NOMBRE DEL MEDICAMENTO Aciclovir I.V. Faulding 25 mg/ml Composición cualitativa y cuantitativa Cada ml contiene 25 mg de aciclovir en forma de aciclovir (D.C.I.) sódico. 3. Forma farmacéutica Concentrado para solución para perfusión. 4. Datos clínicos 4.1. Indicaciones terapéuticas Tratamiento de herpes genital inicial grave en pacientes inmunodeficientes y no inmunodeficientes. Profilaxis y tratamiento de las infecciones por herpes simple en pacientes inmunodeficientes. Tratamiento de pacientes inmunocompetentes con herpes zoster (virus de varicela zoster) en los que se prevé una progresión grave de la enfermedad. Tratamiento de infecciones iniciales y recurrentes de varicela zoster en pacientes inmunodeficientes. Tratamiento de encefalitis herpética. Tratamiento de las infecciones por herpes simple en los neonatos y niños lactantes de hasta 3 meses de edad. 4.2. Posología y forma de administración El tratamiento deberá iniciarse lo antes posible durante el curso de una infección activa. Un curso de tratamiento con Aciclovir I.V. Faulding normalmente dura entre 5 y 7 días, pero la duración del tratamiento puede ajustarse según la condición del paciente y la respuesta a la terapia. El tratamiento de las infecciones por encefalitis herpética y las de herpes simple en neonatos normalmente tiene, al menos, 10 días de duración. La duración de la administración profiláctica de Aciclovir I.V. Faulding está determinada por la duración del período de riesgo. Posología para adultos: Función renal normal: A los pacientes con infecciones por herpes simple (salvo encefalitis herpética) o varicela zoster (con respuesta inmune normal) se les debe prescribir Aciclovir I.V. Faulding en dosis de 5 mg/kg de peso corporal cada 8 horas. A los pacientes inmunodeficientes con infecciones por varicela zoster o pacientes con encefalitis herpética se les debe prescribir Aciclovir I.V. Faulding en dosis de 10 mg/kg de peso corporal cada 8 horas. Función renal alterada Se aconseja proceder con precaución al administrar Aciclovir I.V. Faulding a pacientes con disfunción renal, debido a que el medicamento se excreta por vía renal. Se recomiendan los siguientes ajustes en la dosis: Aclaramiento de creatinina Dosis 25 a 50 ml/min La dosis recomendada anteriormente (5 ó 10 mg/kg de peso corporal o 250-500 mg/m2 en niños) debe administrarse cada 12 horas. 10 a 25 ml/min La dosis recomendada anteriormente (5 ó 10 mg/kg de peso corporal o 250-500 mg/m2 en niños) debe administrarse cada 24 horas. 0 (anúrico) a 10 ml/min En pacientes que están recibiendo diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD), la dosis recomendada anteriormente (5 ó 10 mg/kg de peso corporal o 250-500 mg/m2 en niños) debe reducirse a la mitad y administrarse cada 24 horas. En pacientes que están recibiendo hemodiálisis, debe administrarse una dosis de 2,5 mg/kg inmediatamente después de la diálisis y posteriormente cada 24 horas. Posología para neonatos y niños lactantes de hasta 3 meses de edad: La dosis de aciclovir por vía intravenosa para neonatos y niños lactantes de hasta 3 meses de edad se calcula en base al peso corporal. A los neonatos y los niños lactantes de hasta 3 meses de edad con infecciones por herpes simple se les debe prescribir Aciclovir I.V. Faulding en dosis de 10 mg/kg de peso corporal cada 8 horas. El tratamiento para las infecciones de herpes simple en neonatos dura normalmente 10 días. Posología para niños: La dosis de Aciclovir I.V. Faulding para niños entre 3 meses y 12 años de edad se calcula en base a la superficie corporal. A los niños con infecciones por herpes simple (salvo encefalitis herpética) o varicela zoster (con respuesta inmune normal) se les debe prescribir Aciclovir I.V. Faulding en dosis de 250 mg/m2 de superficie corporal cada 8 horas. En niños inmunodeficientes con infecciones por varicela zoster o niños con encefalitis herpética, Aciclovir I.V. Faulding se debe prescribir en dosis de 500mg/m2 de superficie corporal cada 8 horas, si no existe insuficiencia renal. Los niños con insuficiencia renal precisan de una dosis debidamente modificada en función del grado de insuficiencia. Posología para los ancianos: En pacientes ancianos, el aclaramiento corporal total del aciclovir disminuye en paralelo con el aclaramiento de la creatinina. Debe prestarse atención especial a la reducción de la dosis en los pacientes ancianos con deficiencia de aclaramiento de la creatinina. Se recomienda que se evalúen el estado de hidratación y el aclaramiento de creatinina antes de administrar dosis altas de aciclovir, especialmente en los pacientes de edad avanzada, quienes pudieran presentar una disminución de la función renal a pesar de una concentración normal de creatinina sérica. Instrucciones para la correcta administración La dosis requerida de Aciclovir I.V. Faulding debe administrarse por perfusión intravenosa lenta durante un período de una hora y establecerse una hidratación adecuada. Aciclovir I.V. Faulding puede administrarse utilizando una bomba de perfusión a régimen controlado. Consulte la Sección 6.6 Instrucciones de uso/manipulación. 4.3. Contraindicaciones Aciclovir I.V. Faulding está contraindicado en pacientes con antecedentes médicos de hipersensibilidad al aciclovir. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo Las soluciones de aciclovir son alcalinas (pH de aproximadamente 11) y están indicadas únicamente para perfusión intravenosa, por lo que no deberán utilizarse por ninguna otra vía. Se deberá ajustar la dosis de Aciclovir I.V. Faulding en los pacientes con insuficiencia renal a fin de evitar la acumulación de aciclovir en el organismo. Las perfusiones de aciclovir deben administrarse durante un período de una hora, como mínimo, a fin de evitar daño a los túbulos renales. (véase Posología en caso de función renal alterada). Aunque la solubilidad acuosa del aciclovir es mayor de 100 mg/ml, puede producirse precipitación de cristales de aciclovir en los túbulos renales con el consiguiente daño a los mismos si se sobrepasa la solubilidad máxima del aciclovir libre (2,5 mg/ml a 37(C en agua). Las perfusiones de aciclovir deben ir combinadas con una hidratación adecuada. Debido a que su concentración máxima en la orina se produce en el transcurso de las primeras horas después de la perfusión, debe prestarse atención especial a que se establezca un flujo suficiente de orina durante ese período. La administración concomitante de aciclovir con otros medicamentos nefrotóxicos, la existencia de antecedentes de enfermedad renal y la presencia de cuadros de deshidratación, aumentan el riesgo de exacerbación de la insuficiencia renal. En pacientes a los que se está administrando Aciclovir I.V. Faulding a dosis más elevadas (p. ej. para el herpes encefalitis), debe prestarse atención específica a lo que se refiere a la función renal, especialmente cuando los pacientes están deshidratados o presentan cualquier disfunción renal. Se evitará el contacto con los ojos o la piel no protegida. 4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Se han comunicado algunos casos poco frecuentes de aumentos de la semivida promedio y el área bajo la curva de concentración plasmática en función del tiempo de aciclovir, cuando se administra en asociación con probenecid, cimetidina, teofilina y mofetil micofenolato. Según un informe de un caso, la administración conjunta de aciclovir y litio por vía intravenosa aumentó al cuádruple las concentraciones séricas de litio. En estos casos, no se considera que sea necesario ajustar la dosis de aciclovir dado el amplio rango terapéutico del aciclovir. Otros fármacos que afectan a la fisiología renal podrían influir potencialmente en la farmacocinética del aciclovir. 4.6. Embarazo y lactancia Se dispone de información limitada sobre el empleo del aciclovir durante el embarazo. El aciclovir no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre sea mayor que el posible riesgo para el feto. La escasa información disponible en seres humanos muestra que el aciclovir se excreta en la leche materna humana. Aciclovir sólo debe administrarse a madres durante la lactancia si los beneficios para la madre son mayores que los posibles riesgos para el bebé. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No aplicable. 4.8. Reacciones adversas Renales Ocasionalmente, pueden producirse aumentos rápidos de las concentraciones sanguíneas de urea y creatinina en los pacientes que están recibiendo aciclovir por vía intravenosa. Normalmente, estos son reversibles pero, en casos esporádicos, puede producirse una progresión a cuadros de fallo renal agudo. Se cree que estos rápidos aumentos de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina están relacionados con las concentraciones plasmáticas pico y el estado de hidratación del paciente. Para evitar este efecto, el fármaco no debe administrarse como una inyección intravenosa en bolo sino por perfusión lenta durante un período de una hora. Se deberá mantener la hidratación adecuada del paciente. La utilización concomitante de otros fármacos nefrotóxicos y los antecedentes médicos de enfermedad renal aumentan el riesgo de daño renal. La insuficiencia renal que se desarrolla durante el tratamiento con aciclovir por vía intravenosa responde, por lo general rápidamente, a la rehidratación del paciente y/o a la reducción de la dosis o la suspensión del fármaco. Sin embargo, en casos excepcionales puede producirse progresión a fallo renal agudo. Cutáneas Se han dado casos de necrosis e inflamación locales cuando el aciclovir por vía intravenosa se ha infundido inadvertidamente en los tejidos extravasculares. Se han producido reacciones inflamatorias locales graves o flebitis en el sitio de la inyección que en ocasiones han llevado a la descomposición de la piel. Dichos efectos locales se dan con más frecuencia tras la infusión inadvertida de aciclovir en los tejidos extravasculares. Pueden producirse erupciones y ampollas. Neurológicas El tratamiento con aciclovir por vía intravenosa se ha visto asociado con reacciones neurológicas reversibles como confusión, letargo, alucinaciones, agitación, temblores, somnolencia, psicosis, convulsiones y coma. En consecuencia, el aciclovir deberá utilizarse con cautela en pacientes con anomalías neurológicas subyacentes. A su vez se deberá utilizar con precaución en pacientes que han manifestado reacciones neurológicas a fármacos citotóxicos o que están recibiendo de manera concomitante interferón o metotrexato intratecal. Otras Otros episodios comunicados en pacientes tratados con aciclovir por vía intravenosa, comprenden aumento de las enzimas hepáticas, fiebre y disminución de los índices hematológicos (anemia, trombocitopenia, leucopenia). Aciclovir debe utilizarse con cautela en pacientes con hipoxia significativa o anomalías hepáticas o electrolíticas graves. Otros efectos adversos menos frecuentes que se han informado en pacientes tratados con aciclovir por vía intravenosa incluyen diaforesis, hematuria, hipotensión, efectos psiquiátricos reversibles y cefaleas, náuseas y vómitos. 4.9. Sobredosificación Existe poca experiencia sobre la sobredosificación con aciclovir. Sin embargo, dosis únicas de aciclovir por vía intravenosa de hasta 80 mg/kg de peso corporal se han administrado inadvertidamente sin que se manifestaran efectos adversos. Puede esperarse que los efectos de sobredosificación sean similares en naturaleza a los que se describen en el apartado de las reacciones adversas. La hidratación adecuada es imprescindible para reducir la posibilidad de formación de cristales en la orina. La hemodiálisis puede eliminar el aciclovir de la circulación. 5. Propiedades farmacológicas 5.1. Propiedades farmacodinámicas Modo de acción: El aciclovir es un análogo sintético acíclico del nucleósido purina (ATC J05A B01) con actividad inhibitoria in vitro e in vivo frente a los virus de herpes humanos, que incluyen al virus de herpes simple, tipos 1 (HSV-1) y 2 (HSV-2), virus de varicela zoster (VZV), virus de Epstein Barr (EBV) y el citomegalovirus (CMV). En los cultivos celulares, la mayor actividad antiviral de aciclovir es contra el HSV-1, seguido (en orden descendente de potencia) de los HSV-2, VZV, EBV y CMV. La actividad inhibitoria del aciclovir frente a los HSV-1, HSV-2, VZV y EBV es muy selectiva. La enzima timidinaquinasa (TK) de células normales, no infectadas, no utiliza eficazmente al aciclovir como un sustrato, por lo que la toxicidad para las células huésped mamíferas es baja; sin embargo, la TK codificada por HSV, VZV y EBV convierte el aciclovir en el aciclovirmonofosfato, un análogo de nucleósido, que a su vez es convertido al difosfato y, finalmente, al trifosfato mediante la acción de las enzimas celulares. El aciclovir precisa ser fosforilado al compuesto activo aciclovirtrifosfato, a fin de poderse volver activo contra el virus. Éste funciona como inhibidor, a la vez que sustrato, de la ADN-polimerasa específica del herpes, impidiendo con ello, la síntesis de más ADN viral. 5.2. Propiedades farmacocinéticas En adultos, la semivida plasmática terminal del aciclovir tras su administración es de unas 3 horas. El aciclovir se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos corporales. Aproximadamente entre 75-80% del fármaco se excreta por vía renal de forma inalterada. El aclaramiento renal del aciclovir es considerablemente mayor que el de la creatinina, lo que indica que también la secreción tubular, además de la filtración glomerular, contribuye a la eliminación renal del fármaco. La 9-carboximetoximetilguanina es el metabolito más importante del aciclovir y supone entre 10 y 15% de la dosis excretada en la orina. En los adultos, las concentraciones plasmáticas pico promedio en estado estable (Css máx) tras una perfusión intravenosa de una hora fueron: 2,5 mg/kg 5 mg/kg 10 mg/kg 15 mg/kg Css máx. en (mol o en ((g/ml) 22,7 (5,1) 43,6 (9,8) 92 (20,7) 105 (23,6) Css mín. al cabo de 7 horas en (mol o en ((g/ml) 2,2 (0,5) 3,1 (0,7) 10,2 (2,3) 8,8 (2,0) En niños de más de 1 año de edad se observaron niveles pico promedio (Css máx) y valle (Css mín) similares cuando una dosis de 250 mg/m2 fue sustituida por 5 mg/kg y una dosis de 500 mg/m2 fue sustituida por 10 mg/kg. En neonatos (0 a 3 meses de edad) tratados con dosis de 10 mg/kg administradas por perfusión intravenosa durante un período de una hora y cada 8 horas se encontró que la Css máx. fue de 61,2 micromolar (13,8 microgramos/ml) y la Css mín. de 10,1 micromolar (2,3 microgramos/ml). La semivida plasmática terminal en neonatos fue de aproximadamente 4 horas. En los ancianos, el aclaramiento corporal total disminuye conforme aumenta la edad y se le asocia con disminuciones del aclaramiento de la creatinina, aunque se observa poco cambio en la semivida plasmática terminal. En los pacientes con fallo renal en fase final, la semivida plasmática aumenta, prolongándose a una semivida terminal media de aproximadamente 20 horas. El promedio de la semivida del aciclovir durante la hemodiálisis fue de 5,7 horas. Los niveles plasmáticos de aciclovir disminuyeron aproximadamente un 60% durante la diálisis. Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo son aproximadamente un 50% de las concentraciones plasmáticas correspondientes. La unión a las proteínas plasmáticas es relativamente baja (entre 9 y 33%) y no se anticipan interacciones medicamentosas que impliquen el desplazamiento del lugar de unión. 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Los resultados de una gran variedad de pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo indican que es improbable que el aciclovir represente un riesgo genético para el ser humano. No se encontró que el aciclovir fuera carcinogénico en estudios a largo plazo en la rata ni el ratón. La administración sistémica de aciclovir en pruebas estándar de aceptación internacional, no produjo efectos embriotóxicos ni teratogénicos en conejos, ratas ni ratones. Los estudios en animales indican que aciclovir es citotóxico a dosis elevadas. En una prueba no habitual en ratas, se observaron anomalías fetales, pero sólo después de dosis subcutáneas tan altas que producían toxicidad materna. La importancia clínica de estos resultados es incierta. En asociación con la toxicidad global en ratas y perros, se han comunicado reacciones adversas, en gran medida reversibles, en la espermatogénesis pero sólo a dosis de aciclovir muy superiores a las que se emplean terapéuticamente. Estudios de dos generaciones en ratones no revelaron ningún efecto del aciclovir (administrado por vía oral) en la fertilidad. No existen pruebas del efecto del aciclovir por vía intravenosa en la fertilidad humana. Se ha demostrado que los comprimidos de aciclovir no tienen ningún efecto definitivo en el recuento espermático, la morfología o la movilidad del ser humano. 6. Datos farmacéuticos 6.1. Relación de excipientes Hidróxido sódico y agua para inyección. En la fabricación de la especialidad farmacéutica se emplean hidróxido sódico y/o ácido clorhídrico para ajustar el pH. 6.2. Incompatibilidades Aciclovir sódico es incompatible con las soluciones de amifostina, amsacrina, aztreonam, clorhidrato de diltiazem, clorhidrato de dobutamina, clorhidrato de dopamina, fosfato de fludarabina, foscarnet sódico, clorhidrato de idarrubicina, meropenem, sulfato de morfina, clorhidrato de ondansetrón, clorhidrato de petidina, piperacilina sódica, tazobactam sódico, sargramostim y tartrato de vinorrelbina. No se debe emplear agua bacteriostática para perfusión que contenga parabenos o alcohol bencílico. El aciclovir sódico también es incompatible con los líquidos biológicos o coloidales (p. ej. productos hemáticos, soluciones que contienen proteínas). 6.3. Período de valide z 2 años. Las soluciones diluidas preparadas en condiciones asépticas son estables durante 12 horas a temperatura ambiente. Por tanto, la dilución se realizará inmediatamente antes del uso, desechándose toda solución no utilizada 6.4. Precauciones espe ciales de conservación Conservar a menos de 25(C. No refrigerar. 6.5. Naturaleza y contenido del envase Viales de vidrio con tapón de caucho butilo y sello de aluminio con una tapa de plástico “flip-off”(“levantar a presión”). Aciclovir I.V. Faulding 25 mg/ml, tiene tres presentaciones: Aciclovir I.V. Faulding 250 mg/10 ml : Estuche de cartón con 5 viales. Aciclovir I.V. Faulding 500 mg/20 ml : Estuche de cartón con 5 viales. Aciclovir I.V. Faulding 1 g/40 ml : Estuche de cartón con 1 vial. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación Aciclovir I.V. Faulding no contiene ningún conservante. Por tanto deberá llevarse a cabo la dilución inmediatamente antes de su utilización, bajo condiciones totales de asepsia, y cualquier solución no utilizada deberá desecharse. No se recomienda la refrigeración pues puede producirse precipitación. Si se produce, el precipitado volverá a disolverse a temperatura ambiente sin que la potencia se vea afectada. Para adultos, se recomienda utilizar bolsas de infusión que contengan 100 ml de fluido de infusión, aunque así se produzca una concentración de aciclovir bastante inferior a 0,5% p/v. Así, se podrá utilizar una bolsa de infusión de 100 ml para cualquier dosis entre 250 mg y 500 mg de aciclovir pero deberá emplearse una segunda bolsa para dosis de entre 500 y 1000 mg. La inyección de aciclovir no se diluirá a una concentración superior a 5 mg/ml (0,5% p/v) para su administración por infusión. Un vez añadido Aciclovir I.V. Faulding a una solución de infusión, la mezcla se agitará para que se mezcle completamente. Para niños y neonatos, para los que es aconsejable reducir al mínimo el volumen de infusión, se recomienda que la dilución sea sobre la base de 4 ml de solución (100 mg de aciclovir) añadidos a 20 ml de fluido de infusión. Se sabe que Aciclovir I.V. Faulding diluido conforme a las pautas recomendadas, es compatible con los fluidos de infusión que se citan a continuación, y que es estable hasta 12 horas a temperatura ambiente inferior a 25º C: Infusión intravenosa de cloruro sódico a 0,9% p/v; Infusión intravenosa de cloruro sódico (0,18% p/v) y glucosa (4% p/v); Infusión intravenosa de cloruro sódico (0,9 % p/v) y glucosa (5% p/v); Infusión intravenosa de cloruro sódico (0,45 % p/v) y glucosa (2,5 % p/v); Infusión intravenosa de lactato sódico compuesta (solución de Hartmann); Aciclovir I.V. Faulding para infusión diluida conforme a la pauta anterior producirá una concentración de aciclovir no superior a 0,5% p/v. Aciclovir I.V. Faulding no contiene conservante. Si se observa visualmente turbidez o cristalización en la solución antes de la infusión o durante la misma, se desechará la preparación. La solución no se debe refrigerar, ya que esto produce la precipitación de cristales. 7. Titular de la autorización de comercialización Faulding Pharmaceuticals plc Queensway Royal Leamington Spa Warwickshire CV31 3RW Reino Unido 8. Número de la autorización de comercialización 9. Fecha de la primera autorización o de la renovación de la autorización 10. Fecha de la revisión (parcial) del texto Normal Normal Título 1 Título 1 Título 2 Título 2 Título 3 Título 3 Título 4 Título 4 Título 5 Título 5 Fuente de párrafo predeter. Fuente de párrafo predeter. Encabezado Encabezado Pie de página Pie de página Initial Initial Texto independiente Texto independiente Número de página Número de página Belén Saez de Retaña A:\Aciclovir SPC 27 abril 99.doc Belén Saez de Retaña A:\Aciclovir SPC 27 abril 99.doc Belén Saez de Retaña A:\Aciclovir SPC 27 abril 99.doc Belén Saez de Retaña A:\Aciclovir SPC 27 abril 99.doc Belén Saez de RetañaBC:\Mis documentos\WORD\Aciclovir\SPC\Aciclovir SPC 27 abril 99.doc Belén Saez de RetañaBC:\Mis documentos\WORD\Aciclovir\SPC\Aciclovir SPC 27 abril 99.doc Belén Saez de RetañaFC:\Mis documentos\WORD\Aciclovir\SPC\Aciclovir SPC Agencia (disco).doc Belén Saez de RetañaFC:\Mis documentos\WORD\Aciclovir\SPC\Aciclovir SPC Agencia (disco).doc Belén Saez de RetañaFC:\Mis documentos\WORD\Aciclovir\SPC\Aciclovir SPC Agencia (disco).doc Belén Saez de RetañaFC:\Mis documentos\WORD\Aciclovir\SPC\Aciclovir SPC Agencia (disco).doc Belén Saez de RetañaOC:\Mis documentos\WORD\Aciclovir\SPC\Aciclovir SPC Agencia (disco) Julio 99.doc Belén Saez de RetañaOC:\Mis documentos\WORD\Aciclovir\SPC\Aciclovir SPC Agencia (disco) Julio 99.doc Belén Saez de RetañaOC:\Mis documentos\WORD\Aciclovir\SPC\Aciclovir SPC Agencia (disco) Julio 99.doc Belén Saez de RetañaOC:\Mis documentos\WORD\Aciclovir\SPC\Aciclovir SPC Agencia (disco) Julio 99.doc Belén Saez de Retaña'A:\Aciclovir Ficha Técnica Julio 99.doc S.G.S.T.I.X\\AGEMED\USUARIOS\Medicamentos uso Humano\División de Gestión\FICHAS TéCNICAS\F62805.DOC Belén Saez de Retaña'A:\Aciclovir Ficha Técnica Julio 99.doc S.G.S.T.I.X\\AGEMED\USUARIOS\Medicamentos uso Humano\División de Gestión\FICHAS TéCNICAS\F62805.DOC MARGARITA PEREZ MARCOSM\\SERVIDOR\TECNICO\MINISTERIO\FICHAS TECNICAS\1999-11\f62805 ACICLOVIR iv.doc MARGARITA PEREZ MARCOSM\\SERVIDOR\TECNICO\MINISTERIO\FICHAS TECNICAS\1999-11\f62805 ACICLOVIR iv.doc @HP LaserJet 2100 Series PCL 6 \\192.168.10.110\lpt1 HPBXLB HP LaserJet 2100 Series PCL 6 HP LaserJet 2100 Series PCL 6 HP LaserJet 2100 Series PCL 6 Times New Roman Times New Roman Symbol Symbol c7&]ûQf‘c7& PARTE IB1 PARTE IB1 David Adams S.G.S.T.I. 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