO DESARROLLO SNC -Proliferación -Migración -Sinaptagenesis -Mielinización Scheme of Neural Tube Development Embrionary sheet differentiation Neural tube caudal closure Neuronal Proliferation Neural Plate Formation Developmental Window Dorsal Neurulation Induction Neuronal Diferentation Migration 3-4th Week CA 2nd Week CA Examples of Major Human Dissease Myelinisation Ventral Induction 8-15th Week CA 20-400th Week CA and 10-20th Week CA Beyond 3-7th Week CA Dandy-Walker Joubert’s syndromes Holopronscephaly Enterogenic Cysts Spina Bifida Schizencephaly BLASTULA Mycrocephaly Septo-optic dysplasia Agenesis of the corpus callosum EMBRIO Periventricular heterotopia FETUS Mental Retardation NEWBORN …. ORGANIZADORES MORFOGENETICOS Y GENES SELECTORES MIGRACION CELULAR ESPECIFICACION DE TERRITORIOS NEUROEPITELIALES: TIPOS CELULARES FORMACION DE SINAPSIS ABORTO discapacidad intelectual GRAVE MALFORMACION ESTRUCTURAL Esquis/Lisenc/Epilep ? enfermedad mental E E/A BP NORMAL” “ Alteración de la proliferaión: cerebro más pequeño Microcefalia Normal EXCESO DE PROLIFERACION: megacefalia Esquisencefalia MIGRACIÓN NEURONAL 10 SEMANAS MIGRACION CELULAR Malformations of Cortical Development (Genetics) 1. 2. 3. Neuronal and Glial Proliferation: 1. Proliferation (apoptosis) of normal cells. 2. Proliferation (apoptosis) of normal cells. 3. Abnormal dysplasic cells. Malformations of Cortical Organizations: 1. Polyimicrogyria y schizencephaly. 2. Focal Cortical dysplasias and microdysgenesias. Microcephaly: 1q31, 8p22-pter, 9q34, 15q, 19q13.1-q13.2 Polymicrogyria: 22q11.2, 1p36, 1q44 GPR56 LISENCEFALIA TIPO I NORMAL Malformations of Neuronal Migration 1. Lisenchephaly and subcortical band heterotopias. 2. Coblestone’s Complex lissencephalies. 3. Neuronal heterotopias. (Barkovich et al, 2001) ARX, DCX, Lis 1 , RELN, FCMD, FKRP LARGE, POMPT1 POMGnT1 FLNA ARFGEF2 GRP56 Dosis génica Desequilibrio génico lisencefalia delección duplicación 17p13.3 a b g h c d i j e f k l Figura 2: Localización de microsatéltes y marcadores de ADN genómico Increased LIS1 expression affects human and mouse brain development W eim in Bi1,2,15,Tam ar Sapir3,15,O leg A Shchelochkov1,4,15,Feng Zhang1,M arjorie A W ithers1,JillV H unter4, Talia Levy3,Vera Shinder5,D anielA Peiffer6,Kevin L Gunderson6,M arjan M N ezarati7,Vern Ann Shotts8, Stephen S Am ato9,Sarah K Savage9,D avid JH arris10,D ebra-Lynn D ay-Salvatore11,M ichele H orner11, Xin-Yan Lu1,2,Trilochan Sahoo1,2,Yuchio Yanagawa12,Arthur L Beaudet1,4,13,Sau W aiCheung1,2, Salvador M artinez14,Jam es R Lupski1,2,4,13 & O rly Reiner3 Subject 6 Subject 7 23 LA NEURONA: la principal célula del cerebro LA SINAPSIS: la unidad funcional 24 Microscopía Electrónica Conexiones sinápticas 1 500 Dibujo original de Preparación original de 25 Cortesía de J. Lerma La transmisión sináptica 1-Almacenamiento vesicular 2-Liberación del neurotransmisor 3-Interacción con receptor Neurotransmisor Iones 1. El neurotransmisor se une al receptor Modificada de J. Lerma 2. El canal se abre y fluyen los iones PLASTICIDAD…. Organización de los circuitos neurales LA ACTIVIDAD ES EL FACTOR MAS IMPORTANTE PARA LA FUNCION NEURONAL Y LA PLASTICIDAD CEREBRAL…. SINAPTOGENESIS SOBREPRODUCCION PODA SINAPTICA 28 PLASTICIDAD SINAPTICA LA FUNCION MODIFICA LA ESTRUCTURA D.O. Hebb Padre de la Psicología Cognitiva 1904-1985 Su hipotesis (1949) Brain Damage and Repair. From molecular research to clinical therapy Herdegen & Delagado Garcia Eds 2004 Childhood Experience and the Expression of Genetic Potential: What Childhood Neglect Tells Us About Nature and Nurture Copyright © Dr Bruce D Perry, The ChildTrauma Academy, EN LA CORTEZA CEREBRAL DE UNA PERSONA CON DISCAPACIDAD MENTAL: HAY MENOS NEURONAS EXISTEN MENOS SINAPSIS (espinas sinápticas en n. Piramidales) LAS NEURONAS NO FUNCIONAN BIEN (?) SD el cerebro interpreta el mundo el intenta comprenderlo Alfred Russel Wallace (1823-1913) The Law which has Regulated the Introduction of New Species, 1855 (Annals and Magazine of Natural History, vol. 16). Charles Robert Darwin (1809 –1882) July 1, 1858 - Charles Darwin and Alfred Wallace present papers on the development of animals to the Linnean Society in London. Charles Darwin, On the origin of species by means of natural selection, or, The preservation of favoured races in the struggle for life. London: John Murray, 1859. A TRAVES DE LA ACTIVIDAD MENTAL COMPLEJA QUE PONE EN MARCHA NUEVAS (ORIGINALES) COMBINACIONES DE DATOS SE LLEGA A INTERPRETACIONES MAS ADAPTADAS AL CONJUNTO DE CONOCIMIENTOS EN CADA MOMENTO NO HAY NINGUN DATO ESTRUCTURAL QUE SE RELACIONE CON LA MAYOR INTELIGENCIA, LUEGO LA DIFERENCIA ESTA EN LA FUNION 31 Periodos críticos MOTOR SENSORIAL COGNITIVO mental functions 32 Maduración cerebral Maduración neurotransmisores modulación funcional: equilibrio 33 IG 1. Series of MR images in an infant boy (GA, 30 weeks; PMA, 3 weeks). 34 Maduración cerebral intrauterina 35 NEURONAS EN ESPEJO (?) 36 LA ADECUADA MADURACION FUNCIONAL DEL CEREBRO DEPENDE ED UN ADECUADO ENTORNO DE ESTIMULOS INTERACCION AMBIENTE GENOMA Sindrome de Rett 37 ATENCION TEMPRANA Y FUNCION CEREBRAL Child and Adolescent Psychiatry: A Developmental Approach Autor Jeremy Turk, Philip Graham, Frank Verhulst MADURACION CORTICAL MADURACION CORTICAL Y MIELINIZACION lateralización hemisférica Adolescent Psychopathology and the Developing Brain: Integrating Brain and Prevention Science by Daniel Romer (Editor), Elaine F. Walker (Editor) INA-UMH-CSIC ALICANTE 39