El síndrome metabólico: estilo de vida, genética y origen étnico

Causas y tratamiento
El síndrome metabólico:
estilo de vida, genética
y
Marju Orho-Melander
y origen étnico
Durante algunos millones de años, los genes humanos
evolucionaron gradualmente para darnos la capacidad de
metabólico y sus componentes.1 Varios
estudios han arrojado cálculos sobre el
grado en el que los rasgos del síndrome se
sobrevivir durante los frecuentes períodos de hambruna.
pueden explicar mediante factores genéticos
Nuestros genes siguen siendo básicamente los mismos, pero en
(hereditariedad). De dichos componentes,
la actualidad nos vemos expuestos a un estilo de vida para el
máxima hereditariedad estimada (entre
el colesterol HDL ha mostrado tener la
cual no estamos programados: fuimos programados para una
un 50% y un 60%), mientras que la presión
actividad física frecuente y una dieta relativamente baja en
y un 18%).1 Aunque la hereditariedad
energía. La colisión entre estos genes ancestrales y los efectos
de la urbanización está generando una epidemia mundial de
sistólica muestra la mínima (entre un 6%
de cada uno de los componentes por
separado varía de una población a
otra, se ha visto una influencia genética
síndrome metabólico. Parece que ni todos los grupos étnicos,
subyacente en todos los componentes y,
ni las personas pertenecientes a un mismo grupo étnico, se ven
posiblemente, en su aparición simultánea.
afectados de la misma manera. Aunque la epidemia de síndrome
¿Qué genes influyen?
metabólico puede explicarse en gran parte por los cambios
Se han utilizado dos enfoques en la
del entorno, Marju Orho-Melander describe la importancia de
síndrome metabólico. Mientras que el
los factores genéticos que contribuyen a que se den grandes
variaciones en la susceptibilidad a los distintos trastornos del
síndrome metabólico y el modo en el que coincide su presencia.
>>
búsqueda de los genes que están tras el
enfoque del “gen candidato” tiene como
objetivo identificar los genes basándose en
información sobre su funcionamiento, el
enfoque de “búsqueda de genes al azar” no
asume conocimiento alguno sobre la acción
de ningún gen en relación con los defectos
Factores genéticos
genéticas y de estilo de vida. Los estudios
subyacentes. Se han estudiado varios genes
Las causas del síndrome metabólico son
prospectivos de gemelos, segregación familiar
candidatos. Aunque una serie de genes
complejas y se cree que también participan
y herencia genética respaldan claramente la
y variaciones genéticas ha demostrado
las interacciones metabólicas, hormonales,
existencia de una base genética del síndrome
tener una asociación con el síndrome
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Causas y tratamiento
metabólico, la mayoría de los estudios han
ante una enfermedad. Las variantes de
Actividad física
sido difíciles de replicar, y el progreso en
susceptibilidad suelen representar alelos
Por ejemplo, se ha demostrado que
la identificación de los “auténticos” genes
comunes hereditarios, mientras que los
un bajo nivel de forma física predice el
del síndrome metabólico ha sido lento.2
alelos derivados protegen de la enfermedad.
síndrome metabólico con tanta fuerza
Se ha desarrollado un gran número de
Un buen ejemplo de esto es un polimorfismo
Los niveles de actividad física se han
rastreos por todo el genoma en busca de los
del gen PPARG (PPARGamma). En grandes
asociado con algunos rasgos del síndrome
componentes del síndrome metabólico en
metaanálisis que combinan una serie de
metabólico, así como con el riesgo de
distintas poblaciones. Algunas de las regiones
estudios, se ha demostrado que este gen
enfermedad arterial coronaria. Además,
vinculadas se han replicado en varios
influye sobre la susceptibilidad de desarrollar
existen pruebas convincentes de que el
estudios. En la última década, el análisis de
diabetes tipo 2. Al comparar el polimorfismo
ejercicio proporciona un efecto protector
vínculos era la única alternativa a la búsqueda
Pro12Ala en el gen PPARG con una secuencia
contra el riesgo de muerte prematura en
de genes al azar. Recientemente, se ha hecho
de chimpancé, se reveló que el alelo de
personas con síndrome metabólico.4
posible desarrollar estudios de asociación
riesgo (Pro12) es ancestral, mientras que
en todo el genoma, con 500.000 o más
el alelo protector y menos común (Ala12)
polimorfismos nucleótidos únicos (SNPs,
es derivado. La frecuencia de la mayoría
vida son importantes a la
en sus siglas inglesas) que cubren el total del
de las variantes de susceptibilidad difiere
hora de determinar si (y
genoma humano. Estos estudios podrían en
enormemente entre poblaciones distintas.
un futuro próximo permitirnos calcular con
Esto probablemente refleje el amplio rango de
más exactitud el número de genes implicados.
escenarios evolutivos que se encuentra tras
como los factores de riesgo convencionales.
( )
el riesgo genético del síndrome metabólico.3
La susceptibilidad suele
( )
Los factores de estilo de
cuándo) se desarrollará
una enfermedad.
Dieta
Las intervenciones mediante la dieta han
producirse mediante los
Detonantes medioambientales
demostrado mejorar los factores de riesgo
alelos comunes, mientras
La importancia de estos factores genéticos
contenidos en el síndrome.4 El gen de
que los alelos derivados
no significa que el síndrome metabólico esté
susceptibilidad a la diabetes tipo 2 PPARG
proporcionan protección.
causado solamente por defectos genéticos;
pertenece a una familia de receptores
en la mayoría de los casos, los factores
nucleares de hormonas que controlan
Los métodos que se utilizan para identificar
genéticos predisponen a una persona a
multitud de caminos metabólicos. Este gen
los genes que causan enfermedades
desarrollar una enfermedad, mientras que
nos ofrece un buen ejemplo de interacción
hereditarias, como la fenilcetonuria, no
los factores de estilo de vida determinan si
entre genes y dieta. Se han desarrollado
funcionan en la búsqueda de genes que
(y cuándo) se desarrollará la enfermedad.
activadores del PPARG para crear una
influyen en enfermedades complejas
Varios estudios han demostrado muy
importante clase de medicamentos
comunes, como la diabetes. Se necesitan
claramente la importancia de los factores
contra la diabetes: las tiazolidinedionas.
métodos para detectar variaciones comunes
dietéticos y el nivel de actividad física en
Los ácidos grasos poliinsaturados son
del ADN (alelos) que generen susceptibilidad
el desarrollo del síndrome metabólico.
conectores naturales del PPARG.Varios
Un polimorfismo nucleótido único (single nucleotide polymorphism o SNP) es
una variación de una secuencia de ADN que se da cuando un único nucleótido
(A, T, C, o G) de la secuencia del genoma se ve alterado. Para que una variación
se considere SNP, debe ocurrir en al menos un 1% de la población. Los
científicos creen que algunos SNP podrían predisponer a las personas a ciertas
enfermedades o influir sobre su respuesta a un medicamento. Debido a que los
SNPs no cambian mucho de una generación a otra, se pueden seguir a lo largo
de estudios de población con relativa facilidad. Los SNPs, por tanto, son de gran
valor para la investigación biomédica y en el desarrollo de terapias médicas.
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estudios han demostrado que la variación
genética del PPARG influye de manera
importante sobre nuestra respuesta
fisiológica a la grasa que ingerimos.5
La hambruna ha sido una amenaza constante
para la supervivencia humana y ha llevado
a la selección de “genes ahorradores”
durante la evolución. Además, el entorno
al principio de la gestación puede tener un
Causas y tratamiento
© EC / R Canessa
importante impacto sobre la supervivencia
que tienen lugar durante la menopausia,
del embrión, así como sobre su fisiología
por ejemplo, van asociados a un aumento
inmediata y posterior. Desgraciadamente,
de la adiposidad total y de la distribución
los cambios del entorno de los niños y
de la grasa central y, por lo tanto, aumentan
adolescentes de los EEUU durante la
el riesgo de síndrome metabólico.
última década son fáciles de medir, ya
Independientemente
de la etnia, el objetivo
más importante de las
intervenciones que
afectan al estilo de vida
son los niños.
que se ha duplicado el número de niños
Durante la última década, se ha descrito
distintos entre hombres y mujeres. Por
afectados por el síndrome metabólico.
un número creciente de factores distintos
lo tanto, las interacciones entre factores
y se han vinculado con los rasgos del
genéticos y medioambientales podrían
Edad y cambios hormonales
síndrome metabólico. Entre ellos se
generar distintos efectos (y fenotipos) en
El riesgo de síndrome metabólico y de los
encuentran hormonas como la leptina, la
varones y mujeres. Para confirmar esta
rasgos que lo componen aumenta con la
adiponectina y la resistina. Junto con los
teoría, se identificaron recientemente
edad. Gran parte del riesgo asociado con la
estrógenos, estas hormonas, secretadas
varias regiones cromosómicas como
edad se puede explicar mediante el cambio
por el tejido adiposo, actúan para regular
participantes en la susceptibilidad según
del nivel de hormonas esteroides y su
el metabolismo de la energía. El entorno
sexo de varios de los rasgos asociados
funcionamiento. Los cambios hormonales
hormonal y la expresión de los genes son
con el síndrome metabólico.6
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Factores relacionados con la etnia
En la actualidad, las definiciones existentes
y Marju Orho-Melander
La prevalencia del síndrome metabólico
del síndrome metabólico son una
Marju Orho-Melander es Auxiliar de la
varía de un grupo étnico a otro.7 Según
valiosa herramienta. Sin embargo, con la
Cátedra de endocrinología experimental del
la definición del Panel III de Tratamiento
excepción de la definición de la Federación
Departamento de Ciencias Clínicas en Malmö,
de Adultos del Programa Nacional de
Internacional de Diabetes, que define
Universidad de Lund (Suecia).
Educación sobre el Colesterol de los
distintos límites para la obesidad central
EEUU, la prevalencia entre los adultos de
para poblaciones distintas, el resto no
síndrome metabólico era del 32% entre
está adaptado a las variaciones étnicas.
los estadounidenses de origen hispano, del
22% en estadounidenses de origen africano
y del 24% entre estadounidenses de origen
europeo. De modo similar, se documentó
una prevalencia del 24% entre las personas
de origen caucásico en el Estudio de
( )
Existe una “vacuna”:
nutrición adecuada,
control del peso y
actividad física adecuada.
Framingham, y una prevalencia del 31%
Conclusiones
entre personas de origen mexicano en el
Luchar contra los genes que predisponen
Estudio sobre el Corazón de San Antonio.
al síndrome metabólico es un desafío.
( )
Los efectos del síndrome
metabólico varían de unos
grupos étnicos a otros.
Independientemente del origen étnico,
el objetivo más importantes de las
intervenciones que afectan al estilo de
vida son los niños. Afortunadamente, hay
una “vacuna”: nutrición adecuada, control
del peso y actividad física adecuada.
Bibliografía
de un grupo étnico a otro. Los datos
Sabemos que no es igualmente eficaz en
procedentes de los EEUU muestran que la
todos los caracteres genéticos y podemos,
1 Lin H-F, Boden-Albala B, Juo SH, et al. Heritabilities
of the metabolic syndrome and its components in the
Northern Manhattan Family Study. Diabetologia 2005;
48: 2006-12.
obesidad y las enfermedades cardiovasculares
por lo tanto, esperar que el aumento de
relacionadas con la misma son más
información sobre genes de susceptibilidad
frecuentes en personas de origen africano
e interacciones entre genética y entorno
o hispanoamericano que entre las de origen
nos lleve a una evaluación más eficaz
caucásico. Además, la relación entre obesidad
del riesgo individual y a la mejora de
y enfermedad cardiovascular es diferente
las recomendaciones, un enfoque de
entre los diferentes grupos étnicos.
la salud pública que podría facilitar un
Además de la diferencia entre frecuencias,
los efectos del síndrome metabólico varían
ahorro en términos de gasto sanitario,
Recientemente, se explicó el aumento de
años de vida y calidad de la misma.
la susceptibilidad a la hipertensión entre las
personas estadounidenses de origen africano
mediante la diferencia en la exposición a
2 Groop L, Orho-Melander M. The dysmetabolic
syndrome. J Int Med 2001; 250: 105-20.
3 Di Rienzo FA, Hudson RR. An evolutionary framework
for common diseases: the ancestral –susceptibility
model. Trends Genet 2005; 21: 596-601.
4 Roberts CK, Barnard RJ. Effects of exercise and diet on
chronic disease. J Appl Physiol 2005; 98: 3-30.
5 Memisoglu A, Hu FB, Hankinson SE, et al. Interaction
between a peroxisome proliferator-activated receptor
gamma gene polymorphism and dietary fat intake in
relation to body mass. Hum Mol Genet 2003; 12: 2923-9.
6 Weiss LA, Pan L, Abney M, et al. The sex-specific genetic
architecture of quantitative traits in humans. Nat Genet
2006; 38: 218-22.
la selección genética durante la expansión
fuera de África. La mayor susceptibilidad de
7 Cossrow N, Falkner B. Race/Ethnic issues in obesity and
obesity-related comorbidities. J Clin Endocrin Metab
2004; 89: 2590-4.
las personas de origen africano cuando se
ven expuestas a anomalías del estilo de vida,
como una alta ingestión de sal, demuestra
8 Young JH, Chang Y-PC, Chretien J-P, et al. Differential
susceptibility to hypertension is due to selection during
the out-of-Africa expansion. PloS Genetics 2005; 1: 730-8.
la colisión entre los genes adaptados a un
clima cálido y el estilo de vida “moderno”.8
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