Lipogénesis La lipogénesis es un proceso metabólico, antagónico a

Lipogénesis
La lipogénesis es un proceso metabólico, antagónico a la Beta-oxidación, en el cual se sintetizan
ácidos grasos a partir de moléculas de acetil CoA. Este proceso es llevado a cabo en período
posprandial (después de comer) y su función principal consiste en almacenar el exceso de energía
que consumimos para utilizarlo en períodos de escases alimenticia.
El principal órgano lipogénico es el hígado, este se encarga de sintetizar un solo tipo de ácido
graso, el palmitato o ácido palmítico, este posteriormente puede sufrir modificaciones como
carboxilación y descarboxilaciones o insaturaciones. Luego son reesterificados a triacilglicerol
(TAG) y unidos en el aparato de golgi de los hepatocitos (células hepáticas) con apoproteinas del
grupo B, específicamente, apo B 100. Al unirse los TAG a la apo B100 forman una lipoproteína de
muy baja densidad llamada VLDL, esta es expulsada al espacio de Disse (espacio existente entre los
hepatocitos y los sinusoides hepáticos) y entran en los sinusoides para llegar a la circulación y ser
distribuidos por todo el cuerpo, en los capilares las VLDL luego de haber interactuado con las HDL
para recibir de estas otro tipo de apoproteinas llamada apo C II, puede ser reconocido por una
enzima llamada lipoproteína lipasa, esta se encarga de degradar los TAG a ácidos grasos libres y
glicerol y de esta manera dichos ácidos grasos pueden entrar en las células musculares para ser
degradados o en los adipocitos para ser reesterificados y almacenados y utilizados en posteriores
períodos de ayuno.
Los procesos de la lipogénesis son:
En período postprandial, cuando consumimos alimentos en mayor cantidad de la necesaria, La
mitocondria mediante el ciclo de Krebs, posterior a la glicólisis, produce todo el ATP necesario
para los procesos fisiológicos, pero sin embargo siguen llegando moléculas de acetil Coa que ya no
se necesita utilizar ya que los requerimientos energéticos están cubiertos. La solución es
almacenar dichas moléculas en ácidos grasos, pero debido a que la lipogénesis es un proceso
citosólico, es necesario transportar las moléculas de acetil Coa al exterior de las mitocondrias, sin
embargo esta molécula no puede atravesar la doble membrana mitocondrial por lo tanto debe ser
convertido en otra molécula para poder hacerlo.
Las grandes cantidades de ATP inhiben a las enzimas del ciclo, la primera en inhibirse es la
isocitrato deshidrogenasa, debido a que esta enzima es más sensible al efecto inhibidor del ATP
que las demás enzimas. Al inhibirse esta enzima, se acumula su sustrato, el isocitrato, por lo que la
reacción anterior del ciclo (isomerización de citrato a isocitrato) catalizada por la enzima
aconitasa, sufre un aumento en la concentración de producto y por lo tanto su equilibrio se
desplaza hacia la formación de sus reactivos, es decir, citrato. El citrato puede salir de la
mitocondria por unos transportadores específicos del mismo, una vez en el citoplasma, el citrato
se encarga de activar por polimerización a una enzima clave de la lipogénesis que ya esta
previamente desfosforilada por la acción de las fosfoproteina fosfatasas activadas por la insulina,
esta enzima es la acetil Coa carboxilasa, que utiliza como sustrato al acetil Coa y al bicarbonato y
se encarga de carboxilar al acetil Coa a malonil Coa. El acetil Coa que va a ser carboxilado se
produce también por acción del citrato, al ser degradado por la citrato liasa en oxalacetato y acetil
Coa. Este útimo será carboxilado por la enzima ya descrita a malonil Coa, este actúa como un
potente inhibidor de la enzima carnitina acil transferasa I, enzima clave para la regulación de la
Betaoxidación ya que permite la entrada de los ácidos grasos a la mitocondria para ser oxidados,
por lo tanto al estar activada la acetil Coa carboxilasa (y por lo tanto la lipogénesis) está inhibido su
proceso inverso, la betaoxidación.
Los siguientes pasos de la lipogénesis están catalizados por un solo complejo enzimático, la sintasa
de ácidos grasos. Esta enzima posee varios sitios catalíticos para las diferentes reacciones de la
lipogénesis. La primera reacción catalizada es la transferencia de un grupo acetil Coa y un malonil
Coa a una proteína transportadora de acilos (ACP), la enzimas encargadas de catalizar esta
reacción son la acetil Coa ACP aciltransferasa y la malonil Coa ACP aciltransferasa. Una vez
liberadas las moléculas del grupo Coa y unidas a las proteínas ACP puede empezar la siguiente
reacción que es una condensación entre el malonil ACP y el acetil ACP por una enzima llamada
cetoacil ACP sintasa, que cataliza primero una descarboxilación del malonil a acetil ACP y con la
correspondiente energía liberada forma un enlace entre los dos acetil ACP formando así un
cetoacil ACP, que luego sufrirá una reducción dependiente de NADPH catalizada por la enzima
cetoacil ACP reductasa, que convierte a este en un hidroxiacil ACP que luego será deshidratado
por la hidroxiacil ACP deshidrasa para convertirlo en enoil ACP que luego vuelve a sufrir una
reducción también dependiente de NADPH para formar un acil ACP de cuatro carbonos (dos por
cada acetil), debido a que el palmitato posee 16 carbonos, este ciclo debe repetirse 7 veces para
producir este palmitato, el sitio de unión del acetil ACP es poco específico, por lo que el producto
de cada ciclo se unirá a este para volver a condensarse con el malonil ACP.
La enzima clave de la lipogénesis es la acetil Coa carboxilasa, ella está regulada positivamente por
el citrato que la activa promoviendo su polimerización con otras subunidades proteicas, esta
polimerización solo puede llevarse a cabo si la enzima se encuentra desfosforilada por las
fosfoproteína fosfatasas activadas por la cascada de la insulina. La inhibición negativa la lleva a
cabo la fosforilación catalizada por las proteínas quinasas propias del estado de ayuno, los cuales
cancelan el proceso para evitar el almacenamiento de la energía que en ese período es muy
valiosa. Otro efector negativo son los acil Coa de cadena larga que actúan como inhibidores
alostéricos (retroinhibición por producto)