Cromosomas Poseen un brazo P (heterocromatina) y un brazo Q (eucromatina). En el cromosoma Y es al revés. Nomenclatura: Brazo (P, Q), Región (P.1, P.2), Banda (P.1.1, Q.1.1) Anormalidades Cromosómicas -Aneuplodias: no se afectan todos los N (solo alguno especifico). Nulisomia: 2n – 2 (no viable) Monosomia: 2n – 1 Trisomía: 2n + 1 (síndrome de DOWN, 47 cromosomas) (viable) -Mosaicos: son situaciones de “mezcla” en las cuales el organismo de una persona puede tener células con los 46 cromosomas normales y otras células con cromosomas alterados 45 o 47, son viables. i. Cromosomopatías Autosómicas (numéricas) 1. Sindrome de Down (es la más viable de las autosómicas): a) Trisomía del cromosoma 21, (hay 47 cromosomas). b) Hay retraso mental, infertilidad, defectos físicos. 2. Sindrome de Patau a) Trisomía del cromosoma 13, (47 cromosomas). b) Hay alteraciones faciales y del cerebro GRAVES (ciclope, 1 solo hemisferio, etc.) 3. Sindrome de Edwards (problemas muy graves) a) Trisomía del cromosoma 18, (47 cromosomas) b) Viven solo 2 meses, cabeza ovalada, retraso mental. ii. Cromosomopatías Sexuales (son más viables que las autosómicas) Klinefelter (hombres) XXY (o XXXY) 47 cromosomas -Hombre con fenotipo feminizado -Ginecomastia -Caderas -Infértiles -Inteligencia NORMAL Turner (mujeres) X 45 cromosomas -Es la UNICA Monosomia viable -Infértil -Amenorrea -Estatura pequeña -Inteligencia NORMAL -XX (1 esta medio malo) Pseudo Turner, es un Turner menos grave, es una Monosomia parcial Alteraciones Cromosómicas Estructurales No hay pérdida o ganancia de genes, solo se altera la estructura (se reordena): 1. Inversión: un segmento de un cromosoma se parte, voltea y vuelve a pegarse. Paracentrica: se afecta 1 brazo 46, XX inv (8) (p18 p25) Pericentrica: se afectan los 2 brazos 46, XX inv (3) (p25 q21) 2. Translocación: es el intercambio de material, entre 2 cromosomas NO homólogos (se pierde heterocromatina): - Reciproca: se da entre cromosomas NO acrocentricos (No homólogos). - Robertsoniana: se da entre cromosomas Acrocentricos (no homólogos). Ejemplos: 45, XY, -14, -21, + T (14; 21) gametos: 45, XX, -21, -21, + T (21; 21) gametos: 46, XX, -21, + T (21/21) gametos: (Cromosomas acrocentricos: 13, 14, 15, 21, 22 el brazo P tiene heterocromatina) Reordenaciones Cromosómicas 1. Duplicación: hay una trisomía parcial 46, XX dup (2) (p11, p10). Ejemplo: síndrome de Pallister-Killian: duplicación del brazo P del cromosoma 12. 2. Inserción: se da cuando al cromosoma se le mete un pedazo de otro. 3. Iso-cromosoma: es una disyunción transversal (muy frecuente en el cromosoma X), se generan monosomias parciales en una célula hija van haber solo brazos P y en la otra solo brazos Q. Se da en las mujeres y es viable (es un pseudo Turner). 4. Anillo: se presenta en el Cromosoma X, el cual se parten en los extremos y se pierden (heterocromatina ppalmente) y el cromosoma se pega en forma de anillo. Genera un Pseudo Turner (mujeres). 5. Delección: son monosomias parciales, hay pérdida de genes, y son las MÁS comunes 46, XY del o - (3) (p25 q16) Síndromes de la Delección Cri-du-chat afecta al cromosoma 5, en el brazo P. Características - Desarrollo anormal de laringe (disfonía), solo emiten aullidos. - Boca abierta siempre - Hipertelorismo y epicanto. Prader-Willie afecta al 15, brazo Q Viene del PADRE, retardo mental leve, son obesos. (hombres) Angelman afecta al 15, brazo Q Viene de la MADRE, retardo mental severo siempre están sonriendo (mujeres) Williams afecta al 7, brazo Q Cara redonda y retraso mental Di George afecta al 22, brazo Q Wolf afecta al 4, brazo P Wilms afecta al 11, brazo P Ausencia del Timo y paratiroides (inmunosupresión) Mal desarrollo del cráneo y retardo mental severo. Genera un tumor mortal Fragilidades Cromosómicas Es cuando se va fragmentando y debilitando el cromosoma (la eucromatina) Sindrome del X Frágil (cromosoma X): es la ppal causa de retraso mental en hombres(Siempre viene de la mama). Hay: cara alargada, frente prominente, mentón pronunciado, grandes orejas. Fundamentos de Genética Anomalía Genética: son trastornos del genoma (son de origen HEREDITARIO) Anomalía Congénita: defecto de la embriogénesis, son causadas por algún teratógeno y son presentes en el nacimiento el bebe esta sano y pasa “algo” que afecta su desarrollo: pueden ser mayores (afectan el funcionamiento) o menores: 1. Malformación: alteración relacionada con la embriogénesis 2. Deformación: alteración dada por un factor externo afectan al embrión 3. Disrupción: alteración dada por un factor externo que PENETRA el útero 4. Secuencia: un defecto en el embrión genera otro defecto y así sucesivamente: Ejemplo: Secuencia de Potter: Agenesia renal (genera) oligoamnios hipoplasia. 5. Displasia: mala organización de las células de un tejido. 6. Sindrome: 1 defecto genera muchos defectos (no relacionados entre si) 7. Asociación: presencia de 2 o mas anomalías SIN causas. Fármacos Existe gran cantidad de fármacos que deben ser utilizados de manera muy regulada y en ocasiones especificas durante el embarazo, ya que pueden tener efectos colaterales muy severos (efectos teratógenos): Antibióticos (tetraciclinas) Anticoagulantes Antiepilépticos Antineoplásicos cáncer Hormonas Infecciones congénitas Son generadas por Virus, bacterias, protozoos producen patologías en el feto, las cuales se van a expresar mas adelante. Conceptos Trisomía parcial: 2n + un pedazo de cromosoma. Monosomia parcial: 2n – un pedazo de cromosoma. Cruz de Paquiteno: son 2 tétradas pegadas, se da cuando hay una translocación. Portador: es fenotípicamente normal, pero su genotipo esta alterado 1 Genotipo: conjunto de genes que tiene un individuo 2 Fenotipo: es la expresión del genotipo y también de los factores externos. 3 Fenocopia: es el fenotipo generado solo por factores externos (o ambientales). 4 Genocopia: son fenotipos “similares”, producidos por diferentes genotipos. 5 Alelo: diferentes formas de expresión de un gen 6 Locus (loci): sitio que ocupa un gen en un cromosoma.